מאת ג'ייסון וסרמן MD PhD FRCPC
אפריל 23, 2025
אדנומה של יותרת המוח היא א שָׁפִיר גידול (לא סרטני) המתפתח מתאים מיוחדים בבלוטת יותרת המוח. בלוטת יותרת המוח היא מבנה קטן בגודל אפונה הממוקם בבסיס המוח מאחורי האף ולעיתים מכונה "בלוטת המאסטר" מכיוון שהיא שולטת במספר בלוטות המייצרות הורמונים בגוף. אדנומות יותרת המוח עלולות להשפיע על ייצור ההורמונים ולגרום לתסמינים הקשורים לחוסר איזון הורמונלי או השפעות לחץ על המבנים הסובבים. שם נוסף לסוג זה של גידול הוא גידול נוירואנדוקריני של יותרת המוח (PitNET).
ישנם תתי סוגים רבים ושונים של אדנומות יותרת המוח. כל סוג מסווג לפי סוג תאי יותרת המוח שמהם הוא נובע וההורמונים הספציפיים שתאי הגידול מייצרים. פתולוגים השתמש בבדיקות מיוחדות כדי לקבוע את הסוג המסוים, שכן מידע זה מנחה את הטיפול והפרוגנוזה. הקבוצות העיקריות כוללות אדנומות שושלת PIT1, אדנומות שושלת TPIT, אדנומות שושלת SF1 ואדנומות שאינן מראות הבדל שושלת מובהק.
אדנומות סומטוטרופיות, הידועות גם בשם אדנומות מפרישות הורמון גדילה, מייצגות כ-10 עד 15 אחוזים מכלל אדנומות יותרת המוח. אדנומות אלו גורמות לעתים קרובות להגברת הורמון הגדילה, מה שמוביל למצבים כגון גיגנטיות או אקרומגליה. הם עלולים להופיע כחלק מתסמונות גנטיות, כגון אדנומה משפחתית מבודדת יותרת המוח (FIPA), תסמונת McCune-Albright, Complex Carney, Multiple Endocrine neoplasia type 1 (MEN1), ואקרוגיגנטיות קשורה X. לאדנומות סומטוטרופיות יש בדרך כלל פרוגנוזה טובה, במיוחד תת-הסוג המגורען בצפיפות, הנוטה להיות קטן יותר ופחות פולשני בהשוואה לגידולים בדלילות.
אדנומות Mammosomatotroph, שהן נדירות (בסביבות 1 עד 2 אחוז מהאדנומות של יותרת המוח), מייצרות גם הורמון גדילה וגם פרולקטין. גידולים אלו נקשרו למצבים גנטיים כגון קומפלקס קרני, MEN1, תסמונת McCune-Albright ותסמונת אדנומה משפחתית מבודדת יותרת המוח. בדרך כלל יש להם פרוגנוזה טובה לאחר הסרה כירורגית, במיוחד כאשר המצב מתגלה מוקדם.
אדנומות לקטוטרופות, המכונה בדרך כלל פרולקטינומות, הן הסוג הנפוץ ביותר של אדנומה של יותרת המוח, המהווה כ-30% עד 50% מכלל המקרים. הם בדרך כלל מגיבים טוב מאוד לטיפול בתרופות הנקראות אגוניסטים לדופמין. אדנומות אלו קשורות לעיתים רחוקות לתסמונות גנטיות, אם כי דווח על מקרים מזדמנים בקשר עם MEN1 ואדנומות משפחתיות מבודדות של יותרת המוח. הפרוגנוזה לאדנומות לקטוטרופיות מצוינת, מכיוון שבדרך כלל הן נשלטות ביעילות באמצעות תרופות.
אדנומות של תירוטרופ הן נדירות, ומהוות פחות מ-1% מהאדנומות של יותרת המוח. אדנומות אלו מייצרות הורמון מגרה בלוטת התריס (TSH) ולעיתים מכונות אדנומות המייצרות TSH. הם יכולים להיות קשורים מדי פעם לתסמונת MEN1 ולתסמונת אדנומה של יותרת המוח מבודדת משפחתית. אדנומות של תירוטרופ נוטות להיות פולשניות, מה שהופך את הטיפול הניתוחי למאתגר ודורש ניהול רפואי זהיר. הפרוגנוזה שלהם משתנה בהתאם לגודל הגידול ולפולשנות בעת האבחנה.
אדנומות בוגרות של שושלת PIT1 פלוריהורמונליות הן גידולים נדירים מאוד המאופיינים ביכולתם לייצר הורמונים מרובים, כולל הורמון גדילה, פרולקטין ו-TSH. שכיחותם המדויקת אינה ידועה, אך הם נחשבים נדירים ביותר. הם מופיעים מדי פעם במסגרות תסמונתיות ובדרך כלל יש להם פרוגנוזה טובה יותר בהשוואה לאדנומות פלוריהורמונליות לא בשלות, לעתים קרובות מגיבים היטב להסרה כירורגית.
אדנומות לא בשלות של שושלת PIT1, שנקראו בעבר אדנומות תת-סוג 3 שקטה, הן נדירות (המייצגות רק כ-1 עד 3 אחוז מהאדנומות של יותרת המוח) ובדרך כלל מראות ייצור הורמונים מוגבל למרות שמקורן בתאי שושלת PIT1. אדנומות אלו קשורות לעיתים לתסמונת MEN1 והן בדרך כלל אגרסיביות, נושאות סיכון גבוה יותר לתסמונת פלישה לתוך הרקמות הסובבות והישנות לאחר הטיפול.
אדנומות של תאי גזע אסידופילים, סוג נדיר של אדנומה של יותרת המוח המהווה כ-2% מהגידולים הללו, מאופיינות בצמיחה מהירה והתנהגות אגרסיבית. לעתים קרובות הם מפגינים עמידות לטיפולים טיפוסיים ועשויים לדרוש שילוב של טיפולים, יחד עם ניטור קפדני לטווח ארוך.
אדנומות מעורבות של סומטוטרופיות-לקטוטרופיות אינן שכיחות, ומהוות כ-1 עד 4 אחוז מהאדנומות של יותרת המוח. הם מייצרים גם הורמון גדילה וגם פרולקטין מאוכלוסיות תאים שונות בתוך הגידול. אדנומות אלו יכולות להופיע בתסמונת אדנומה של יותרת המוח מבודדת משפחתית ואקרוגיגנטיות מקושרת X. בהשוואה לאדנומות סומטוטרופיות טהורות או לקטוטרופיות, לאדנומות מעורבות יש שיעור הפוגה נמוך יותר לאחר הטיפול ודורשות מעקב צמוד.
אדנומות קורטיקוטרופיות, חלק משושלת ה-TPIT, מייצגות כ-15 עד 17 אחוזים מהאדנומות של יותרת המוח. אדנומות אלו מייצרות ACTH ולעיתים קרובות מובילות למחלת קושינג, המאופיינת בייצור יתר של קורטיזול. לעתים נדירות הם מופיעים כחלק מתסמונות גנטיות כגון MEN1 או MEN4. לאדנומות קורטיקוטרופיות יש בדרך כלל פרוגנוזה חיובית כאשר מאובחנים ומוסרים בניתוח מוקדם, אם כי גידולים גדולים או פולשניים מציגים אתגרים טיפוליים גדולים יותר.
אדנומות גונדוטרופיות נובעות מתאי שושלת SF1 והן שכיחות, ומהוות כ-30-50% מהאדנומות של יותרת המוח במבוגרים. למרות שהם יכולים לייצר הורמונים כגון הורמון מגרה זקיקים (FSH) או הורמון luteinizing (LH), הם בדרך כלל לא גורמים לתסמינים של עודף הורמונים. לעתים קרובות הם מתגלים במקרה או עקב השפעות לחץ, כגון כאבי ראש או שינויים בראייה. אדנומות גונדוטרופיות יכולות להופיע מדי פעם כחלק מתסמונת MEN1 או אדנומות משפחתיות מבודדות של יותרת המוח ובדרך כלל יש להן פרוגנוזה חיובית אם מוסרים בניתוח. עם זאת, לגידולים גדולים או פולשניים יש סבירות גבוהה יותר להישנות.
אדנומות תאי אפס מייצגות פחות מ-5 אחוזים מהאדנומות של יותרת המוח ואינן מייצרות הורמונים ניתנים לזיהוי. גידולים אלו יכולים להתנהג בצורה אגרסיבית, לעיתים קרובות לפלוש למבנים מסביב, ולכן דורשים ניהול זהיר ומעקב צמוד.
