דוח הפתולוגיה שלך עבור אדנוקרצינומה פולימורפית

מאת ג'ייסון וסרמן MD PhD FRCPC
28 בנובמבר 2024

אדנוקרצינומה פולימורפית (שנודעה בעבר בשם אדנוקרצינומה פולימורפית בדרגה נמוכה) היא סוג של סרטן המתעורר בבלוטות הרוק. זה מתרחש בדרך כלל בבלוטות הרוק הקטנות שנמצאות ברחבי הפה והגרון. גידול זה נראה לרוב בחיך, אך הוא יכול להופיע גם באזורים אחרים כגון השפה, רירית החזה (בפנים הלחי) ורצפת הפה. הוא מאופיין בדפוסים ומבנים תאיים שונים, וזו הסיבה שהוא נקרא "פולימורפי".

מהם התסמינים של אדנוקרצינומה פולימורפית?

חולים עם אדנוקרצינומה פולימורפית עשויים להבחין במסה ללא כאבים או בנפיחות בפה או בגרון. תסמינים אחרים יכולים לכלול קושי בבליעה, שינויים בדיבור או פצע שאינו מרפא. מכיוון שזהו גידול איטי, הסימפטומים עשויים להתפתח בהדרגה לאורך זמן.

מה גורם לאדנוקרצינומה פולימורפית?

הסיבה המדויקת לאדנוקרצינומה פולימורפית אינה מובנת היטב. כמו סוגי סרטן רבים, מאמינים שזה נובע ממוטציות גנטיות הגורמות לתאים לגדול ולהתחלק בצורה בלתי נשלטת. גורמים שונים, כולל חשיפות סביבתיות ונטיות גנטיות, עשויים להשפיע על מוטציות אלו. עם זאת, לא זוהו באופן סופי גורמי סיכון ספציפיים לאדנוקרצינומה פולימורפית.

תת-סוגים היסטולוגיים של אדנוקרצינומה פולימורפית

פתולוגים מסווגים אדנוקרצינומה פולימורפית לשני תת-סוגים היסטולוגיים עיקריים: קונבנציונלי וקריבריפורמי. סיווג זה מבוסס על המראה המיקרוסקופי והדפוסים המבניים של תאי הגידול.

תת-סוג קונבנציונלי

תת-הסוג המקובל של אדנוקרצינומה פולימורפית מופיע בדרך כלל בחיך, אך ניתן למצוא אותו גם בחלקים אחרים של חלל הפה. הוא מאופיין בדפוסי גדילה שונים, כולל תצורות צינוריות, טרבקולריות, פפילריות ומוצקות. גידולים אלה מציגים לעתים קרובות מערך מגוון ולעתים מבלבל של דפוסים ארכיטקטוניים בתוך אותו גידול, וזו הסיבה שמשתמשים במונח "פולימורפי". תאים בתת סוג זה הם בדרך כלל אחידים במראה, עם תאים מינימליים אטיפיה. הם נוטים להיות בדרגה נמוכה, כלומר יש להם קצב צמיחה איטי יותר ופוטנציאל נמוך יותר להתנהגות אגרסיבית.

תת-סוג קריבריפורם

תת-הסוג הקריבריפורמי של אדנוקרצינומה פולימורפית נוטה יותר להופיע ברצפת הפה או בבסיס הלשון. הוא כולל גם דפוס צמיחה מובהק. תאי הגידול יוצרים מבנים דמויי מסננת (קריבריפורם) עם מספר רב של חללים קטנים ועגולים. דפוס זה דומה לגידולי בלוטת רוק אחרים, כגון קרצינומה ציסטית אדנואידית, אך אדנוקרצינומה פולימורפית קריבריפורמית חסרה בדרך כלל את ציון גבוה תכונות הנראות באותם גידולים אגרסיביים יותר. בעוד שתת-הסוג הקריברי יכול להיות מעט יותר אגרסיבי מתת-הסוג הרגיל, הוא עדיין מתנהג בדרך כלל כממאירות בדרגה נמוכה.

למה תת הסוג חשוב?

