דוח הפתולוגיה שלך עבור קרצינומה סרוזית בדרגה גבוהה של השחלה

מאת ג'ייסון וסרמן MD PhD FRCPC
אוגוסט

קרצינומה סרוסית בדרגה גבוהה הוא הסוג הנפוץ ביותר של סרטן השחלות. הוא מתפתח מ תאי האפיתל, שהם התאים שבדרך כלל מכסים את המשטח החיצוני של השחלות. המילה סרוז מתארת ​​את מראה תאי הגידול תחת מיקרוסקופ, הדומים לתאים המצפים את החצוצרות. המונח "דרגה גבוהה" פירושו שתאי הגידול נראים מאוד לא תקינים וגדלים במהירות.

סוג זה נחשב לסרטן שחלות אגרסיבי מכיוון שהוא מתפשט לעיתים קרובות מחוץ לשחלה עד למועד האבחון. עם זאת, זהו גם אחד מסוגי סרטן השחלות הרגישים ביותר לכימותרפיה.

מהם התסמינים של קרצינומה סרוזית בדרגה גבוהה?

התסמינים של קרצינומה סרוזית בדרגה גבוהה הם לעיתים קרובות מעורפלים, דבר שיכול להקשות על אבחון מוקדם. חולים רבים חווים נפיחות או נפיחות בבטן, כאב או לחץ באגן או בבטן התחתונה, שינויים בהרגלי היציאות או בשלפוחית ​​השתן, אובדן תיאבון, ירידה בלתי מוסברת במשקל או עייפות. מכיוון שתסמינים אלה נפוצים במצבים רבים, סרטן השחלות מאובחן לעיתים קרובות בשלב מתקדם.

מי מקבל קרצינומה סרוזית בדרגה גבוהה?

קרצינומה סרוזית בדרגה גבוהה משפיעה בדרך כלל על נשים מעל גיל 60, אם כי היא יכולה להופיע אצל חולות צעירות יותר. היא מהווה כ-70% מכלל מקרי סרטן השחלות. גורמי הסיכון כוללים גיל מבוגר, היסטוריה משפחתית של סרטן השד או השחלות, ושינויים גנטיים תורשתיים כגון מוטציות in BRCA1 or BRCA2גורמי הגנה כוללים לידה, הנקה, שימוש בגלולות למניעת הריון וגיל המעבר מוקדם.

מה גורם לקרצינומה סרוזית בדרגה גבוהה?

רוב המקרים נגרמים על ידי שינויים גנטיים בתאי החצוצרות, במיוחד בגן בשם TP53, המסייע בשליטה על אופן גדילתם וחלוקתם של תאים. כמעט בכל מקרה יש מוטציה של TP53.

חלק מהחולים יורשים שינויים גנטיים המגבירים את הסיכון שלהם. לדוגמה, כ-15% מהמקרים נובעים משינויים תורשתיים. מוטציות in BRCA1 or BRCA2לעיתים נדירות, מוטציות בגנים אחרים כמו RAD51C, RAD51D ו-BRIP1 גם הן משחקות תפקיד. מוטציות אלו מונעות מהתא לתקן נזקי DNA, מה שמגדיל את הסיכוי לפתח סרטן.

כיצד מתבצעת האבחנה הזו?

האבחנה של קרצינומה סרוסית בדרגה גבוהה נעשית בדרך כלל לאחר הסרת דגימת רקמה במהלך ניתוח או ביופסיה ונבדק תחת מיקרוסקופ על ידי פתולוגבדיקות הדמיה כגון אולטרסאונד, CT או MRI יכולות לסייע באיתור הגידול, אך רק בדיקת רקמות מספקת אבחנה חד משמעית.

ניתן לבצע גם בדיקות דם. חלבון בשם CA125 מוגבר ביותר מ-90% מהחולים, אם כי בדיקה זו אינה ספציפית ויכולה להיות חריגה במצבים רבים שאינם סרטניים.

כיצד נראית קרצינומה סרוזית בדרגה גבוהה תחת מיקרוסקופ?

כאשר בוחנים תחת מיקרוסקופ, קרצינומה סרוזית בדרגה גבוהה מורכבת מתאים גדולים ולא תקינים המתחלקים במהירות. הגידול גדל לעיתים קרובות ב... פפילרי (דמויות אצבע) או מוצקות (דמויות יריעות). לתאים יש דוגמאות גדולות ולא סדירות גרעינים, והגרעינים משתנים מאוד בגודל ובצורה. נמק הגידול, שמשמעותו אזורים של תאי סרטן מתים, נפוצה גם כן.

מאפיינים אלה מסייעים להבחין בין קרצינומה סרוסית בדרגה גבוהה לבין גידולים בשחלות פחות תוקפניים.

אילו בדיקות נוספות ניתן לבצע כדי לאשר את האבחנה?

פתולוגים לעתים קרובות לבצע אימונוהיסטוכימיה (IHC) כדי לסייע באישור האבחנה של קרצינומה סרוזית בדרגה גבוהה ולשלול סוגים אחרים של גידולים בשחלות. IHC היא בדיקה מיוחדת המשתמשת בנוגדנים ובצבעים כדי לחפש חלבונים המיוצרים על ידי תאי הגידול. דפוס החלבונים יכול לספק רמזים חשובים לגבי מקור וסוג הסרטן.

