קרצינומה רירית של השחלה: הבנת דוח הפתולוגיה שלך

מאת ג'ייסון וסרמן MD PhD FRCPC
במרץ 8, 2026

---

קרצינומה רירית סרטן השחלות הוא סוג של סרטן שחלות המתפתח מתאים המייצרים ריר. תחת המיקרוסקופ, תאי הגידול דומים לתאים המצפות חלקים ממערכת העיכול, כמו הקיבה או המעיים. בגלל מראה זה, פתולוגים מתארים את הגידול כבעל מאפיינים "ריריים" או דמויי מערכת העיכול.

סוג גידול זה הוא יחסית נדיר ומהווה כ-3-4% מקרצינומות השחלות בצפון אמריקה. רוב הקרצינומות הריריות מאובחנות בשלב מוקדם ומוגבלות לשחלה כשהן מתגלות לראשונה.

מכיוון שסרטן רירי מתנהג בצורה שונה מסרטן שחלות אחר, חשוב שהפתולוג יעריך בקפידה את הגידול כדי לאשר שמקורו בשחלה ולא באיבר אחר.

מהם התסמינים של קרצינומה רירית של השחלה?

רוב המטופלים מפתחים תסמינים הקשורים למסה באגן. תסמינים אלה עשויים לכלול נפיחות או כאבי בטן, לחץ באגן, כאבי בטן או תחושת מלאות. מכיוון שגידולים אלה יכולים לגדול לאט, הם עשויים לגדול מאוד לפני שהם גורמים לתסמינים.

במקרים רבים, קרצינומות ריריות מתגלות בעת ביצוע הדמיה לאיתור תסמינים בבטן או באגן.

מה גורם לקרצינומה רירית של השחלה?

הסיבה המדויקת לקרצינומה רירית של השחלה אינה מובנת במלואה. שינויים גנטיים בתוך תאי הגידול ממלאים תפקיד חשוב בהתפתחות סרטן זה. שינויים מולקולריים מוקדמים כוללים בדרך כלל גנים המווסתים את צמיחת התאים, ובמיוחד KRAS, אשר מוטציה בגידולים ריריים רבים. שינויים המשפיעים על הגן CDKN2A שכיחים גם הם. מוטציות נוספות, כולל שינויים ב-TP53, עשויות להתרחש ככל שהגידול הופך אגרסיבי יותר.

קשר לגידולי שחלות לא סרטניים

קרצינומות ריריות רבות של השחלה מתפתחות מגידולים שחלתיים לא סרטניים או גבוליים שקיימים מראש.

במקרים רבים, הגידול מתפתח מ... גידול גבולי רירי, שהוא גידול עם תאים לא תקינים אך ללא תאים ברורים פלישה לתוך הרקמה הסובבת. עם הזמן, שינויים גנטיים נוספים יכולים לאפשר לגידול להפוך לפולשני.

פחות שכיח, קרצינומה רירית יכולה לנבוע מגידולים שפירים אחרים בשחלות כגון טרטומות ציסטיות בוגרות or גידולי ברנר.

תחת מיקרוסקופ, הגידול עשוי להראות תערובת של אזורים שפירים, גבוליים וממאירים, מה שתומך ברעיון שהקרצינומה התפתחה מנגע קיים.

אם מבוצע ניתוח, הפתולוג בודק גם רקמות אחרות שהוסרו במהלך הניתוח, כגון חצוצרות, רחם, בלוטות לימפה ורקמות בטן. בדיקה זו מסייעת לקבוע עד כמה הגידול התפשט וחשובה לקביעת השלב.

מכיוון שגידולים ריריים יכולים להתפשט גם לשחלה מאיברים אחרים, במיוחד ממערכת העיכול, הפתולוג מעריך בקפידה את הגידול כדי לקבוע האם מדובר בגידול שחלתי ראשוני או בגידול גרורתי מאתר אחר.

תכונות מיקרוסקופיות

תחת מיקרוסקופ, קרצינומה רירית של השחלה מראה תאי גידול המייצרים כמויות גדולות של ריר.

