מאת ג'ייסון וסרמן MD PhD FRCPC
ספטמבר 16, 2024
גידול בלתי מובחן של הריאה חסר SMARCA4 הוא סוג נדיר ואגרסיבי של סרטן ריאות. המונח "בלתי מובחן" פירושו שתאי הסרטן אינם נראים כמו תאי ריאה רגילים. הגידול נקרא "חסר SMARCA4" מכיוון שהוא חסר גן SMARCA4 פונקציונלי, שבדרך כלל עוזר לווסת את האופן שבו תאים גדלים ומתפתחים.
מהם התסמינים של גידול בלתי מובחן חסר SMARCA4?
חולים עם גידולים לא מובחנים חסרי SMARCA4 עלולים לחוות תסמינים כגון קוצר נשימה, שיעול מתמשך, כאבים בחזה, ירידה בלתי מוסברת במשקל ועייפות. תסמינים אלו שכיחים במחלות ריאה רבות, ולכן יש צורך בבדיקות נוספות כדי לקבוע אבחנה.
מה גורם לגידול בלתי מובחן של הריאה חסר SMARCA4?
גידולים לא מובחנים חסרי SMARCA4 קשורים מאוד לעישון כבד, אשר מאמינים שהוא גורם סיכון מרכזי להתפתחות של סוג זה של סרטן. עישון פוגע בתאים בריאות, מה שמוביל למוטציות בגנים כמו SMARCA4, שעלולות לגרום לצמיחת תאים בלתי מבוקרת ולסרטן. גורמים סביבתיים אחרים עשויים לשחק תפקיד, אך עישון הוא התורם המשמעותי ביותר.
אילו שינויים גנטיים נוספים עשויים להימצא בגידול בלתי מובחן של הריאה חסר SMARCA4?
בנוסף למוטציות SMARCA4, ניתן למצוא שינויים גנטיים נוספים בגידול זה. מוטציות ב קראס גנים שכיחים ועשויים לתרום לצמיחת הגידול. שינויים ב STK11 ו KEAP1 גם נצפים לעתים קרובות ועשויים להשפיע על אופן התנהלות הגידול ומגיב לטיפול. שינויים גנטיים אלו מספקים מידע רב ערך להבנת הביולוגיה של הגידול ועשויים להנחות אפשרויות טיפול.
כיצד מתבצעת האבחנה הזו?
האבחנה נעשית על ידי בדיקת דגימת רקמת ריאה במיקרוסקופ. הרקמה עשויה להיות א ביופסיה דגימה או כל הגידול. פתולוגים מחפשים מאפיינים ספציפיים של תאי הגידול ועשויים להשתמש בבדיקות נוספות כגון אימונוהיסטוכימיה (IHC) or רצף הדור הבא (NGS) כדי לאשר את האבחנה.
מהן התכונות המיקרוסקופיות של הגידול הזה?
גידולים בלתי מובחנים חסרי SMARCA4 מורכבים מגידולים גדולים ועגולים תאים אפיתליואידים שלעתים קרובות יוצרים סדינים לא מאורגנים. תאים אלה נוטים להיות מנותקים (מחוברים באופן רופף) ובעלי תאים גדולים גרעינים עם שלפוחית (פתוחה) כרומטין דפוס ובולט נוקלאולי. התאים הם בדרך כלל מונוטוניים (הם נראים דומים זה לזה), אם כי חלקם עשויים להראות מתונים עד בינוניים פליאומורפיזם (שינוי בגודל ובצורה). תאים רבדואידים - תאי גידול הדומים לתאי שריר - עשויים להיראות אך לרוב נמצאים רק באזורים קטנים. הגידולים נוטים להראות רבים דמויות מיטוטיות (עדות לחלוקת תאים מהירה) ו נֶמֶק (רקמה מתה).
אילו בדיקות נוספות ניתן לבצע כדי לאשר את האבחנה?
שני סוגים עיקריים של בדיקות מבוצעים לעתים קרובות כדי לאשר אבחנה של גידול בלתי מובחן חסר SMARCA4: אימונוהיסטוכימיה (IHC) ורצף הדור הבא (NGS).
אימונוהיסטוכימיה
אימונוהיסטוכימיה (IHC) היא טכניקה המשמשת לאיתור חלבונים ספציפיים בתאי הגידול. בגידולים חסרי SMARCA4, חלבון SMARCA4 בדרך כלל נעדר או מופחת באופן משמעותי. סמנים אחרים שעשויים להיות חיוביים כוללים CD34, SOX2, SALL4, סינפטופיזין, ו ציטוקרטינים. סמנים אלו עוזרים לאשר את האבחנה ולספק מידע נוסף על מאפייני הגידול.
רצף הדור הבא
רצף הדור הבא (NGS) משמש לזיהוי מוטציות ב-DNA של הגידול, במיוחד בגן SMARCA4. בדיקה זו יכולה לאשר נוכחות של מוטציה ב-SMARCA4, מה שמסביר את אובדן החלבון החשוב הזה. רצף עשוי גם לזהות מוטציות אחרות, כגון אלו בגנים KRAS, STK11 ו-KEAP1, הקשורים בדרך כלל לסוג זה של סרטן.