אדנומות פלוריהורמונליות נדירות מאוד (<1 אחוז) ומאופיינות בשילובים יוצאי דופן של הורמונים משושלות תאים מרובות. הפרוגנוזה שלהם משתנה ותלויה בהורמונים המיוצרים ובמידת הפולשנות.
ברוב המקרים, הסיבה המדויקת לאדנומה של יותרת המוח אינה ידועה. גידולים אלה מתרחשים בדרך כלל באופן ספונטני, כלומר הם מתפתחים ללא כל סיבה שניתן לזהות. חוקרים מאמינים שאדנומות יותרת המוח נובעות משינויים גנטיים או מולקולריים המתרחשים באופן אקראי בתאי בלוטת יותרת המוח. שינויים אלו יכולים לגרום לתאים לגדול ללא שליטה, מה שמוביל להיווצרות גידול. עם זאת, שינויים גנטיים אלו בדרך כלל אינם עוברים בתורשה מההורים ומתרחשים בדרך כלל רק בתאים שיוצרים את הגידול, ולא בכל הגוף.
בעוד שרוב אדנומות יותרת המוח אינן קשורות לתסמונות תורשתיות או גנטיות, חלק קטן מהגידולים הללו מתפתחים בקשר עם מצבים גנטיים תורשתיים. מצבים אלו כוללים ניאופלזיה אנדוקרינית מרובת סוג 1 (MEN1), המאופיינת בגידולים המתרחשים בבלוטות אנדוקריניות מרובות, כגון בלוטת יותרת המוח, פארתירואיד והלבלב. קומפלקס קרני, תסמונת גנטית נדירה נוספת, קשור גם לסיכון מוגבר לאדנומות של יותרת המוח, יחד עם הפרעות בפיגמנטציה של העור וגידולי לב. תסמונת McCune-Albright, מצב גנטי הנגרם ממוטציות המתרחשות בשלב מוקדם בהתפתחות העוברית, יכולה לגרום לאדנומות של יותרת המוח לצד הפרעות אנדוקריניות ושלד אחרות. תסמונת היפופיזה מבודדת משפחתית (FIPA) משפיעה על משפחות שבהן מספר חברים מפתחים אדנומה של יותרת המוח, לרוב עקב מוטציות בגנים ספציפיים, כגון גן AIP.
בנוסף, שינויים גנטיים מסוימים נמצאים לעתים קרובות בתוך תת-סוגי אדנומה ספציפיים. לדוגמה, אדנומות סומטוטרופיות נוצרות לעתים קרובות מוטציות בגן GNAS, ואילו אדנומות קורטיקוטרופיות יכולות להפגין מוטציות בגן USP8. מוטציות גנטיות אלו מתרחשות בדרך כלל באופן ספונטני בתאי יותרת המוח ולא עוברות בתורשה. הבנת השינויים המולקולריים והגנטיים הללו מאפשרת לרופאים לקבוע את גישת הטיפול היעילה ביותר ולחזות כיצד האדנומה עלולה להתנהג.
למרות הקשרים הגנטיים הידועים הללו, לרוב האנשים המפתחים אדנומה של יותרת המוח אין גורמי סיכון גנטיים שניתן לזהות או היסטוריה משפחתית של המחלה. בנוסף, אין ראיות חזקות המצביעות על כך שגורמי אורח חיים, חשיפות סביבתיות, תזונה או מתח גורמים ישירות לאדנומות של יותרת המוח.
לא, אדנומות יותרת המוח כן שָׁפִיר גידולים (לא סרטניים). הם בדרך כלל אינם מתפשטים לחלקים אחרים בגוף, אך עלולים לגרום לבעיות בריאותיות על ידי דחיסה או גדילה למבנים סמוכים או על ידי שינוי רמות ההורמונים.
האבחנה של אדנומה של יותרת המוח נעשית בדרך כלל על סמך שילוב של תסמינים קליניים, מחקרי הדמיה, בדיקות דם ובדיקה מיקרוסקופית של רקמות המתקבלות במהלך ניתוח או ביופסיה. מחקרי הדמיה כגון הדמיית תהודה מגנטית (MRI) הם בדרך כלל הבדיקות הראשונות שבוצעו. הם יכולים לזהות גידול בבלוטת יותרת המוח, לחשוף את גודלו, צורתו ויחסו למבנים שמסביב.
