דוח הפתולוגיה שלך עבור פמפיגואיד

מאת ג'ייסון וסרמן MD PhD FRCPC ו-Zuzanna Gorski MD FRCPC
אוגוסט

פמפיגואיד היא מחלת השלפוחיות האוטואימונית הנפוצה ביותר בעור ובריריות. במצב זה, מערכת החיסון של הגוף מייצרת בטעות נוגדנים התוקפים רקמה בריאה. נוגדנים אלה מכוונים לחלבונים ספציפיים שבדרך כלל עוזרים לעגן את השכבה העליונה של העור (האפידרמיס) לשכבה העמוקה יותר (הדרמיס). כאשר חלבונים אלה ניזוקים, החיבור בין שתי השכבות נחלש, ונוזלים יכולים להצטבר בחלל וליצור שלפוחיות.

שלא כמו מחלות שלפוחיות אחרות, פמפיגואיד גורם לשלפוחיות מתוחות שאינן נשברות בקלות. המצב משפיע לרוב על מבוגרים, אך הוא יכול להופיע אצל ילדים ותינוקות. הוא אינו מדבק.

מהם התסמינים של פמפיגואיד?

פמפיגואיד מתחיל בדרך כלל בשלב פרודרום, שבו חולים מבחינים בגירוד עז ובאזורים בעור שנראים כמו כוורות או אקזמה. עם הזמן, המצב עובר לשלב בולוס, כאשר מופיעות שלפוחיות גדולות ומתוחות מלאות בנוזל שקוף או דמוי דם. העור סביב השלפוחיות עשוי להיות אדום או מודלק.

השלפוחיות נוצרות לרוב בחלק הפנימי של הירכיים, במפשעה, בבטן התחתונה או במשטחי הכופף של הזרועות והרגליים. אצל רוב האנשים, הפה וריריות אחרות אינן מושפעות, אם כי כ-10-30% עלולים לפתח פצעים בתוך הפה.

מה גורם לפמפיגואיד?

פמפיגואיד היא מחלה אוטואימונית, כלומר היא נגרמת על ידי מערכת החיסון שתוקפת את תאי הגוף עצמו. בפמפיגואיד, מערכת החיסון מייצרת נוגדנים מסוג IgG המכוונים לשני חלבונים - BP180 (הנקרא גם BPAG2) ו-BP230 (הנקרא גם BPAG1) - שהם חלק ממבנים הנקראים המידסמוזומים. מבנים אלה מסייעים לעגן את האפידרמיס לדרמיס.

כאשר נוגדנים פוגעים בחלבונים אלה, שכבות העור נפרדות ויוצרות שלפוחית.

תרופות מסוימות - כגון תרופות ללחץ דם, אנטיביוטיקה ומעכבי מחסומים חיסוניים המשמשים לטיפול בסרטן - עלולות לעורר פמפיגואיד אצל אנשים מסוימים. אצל ילדים, דווחו מקרים נדירים לאחר מחלה ויראלית או חיסונים.

כיצד מתבצעת האבחנה הזו?

רופאים חושדים בפמפיגואיד על סמך תסמינים ומראה העור. האבחנה מאושרת על ידי:

• עור ביופסיה לבדיקה מיקרוסקופית שגרתית כדי לראות היכן נוצרת השלפוחית ואילו תאי חיסון קיימים.

• אימונופלואורסצנטי ישיר (DIF) כדי לזהות נוגדנים הקשורים לעור.

• בדיקות דם למדידת נוגדנים כנגד BP180 ו-BP230.

איך נראה פמפיגואיד תחת מיקרוסקופ?

תחת מיקרוסקופ, פמפיגואיד מראה שלפוחית תת-אפידרמלית, כלומר מתרחשת קרע בין האפידרמיס לדרמיס. חלל השלפוחית והעור שמסביב מכילים לעתים קרובות כמויות גדולות של אאוזינופילים, סוג של תא דם לבן המעורב בתגובות אלרגיות וחיסוניות. בשלבים מוקדמים, ניתן לראות אאוזינופילים מתפשטים לאפידרמיס, שינוי הנקרא ספוגיוזה אאוזינופילית.

אימונופלואורסצנטי ישיר (DIF)

חיסון ישיר זוהי בדיקה מיוחדת בה משתמשים פתולוגים כדי לזהות נוגדנים וחלבוני משלים הקשורים לעור. עבור בדיקה זו, נלקחת פיסת עור קטנה ליד שלפוחית, אך לא ישירות לתוכה, ומטופלת בצבעים פלואורסצנטיים הנקשרים לנוגדנים.