פלישת פלאורל
פלישת פלאורל מתייחסת להתפשטות של תאי סרטן לתוך הצדר, שכבת הרקמה הדקה המקיפה את הריאות ומצפה את החלק הפנימי של חלל החזה. ישנן שתי שכבות של הצדר: ה הצדר הקרביים, שנדבק לריאות, וה צדר פריאטלי, שמצפה את דופן החזה ואת הסרעפת. פלישה של סרטן הריאות פירושה שהגידול גדל מעבר לרקמת הריאה ולתוך שכבות הצדר שמסביב.
פלישת פלאורלית חשובה הן לקביעת השלב הפתולוגי והן לפרוגנוזה:
- שלב הגידול: פלישת פלאורל היא גורם משמעותי בקביעת שלב סרטן הריאות. גידולים הפולשים לצדר נחשבים למתקדמים יותר מאלה המוגבלים לפרנכימה הריאה (הרקמה התפקודית של הריאה). על פי מערכת הסיווג TNM המשמשת לשלב סרטן ריאות, פלישת פלאורלית עשויה להגדיל את קטגוריית ה-T של הגידול, מה שמסמל את גודל הגידול והיקף הגידול. לדוגמה, גידול שפולש לצדר הקרביים עשוי להיות מסווג כ-T2. לעומת זאת, פלישה לצדר הפריאטלי או מעורבות של תפליט פלאורלי (הצטברות נוזלים) עשויה להוביל לסיווג גבוה יותר.
- פרוגנוזה: לחולים עם סרטן ריאות שפלש לצדר יש בדרך כלל פרוגנוזה גרועה יותר מאלו ללא מעורבות פלאורלית. הסיבה לכך היא פלישת פלאורלית משקפת גידול אגרסיבי יותר שסביר יותר להתפשט ולגרום לסיבוכים, כגון תפליט פלאורלי, שעלול לפגוע בתפקוד הריאות ולהוביל לתסמינים כמו כאבים בחזה, שיעול וקוצר נשימה.
פלישה לימפווסקולרית
פלישה לימפה וכלי דם מתייחסת להתפשטות של תאים סרטניים לתוך כלי דם או תעלת לימפה. כלי דם הם צינורות ארוכים ודקים המובילים דם ברחבי הגוף. תעלות לימפה דומות לכלי דם קטנים פרט לכך שהן נושאות נוזל הנקרא לימפה במקום דם. תעלות הלימפה מתחברות לאיברים חיסוניים קטנים הנקראים בלוטות לימפה בכל הגוף. פלישה לימפה וכלי דם חשובה מכיוון שברגע שהם נכנסים לכלי דם או לחלל הלימפתי, תאים סרטניים יכולים להתפשט לבלוטות לימפה או לחלקי גוף אחרים, כגון הכבד או העצמות.
השוליים
בפתולוגיה, א שולים הוא קצה של רקמה חתוכה בעת הסרת גידול מהגוף. השוליים המתוארים בדוח פתולוגי חשובים מאוד מכיוון שהם אומרים לך אם כל הגידול הוסר או אם חלק מהגידול נותר מאחור. מצב השוליים יקבע איזה (אם בכלל) טיפול נוסף תידרש.
פתולוגים בוחנים בקפידה את השוליים כדי לחפש תאי גידול בקצה החתוך של הרקמה. אם נראים תאי גידול בקצה החתוך של הרקמה, השוליים יתוארו כחיוביים. אם לא נראים תאי גידול בקצה החתוך של הרקמה, השוליים יתוארו כשליליים. גם אם כל השוליים שליליים, דיווחי פתולוגיה מסוימים ימדודו גם את תאי הגידול הקרובים ביותר לקצה החתוך של הרקמה.
שוליים חיוביים (או קרובים מאוד) חשובים מכיוון שזה אומר שייתכן שתאי גידול נותרו מאחור בגופך כאשר הגידול הוסר בניתוח. מסיבה זו, ניתן להציע למטופלים עם שוליים חיוביים ניתוח נוסף להסרת שאר הגידול או טיפול בקרינה לאזור הגוף עם השוליים החיוביים.
בלוטות לימפה
בלוטות לימפה הם איברים חיסוניים קטנים המצויים בכל הגוף. תאים סרטניים יכולים להתפשט דרך כלי לימפה קטנים מגידולים לבלוטות לימפה. מסיבה זו, בלוטות לימפה מוסרות בדרך כלל ונבדקות תחת מיקרוסקופ כדי לחפש תאים סרטניים. התנועה של תאים סרטניים מהגידול לחלק אחר בגוף, כגון בלוטת לימפה, נקראת גרורות.
