אדנוקרצינומה של הקיבה

מאת ג'ייסון וסרמן MD PhD FRCPC
דצמבר 21, 2023


אדנוקרצינומה של הקיבה, הידועה גם בשם סרטן הקיבה, היא סוג של סרטן שמתחיל מהתאים המכסים את פני השטח הפנימיים של הקיבה. זוהי הצורה הנפוצה ביותר של סרטן הקיבה, המהווה כ-90% עד 95% מכלל מקרי סרטן הקיבה. ה פּרוֹגנוֹזָה עבור אדנוקרצינומה של הקיבה משתנה מאוד בהתבסס על הדרגה ההיסטולוגית, השלב בזמן האבחון והתפשטות תאי הסרטן ל בלוטות לימפה.

מאמר זה יעזור לך להבין את האבחנה והדוח הפתולוגי שלך עבור אדנוקרצינומה של הקיבה.

הקיבה

הקיבה היא איבר שרירי וחלול במערכת העיכול של בני אדם ובעלי חיים רבים. הוא ממלא תפקיד מכריע במערכת העיכול על ידי עיבוד מזון שנבלע, פירוקו לצורה חצי נוזלית הנקראת chyme, ושחרורו בהדרגה למעי הדק.

הקיבה מחולקת לארבעה חלקים עיקריים, לכל אחד תפקידים ספציפיים:

  • קרדיה: זהו הסעיף הראשון שבו מזון נכנס לקיבה מהוושט. הוא מכיל בלוטות המפרישות ריר, ומגן על רירית הקיבה מפני מיץ קיבה חומצי.
  • Fundus: ממוקם מעל הקרדיה, הפונדוס אוגר מזון לא מעוכל ואת הגזים המשתחררים מהעיכול הכימי של המזון. הוא ממלא תפקיד מינורי בתהליך העיכול.
  • גוף (קורפוס): החלק הגדול ביותר וחלק העיכול העיקרי של הקיבה, הגוף מפריש חומצה ואנזימי עיכול לפירוק כימי של מזון לצורה חצי נוזלית, chyme.
  • פילורוס: החלק האחרון של הקיבה שפועל כשסתום לשליטה על התרוקנות תוכן הקיבה למעי הדק. הוא מכיל את הסוגר הפילורי, הנפתח כדי לאפשר לחמין לעבור לתוך המעי הדק ונסגר כדי למנוע זרימה לאחור.

האנטרום הוא המיקום הנפוץ ביותר לאדנוקרצינומה פולשנית של הקיבה. אזור זה רגיש במיוחד לאדנוקרצינומה בשל חשיפתו לגורמים שונים שיכולים לתרום להתפתחות סרטן, כגון הליקובקטר פילורי זיהום, דלקת כרונית, גורמים תזונתיים, ונוכחות חומצות מרה.

מה גורם לאדנוקרצינומה בקיבה?

גורמים סביבתיים הקשורים לאדנוקרצינומה בקיבה כוללים הליקובקטר פילורי זיהום, נגיף אפשטיין-באר (EBV) זיהום, עישון טבק וגורמים תזונתיים. מוטציות גנטיות המערבות את הגנים CDH1 או APC קשורות גם לסיכון מוגבר לפתח אדנוקרצינומה של הקיבה.

מהם התסמינים של אדנוקרצינומה של הקיבה?

תסמינים של אדנוקרצינומה של הקיבה עשויים לכלול קושי בבליעה, ירידה במשקל, כאבי בטן, בחילות, הקאות ותחושת שובע לאחר אכילת כמויות קטנות של מזון. עם זאת, שלבים מוקדמים של המחלה לעיתים קרובות מייצרים תסמינים מועטים או ללא תסמינים, מה שהופך את הגילוי המוקדם למאתגר.

מה לחפש בדוח הפתולוגי שלך עבור אדנוקרצינומה של הקיבה:

ציון היסטולוגי

אדנוקרצינומה פולשנית של הקיבה מחולקת לשלוש דרגות - מובחנת היטב, מובחנת בינונית ומובחנת גרועה. הציון מבוסס על אחוז תאי הגידול היוצרים מבנים עגולים הנקראים בלוטות. גידול שאינו יוצר בלוטות כלשהן נקרא לא מובחן. הציון חשוב מכיוון שגידולים מובחנים ובלתי מובחנים נוטים להתנהג בצורה אגרסיבית יותר; למשל, גידולים אלה נוטים יותר להתפשט בלוטות לימפה ושאר חלקי הגוף.