בפמפיגואיד, DIF בדרך כלל מציג פס ליניארי של חלבון המשלים C3, לרוב עם IgG, לאורך אזור קרום הבסיס (הצומת בין האפידרמיס לדרמיס). דפוס זה מתואר לעיתים כ-n-serrated בהגדלה גבוהה.

בדיקה קשורה, ניתוח עור מפוצל מלח, יכולה לסייע בהבחנה בין פמפיגואיד למחלות שלפוחיות אחרות. בפמפיגואיד, הנוגדנים נקשרים ל"גג" של השלפוחית שנוצרת בבדיקה זו.

מה ההבדל בין פמפיגואיד לפמפיגוס?

פמפיגואיד ו בּוּעֶנֶת שתיהן מחלות אוטואימוניות הגורמות לשלפוחיות על העור והריריות, אך הן נבדלות במקום היווצרות השלפוחיות, בסוג ההתקפה החיסונית ובמראה השלפוחיות.

בפמפיגואיד, מערכת החיסון מכוונת לחלבונים שמעגנים את האפידרמיס (שכבת העור העליונה) לדרמיס (שכבת העור העמוקה יותר). זה גורם לקרע מתחת לאפידרמיס (שלפוחית תת-אפידרמלית). מכיוון ששכבת העור העמוקה יותר שלמה, שלפוחיות אלו מתוחות ויציבות ואינן נשברות בקלות.

בפמפיגוס, מערכת החיסון תוקפת חלבונים המחברים תאי קשקש זה לזה בתוך האפידרמיס. תהליך זה גורם לתאים להיפרד (תהליך הנקרא אקנתוליזה) ויוצר פיצול בתוך האפידרמיס (שלפוחית תוך-אפידרמלית). ללא תמיכה של שכבות עור עמוקות יותר, שלפוחיות אלו רפויות ושבירות, ונשברות בקלות ויוצרות שחיקות כואבות.

ההבדלים במיקום השלפוחיות גם גורמים לכך שהמחלות יכולות להתנהג בצורה שונה. פמפיגואיד נוטה לגרום לשלפוחיות יציבות יותר שמחלימות לאט, בעוד שפמפיגוס גורם לעיתים קרובות לאזורים גולמיים נרחבים מכיוון שהשלפוחיות נשברות בקלות רבה. שניהם דורשים טיפול כדי לשלוט בתגובה החיסונית, אך הגישה המדויקת יכולה להשתנות.

פרוגנוזה

בעזרת טיפול מתאים, רוב האנשים עם פמפיגואיד יכולים לשלוט בתסמינים שלהם ולמנוע היווצרות שלפוחיות חדשות. עם זאת, המחלה עלולה לחזור על עצמה, במיוחד במהלך השנה הראשונה לטיפול. הסיכון להישנות גבוה יותר אצל אנשים עם מחלה קשה יותר, מצבים נוירולוגיים מסוימים, או רמות נוגדנים גבוהות באופן מתמשך.

יַחַס

הטיפול מתמקד בהפחתת דלקת, עצירת היווצרות שלפוחיות ודיכוי התגובה החיסונית הלא תקינה. טיפולים נפוצים כוללים:

• קורטיקוסטרואידים מקומיים או דרך הפה לשליטה מהירה בדלקת.

• תרופות חוסכות סטרואידים כגון מיקופנולאט מופטיל או מתוטרקסט להפחתת שימוש ארוך טווח בסטרואידים.

• אנטיביוטיקה של טטרציקלין (לפעמים עם ניקוטינאמיד) בשל השפעותיהן האנטי-דלקתיות.

• אימונוגלובולין תוך ורידי (IVIG) או ריטוקסימאב למחלה קשה או עמידה לטיפול.

טיפוח עור טוב ומניעת זיהומים חשובים משום ששלפוחיות ושחיקה עלולות לאפשר לחיידקים לחדור לעור.

שאלות לשאול את הרופא שלך

• אילו טיפולים את/ה ממליץ/ה לי, ומדוע?

• כיצד נעקוב אחר יעילות הטיפול?

• אילו תופעות לוואי עליי לשים לב אליהן עם תרופות אלו?

• כיצד אוכל להפחית את הסיכון שלי להישנות?