בדיקות דם ממלאות תפקיד קריטי באבחון אדנומות יותרת המוח על ידי מדידת רמות ההורמונים המיוצרות על ידי בלוטת יותרת המוח. בהתאם למצגת הקלינית ולסוג האדנומה החשוד, הרופא שלך יעריך הורמונים שונים כדי לקבוע את הטיפול המתאים. רמות הורמון גדילה (GH) ופקטור גדילה דמוי אינסולין 1 (IGF-1) נמדדות אם יש חשד לאדנומה סומטוטרופית, במיוחד כאשר קיימים סימפטומים של אקרומגליה או גיגנטיות. רמות פרולקטין נמדדות כדי להעריך אדנומות לקטוטרופיות, במיוחד בחולות שחוות מחזורי מחזור לא סדיר, אי פוריות או קשיים בייצור חלב אם. עבור חשד לאדנומות קורטיקוטרופיות, המייצרות הורמון אדרנו-קורטיקוטרופי (ACTH), בדיקות דם משמשות למדידת רמות ACTH וקורטיזול כאחד. בנוסף, בדיקות מיוחדות כגון בדיקת דיכוי דקסמתזון ומדידות קורטיזול בשתן 24 שעות משמשות לעתים קרובות כדי לאשר את מחלת קושינג, מצב הקשור לייצור עודף ACTH.
רמות הורמון מגרה בלוטת התריס (TSH) ורמות הורמון בלוטת התריס (T4 ו-T3) מוערכות אם יש חשד לאדנומה של בלוטת התריס, המסומנת בדרך כלל על ידי תסמינים של יתר פעילות בלוטת התריס. גונדוטרופינים, במיוחד הורמון luteinizing (LH) והורמון מגרה זקיקים (FSH), נמדדים כדי לאבחן אדנומות גונדוטרופיות, אם כי אדנומות אלו בדרך כלל אינן גורמות לתסמינים של עודף הורמונים. עם זאת, מדידת LH, FSH, אסטרוגן (בנשים) וטסטוסטרון (בגברים) יכולה לזהות חוסר איזון הורמונלי עדין הנובע מגידולים אלו.
בנוסף להערכת ההורמונים המיוצרים ישירות על ידי בלוטת יותרת המוח, בדיקות דם גם מעריכות את ייצור ההורמונים מבלוטות הנשלטות על ידי הורמוני יותרת המוח, כגון בלוטות יותרת הכליה, בלוטת התריס, השחלות והאשכים. לדוגמה, ACTH המיוצר על ידי בלוטת יותרת המוח מגרה ייצור קורטיזול מבלוטת יותרת הכליה; לפיכך, גם רמות ACTH וגם רמות קורטיזול נמדדות יחד. באופן דומה, מדידת TSH יחד עם הורמוני בלוטת התריס (T4, T3) עוזרת להעריך אם אדנומה של בלוטת התריס גורמת להיפר-תירואידיזם.
אם גידול מאושר על ידי הדמיה ומחקרים הורמונליים, הסרה כירורגית או ביופסיה יבוצעו. דגימות רקמה מהגידול נשלחות לא פתולוג שבודק את התאים במיקרוסקופ. לאחר מכן הפתולוג משתמש בבדיקות מיוחדות, כגון אימונוהיסטוכימיה (IHC), לזהות הורמונים וחלבונים ספציפיים, ובכך לאשר את הסוג המדויק של אדנומה של יותרת המוח. שלב אחרון זה הוא חיוני מכיוון שהוא מבטיח שהאבחנה מדויקת, מנחה טיפול מתאים ומנבא כיצד הגידול עלול להתנהג לאורך זמן.
כדי לאשר את האבחנה ולקבוע את הסוג הספציפי של אדנומה יותרת המוח, הפתולוג שלך עשוי לבצע בדיקות נוספות, כולל אימונוהיסטוכימיה (IHC). אימונוהיסטוכימיה היא שיטת מעבדה מיוחדת המשמשת לזיהוי חלבונים מסוימים בתוך תאי גידול. בבדיקה זו מורחים נוגדנים (חלבונים מיוחדים שנועדו לזהות חלבונים ספציפיים אחרים) על דגימות רקמה שנלקחו מהגידול. אם תאי הגידול מכילים את החלבון הנבדק, הם ישתנו לצבע מסוים, והתוצאה נחשבת חיובית. אם התאים אינם מכילים את החלבון, הם יישארו לא מוכתמים, והתוצאה מכונה שלילית. תוצאות חיוביות ושליליות עוזרות לפתולוגים לקבוע במדויק אילו הורמונים וגורמי שעתוק יוצרים תאי הגידול, מה שבתורו עוזר לזהות את תת-הסוג המדויק של האדנומה.