זיהוי תת-הסוג של אדנוקרצינומה פולימורפית חשוב מכמה סיבות:

• מידע פרוגנוסטי: ידיעה אם אדנוקרצינומה פולימורפית היא מתת-הסוג הקונבנציונלי או הקריבריפורמי יכולה לעזור לחזות את התנהגות הגידול. למרות ששני התתי סוגים הם בדרך כלל בדרגה נמוכה, תת-הסוג הקריברי עשוי להיות בסיכון מעט גבוה יותר לפלישה מקומית, הישנות ו גרורתי התפשטות.
• החלטות טיפוליות: תת-הסוג יכול להשפיע על החלטות הטיפול. לדוגמה, גידולים עם דפוס cribriform עשויים לדרוש מעקב צמוד יותר וניתוח נרחב יותר שולי כדי להבטיח הסרה מלאה בשל הפוטנציאל שלהם להתנהגות קצת יותר אגרסיבית.
• אבחנה מבדלת: זיהוי נכון של תת-הסוג עוזר להבדיל אדנוקרצינומה פולימורפית מגידולי בלוטות רוק אחרים עם דפוסים היסטולוגיים דומים, כגון קרצינומה אדסטואידית. הבחנה זו היא קריטית מכיוון שהיא משפיעה על גישת הטיפול ועל הפרוגנוזה הכוללת.

תכונות מיקרוסקופיות

תת-סוג קונבנציונלי

כאשר נבחן במיקרוסקופ, הסוג המקובל מורכב מאוכלוסיה אחידה של תאי גידול המסודרים בדפוסים שונים, כולל תאים בודדים, צינוריים, טרבקולריים, ציסטיים ומוצקים. כמה דמויות מיטוטיות (תאים מתחלקים כדי ליצור תאים חדשים) ניתן לראות. תאי הגידול מסוג זה מקיפים לעתים קרובות עצבים וכלי דם בתבנית מעגלית שפתולוגים מתארים כמטרואיד או 'עין הסערה' מכיוון שהוא דומה לעין של הוריקן.

תת-סוג קריבריפורם

הסוג הקריבריפורמי של אדנוקרצינומה פולימורפית חולק מאפיינים מיקרוסקופיים רבים עם הסוג המקובל. עם זאת, תאי הגידול מסוג cribriform נוטים יותר להראות דפוסי גדילה cribriform או papillary. לעתים קרובות נראים גם מבנים עגולים ייחודיים, המאופיינים כגלומרולואידים מכיוון שהם דומים לגלומרולוס בכליה.

אילו בדיקות נוספות ניתן לבצע כדי לאשר את האבחנה?

אימונוהיסטוכימיה

אימונוהיסטוכימיה (IHC) היא בדיקה המאפשרת לפתולוגים לראות את הביטוי של חלבונים ספציפיים בתוך תאי הגידול. תאים המבטאים חלבון נקראים חיובי או תגובתי. תאים שאינם מבטאים חלבון נקראים שליליים או לא מגיבים. תאי הגידול באדנוקרצינומה פולימורפית הם בדרך כלל חיוביים עבור ציטוקרטין 7 (CK7), S100, SOX10, ו p63. חלק מהגידולים חיוביים לאנטיגן ממברנה אפיתל (EMA), אקטין שריר חלק (SMA), ואקטין ספציפי לשריר (MSA). תאי הגידול צריכים להיות שליליים עבור p40. עם זאת, לא כל הסמנים הללו יוזמנו עבור כל מקרה.

רצף הדור הבא

רצף הדור הבא (NGS) ניתן להורות לחפש אחר אחד מהשינויים הגנטיים או היתוכים הנראים בדרך כלל באדנוקרצינומה פולימורפית (מוטציות PRKD או טרנסלוקציות). התוצאות יתארו כל היתוך או שינויים גנטיים אחרים שזוהו.

ציון

אדנוקרצינומה פולימורפית מדורגת בדרך כלל על סמך התכונות ההיסטולוגיות שלה. ארגון הבריאות העולמי (WHO) משתמש במערכת תלת-שכבתית כדי לסווג אדנוקרצינומה פולימורפית לקטגוריות נמוכות, בינוניות ודרגות גבוהות. מערכת דירוג זו מסייעת לחזות את התנהגות הגידול ולהנחות החלטות טיפוליות.

• דרגה נמוכה: רוב האדנוקרצינומות הפולימורפיות נחשבות לדרגה נמוכה. גידולים אלו נוטים להראות מעט מאוד אטיפיה ציטולוגית, פעילות מיטוטית מינימלית וללא נמק. הם נוטים לגדול לאט ויש להם סיכון נמוך לגרורות.
• דרגת ביניים: גידולים אלו מראים אטיפיה ציטולוגית בולטת יותר ופעילות מיטוטית מוגברת. ניתן לראות גם נמק גידול מוקדי. רוב גידולי תת-סוג הקריבריפורמים מסווגים בצורה הטובה ביותר כדרגת ביניים.
• דרגה גבוהה: גידולים אלו נוטים להראות אטיפיה ציטולוגית משמעותית, פעילות מיטוטית גבוהה ונמק. הם נוטים יותר לגדול במהירות ו גרורות.

מדוע דרגת הגידול חשובה?