הגידול עשוי להכיל תערובת של אזורים שפירים, גבוליים וממאירים. קרצינומה פולשנית מזוהה כאשר תאי הגידול פולשים לרקמת השחלה שמסביב.

שני דפוסים עיקריים של פלישה ניתן לראות:

• בתבנית המתרחב (המחוברת), בלוטות הגידול גדלות בצפיפות עם מעט רקמות תומכות ביניהן. זה יוצר מראה צפוף, דמוי מבוך.
• בתבנית החדירה (ההרסנית), בלוטות לא סדירות, קנים או תאי גידול בודדים פולשים לרקמה הסובבת, לעיתים קרובות מלווים בתגובה סיבית הנקראת דסמופלזיה.

הדפוס המתפשט נפוץ יותר וקשור לפרוגנוזה טובה יותר מאשר הדפוס החדיר.

אימונוהיסטוכימיה

אימונוהיסטוכימיה היא בדיקת מעבדה המשתמשת בנוגדנים כדי לזהות חלבונים ספציפיים בתוך תאי גידול. בדיקות אלו מסייעות לאשר את האבחנה ולהבחין בין קרצינומה רירית של השחלה לבין גידולים אחרים.

רוב קרצינומות הרירית השחלתית מראות צביעה חזקה של CK7. הן עשויות גם להראות צביעה משתנה עבור CK20, CEA ו-CDX2, סמנים המתבטאים לעתים קרובות בתאים מסוג גסטרואינטסטינלי.

גידולים רבים מראים גם צביעה עבור CA19-9, חלבון הקשור לגידולים המייצרים מוצין.

סמנים שבדרך כלל שליליים כוללים WT1, נפסין A, וימנטין, קולטן אסטרוגן (ER) וקולטן פרוגסטרון (PR). ממצאים אלה מסייעים להבחין בין קרצינומה רירית לבין סוגי גידולים אחרים בשחלות, כגון נַסיוֹבִי or קרצינומה אנדומטריואידית.

תת-קבוצה קטנה של גידולים מראה צביעת PAX8 חלשה או מוקדית, דבר שעשוי לתמוך במקור שחלתי.

סמנים ביולוגיים

בדיקת ביומרקרים בוחנת חלבונים או שינויים גנטיים בתאי גידול שעשויים לסייע בהנחיית החלטות טיפול. חלק מהבדיקות משתמשות באימונוהיסטוכימיה כדי לזהות חלבונים בתאי גידול, בעוד שאחרות מעריכות שינויים ב-DNA של הגידול.

HER2 (ERBB2)

HER2 הוא חלבון המעורב באיתות צמיחת תאים. חלק מהקרצינומות הריריות של השחלה מייצרות יותר מדי HER2 מכיוון שהגן ERBB2 (HER2) מוגבר.

בדיקת HER2 מבוצעת בדרך כלל באמצעות אימונוהיסטוכימיה, וייתכן שתלווה אותה בדיקות מולקולריות נוספות אם התוצאה אינה ברורה. תוצאות מדווחות בדרך כלל כ-0, 1+, 2+ או 3+. תוצאה של 3+ נחשבת חיובית. תוצאה של 2+ נחשבת דו-משמעית ועשויה לדרוש בדיקות נוספות.

HER2 חשוב משום שחולים עם קרצינומה רירית חיובית ל-HER2 עשויים להיות זכאים לטיפול ממוקד HER2 במחלה מתקדמת.

קראס

KRAS הוא גן המעורב במסלולים המווסתים את צמיחת התאים. מוטציות ב-KRAS הן בין השינויים הגנטיים הנפוצים ביותר בקרצינומה רירית של השחלה, ונחשבות כמתרחשות בשלב מוקדם של התפתחות הגידול.

התוצאות מדווחות בדרך כלל כמוטציות או מסוג בר (תקינות).

p53

p53 הוא חלבון המסייע בשליטה על צמיחת תאים ובתיקון DNA פגום.