בסך הכל, בדיקות אימונוהיסטוכימיות אלו מספקות מידע חיוני לפתולוגים, ומאפשרות להם לאבחן במדויק את סוג הגידול, להודיע על החלטות טיפול ולחזות את התנהגות הגידול.
אדנומה של יותרת המוח מחוץ לרחם היא סוג נדיר של גידול יותרת המוח המתפתח מחוץ לבלוטת יותרת המוח עצמה. המונח "חוץ רחמי" פירושו שהגידול מתעורר במיקום לא תקין או בלתי צפוי. למרות שאדנומות יותרת המוח נוצרות בדרך כלל בתוך בלוטת יותרת המוח הממוקמת בבסיס המוח, אדנומות חוץ רחמיות מתרחשות באזורים כמו הסינוס הספנואידי (חלל מאחורי האף), חלל האף, או אפילו בתוך מבנים קרובים לבלוטת יותרת המוח, כגון הסינוס המערה או הקליבוס.
סבורים כי אדנומות חוץ רחמיות של יותרת המוח נובעות מרקמת בלוטת יותרת המוח שבמהלך התפתחות עוברית מוקדמת, נעקרת או נפרדת ממיקומה הרגיל. עם הזמן, תאי יותרת המוח העקורים הללו יכולים לעבור את אותו סוג של גדילה ושינויים הורמונליים כמו אלה המצויים באדנומות טיפוסיות של יותרת המוח, ולבסוף יוצרים גידול במיקום לא רגיל.
תסמינים של אדנומה חוץ-רחמית של יותרת המוח תלויים במיקום הגידול ובהורמונים שהוא מייצר. כמו אדנומות טיפוסיות של יותרת המוח, אדנומות חוץ רחמיות יכולות לייצר עודף הורמונים, כגון הורמון גדילה (GH), פרולקטין, הורמון אדרנוקורטיקוטרופי (ACTH), או הורמון מגרה בלוטת התריס (TSH), וכתוצאה מכך תסמינים דומים לאלו הקשורים לאדנומות מייצרות הורמונים הממוקמות בתוך בלוטת יותרת המוח. במקרים אחרים, אדנומות חוץ רחמיות עשויות שלא לייצר הורמונים כלל ובמקום זאת לגרום לתסמינים הקשורים ללחץ על מבנים סמוכים, כגון כאבי ראש, גודש באף, כאבי פנים, שינויים בראייה או תסמינים הקשורים לעצבים.
אבחון אדנומה של יותרת המוח מחוץ לרחם כולל בדרך כלל בדיקות הדמיה כגון הדמיית תהודה מגנטית (MRI) או סריקות טומוגרפיה ממוחשבת (CT), המזהות את מיקומו והיקף הגידול. בדיקות דם למדידת הורמוני יותרת המוח חשובות גם הן, במיוחד אם הגידול חשוד ביצירת הורמונים. הסרה כירורגית ובדיקה מיקרוסקופית של הרקמה נחוצים לעתים קרובות כדי לאשר את האבחנה, ובדיקות מיוחדות, כגון אימונוהיסטוכימיה (IHC), עוזרות לקבוע את הסוג המדויק של אדנומה של יותרת המוח.
מכיוון שאדנומות חוץ רחמיות של יותרת המוח מתרחשות במקומות חריגים ולעתים מאתגרים, הטיפול כרוך בדרך כלל בהסרה כירורגית זהירה, לעתים קרובות דורש טכניקות כירורגיות מיוחדות. במקרים מסוימים, ייתכן שיהיה צורך בטיפולים נוספים כגון הקרנות או תרופות, במיוחד אם קשה להסיר את האדנומה באופן כירורגי.
למרות שאדנומות חוץ רחמיות של יותרת המוח הן נדירות, אבחון מדויק וניהול זהיר על ידי מומחים מנוסים יכולים להוביל לתוצאות טיפול מוצלחות ולהקלה בתסמינים.