  • מובחן היטב: יותר מ-95% מהגידול כולל בלוטות. פתולוגים גם מתארים גידולים אלה כדרגה 1.
  • מובחן בינוני: 50 עד 95% מהגידול כולל בלוטות. פתולוגים גם מתארים גידולים אלה כדרגה 2.
  • מובחן גרוע: פחות מ-50% מהגידול מורכב מבלוטות. פתולוגים גם מתארים גידולים אלה כדרגה 3.
  • לא מובחן: מעט מאוד בלוטות נראות בכל מקום בגידול.

אדנוקרצינומה מסוג מפוזר של הקיבה

אדנוקרצינומה מסוג דיפוזית של הקיבה היא תת-סוג היסטולוגי ספציפי המאופיין בתאים סרטניים המתפשטים באופן נרחב לאורך רירית הקיבה מבלי ליצור מסה ברורה. סיווג זה הוא חלק ממערכת הסיווג של לורן, המחלקת אדנוקרצינומה של הקיבה לסוגי מעיים ומפוזרים. שם חלופי לאדנוקרצינומה מסוג מפוזר הוא אדנוקרצינומה לקויה לקויה.

סרטן קיבה מפוזר מאופיין בהפצה מפוזרת של תאים סרטניים על פני דופן הקיבה, לרוב כולל תאי טבעת חותם, אשר ידועים במראה הייחודי שלהם בשל ואקוול גדול העוקר את גרעין התא. תת-סוג זה קשור פחות לגורמים סביבתיים ויותר עם נטיות גנטיות, העלול להשפיע על חולים צעירים יותר ולהציג דפוס משפחתי.

אדנוקרצינומה מפוזרת של הקיבה מציבה אתגרים משמעותיים מבחינת אבחון וטיפול. בשל אופיו הנרחב והיעדר מסה גידולית מוגדרת היטב, זה יכול להיות קשה לגילוי מוקדם. זה נחשב בדרך כלל לאגרסיבי יותר מהסוג המעי, עם נטייה לגרורות מוקדמות ותגובה גרועה יותר לכימותרפיה מסורתית. כתוצאה מכך, הפרוגנוזה לסרטן קיבה מסוג מפוזר גרועה יותר, מה שמדגיש את החשיבות של זיהוי תת-סוג זה מוקדם כדי להתאים את אסטרטגיות הטיפול היעילות ביותר.

אדנוקרצינומה של הקיבה בצורה לקויה מלוכדת

אדנוקרצינומה לקויה לקויה של הקיבה היא תת-סוג היסטולוגי ספציפי המאופיין בתאים סרטניים שאינם נדבקים זה לזה או יוצרים גידולים מוצקים, אלא מתפשטים בצורה מפוזרת לאורך רירית הקיבה ודופן. מאפיין זה מקשה על זיהוי ואבחון מוקדם של הסרטן, שכן היעדר מסה מוגדרת גורם לכך שלא ניתן לזהות אותו בקלות באמצעות הדמיה או אנדוסקופיה. שם חלופי לאדנוקרצינומה מהסוג הלא מלוכד הוא אדנוקרצינומה מסוג דיפוזי.

הסוג הלא מלוכד של אדנוקרצינומה מאופיין בהפצה מפוזרת של תאים סרטניים על פני דופן הקיבה, לרוב כולל תאי טבעת חותם. תאים אלו ידועים במראה הייחודי שלהם בשל ואקוול גדול העוקר את גרעין התא.

זיהוי תת-טיפוס גרוע הוא חיוני לתכנון הטיפול והפרוגנוזה. מכיוון שתאים סרטניים אלה מתפשטים באופן נרחב וחסרים קשרים בין-תאיים, הם יכולים לחדור עמוק יותר לתוך דופן הקיבה גרורות לאיברים אחרים מוקדם יותר מאשר צורות מלוכדות יותר של סרטן. התנהגות זו תורמת לתרחיש טיפול מאתגר יותר ובדרך כלל מעידה על פרוגנוזה גרועה יותר. הכרה בתת-סוג זה מאפשרת לרופאים לשקול גישות טיפוליות אגרסיביות ומותאמות יותר, תוך הכרה באתגרים הייחודיים בניהול צורה זו של סרטן הקיבה.

