מאת Rosemarie Tremblay-LeMay MD MSc FRCPC ו-Vathany Kulasingam, PhD, FCACB
אוקטובר 16, 2025
A ניאופלזמה של תאי פלזמה היא קבוצה של מחלות קשורות שמתחילות כאשר תאי פלזמה, סוג של תא חיסון הנמצא במח העצם, מתחיל לגדול באופן חריג.
תאי פלזמה רגילים מייצרים אימונוגלובולינים (נוגדנים) המסייעים לגוף להילחם בזיהומים. בגידול של תאי פלזמה, קבוצה אחת של תאי פלזמה גדלה יותר מהנדרש ומייצרת כמויות גדולות של אימונוגלובולין יחיד, הנקרא חלבון חד שבטי או חלבון M.
גידולים של תאי פלזמה מייצגים מגוון רחב של מחלות, החל ממצבים טרום סרטניים (כגון MGUS ומיאלומה עכורה) ועד למצבים סרטניים לחלוטין (כגון מיאלומה נפוצה, פלסמציטומה או לוקמיה של תאי פלזמה). כל המצבים הללו נובעים מאותו סוג של תאי פלזמה לא תקינים, אך נבדלים זה מזה בכמות התאים הלא תקינים הקיימים ובשאלה האם הם גורמים נזק לאיברים.
הסיבה המדויקת לגידולים בתאי פלזמה אינה מובנת במלואה. רוב המקרים מתרחשים במקרה ואינם עוברים בתורשה. רופאים מאמינים שהמחלה מתחילה כאשר מתרחשים שינויים גנטיים (מוטציות) בתא פלזמה בודד, מה שמאפשר לו לחיות זמן רב יותר ולהתחלק מהר מהרגיל.
כאשר תאים לא נורמליים אלה מתרבים, הם ממלאים את מח העצם ומשחררים כמויות גדולות של אימונוגלובולינים חד שבטיים לדם, ודוחקים תאים רגילים יוצרי דם.
גורמים העלולים להגביר את הסיכון כוללים:
גיל מבוגר, שכן המצב שכיח ביותר בקרב אנשים מעל גיל 60.
מין גברי, מכיוון שגברים מושפעים מעט יותר.
גירוי חיסוני כרוני כתוצאה מזיהומים או דלקות ארוכי טווח.
חשיפה לקרינה או לכימיקלים מסוימים, אשר עלולים לפגוע ב-DNA.
לאנשים רבים אין תסמינים בשלבים המוקדמים. ככל שמספר תאי הפלזמה הלא תקינים עולה, עשויים להופיע התסמינים הבאים:
כאבי עצמות או שברים, הנגרמים כתוצאה מהיחלשות והרס של העצם.
עייפות וחולשה, עקב אנמיה (ספירת תאי דם אדומים נמוכה).
זיהומים תכופים, משום שהגוף אינו יכול לייצר מספיק נוגדנים תקינים.
בעיות בכליות, מכיוון שעודף חלבוני אימונוגלובולין פוגע בכליות.
בחילות, בלבול או עצירות, אשר יכולות להתרחש כאשר רמות הסידן עולות עקב פירוק עצם.
האבחון נעשה בדרך כלל לאחר ביופסיה של מח עצם, שבה נלקחת דגימה קטנה של עצם ומח עצם לבדיקה מיקרוסקופית.
לעיתים, תאי הפלזמה הלא תקינים יוצרים גידול מחוץ לעצם, הנקרא פלסמציטומה. אם זה קורה, ניתן לבצע את האבחנה באמצעות ביופסיה של אותה גוש.
תחת מיקרוסקופ, הפתולוג מחפש מספר מוגבר של תאי פלזמה שהם חריגים בצורתם או בגודלם ומייצרים רק סוג אחד של שרשרת קלה (קאפה או למבדה).
אחוז תאי הפלזמה במח העצם, בשילוב עם תוצאות דם, שתן והדמיה, מסייע בקביעת הסוג הספציפי של ניאופלזמה של תאי הפלזמה.
מספר בדיקות מעבדה ומולקולריות יכולות לסייע באישור האבחון ולספק מידע על התנהגות המחלה.
בדיקה זו מפרידה חלבונים בדם או בשתן לדפוסים גלויים. עלייה גדולה (M spike) מצביעה על אימונוגלובולינים חד שבטיים המיוצרים על ידי תאי פלזמה לא תקינים.
בדיקה זו מזהה את הסוג המדויק של אימונוגלובולין המיוצר על ידי תאים לא תקינים, כגון IgG קאפה או IgA למבדה.
בדיקה זו מודדת שרשראות קלות של קאפה ולמבדה בדם. חוסר איזון מצביע על כך ששיבוט אחד של תאי פלזמה מייצר חלבון מוגזם.
בדיקה זו משתמשת בצבעים מיוחדים כדי להראות את החלבונים המיוצרים על ידי תאי פלזמה בביופסיה. תאי פלזמה לא תקינים בדרך כלל חיוביים ל-CD138, MUM1 ו-CD79a, ויכולים גם לבטא CD56, CD117 או Cyclin D1, שאינם נמצאים בתאי פלזמה תקינים.
בדיקה זו מסייעת לקבוע האם תאי הפלזמה מייצרים שרשראות קלות מסוג קאפה או למבדה. מציאת סוג אחד בלבד מאשרת שהתאים הם חד שבטיים, כלומר כולם מגיעים מאותו שיבוט לא תקין.