ממצאי IHC אופייניים בקרצינומה סרוטית בדרגה גבוהה הם:

• WT1חלבון זה חיובי ברוב המקרים של קרצינומה סרוזית בדרגה גבוהה. תוצאה חיובית מסייעת לאשר את האבחנה ותומכת ברעיון שהגידול הגיע מרקמה הקשורה לחצוצרה.

• p53חלבון זה מראה צביעה חריגה כמעט בכל מקרה. הצביעה עשויה להיות חזקה מאוד כמעט בכל התאים, נעדרת לחלוטין, או לעיתים רחוקות להראות דפוס חריג. צביעה חריגה של p53 משקפת שינויים בגן TP53, שהוא סימן היכר של סוג זה של סרטן.

• PAX8סמן זה בדרך כלל חיובי ומצביע על כך שהגידול מגיע מרקמה גינקולוגית כגון השחלה, החצוצרה או הרחם.

• CA125חלבון זה לרוב חיובי בקרצינומה סרוזית בדרגה גבוהה. ניתן למדוד אותו גם בדם כסמן גידול, אם כי רמות גבוהות בדם יכולות להופיע גם במצבים אחרים.

• FOLR1 (קולטן חומצה פולית אלפא)חלבון זה מתבטא לעיתים קרובות בקרצינומה סרוזית בדרגה גבוהה. גילויו חשוב משום שחלק מהטיפולים החדשים יותר מכוונים ספציפית לגידולים המייצרים קולטן חומצה פולית אלפא.

• p16סמן זה לרוב חיובי מאוד בקרצינומה סרוזית בדרגה גבוהה. אמנם אינו ספציפי בפני עצמו, אך הוא תומך באבחנה בשילוב עם הממצאים האחרים.

תוצאות אלו, יחד, מעניקות לפתולוגים ביטחון באבחון ועשויות גם לסייע בהנחיית החלטות טיפול, במיוחד כאשר שוקלים טיפולים ממוקדים.

מה המשמעות של פלישה לימפווסקולרית?

פלישה לימפווסקולרית פירושו שתאי סרטן נמצאים בתוך כלי דם או תעלות לימפה ליד הגידול. כלי דם נושאים דם, ותעלות לימפה נושאות נוזל צלול הנקרא לימפה לבלוטות הלימפה הסמוכות. נוכחות של פלישה לימפו-וסקולרית חשובה משום שהיא מגבירה את הסיכון שתאי סרטן כבר התפשטו לבלוטות הלימפה או לחלקים אחרים בגוף.

האם נראו תאי גידול על פני השחלה או החצוצרה?

קרצינומה סרוזית בדרגה גבוהה יכולה להתפשט מהאתר המקורי שלה אל פני השטח של איברים סמוכים כמו השחלה או החצוצרה. אם תאי גידול נראים על פני השטח, משמעות הדבר היא שהסרטן כבר יצא מהרקמה בה התחיל. תנועת תאי הסרטן מאתר אחד לאחר נקראת גרורות. ממצא זה חשוב משום שברגע שהגידול התפשט מעבר לאתר המקורי שלו, הוא משויך לשלב גידול (T) גבוה יותר. שלב גבוה יותר קשור לסיכוי גדול יותר לחזרת הסרטן ובדרך כלל פירושו שיידרש טיפול נוסף.

מדוע חשוב אם הגידול התקבל שלם או קרע?

כל גידולי השחלות נבדקים כדי לראות האם המשטח החיצוני של השחלה, הנקראת הקפסולה, שלם או קרוע. אם הקפסולה שלמה, משמעות הדבר היא שהגידול היה בתוך השחלה. אם הקפסולה קרועה, ייתכן שתאי הגידול נשפכו לחלל הבטן. קרע יכול להתרחש באופן טבעי בתוך הגוף או במהלך ניתוח. כאשר הקפסולה נקרעת בתוך הגוף, קיים סיכון גבוה יותר להתפשטות הגידול. מסיבה זו, קרע בקפסולה משנה את שלב הגידול וקשור לפרוגנוזה גרועה יותר. אם השחלה או הגידול מתקבלים בחלקים רבים, ייתכן שהפתולוג לא יוכל לקבוע אם הקרע התרחש לפני או במהלך הניתוח.

האם הגידול התפשט לאיברים או רקמות אחרות באגן או בבטן?

דגימות רקמה קטנות, הנקראות ביופסיות, נלקחות לעיתים קרובות מאזורים בתוך האגן או הבטן כדי לחפש התפשטות גידול. ביופסיות אלו מגיעות בדרך כלל מרירית הבטן והאגן, הנקראת הצפק. אתר נפוץ נוסף להתפשטות הוא איבר הנקרא אומנטום, שכבה של רקמת שומן בתוך הבטן שלעתים קרובות לוכדת תאי גידול. האומנטום מוסר לעיתים קרובות בשלמותו ונבדק בקפידה תחת מיקרוסקופ.