תאי טבעת חותם

תאי טבעת חותם נמצאים בדרך כלל באדנוקרצינומה מפוזרת או מגובשת גרועה של הקיבה. תאים אלה מכילים ואקואולים גדולים של מוצין שדוחפים את הגרעין לפריפריה, ומעניקים לתא מראה דמוי טבעת. תכונה זו משמעותית מכיוון שקרצינומה של תאי חותם ידועה בהתנהגות האגרסיבית שלה ובנטייה להתפשט בצורה מפוזרת יותר לאורך דופן הקיבה ומחוצה לה, בהשוואה לצורות אחרות של סרטן הקיבה. תאי טבעת חותם נראים בדרך כלל באדנוקרצינומה לא מלוכדת ובאדנוקרצינומה מהסוג המפוזר של הקיבה.

הזיהוי של תאי טבעת חותם חשוב מכמה סיבות. ראשית, לעתים קרובות זה מרמז על פרוגנוזה גרועה יותר בשל האופי האגרסיבי של הסרטן ויכולתו להתפשט במהירות. שנית, ממצא זה יכול להשפיע על החלטות הטיפול, שכן סרטן עם תאי טבעת חותם עשויים להגיב אחרת לכימותרפיה ולטיפולים אחרים מאשר סוגים אחרים של סרטן הקיבה.

עומק הפלישה והשלב הפתולוגי (pT)

בפתולוגיה, "פלישה" מתייחס לתהליך שבו תאים סרטניים מתפשטים מהאתר המקורי של הגידול לרקמות או איברים שמסביב. ספציפית, במקרה של אדנוקרצינומה, שמקורה בקיבה רירית (הרירית הפנימית ביותר), פלישה פירושה שתאי הסרטן עברו לשכבות קיבה אחרות או אפילו לאיברים מחוץ לקיבה. פתולוג יכול לצפות בפלישה רק על ידי בדיקת הגידול במיקרוסקופ.

במהלך בדיקה מיקרוסקופית זו, הפתולוג קובע עד כמה התאים הסרטניים עברו מעבר לרירית לתוך הרקמה הסמוכה, המכונה עומק או רמת הפלישה. המשמעות של זיהוי עומק הפלישה נעוצה ביכולתו לחזות את אגרסיביות הסרטן: גידולים החודרים עמוק יותר לדופן הקיבה נוטים יותר לשדר גרורות לאברי גוף אחרים, כולל בלוטות לימפה, כבד או ריאות. יתרה מכך, עומק הפלישה מסייע בביסוס השלב הפתולוגי של הגידול (pT), שהוא חיוני להחלטה על אסטרטגיית הטיפול המתאימה ביותר.

רוב הדיווחים הפתולוגיים על אדנוקרצינומה פולשנית של הקיבה יתארו את עומק או רמת הפלישה באופן הבא:

  • תוך-מוסקוסאלי: הגידול נקרא intramucosal אם התאים הסרטניים לא התפשטו מחוץ לרירית. הרירית כוללת את lamina propria או muscularis mucosa.
  • תת-רירית: תת-רירית פירושה שתאי הסרטן עברו את רירית השריר ונמצאים אל התת-רירית.
  • Muscularis propria: ה-muscularis propria הוא צרור השרירים העבה באמצע הקיבה. רמה זו של פלישה בדרך כלל ניתן לראות רק לאחר הסרת הגידול כולו.
  • רקמה רכה תת-סרוסלית: תאים סרטניים ברקמה הרכה התת-סרתית נמצאים ליד פני השטח החיצוניים של הקיבה.
  • נַסיוֹבִי: תאים סרטניים שעוברים את הסרוסה על פני השטח החיצוניים של הקיבה. מכאן, תאים סרטניים יכולים להתפשט לאיברים קרובים כמו הטחול, הלבלב, המעי הדק, המעי הגס, בלוטת יותרת הכליה או הכליה.

הפתולוג שלך ישתמש בעומק הפלישה כדי לקבוע את שלב הגידול הפתולוגי (pT) באופן הבא:

  • T1a: תאים סרטניים נמצאו רק ברירית. זה נקרא גם אדנוקרצינומה תוך רירית.
  • T1b: התאים הסרטניים התפשטו לתוך התת-רירית.
  • T2: התאים הסרטניים התפשטו לתוך השריר פרופריה.
  • T3: התאים הסרטניים נמצאים ברקמה הרכה התת-סרוסלית ממש מתחת לפני השטח החיצוני של הקיבה.
  • T4a: התאים הסרטניים עברו דרך הסרוסה והם נמצאים על פני השטח החיצוניים של הקיבה.
  • T4b: התאים הסרטניים התפשטו לאיברים ליד הקיבה

HER2

תאים בכל הגוף מייצרים את HER2 חלבון, שפועל כמו מתג לקידום צמיחה וחלוקת תאים. עם זאת, כאשר תאים סרטניים מייצרים יתר על המידה HER2, הם גדלים ומתחלקים הרבה יותר מהר מאשר תאים רגילים. כאחד מכל חמישה גידולי קיבה מייצרים יתר על המידה HER2. לכן, הפתולוג שלך יבדוק את התאים הסרטניים שלך עבור נוכחות HER2.

