ניאופלזמה של תאי פלזמה

מאת Rosemarie Tremblay-LeMay MD MSc FRCPC ו-Vathany Kulasingam, PhD, FCACB
במרץ 2, 2022

מהי ניאופלזמה של תאי פלזמה?

ניאופלזמה של תאי פלזמה היא סוג של סרטן שמתחיל מתאי חיסון מיוחדים הנקראים תאי פלזמה. תאי פלזמה רגילים מייצרים סוגים שונים של חלבונים הנקראים אימונוגלובולינים (נוגדנים) המסייעים בהגנה על הגוף מפני מיקרואורגניזמים כגון וירוסים. לעומת זאת, כל תאי הפלזמה בניאופלזמה של תאי פלזמה מייצרים את אותו סוג של אימונוגלובולין. תאי הפלזמה הלא תקינים גם מייצרים הרבה יותר אימונוגלובולין מאשר תאי פלזמה רגילים.

מהם תאי פלזמה?

תאי פלזמה להתחיל את החיים כסוג מיוחד של תא חיסון הנקרא לימפוציטים B. ברגע שלימפוציט B הופך לתא פלזמה, יש לו את היכולת לייצר חלבונים מיוחדים הנקראים אימונוגלובולינים (Ig), הנקראים גם נוגדנים. אימונוגלובולינים מגנים על הגוף שלנו על ידי היצמדות לחיידקים ו וירוסים, מה שמקל על הסרתן מהגוף. אימונוגלובולינים יכולים להיצמד גם לתאים לא תקינים או לתאים שהפסיקו לתפקד כרגיל.

אימונוגלובולינים מורכבים מארבעה חלקים וכל חלק נקרא שרשרת. אימונוגלובולין אחד מורכב משתי שרשראות כבדות ושתי שרשראות קלות. ישנם חמישה סוגים שונים של שרשראות כבדות, הנקראות A, G, D, E, M, ושני סוגים שונים של שרשראות קלות הנקראות קאפה ולמבדה. ניתן להשתמש בכל שילוב של שרשראות כבדות וקלות לייצור אימונוגלובולין. אפשרויות אלו מאפשרות לגוף שלך לייצר סוגים רבים ושונים של אימונוגלובולינים (לדוגמה IgA kappa, IgG lambda וכו').

בעוד שלמערכת החיסון יש את היכולת לייצר סוגים רבים ושונים של אימונוגלובולינים, כל תא פלזמה מייצר רק סוג אחד של אימונוגלובולינים. מכיוון שמערכת החיסון שלנו מייצרת מיליוני תאי פלזמה שונים, זה נורמלי למצוא סוגים רבים ושונים של אימונוגלובולינים בגוף בכל עת.

אילו בדיקות מבצעים הרופאים כדי לחפש אימונוגלובולינים לא תקינים?

הרופא שלך יכול להזמין בדיקה הנקראת אלקטרופורזה של חלבון בסרום כדי לראות את האימונוגלובולינים בדם או בשתן. תוצאות הבדיקה מופיעות כקו על גבי גרף. תוצאה רגילה נראית כמו קו עם הרבה בליטות קטנות. כל בליטה קטנה בקו היא סוג אחר של אימונוגלובולין. תוצאה חריגה מראה שיא גדול (ראה את האזור השחור בתמונה למטה). השיא הגדול הזה הוא האימונוגלובולין הבלתי תקין. בדיקות אחרות יכולות להראות הצטברות של שרשראות קלות בדם או בשתן.

תאי הפלזמה הלא תקינים בניאופלזמה של תאי פלזמה ייצרו רק סוג אחד של אימונוגלובולין. זה יביא לכמויות מוגברות של IgG או IgA (או לעיתים רחוקות IgD או IgE) וכמות מוגזמת של קאפה או למבדה בהשוואה לנורמלי.

כיצד מאבחנים פתולוגים ניאופלזמה של תאי פלזמה?

האבחנה של ניאופלזמה של תאי פלזמה נעשית בדרך כלל לאחר שהרופא שלך לוקח חתיכה קטנה ממח העצם שלך בהליך הנקרא ביופסיה. עבור חלק מהחולים, תאי הפלזמה הלא תקינים יוצרים גידול מחוץ לעצם. במצב זה, הרופא שלך עשוי לבצע ביופסיה של הגידול במקום זאת. לעתים רחוקות, ניתן לראות את תאי הפלזמה בדם שלך. הרקמה נשלחת לאחר מכן לפתולוג שלך אשר בוחן אותה תחת המיקרוסקופ.

על ידי בדיקת הרקמה תחת המיקרוסקופ, הפתולוג שלך יקבע את אחוז תאי הפלזמה החריגים הנמצאים במח העצם שלך. הרופא שלך יוכל לשלב מידע זה עם תוצאות בדיקה אחרות כדי לקבוע את סוג הניאופלזמה של תאי הפלזמה.

אילו בדיקות נוספות מבצעים פתולוגים לניאופלזמה של תאי פלזמה?

אימונוהיסטוכימיה

הפתולוג שלך יבצע בדיקה שנקראת אימונוהיסטוכימיה כדי ללמוד עוד על תאי הפלזמה בדגימת הרקמה שלך ולאשר שהם לא תקינים. אימונוהיסטוכימיה היא בדיקה המשתמשת בנוגדנים כדי להדגיש סוגים שונים של חלבונים המיוצרים על ידי תאים. כאשר התאים מייצרים חלבון, פתולוגים מתארים את התוצאה כחיובית או תגובתית. כאשר התאים אינם מייצרים את החלבון, התוצאה מתוארת כשלילית או לא מגיבה.

התאים הסרטניים בניאופלזמות של תאי פלזמה מגיעים מתאי פלזמה וכתוצאה מכך הם מייצרים חלבונים המיוצרים בדרך כלל על ידי תאי פלזמה, כגון CD138, MUM1 או CD79a. הם יכולים גם לייצר חלבונים שאינם מיוצרים על ידי תאי פלזמה רגילים, כגון CD20, CD117, CD56 או CyclinD1.

הכלאה באתרו

הפתולוג שלך עשוי גם לבצע בדיקה הנקראת הכלאה במקום (ISH) כדי לקבוע איזו אימונוגלובולינים מיוצרים על ידי תאי פלזמה לא תקינים. כפי שתואר לעיל, תאי פלזמה לא תקינים אלה בניאופלזמה של תאי פלזמה ייצרו רק סוג אחד של אימונוגלובולין, למשל, IgG kappa או IgG lambda.

בדיקות מולקולריות

כל תא בגופך מכיל קבוצת הוראות שאומרת לתא כיצד להתנהג. הוראות אלו כתובות בשפה הנקראת DNA וההוראות מאוחסנות על 46 כרומוזומים בכל תא. מכיוון שההוראות ארוכות מאוד, הן מחולקות למקטעים הנקראים גנים וכל גן אומר לתא כיצד לייצר חלק מהמכונה שנקרא חלבון.

לפעמים, חתיכת DNA נופלת מכרומוזום אחד ונקשרת לכרומוזום אחר. זה נקרא טרנסלוקציה וזה יכול לגרום לתא לייצר חלבון חדש ולא תקין. אם החלבון החדש מאפשר לתא לחיות יותר מאשר תאים אחרים או להתפשט לחלקים אחרים בגוף, התא עלול להפוך לסרטן. התאים הממאירים יכולים גם לאבד או לקבל פיסת DNA.

פתולוגים בדרך כלל בודקים את השינויים המולקולריים הללו על ידי ביצוע פלואורסצנטי הכלאה באתרו (FISH) על חלק מהרקמה מהגידול. סוג זה של בדיקה יכול להיעשות על ביופסיה דוּגמָה.

ניתן לראות סוגים שונים של חריגות בנאופלזמות של תאי פלזמה. הם כוללים טרנסלוקציות המערבות את החלבון IGH, אובדן כרומוזום 1p או 17p (מקודד לגן TP53), ורווח של כרומוזום 1q. הנוכחות של חריגות אלה יכולה לעזור לרופא שלך לקבוע את שלך פּרוֹגנוֹזָה.

כיצד תאי הפלזמה הלא תקינים בניאופלזמה של תאי פלזמה פוגעים בגוף?

ישנן שלוש דרכים שבהן ניאופלזמה של תאי פלזמה פוגעת בגוף:

מהם סוגי הניאופלזמות של תאי פלזמה?

ניתן לחלק ניאופלזמה של תאי פלזמה לקטגוריות שונות על סמך כמה אימונוגלובולין נמצא בדם או בשתן שלך, כמו גם כמה תאי פלזמה נראים במח העצם שלך והאם יש עדות לנזק לאיברים שלך.

• גמופתיה מונוקלונלית בעלת משמעות לא ידועה (MGUS) - אבחנה זו נעשית כאשר תאי פלזמה מייצגים פחות מ-10% מהתאים במח העצם, האימונוגלובולינים המתגלים בדם או בשתן נמצאים מתחת לסף מסוים, ואין נזק לאיברים שלך. MGUS נחשב למצב טרום סרטני מכיוון שרק אחוז קטן מהאנשים עם מצב זה יתקדמו לשלב הבא.
• מיאלומה של תאי פלזמה - אבחנה זו נעשית כאשר יש יותר מ-10% תאי פלזמה במח העצם שלך והאימונוגלובולינים שנמצאים בדם או בשתן שלך נמצאים מעל סף מסוים.
  • אם אין עדות לנזק לאיברים שלך, זה נקרא מיאלומה של תאי פלזמה אסימפטומטיים (או מעשן).
  • אם יש עדות לנזק לאיברים שלך או ליותר מ-60% מתאי הפלזמה במח העצם שלך, זה נקרא מיאלומה של תאי פלזמה או מיאלומה נפוצה.

מהי פלזמציטומה?

לפעמים תאי הפלזמה הלא תקינים יכולים להתקבץ יחד ליצירת גידול. גידול המורכב מתאי פלזמה חריגים נקרא פלזמציטומה. כאשר נוצרת פלזמהציטומה מחוץ לעצם היא נקראת פלזמציטומה אקסטראוסאוס. אם רק גידול בודד נמצא בעצם ללא פגיעה בחלקים אחרים של הגוף, זה נקרא פלזמציטומה בודדת של העצם.

מהי לוקמיה של תאי פלזמה?

תאי הפלזמה הלא תקינים יכולים גם להיכנס לדם. אם הם מייצגים יותר מ-20% מתאי הדם הלבנים בדם, זה ייקרא לוקמיה של תאי פלזמה.

מהי עמילואידוזיס?

לפעמים, האימונוגלובולינים החריגים המיוצרים על ידי תאי הפלזמה יצטברו ברקמות. כאשר זה קורה, זה יכול ליצור חומר הנקרא עמילואיד. עמילואידוזיס הוא מצב שבו כמויות גדולות של עמילואיד מצטברות בגוף וגורמות לנזק לאיברים. בעמילואידוזיס, תיתכן רק אוכלוסייה קטנה של תאי פלזמה חריגים שנראים במח העצם. על מנת לראות עמילואיד, הפתולוג שלך יכול להשתמש ב- כתם מיוחד נקרא קונגו אדום. באמצעות כתם זה העמילואיד נראה אדום באור רגיל וירוק תפוח באור מיוחד.