דוח הפתולוגיה שלך עבור פאראגנגליומה

מאת אשלי פלמן MD ו Bibianna Purgina MD FRCPC
דצמבר 19, 2025

פרגנגליומה הוא גידול נדיר הנובע מתאי פארא-גנגליון, תאים מיוחדים של מערכת העצבים האוטונומית. תאים אלה בדרך כלל מסייעים בוויסות תפקודים כגון לחץ דם, קצב לב ותגובת הגוף ללחץ. פארא-גנגליומות הן גידולים נוירואנדוקריניים, כלומר הן נובעות מתאים המשחררים הורמונים או חומרים דמויי הורמונים בתגובה לאותות עצביים.

פאראגנגליומות יכולות להופיע בחלקים רבים ושונים של הגוף. מבחינה היסטורית, הן חולקו לפאראגנגליומות פארא-סימפתטיות (לרוב בראש ובצוואר) ופראגנגליומות סימפתטיות (לרוב בחזה, בבטן או באגן). בפועל, גידולים אלה חולקים מאפיינים רבים, וב-MyPathologyReport הם מתוארים יחד תחת האבחנה היחידה של פאראגנגליומה.

פאראגנגליומות אינן מסווגות כשפירות או ממאירות בזמן האבחון. במקום זאת, כל הפראגנגליומות נחשבות כבעלות פוטנציאל גרורתי, ולכן מעקב ארוך טווח הוא חיוני.

היכן נמצאת פאראגנגליומה?

פאראגנגליומות יכולות להופיע בכל מקום בו קיימים תאי פאראגנגליון.

בראש ובצוואר, מיקומים נפוצים כוללים:

• הגוף הקרוטידי ליד עורק הקרוטידי.

• האוזן התיכונה (אזור היוגולוטימפני).

• לאורך עצב הוואגוס.

• פחות שכיח, לאורך השרשרת הסימפתטית הצווארית או באתרים כגון הגרון, אזור בלוטת התריס, בלוטת הפרוטיד, חלל האף, ארובת העין או בסיס הגולגולת.

אלה מכונים לעתים קרובות פרגנגליומות ראש-צוואר.

מחוץ לראש ולצוואר, פרגנגליומות מופיעות לרוב בבטן, ברטרופריטונאום, באגן או בחזה, שם הן נובעות מפרגנגליומות הקשורות למערכת העצבים הסימפתטית. אלה נקראות לעיתים פרגנגליומות חוץ-אדרנליות.

יש אנשים שמפתחים מספר גידולים, בו זמנית או במשך שנים רבות. גידולים יכולים להופיע גם בשני צידי הגוף.

אילו תסמינים יכולה לגרום לפאראגנגליומה?

התסמינים תלויים במיקום הגידול ובמידת ייצור ההורמונים שלו.

גידולים רבים באוזן התיכונה, פרקנגליומות ראש וצוואר, אינן מייצרות הורמונים, ועשויות להופיע כגוש שגדל לאט וללא כאבים. גידולים באוזן התיכונה גורמים לעיתים קרובות לטינטון פועם (צליל שריקה קצבי), שינויים בשמיעה או תחושת מלאות באוזן. גידולים גדולים יותר או כאלה הסמוכים לעצבים עלולים לגרום לצרידות, קושי בבליעה, חולשת לשון או תסמינים אחרים של עצבי הגולגולת.

פאראגנגליומות הנובעות ממערכת העצבים הסימפתטית נוטות יותר לייצר הורמונים כמו נוראפינפרין או דופמין. כאשר הן מתפקדות, גידולים אלה עלולים לגרום לתסמינים הקשורים לעודף קטכולאמינים, כולל לחץ דם גבוה, כאבי ראש, דפיקות לב, הזעה, חרדה ורעידות. עם זאת, חלק מהפאראגנגליומות הסימפתטיות - במיוחד אלו הקשורות למוטציות גנטיות ספציפיות - עשויות להיות שקטות מבחינה ביוכימית.

יותר ויותר, פאראגנגליומות מתגלות באמצעות בדיקות גנטיות במשפחות עם תסמונות נטייה תורשתיות ידועות, לעיתים לפני שמתפתחים התסמינים.

כמה שכיחה פרגנגליומה?

פאראגנגליומות הן נדירות. גידולים בראש ובצוואר מהווים פחות מ-0.5% מכלל גידולי הראש והצוואר. הם יכולים להופיע בכל גיל אך לרוב מאובחנים אצל מבוגרים בשנות ה-40 עד ה-60 לחייהם. פאראגנגליומות בראש ובצוואר מראות דומיננטיות נשית.

פאראגנגליומות בחזה, בבטן ובאגן הן פחות שכיחות באופן כללי אך מופיעות בטווח גילאים רחב, כולל ילדים. אצל ילדים ומתבגרים, פאראגנגליומות נוטות יותר להיות קשורות למוטציות גנטיות תורשתיות.

מה גורם לפאראגנגליומה?

סיבה עיקרית לפאראגנגליומה היא נטייה גנטית. לפחות 40% מהפאראגנגליומות, ואולי יותר, קשורות למוטציות תורשתיות. אצל ילדים, סיבה תורשתית סבירה במיוחד.