אימונוהיסטוכימיה (IHC) היא הבדיקה הנפוצה ביותר לזיהוי HER2 בתאי סרטן. שיטה אחרת נקראת פלואורסצנטי הכלאה באתרו (FISH). חלק מהמעבדות יבצעו בדיקת FISH רק לאחר שבדיקת IHC תפיק תוצאה חד משמעית.

אם הגידול שלך נבדק באמצעות אימונוהיסטוכימיה, הדוח שלך יסווג את התוצאות כ:

– שלילי (0 או 1) – מציין שתאי הסרטן אינם מייצרים יתר על המידה HER2.
– מעורפל (2) – מצביע על כך שהתאים הסרטניים עשויים לייצר יתר של HER2.
- חיובי (3) - מאשר שתאי הסרטן מייצרים יתר על המידה HER2.

חולים עם גידולים חיוביים ל-HER2 עשויים להיות זכאים לטיפולים ספציפיים. שוחח עם הרופא שלך על אפשרויות הטיפול העומדות לרשותך.

חלבונים לתיקון אי התאמה (MMR)

תיקון אי התאמה (MMR) היא מערכת קריטית בתוך כל התאים התקינים והבריאים שמתקנת שגיאות DNA. מערכת זו מסתמכת על חלבונים שונים, בעיקר MSH2, MSH6, MLH1 ו-PMS2.

ארבעת החלבונים הללו, MSH2, MSH6, MLH1 ו-PMS2, מתמזגים (MSH2 עם MSH6 ו-MLH1 עם PMS2) כדי לתקן DNA פגום. אם חסר חלבון, הזוג שלו לא יכול לתקן DNA ביעילות, מה שמגביר את הסיכון לסרטן.

פתולוגים עורכים בדיקות תיקון חוסר התאמה על דגימות גידול כדי לבדוק את היעדר כל אחד מהחלבונים הללו, תהליך המפורט בדוחות הפתולוגיה. השיטה העיקרית לבדיקה זו היא אימונוהיסטוכימיה, המזהה האם תאי הגידול מייצרים את כל ארבעת החלבונים לתיקון חוסר התאמה.

אם חלבון נעדר, הדוח הפתולוגי יציין אותו כ"אבד" או "חסר". לעתים קרובות, כאשר חסר חלבון אחד, גם הזוג שלו הולך לאיבוד. אם החלבון מתבטא כרגיל, הדוח הפתולוגי יציין אותו כ"שלם".

עבור אדנוקרצינומה בקיבה, היעדר חלבון אחד או יותר לתיקון אי התאמה בדרך כלל מעיד על פרוגנוזה טובה יותר ומצביע על היענות פוטנציאלית גבוהה יותר למעכבי נקודת ביקורת חיסונית, סוג של טיפול בסרטן.

פלישה פריניורלית

פתולוגים משתמשים במונח "פלישה פרינוראלית" כדי לתאר מצב שבו תאים סרטניים מתחברים או פולשים לעצב. "פלישה תוך עצבית" הוא מונח קשור המתייחס ספציפית לתאים סרטניים שנמצאים בתוך עצב. עצבים, הדומים לחוטים ארוכים, מורכבים מקבוצות תאים המכונות נוירונים. עצבים אלו, הנמצאים בכל הגוף, מעבירים מידע כגון טמפרטורה, לחץ וכאב בין הגוף למוח. הנוכחות של פלישה פרינוראלית חשובה מכיוון שהיא מאפשרת לתאים סרטניים לנוע לאורך העצב לתוך איברים ורקמות סמוכים, מה שמעלה את הסיכון לחזרת הגידול לאחר הניתוח.

פלישה פריניורלית

פלישה לימפווסקולרית

פלישה לימפה וכלי דם מתרחשת כאשר תאים סרטניים פולשים לכלי דם או לכלי לימפה. כלי דם, צינורות דקים המובילים דם בכל הגוף, מנוגדים לכלי לימפה, הנושאים נוזל הנקרא לימפה במקום דם. כלי הלימפה הללו מתחברים לאיברי חיסון קטנים הידועים בשם בלוטות לימפה, מפוזר בכל הגוף. פלישה לימפה וכלי דם חשובה מכיוון שהיא מאפשרת לתאי סרטן להתפשט לאברי גוף אחרים, כולל בלוטות הלימפה או הכבד, דרך הדם או כלי הלימפה.