דרגת אדנוקרצינומה פולימורפית חשובה מכיוון שהיא מספקת מידע על ההתנהגות הסבירה של הגידול, כולל קצב הגדילה שלו, פוטנציאל התפשטות והכלל פּרוֹגנוֹזָה. לגידולים בדרגה גבוהה יותר יש בדרך כלל פרוגנוזה גרועה יותר ועשויים לדרוש טיפול אגרסיבי יותר.

פלישה פריניורלית

פלישה פריניורלית (PNI) היא התהליך שבו תאים סרטניים מתפשטים לאורך או סביב העצבים. תופעה זו משמעותית בסרטן הראש והצוואר, כולל אדנוקרצינומה פולימורפית. תאים סרטניים יכולים לנוע לאורך סיבי העצב כדי להגיע לאזורים שמעבר לאתר הגידול הראשוני כאשר הם פולשים לחלל הפרינאורלי. פלישה פרינוראלית היא תכונה פתולוגית חשובה מכיוון שהיא יכולה להצביע על סיכון גבוה יותר להישנות מקומית ויכולה להיות קשורה למהלך מחלה אגרסיבי יותר. תסמינים הקשורים לפלישה פרינוראלית עשויים לכלול כאב או חוסר תפקוד עצבי, בהתאם לעצבים המעורבים.

פלישה לימפווסקולרית

פלישה לימפה וכלי דם (LVI) מתייחסת לנוכחות של תאים סרטניים במערכת הלימפה או בכלי הדם. סוג זה של פלישה הוא שלב קריטי בהתפשטות הגרורתית של סרטן, שכן הוא מאפשר לתאי הגידול לעבור דרך מערכת הלימפה או זרם הדם לאתרים מרוחקים בגוף. באדנוקרצינומה פולימורפית, פלישה לימפווסקולרית חשובה בקביעת הפרוגנוזה והנחיית החלטות הטיפול. הנוכחות של פלישה לימפה וכלי דם מרמזת בדרך כלל על סבירות גבוהה יותר לגרורות, במיוחד לבלוטות לימפה אזוריות או איברים אחרים, מה שיכול להשפיע על גישת הטיפול והתוצאה הכוללת.

השוליים

בפתולוגיה, שוליים הם קצה הרקמה שהוסר במהלך ניתוח גידול. מצב השוליים בדו"ח פתולוגי חשוב מכיוון שהוא מציין אם כל הגידול הוסר או שחלקו הושאר מאחור. מידע זה עוזר לקבוע את הצורך בטיפול נוסף.

פתולוגים בדרך כלל מעריכים את השוליים לאחר הליך כירורגי, כמו כְּרִיתָה or כְּרִיתָה, שמסיר את כל הגידול. שוליים אינם מוערכים בדרך כלל לאחר א ביופסיה, אשר מסיר רק חלק מהגידול. מספר השוליים שדווחו וגודלם - כמה רקמה נורמלית נמצאת בין הגידול לקצה החתוך - משתנים בהתאם לסוג הרקמה ומיקום הגידול.

פתולוגים בוחנים שוליים כדי לבדוק אם תאי גידול נמצאים בקצה החתוך של הרקמה. שוליים חיוביים, היכן שנמצאים תאי גידול, מצביעים על כך שסרטן מסוים עשוי להישאר בגוף. לעומת זאת, שוליים שליליים, ללא תאי גידול בקצה, מרמזים שהגידול הוסר במלואו. חלק מהדיווחים מודדים גם את המרחק בין תאי הגידול הקרובים ביותר לשוליים, גם אם כל השוליים שליליים.

בלוטות לימפה

איברים חיסוניים קטנים, הידועים בשם בלוטות לימפה, ממוקמים בכל הגוף. תאים סרטניים יכולים לעבור מגידול לבלוטות לימפה אלה דרך כלי לימפה זעירים. מסיבה זו, לעתים קרובות הרופאים מסירים ובודקים מיקרוסקופית בלוטות לימפה כדי לחפש תאים סרטניים. תהליך זה, שבו תאים סרטניים עוברים מהגידול המקורי לחלק אחר בגוף, כמו בלוטת לימפה, נקרא גרורות.

תאי סרטן בדרך כלל נודדים לראשונה לבלוטות לימפה ליד הגידול, אם כי בלוטות לימפה מרוחקות עשויות להיות מושפעות גם כן. כתוצאה מכך, מנתחים בדרך כלל מסירים תחילה את בלוטות הלימפה הקרובות לגידול. הם עלולים להסיר בלוטות לימפה רחוקות יותר מהגידול אם הם מוגדלים ויש חשד חזק שהם מכילים תאים סרטניים.