תוצאות מדווחות בדרך כלל באמצעות אימונוהיסטוכימיה כסוג בר (דפוס תקין) או חריג (דפוס מוטנטי). בקרצינומה רירית, p53 עשוי להראות כל אחד מהדפוסים. מוטציות TP53 שכיחות יותר בקרצינומה רירית מאשר בגידולים גבוליים ריריים ועשויות להיות קשורות להתקדמות לקרצינומה פולשנית.

חלבונים לתיקון אי התאמה (MMR)

חלבוני תיקון אי-התאמה מסייעים בתיקון שגיאות המתעוררות במהלך שכפול ה-DNA. החלבונים הנבדקים ביותר הם MLH1, PMS2, MSH2 ו-MSH6.

התוצאות מדווחות כביטוי שמור (נורמלי) או אובדן ביטוי (חריגה).

חוסר בתיקון אי-התאמה (mismatch repair) אינו שכיח בקרצינומה רירית של השחלה, אך ניתן להעריך אותו כאשר קיים חשד לתסמונת לינץ' או כאשר מבוצעות בדיקות מולקולריות רחבות יותר.

קולטן לאסטרוגן (ER) וקולטן לפרוגסטרון (PR)

ER ו-PR הם חלבונים המאפשרים לתאי הגידול להגיב להורמונים אסטרוגן ופרוגסטרון.

סמנים אלה נבדקים באמצעות אימונוהיסטוכימיה ומדווחים בדרך כלל כחיוביים או שליליים, לעיתים עם אחוז המציג כמה תאי גידול מבטאים את הקולטן.

רוב קרצינומות ריריות השחלות אינן ניתנות לבדיקת ER ו-PR, דבר המסייע להבדיל ביניהן מקרצינומות אנדומטריואידיות בשחלות, שלעתים קרובות חיוביות לקולטני הורמונים.

מאפיינים נוספים שכדאי לחפש בדוח הפתולוגיה שלך

התפשטות הגידול

פתולוגים בודקים את הגידול כדי לקבוע האם הוא התפשט מעבר לשחלה.

הגידול עשוי לכלול מבנים סמוכים, כגון החצוצרה, הרחם או רקמות הבטן. עם זאת, בניגוד לסוגי סרטן שחלות רבים אחרים, רוב הקרצינומות הריריות מוגבלות לשחלה כאשר הן מאובחנות.

נוכחות של תאי גידול מחוץ לשחלה מעלה את שלב הגידול.

שחלה שלמה לעומת שחלה קרועה

האם השחלה הייתה שלמה או קרועה בזמן הניתוח חשוב לקביעת השלב.

אם הגידול מוגבל לשחלה והקפסולה שלמה, הסרטן עשוי להיות בשלב I. אם הקפסולה קרועה או שנמצאים תאי גידול על פני השחלה, השלב עשוי להיות גבוה יותר.

פלישה לימפתית וכלי דם

פלישה לימפטית וכלי דם פירושה שתאי גידול נראים בתוך תעלות לימפה קטנות או כלי דם.

ממצא זה מגביר את הסיכון שתאי הגידול יתפשטו לבלוטות הלימפה או לאיברים מרוחקים.

בלוטות לימפה

בלוטות הלימפה הן מבנים קטנים בצורת שעועית במערכת הלימפה. הן מסייעות בסינון חומרים מזיקים מהגוף וממלאות תפקיד חשוב במערכת החיסון.

בניתוח סרטן השחלות, ניתן להסיר בלוטות לימפה מהאגן ומהבטן ולבדוק אותן תחת מיקרוסקופ. אלו נקראות בלוטות לימפה אזוריות. הן כוללות את בלוטות הלימפה האגן והפרה-אאורטליות.

אם נמצאים תאי גידול בבלוטות הלימפה הללו, הסרטן נחשב כמי שהתפשט מעבר לשחלה, ושלב הגידול עולה. מעורבות בלוטות הלימפה עשויה גם היא להשפיע על החלטות טיפול, כגון שימוש בכימותרפיה או טיפולים סיסטמיים אחרים.