פלישה לימפווסקולרית

בלוטות לימפה

איברים חיסוניים קטנים, המכונים בלוטות לימפה, ממוקמים בכל הגוף. תאים סרטניים יכולים לעבור מגידול לבלוטות לימפה אלה דרך כלי לימפה זעירים. מסיבה זו, לעתים קרובות הרופאים מסירים ובודקים מיקרוסקופית בלוטות לימפה כדי לחפש תאים סרטניים. תהליך זה, שבו תאים סרטניים עוברים מהגידול המקורי לחלק גוף אחר כמו בלוטת לימפה, נקרא גרורות.

תאי סרטן בדרך כלל נודדים לראשונה לבלוטות לימפה ליד הגידול, אם כי בלוטות לימפה מרוחקות עשויות להיות מושפעות גם כן. כתוצאה מכך, מנתחים בדרך כלל מסירים תחילה את בלוטות הלימפה הקרובות לגידול. הם עלולים להסיר בלוטות לימפה רחוקות יותר מהגידול אם הם מוגדלים ויש חשד חזק שהם מכילים תאים סרטניים.

בלוטת לימפה

פתולוגים יבחנו כל בלוטות לימפה שהוסרו תחת מיקרוסקופ, והממצאים יפורטו בדוח שלך. תוצאה "חיובית" מצביעה על נוכחות של תאים סרטניים בבלוטת הלימפה, בעוד שתוצאה "שלילית" פירושה שלא נמצאו תאים סרטניים. אם הדו"ח מוצא תאים סרטניים בבלוטת לימפה, הוא עשוי גם לציין את גודל הצביר הגדול ביותר של תאים אלה, המכונה לעתים קרובות "פוקוס" או "פיקדון". הרחבה חוץ-נודלית מתרחש כאשר תאי גידול חודרים לקפסולה החיצונית של בלוטת הלימפה ומתפשטים לתוך הרקמה הסמוכה.

בדיקת בלוטות הלימפה חשובה משתי סיבות. ראשית, זה עוזר לקבוע את השלב הצמתים הפתולוגי (pN). שנית, גילוי תאים סרטניים בבלוטת לימפה מעיד על סיכון מוגבר למציאת תאים סרטניים בחלקי גוף אחרים מאוחר יותר. מידע זה מנחה את הרופא שלך להחליט אם אתה זקוק לטיפולים נוספים, כגון כימותרפיה, טיפול בקרינה או אימונותרפיה.

השוליים

בפתולוגיה, שוליים הם קצה הרקמה שהוסר במהלך ניתוח גידול. מצב השוליים בדו"ח פתולוגי חשוב מכיוון שהוא מציין אם כל הגידול הוסר או שחלקו הושאר מאחור. מידע זה עוזר לקבוע את הצורך בטיפול נוסף.

פתולוגים בדרך כלל מעריכים את השוליים בעקבות הליך כירורגי כמו כְּרִיתָה or כְּרִיתָה, שמטרתו להסיר את כל הגידול. שוליים אינם מוערכים בדרך כלל לאחר א ביופסיה, אשר מסיר רק חלק מהגידול. מספר השוליים שדווחו וגודלם - כמה רקמה נורמלית נמצאת בין הגידול לקצה החתוך - משתנים בהתאם לסוג הרקמה ומיקום הגידול.

פתולוגים בוחנים שוליים כדי לבדוק אם תאי גידול נמצאים בקצה החתוך של הרקמה. שוליים חיוביים, היכן שנמצאים תאי גידול, מצביעים על כך שסרטן מסוים עשוי להישאר בגוף. לעומת זאת, שוליים שליליים, ללא תאי גידול בקצה, מרמזים שהגידול הוסר במלואו. חלק מהדיווחים מודדים גם את המרחק בין תאי הגידול הקרובים ביותר לשוליים, גם אם כל השוליים שליליים.

שולים

על מאמר זה

רופאים כתבו מאמר זה כדי לעזור לך לקרוא ולהבין את דו"ח הפתולוגיה שלך. צרו קשר אם יש לך שאלות לגבי מאמר זה או דוח הפתולוגיה שלך. לקבלת מבוא מלא לדוח הפתולוגיה שלך, קרא את המאמר הזה.

משאבים מועילים אחרים

אטלס של פתולוגיה
A+ A A-