פתולוגים יכולים להשתמש בהכלאה פלואורסצנטית באתר (FISH) ובבדיקות גנטיות אחרות כדי לחפש שינויים ב-DNA שעשויים להשפיע על הפרוגנוזה. ממצאים נפוצים כוללים:
טרנסלוקציות הכוללות את הגן IGH בכרומוזום 14.
אובדן של 17p, המשפיע על הגן מדכא גידולים TP53.
רווח של רבעון אחד או הפסד של פני אחד.
ממצאים אלה עוזרים לרופאים לקבוע עד כמה המחלה אגרסיבית ולהנחות החלטות טיפול.
MGUS היא הצורה המוקדמת והקלה ביותר של גידול תאי פלזמה. פחות מ-10% מתאי מח העצם הם תאי פלזמה, ורמת החלבון הלא תקין בדם נמוכה. אין נזק לאיברים כגון נגעים בעצמות, אנמיה או פגיעה בכליות. MGUS אינו סרטן, אך הוא יכול להתקדם בהדרגה למיאלומה במספר קטן של אנשים. חולים עם MGUS בדרך כלל מנוטרים באמצעות בדיקות דם סדירות.
מיאלומה נפוצה היא שלב מתקדם יותר מ-MGUS אך עדיין אינה גורמת לתסמינים או נזק לאיברים. מח העצם מכיל 10-60% תאי פלזמה, והדם מראה רמות גבוהות יותר של חלבון חריג. מצב זה דורש ניטור צמוד, מכיוון שחלק מהחולים מפתחים בסופו של דבר מיאלומה נפוצה.
מיאלומה נפוצה היא הצורה הממאירה (סרטנית) של גידול תאי פלזמה. במחלה זו, תאי פלזמה לא תקינים מתרבים במהירות במח העצם או יוצרים גידולים בחלקים אחרים של הגוף. עודף תאי הפלזמה והחלבונים שהם מייצרים גורמים נזק לאיברים, כולל הרס עצם, אנמיה, אי ספיקת כליות ורמות סידן גבוהות.
הטיפול כולל לעיתים קרובות כימותרפיה, טיפול ממוקד, אימונותרפיה, ולעיתים השתלת תאי גזע.
פלסמציטומה היא גידול מקומי המורכב מתאי פלסמה סרטניים. כאשר הוא נמצא בתוך העצם, הוא נקרא פלסמציטומה בודדת של עצם. כאשר הוא נמצא מחוץ לעצם, הוא נקרא פלסמציטומה חוץ-מדולרית.
פלסמציטומות הן סוגי סרטן אמיתיים, אך הן מוגבלות למיקום אחד ולא מתפשטות ברחבי מח העצם כמו מיאלומה נפוצה. לעיתים קרובות ניתן לטפל בהן בהצלחה באמצעות הקרנות או ניתוח, אך מעקב מתמשך חשוב מכיוון שחלק מהפלסמציטומות מתקדמות בסופו של דבר למיאלומה נפוצה.
לוקמיה של תאי פלזמה היא סוג נדיר ואגרסיבי של גידול תאי פלזמה שבו מספר רב של תאי פלזמה לא תקינים מסתובבים בזרם הדם. היא עשויה להופיע בפני עצמה (ראשונית) או בשלב מאוחר יותר של מיאלומה נפוצה (משנית). מכיוון שהיא מתפשטת דרך הדם, היא בדרך כלל דורשת טיפול אינטנסיבי יותר.
עמילואידוזיס מתרחשת כאשר אימונוגלובולינים לא תקינים המיוצרים על ידי תאי פלזמה יוצרים משקעים של עמילואיד באיברים כמו הלב, הכליות או הכבד. משקעים אלה מפריעים לתפקוד האיברים וניתן לזהות אותם באמצעות צבע מיוחד הנקרא אדום קונגו, הגורם לעמילואיד להיראות ירוק תפוח תחת אור מקוטב. עמילואידוזיס יכולה להופיע בפני עצמה או בשילוב עם גידולים אחרים של תאי פלזמה.
הפרוגנוזה תלויה בסוג הגידול של תאי הפלזמה, האם קיים נזק לאיברים, ואילו שינויים גנטיים נמצאים בתאי הגידול.
אנשים עם MGUS או מיאלומה עכורה חיים לעיתים קרובות שנים רבות ללא תסמינים, בעוד שאלו עם מיאלומה נפוצה או פלסמציטומה עשויים להזדקק לטיפול אך יכולים להשיג שליטה ארוכת טווח. טיפולים חדשים יותר, כולל תרופות ממוקדות ואימונותרפיה, שיפרו משמעותית את ההישרדות ואת איכות החיים.
אבחון מוקדם ומעקב קבוע הם המפתח למניעת סיבוכים ולשיפור התוצאות.
איזה סוג של ניאופלזמה של תאי פלזמה יש לי?
האם יש נזק כלשהו לאיברים או עדות להתפשטות?
איזה סוג של חלבון לא תקין מיוצר?
האם בוצעו בדיקות גנטיות או מולקולריות, ומה היו התוצאות?
אילו אפשרויות טיפול זמינות עבור המצב הספציפי שלי?
באיזו תדירות עליי לעבור בדיקות מעקב?