כאשר נמצאים תאי גידול בבלוטות הלימפה, דוח הפתולוגיה מתאר לעתים קרובות את גודל משקעי הגידול. הגודל עוזר לרופאים לקבוע את מידת המעורבות של בלוטות הלימפה.

ניתן לתאר שלוש קטגוריות עיקריות:

תאי גידול מבודדים (ITCs)

אלו הם צבירים קטנים מאוד של תאי גידול בגודל 0.2 מ"מ או פחות. כאשר קיימים רק תאי גידול מבודדים, בלוטות הלימפה מדווחות לעתים קרובות כ-N0(i+), כלומר נמצאו רק משקעים קטנים מאוד של תאי גידול.

גרורות בבלוטות הלימפה הקטנות

משקעי גידול אלה הם בגודל של יותר מ-0.2 מ"מ אך 10 מ"מ או פחות. אלה נחשבים לגרורות אמיתיות בבלוטות הלימפה, דבר המצביע על כך שהסרטן התפשט לבלוטות הלימפה.

גרורות גדולות בבלוטות הלימפה

משקעי גידול אלה מודדים יותר מ-10 מ"מ. משקעי גידול גדולים יותר מצביעים בדרך כלל על מעורבות גדולה יותר של בלוטת הלימפה.

דוח הפתולוגיה שלך עשוי לתאר גם:

• מספר בלוטות הלימפה שנבדקו

• מספר בלוטות הלימפה המכילות תאי גידול

• מיקום בלוטות הלימפה המעורבות

• גודל משקע הגידול הגדול ביותר

ממצאים אלה חשובים משום שהם מסייעים בקביעת השלב הפתולוגי של הגידול, מה שמנחה את החלטות הטיפול ומסייע בהערכת הפרוגנוזה.

כיצד רופאים מדרגים את סרטן השחלות?

קביעת שלבים מתארת ​​עד כמה הסרטן התפשט בגוף. עבור סרטן השחלות, נעשה שימוש בשתי מערכות עיקריות: מערכות TNM ו-FIGO. שתיהן מקובלות בעולם ומספקות מידע חשוב על הפרוגנוזה (התוצאה הצפויה) ותכנון הטיפול.

מערכת ה-TNM

שיטת TNM פותחה על ידי הוועדה האמריקאית המשותפת לסרטן (AJCC). היא בוחנת שלושה גורמים עיקריים:

• T (גידול): מתאר את גודל הגידול ואת היקף התפשטותו בתוך השחלה או החצוצרה או סביבן.

• N (בלוטות לימפה): מתאר האם תאי סרטן התפשטו לבלוטות לימפה סמוכות.

• M (גרורות): מתאר האם הסרטן התפשט לחלקים מרוחקים בגוף.

פירוט שלב T:

• T1: הגידול מוגבל לשחלה אחת או לשתיהן או לחצוצרות.

  • T1a: הגידול נמצא בתוך שחלה אחת או חצוצרה, כאשר המשטח החיצוני שלם וללא תאי סרטן בנוזל שנלקח מהבטן.

  • T1b: הגידול נמצא בתוך שתי השחלות או החצוצרות, אך המשטחים החיצוניים שלמים, ולא נמצאו תאי סרטן בנוזל.

  • T1c: הגידול מוגבל לשחלה או לחצוצרות אחת או שתיהן, אך היה קרע, גידול על המשטח החיצוני או שנמצאו תאי סרטן בנוזל הבטן.

• T2: הגידול גדל לרקמות באגן, כגון הרחם או שלפוחית ​​השתן.

  • T2a: התפשטות לרחם או לחצוצרות אחרות או לשחלה.

  • T2b: התפשטות לרקמות אגן אחרות.

• T3: הגידול התפשט מעבר לאגן הירכיים אל הבטן או לבלוטות הלימפה האזוריות.

  • T3a: תאי סרטן נמצאים במיקרוסקופ מחוץ לאגן או בבלוטות הלימפה הסמוכות.

  • T3b: משקעי גידול גלויים עד 2 ס"מ מחוץ לאגן או בבלוטות הלימפה הסמוכות.

  • T3c: משקעי גידול גלויים הגדולים מ-2 ס"מ מחוץ לאגן או הכוללים את קפסולת הכבד או הטחול (מבלי לחדור לאיבר עצמו).

פירוט שלב N:

• N0: לא נראים תאי סרטן בבלוטות הלימפה האזוריות.

• N0(i+): רק תאי גידול מבודדים קטנים מ-0.2 מ"מ נראים בבלוטות הלימפה.

• N1: תאי סרטן נמצאים בבלוטות הלימפה האזוריות.

  • N1a: משקעים של עד 10 מ"מ.

  • N1b: משקעים גדולים מ-10 מ"מ.

מערכת FIGO

מערכת FIGO (הפדרציה הבינלאומית לגינקולוגיה ומיילדות) תוכננה במיוחד עבור סוגי סרטן גינקולוגיים כמו סרטן השחלות. היא משתמשת בקריטריונים דומים למערכת TNM אך מקובצת לשלבים רחבים יותר שקל יותר לפרש אותם קלינית.

פירוט שלבי FIGO:

• שלב א': הסרטן מוגבל לשחלות או לחצוצרות.

  • IA: בשחלה או בחצוצרה אחת בלבד.

  • IB: בשתי השחלות או החצוצרות.

  • IC: הסרטן עדיין מוגבל לשחלות או לחצוצרות, אך היה קרע, גידול על פני השטח או שנמצאו תאי סרטן בנוזל.

• שלב II: סרטן כרוך בשחלה או בחצוצרות אחת או בשתיהן עם התפשטות לאיברי האגן כמו הרחם, שלפוחית ​​השתן או פי הטבעת.

  • IIA: התפשטות לרחם או לשחלה/חצוצרה אחרת.

  • IIB: התפשטות לרקמות אגן אחרות.

• שלב ג': הסרטן התפשט מחוץ לאגן הירכיים אל חלל הבטן או לבלוטות הלימפה האזוריות.

  • IIIA1: סרטן בבלוטות הלימפה בלבד.

  • IIIA2: התפשטות מיקרוסקופית מחוץ לאגן.

  • IIIB: התפשטות גלויה מחוץ לאגן עד 2 ס"מ.

  • IIIC: התפשטות גלויה גדולה מ-2 ס"מ או התפשטות לקפסולת הכבד או הטחול.

• שלב IV: הסרטן התפשט לאיברים מרוחקים מחוץ לבטן.

  • IVA: תאי סרטן נמצאים בנוזל סביב הריאות.

  • IVB: הסרטן התפשט לאיברים כמו הכבד, הטחול או בלוטות הלימפה מחוץ לבטן.

למה חשוב לבמה

שיטות הדירוג TNM ו-FIGO מספקות לרופאים מידע חיוני על היקף התפשטות הסרטן. מידע זה מסייע בהנחיית החלטות טיפול, כגון האם ניתוח בלבד מספיק או האם יש צורך בכימותרפיה או בטיפולים אחרים.

קביעת שלבי המחלה מסייעת גם בחיזוי הפרוגנוזה. למחלה בשלב מוקדם (שלב I) יש שיעור הישרדות טוב בהרבה בהשוואה למחלה בשלב מתקדם (שלב III או IV). באמצעות מידע על שלבי המחלה, רופאים יכולים להתאים אישית את הטיפול ולדון באפשרויות הטיפול והציפיות שלהם עם המטופלים.

שאלות לשאול את הרופא שלך

• באיזה שלב נמצא סרטן השחלות שלי?

• האם הגידול היה מוגבל לשחלה או שהתפשט מעבר לשחלה?

• האם קפסולת השחלה הייתה שלמה או קרועה?

• האם בלוטות הלימפה היו מעורבות?

• האם בוצעו בדיקות ביומרקרים, ומה משמעות התוצאות?

• האם תוצאות הביומרקרים שלי משפיעות על אפשרויות הטיפול?