הגנים הנפוצים ביותר המעורבים מקודדים לתת-יחידות של סוקצינט דהידרוגנאז (SDH), כולל SDHD, SDHB, SDHC, SDHA ו-SDHAF2. מוטציות בגנים אלה משפיעות על האופן שבו תאים מטפלים בחמצן ובאנרגיה, מה שמוביל לגדילת תאים לא תקינה.

• מוטציות SDHD קשורות לרוב לפאראגנגליומות של ראש וצוואר, בדרך כלל מרובות.

• מוטציות SDHB קשורות לעתים קרובות יותר לפאראגנגליומות בטניות ולסיכון גבוה יותר לגרורות.

באופן פחות שכיח, פאראגנגליומות קשורות למצבים תורשתיים אחרים הכוללים גנים כמו VHL, RET או NF1. תוארו גם מנגנונים נדירים שאינם תורשתיים המשפיעים על תפקוד SDH.

גורמים סביבתיים כגון רמות חמצן נמוכות כרוניות, כולל מגורים בגובה רב או מחלת לב מולדת, עשויים להגביר את הסיכון אצל אנשים רגישים גנטית.

כיצד מתבצע האבחנה?

האבחון של פאראגנגליומה מבוסס על שילוב של ממצאים קליניים, הדמיה, בדיקות מעבדה ופתולוגיה.

בדיקות הדמיה וביוכימיות

בדיקות הדמיה כגון CT, MRI או PET-CT משמשות לאיתור הגידול ולהערכת מחלה רב-מוקדית. PET-CT המשתמש בנתבים הקושרים לקולטני סומטוסטטין (כגון Ga-68 DOTATATE) הוא רגיש במיוחד ויכול גם לסייע בהכוונת אפשרויות הטיפול.

ניתן לבצע בדיקות דם או שתן כדי למדוד קטכולאמינים ומטבוליטים שלהם, כולל מטנפרינים ו-3-מתוקסי-טיראמין, גם אם חושבים שהגידול אינו מתפקד.

תכונות מיקרוסקופיות

בבדיקה תחת מיקרוסקופ, פרגנגליומות מראות דפוס גדילה מקונן אופייני הנקרא דפוס Zellballen. הקינים עשויים מתאים ראשיים, בעלי כמות מתונה של ורוד או בהיר. ציטופלזמה ועגול עד אליפסה גרעינים עם כרומטין דק ("מלח ופלפל"). קינים אלה מוקפים בכלי דם עדינים ותאי תמיכה הנקראים תאים סוסטנטקולריים.

דמויות מיטוטיות בדרך כלל נדירים, והמראה המיקרוסקופי לבדו אינו יכול לקבוע אם פאראגנגליומה תתנהג בצורה אגרסיבית.

אימונוהיסטוכימיה

אימונוהיסטוכימי צביעה מסייעת לאשר את האבחנה. תאי ראשיים מבטאים נוירואנדוקרינית סמנים כגון סינפטופיזין, כרומוגרנין A ו-INSM1, כמו גם GATA3 גרעיני. תאים סוסטנטקולריים מסומנים באמצעות S100 או SOX10.

צביעה לגילוי SDHB חשובה במיוחד. אובדן צביעת SDHB מרמז על מוטציה בסיסית בגן SDH ומזהה חולים שעשויים להיות בעלי תסמונת תורשתית וסיכון גבוה יותר להתנהגות תוקפנית.

האם יש צורך בבדיקות מולקולריות?

שגרה בדיקה מולקולרית של הגידול אינו נדרש לאבחון. עם זאת, בדיקה גנטית של המטופל מומלצת מאוד עבור רוב האנשים שאובחנו עם פאראגנגליומה, ללא קשר לגיל או למיקום הגידול, בגלל השיעור הגבוה של מוטציות תורשתיות.

מהי הפרוגנוזה לאדם עם פאראגנגליומה?

רוב הפראגנגליומות גדלות לאט. פראגנגליומות של ראש וצוואר נמצאות בסיכון נמוך יחסית לגרורות, בעוד שפראגנגליומות בבטן וברטרופריטונאום נמצאות בסיכון גבוה יותר.

הגורמים המנבאים החשובים ביותר להתנהגות תוקפנית כוללים:

• מיקום הגידול מחוץ לראש ולצוואר.

• מוטציה בסיסית של SDHB.

• גודל הגידול ופלישה מקומית.

גרורות יכולות להופיע שנים רבות לאחר האבחון הראשוני, ולכן מומלץ מעקב לכל החיים, במיוחד עבור חולים עם מחלה תורשתית.

שאלות לשאול את הרופא שלך

• היכן ממוקמת הפראגנגליומה שלי?
• האם הגידול שלי מייצר הורמונים?
• האם אני צריך בדיקה גנטית, והאם כדאי לבדוק את בני משפחתי?
• האם בוצעה בדיקת SDHB על הגידול שלי?
• אילו בדיקות הדמיה או דם אצטרך לצורך מעקב?
• מה הסיכון שלי לפתח פאראגנגליומות נוספות?
• באיזו תדירות אצטרך מעקב ארוך טווח?