פתולוגים יבחנו כל בלוטות לימפה שהוסרו תחת מיקרוסקופ; הממצאים יפורטו בדוח שלך. תוצאה "חיובית" מצביעה על נוכחות של תאים סרטניים בבלוטת הלימפה, בעוד שתוצאה "שלילית" פירושה שלא נמצאו תאים סרטניים. אם הדו"ח מוצא תאים סרטניים בבלוטת לימפה, הוא עשוי גם לציין את גודל הצביר הגדול ביותר של תאים אלה, המכונה לעתים קרובות "פוקוס" או "פיקדון". הרחבה חוץ-נודלית מתרחש כאשר תאי גידול חודרים לקפסולה החיצונית של בלוטת הלימפה ומתפשטים לתוך הרקמה הסמוכה.

בדיקת בלוטות הלימפה חשובה משתי סיבות. ראשית, זה עוזר לקבוע את השלב הצמתים הפתולוגי (pN). שנית, גילוי תאים סרטניים בבלוטת לימפה מעיד על סיכון מוגבר למציאת מאוחר יותר של תאים סרטניים בחלקי גוף אחרים. מידע זה מנחה את הרופא שלך להחליט אם אתה זקוק לטיפולים נוספים, כגון כימותרפיה, טיפול בקרינה או אימונותרפיה.

שלב פתולוגי

בימוי פתולוגי הוא מערכת שרופאים משתמשים בהם כדי לתאר את גודלו והתפשטותו של הגידול. זה עוזר לקבוע עד כמה הסרטן מתקדם ומנחה החלטות טיפוליות. השלב הפתולוגי נקבע בדרך כלל לאחר הסרת הגידול ונבדק על ידי פתולוג, המנתח את הרקמה במיקרוסקופ. עבור קרצינומה של תאי אסין, השלב מבוסס על מערכת "TNM", כאשר "T" מייצג את הגודל וההיקף של הגידול הראשוני, "N" מתייחס למעורבות של בלוטות הלימפה, ו-"M" מציין אם הסרטן התפשט ל- חלקים אחרים בגוף.

שלב הגידול (pT)

שלב הגידול מתאר את גודל הגידול בבלוטת הרוק והאם הוא התפשט לרקמות סמוכות.

• T0 אומר שאין עדות לגידול ראשוני בבלוטת הרוק.
• TIS מתייחס לקרצינומה "במקום", כלומר התאים הסרטניים מוגבלים למקום שבו התחילו ולא פלשו לרקמות עמוקות יותר.
• T1 פירושו שהגידול הוא 2 ס"מ ומטה ולא התפשט מעבר לבלוטת הרוק.
• T2 מתייחס לגידול גדול מ-2 ס"מ אך לא גדול מ-4 ס"מ, עדיין מוגבל לבלוטת הרוק.
• T3 פירושו שהגידול גדול מ-4 ס"מ או התפשט לרקמות רכות סמוכות.
• T4 מתאר גידולים מתקדמים יותר. T4a פירושו שהגידול התפשט אל העור, עצם הלסת, תעלת האוזן או עצב הפנים. T4b מצביע על סרטן מתקדם מאוד שהתפשט לבסיס הגולגולת, לעצמות סמוכות או לכלי דם ראשיים.

שלב צמתים (pN)

שלב הצמתים מציין אם הסרטן התפשט ל- בלוטות לימפה, שהן בלוטות קטנות המסייעות לגוף להילחם בזיהום. מעורבות בלוטות הלימפה יכולה להגביר את הסיכון להתפשטות נוספת של הסרטן.

• Nx המשמעות היא שלא הוגשו בלוטות לימפה לבדיקה.
• N0 פירושו שאין התפשטות לבלוטות הלימפה הסמוכות.
• N1 מציין שהסרטן התפשט לבלוטת לימפה בודדת באותו צד של הצוואר, בגודל של 3 ס"מ ומטה.
• N2 מתאר מעורבות נרחבת יותר של בלוטות הלימפה:
  • N2a: בלוטת לימפה בודדת באותו צד של הצוואר מושפעת, בגודל של עד 6 ס"מ, או בלוטות קטנות יותר המראות סימני סרטן מחוץ לצומת.
  • N2b: בלוטות לימפה מרובות באותו צד של הצוואר נפגעות, אף אחת לא גדולה מ-6 ס"מ.
  • N2c: הסרטן התפשט לבלוטות הלימפה משני צידי הצוואר או בצד הנגדי, אף אחד לא גדול מ-6 ס"מ.
• N3 מצביע על מעורבות מתקדמת יותר של בלוטות הלימפה. N3a פירושו שצומת גדול מ-6 ס"מ מושפע. N3b כולל מספר צמתים או כל צמתים שבהם הסרטן התפשט מחוץ לבלוטת הלימפה לרקמות סמוכות.