בתדירות נמוכה יותר, תאי גידול יכולים להתפשט לאיברים אחרים כמו שלפוחית ​​השתן, המעי הדק או המעי הגס. איברים אלה מוסרים רק אם הם מחוברים ישירות לגידול או אם נראה התפשטות במהלך הניתוח. נוכחות תאי סרטן בכל אחד מהאתרים הנוספים הללו משמשת לקביעת שלב הגידול והאם יש מחלה גרורתית מרוחקת.

האם נבדקו בלוטות הלימפה והאם יש בהן תאים סרטניים?

בלוטות לימפה הם איברים קטנים של מערכת החיסון הממוקמים בכל הגוף. תאי סרטן יכולים לנוע לבלוטות הלימפה דרך כלי הלימפה. מסיבה זו, בלוטות הלימפה מוסרות ונבדקות לעיתים קרובות.

דוח הפתולוגיה שלך יכלול את המספר הכולל של בלוטות הלימפה שנבדקו, את המספר שהכילו תאים סרטניים ואת גודל הקבוצה הגדולה ביותר של תאי סרטן. מידע זה משמש לקביעת שלב הגידול (pN). מציאת תאי סרטן בבלוטות הלימפה מגדילה את הסיכון להתפשטות נוספת של הסרטן ומסייעת בהנחיית החלטות לגבי טיפול נוסף.

• בלוטת לימפה חיוביתבלוטת לימפה המכילה תאי סרטן.

• בלוטת לימפה שליליתבלוטת לימפה שאינה מכילה תאי סרטן.

• תאי גידול מבודדים (ITCs)קבוצות תאים קטנות מאוד בגודל 0.2 מ"מ או פחות. אלו אינן נחשבות חיוביות בעת קביעת שלב הבלוטות.

• מיקרוגרורותקבוצה קטנה של תאי סרטן בגודל שבין 0.2 מ"מ ל-2 מ"מ.

• Macrometastasisקבוצה גדולה יותר של תאי סרטן שגודלם עולה על 2 מ"מ.

• הרחבה חוץ-נודליתתאי סרטן פורצים דרך הקפסולה של בלוטת הלימפה אל הרקמה הסובבת. מצב זה קשור לסיכון גבוה יותר לצמיחת הגידול מחדש ועשוי להיות סיבה לשקול טיפול נוסף.

כיצד מדורגים קרצינומה סרוזית בדרגה גבוהה?

סרטן זה מבוצע בשלבים באמצעות מערכות FIGO ו-TNM.

• שלב א ' כלומר, הסרטן מוגבל לשחלה.

• שלב ב ' כלומר שזה התפשט לאגן.

• שלב III פירושו שהוא התפשט לרירית הבטן או לבלוטות הלימפה.

• שלב IV פירושו שהוא התפשט לאיברים מרוחקים כמו כבד או ריאות.

רוב החולים מאובחנים בשלב III או IV, כאשר המחלה כבר התפשטה מחוץ לשחלה.

מהי הפרוגנוזה עבור קרצינומה סרוזית בדרגה גבוהה?

התחזית תלויה בשלב המחלה, בכמות הגידול שניתן להסיר במהלך הניתוח, ובמידת תגובת הסרטן לכימותרפיה.

רוב החולים מגיבים בתחילה היטב לכימותרפיה מבוססת פלטינה, אך הסרטן לעיתים קרובות חוזר. אם הסרטן חוזר יותר משישה חודשים לאחר הטיפול, הוא נקרא רגיש לפלטינה, שיש לו תוצאה חיובית יותר. אם הוא חוזר מוקדם יותר, הוא נקרא עמיד לפלטינה, וקשה יותר לטפל בו.

חולים עם מוטציות תורשתיות ב-BRCA1 או BRCA2 מגיבים לעיתים קרובות טוב יותר לטיפול. טיפולים חדשים הנקראים מעכבי PARP יעילים במיוחד במקרים אלה וניתן להשתמש בהם כטיפול תחזוקתי לאחר כימותרפיה כדי לסייע במניעת חזרת הסרטן.

שיעור ההישרדות לאחר חמש שנים נע בין כ-15% ל-55%, בהתאם לשלב המחלה ולתגובת הטיפול.

שאלות לשאול את הרופא שלך

אם אובחנת עם קרצינומה סרוזית בדרגה גבוהה של השחלה, ייתכן שתרצה לשאול את הרופא שלך:

• באיזה שלב נמצא הסרטן שלי, ומה המשמעות של זה לגבי הטיפול?

• האם נמצאו שינויים גנטיים כלשהם, כגון מוטציות BRCA1 או BRCA2, בגידול שלי?

• האם אני זכאי/ת לייעוץ גנטי או בדיקה לאיתור תסמונות סרטן תורשתיות?

• האם נראתה פלישה לימפווסקולרית בדוח הפתולוגי שלי?

• האם היו בלוטות לימפה מעורבות בסרטן?

• מהן אפשרויות הטיפול שלי, והאם ארוויח מטיפולים ממוקדים כגון מעכבי PARP או טיפולים המכוונים ל-FOLR1?

• אילו סימנים של הישנות עליי לשים לב אליהם?