ניתן להסיר בלוטות לימפה מהצוואר, החזה והריאות במקביל לגידול. בלוטות הלימפה הללו מחולקות לאזורים הנקראים תחנות. ישנן 14 תחנות שונות בצוואר, בחזה ובריאות (ראה תמונה למטה).
אם הוסרו בלוטות לימפה מגופך, הן ייבדקו במיקרוסקופ על ידי פתולוג, ותוצאות בדיקה זו יתוארו בדוח שלך. רוב הדיווחים יכללו את המספר הכולל של בלוטות הלימפה שנבדקו, היכן נמצאו בלוטות הלימפה בגוף, ואת המספר (אם בכלל) המכילים תאים סרטניים. אם נראו תאים סרטניים בבלוטת לימפה, ייכלל גם הגודל של הקבוצה הגדולה ביותר של תאים סרטניים (מתוארים לעתים קרובות כ"פוקוס" או "פיקדון").
בדיקת בלוטות הלימפה חשובה משתי סיבות. ראשית, מידע זה קובע את שלב הצמתים הפתולוגי (pN). שנית, מציאת תאים סרטניים בבלוטת לימפה מגבירה את הסיכון שתאים סרטניים יימצאו באזורים אחרים בגוף בעתיד. כתוצאה מכך, הרופא שלך ישתמש במידע זה בעת ההחלטה אם נדרש טיפול נוסף, כגון כימותרפיה, הקרנות או אימונותרפיה.
שלב פתולוגי (pTNM)
השלב הפתולוגי של גידול בלתי מובחן בריאה חסר SMARCA4 מבוסס על מערכת ה-TNM, מערכת מוכרת בינלאומית שנוצרה על ידי הוועדה המשותפת האמריקאית לסרטן. מערכת זו משתמשת במידע על הגידול הראשוני (T), בלוטות לימפה (נ), ומרוחקת גרורתי מחלה (M) כדי לקבוע את השלב הפתולוגי המלא (pTNM). הפתולוג שלך יבדוק את הרקמה שהוגשה ויתן מספר לכל חלק. באופן כללי, מספר גבוה יותר פירושו מחלה מתקדמת יותר וחמורה יותר פּרוֹגנוֹזָה.
שלב הגידול (pT)
גידול בלתי מובחן של הריאה חסר SMARCA4 מקבל שלב גידול בין 1 ל-4 על סמך גודל הגידול, מספר הגידולים שנמצאו ברקמה הנבדקת והאם הגידול פרץ דרך הצדר או התפשט לאיברים סביב הריאות.
שלב צמתים (pN)
גידול בלתי מובחן של הריאה חסר SMARCA4 מקבל שלב צמתים בין 0 ל-3 בהתבסס על נוכחות או היעדר תאים סרטניים ב- בלוטת לימפה ומיקום בלוטות הלימפה המכילות תאים סרטניים.
- NX - לא נשלחו בלוטות לימפה לבדיקה פתולוגית.
- N0 - לא נמצאו תאים סרטניים באף בלוטות לימפה שנבדקו.
- N1 - תאים סרטניים נמצאו לפחות בלוטת לימפה אחת בתוך או סביב דרכי הנשימה הגדולות המובילות אל הריאה. שלב זה כולל תחנות 10 עד 14.
- N2 -תאי סרטן נמצאו לפחות בלוטת לימפה אחת מהרקמה באמצע בית החזה ומסביב לדרכי הנשימה הגדולות. שלב זה כולל תחנות 7 עד 9.
- N3 - נמצאו תאים סרטניים בצוואר או בבלוטות הלימפה בצד הגוף הנגדי (קונטרלטרלי) לגידול. שלב זה כולל תחנות 1 עד 6.
אפקט הטיפול
השפעת הטיפול מתוארת בדוח שלך רק אם קיבלת כימותרפיה או קרינה לפני ניתוח להסרת הגידול. כדי לקבוע את השפעת הטיפול, הפתולוג שלך ימדוד את כמות הגידול החי (בר-קיימא) ויבטא את המספר הזה כאחוז מהגידול המקורי. לדוגמה, אם הפתולוג שלך מוצא 1 ס"מ של גידול בר-קיימא והגידול המקורי היה 10 ס"מ, אחוז הגידול בר-קיימא הוא 10%.
מהי הפרוגנוזה לגידול בלתי מובחן חסר SMARCA4?
גידולים לא מובחנים חסרי SMARCA4 הם אגרסיביים, כלומר הם גדלים ומתפשטים במהירות. בגלל זה, ה פּרוֹגנוֹזָה יכול להיות מאתגר, עם אפשרויות טיפול מוגבלות זמינות. שלב הגידול באבחון, יחד עם גורמים נוספים כגון נוכחות של מוטציות גנטיות, ממלא תפקיד בקביעת תפיסת החולה. מחקר על טיפולים ממוקדים ואימונותרפיות מציע תקווה לשיפור התוצאות בעתיד.
למידע נוסף על פתולוגיה
אטלס של פתולוגיה
אנו גאים לשתף פעולה עם:
