סרקומה סינוביאלית

מאת Bibianna Purgina, MD FRCPC
אוגוסט

רקע:

סרקומה סינוביאלית היא סוג נדיר של סרטן המתפתח ברקמות הרכות של הגוף, כגון שרירים, שומן ורקמות חיבור. למרות שמה, סרקומה סינוביאלית לא מתחילה בדרך כלל בסינוביום (הרקמה שמצפה מפרקים) אלא יכולה להתפתח ליד מפרקים או גידים. זה נחשב לסרטן אגרסיבי מכיוון שהוא יכול לגדול במהירות ולהתפשט לחלקים אחרים בגוף.

מהם התסמינים של סרקומה סינוביאלית?

הסימפטומים של סרקומה סינוביאלית תלויים במיקום ובגודל הגידול. תסמינים נפוצים כוללים:

• גוש או נפיחות: סרקומה סינוביאלית מופיעה לעתים קרובות כגוש או מסה ללא כאבים, שיכולים לגדול עם הזמן.
• כאב או רגישות: חלק מהחולים עלולים לחוות כאב או אי נוחות, במיוחד אם הגידול לוחץ על העצבים או השרירים הסמוכים.
• קושי בתנועה: אם הגידול נמצא ליד מפרק, הוא עלול לגרום לנוקשות או קושי להזיז את האזור הפגוע.

מה גורם לסרקומה סינוביאלית?

הסיבה המדויקת לסרקומה סינוביאלית אינה מובנת היטב, אך משערים שהיא קשורה לשינויים גנטיים ספציפיים בתאים. רוב המקרים מתרחשים באופן ספורדי, כלומר הם קורים במקרה ואינם עוברים בתורשה.

אילו שינויים גנטיים נמצאים בסרקומה סינוביאלית?

השינוי הגנטי הנפוץ ביותר שנמצא בסרקומה סינוביאלית הוא סידור מחדש ספציפי של שני גנים הנקראים SS18 ו SSX. גנים אלה מתמזגים ויוצרים גן לא תקין הנקרא SS18-SSX, המניע את התפתחות הגידול. השינוי הגנטי הזה אינו עובר בתורשה אלא נמצא רק בתאי הגידול.

כיצד מתבצעת האבחנה של סרקומה סינוביאלית?

האבחנה של סרקומה סינוביאלית נעשית בדרך כלל לאחר א ביופסיה או ניתוח להסרת הגידול. פתולוג בוחן את הרקמה תחת מיקרוסקופ כדי לחפש מאפיינים האופייניים לסרקומה סינוביאלית. בדיקות נוספות, כגון אימונוהיסטוכימיה ובדיקות מולקולריות, עשויות להתבצע כדי לאשר את האבחנה.

סוגי סרקומה סינוביאלית

סרקומה סינוביאלית מחולקת לשני סוגים עיקריים:

• סוג דו-פאזי: סוג זה של סרקומה סינוביאלית מורכב משני סוגים של תאים: תאי ציר ו תאי האפיתל. תאי הציר ארוכים ודקים, בעוד שתאי האפיתל מעוגלים יותר ויכולים ליצור קנים, מיתרים או בלוטות. הנוכחות של שני סוגי התאים אופיינית לסוג הדו-פאזי.
• סוג מונופאזי: סוג זה מורכב כולו תאי ציר, שהם די אחידים וקטנים יחסית. לתאי הציר יש דלילים ציטופלזמה (הנוזל שבתוך התא), ביצית (בצורת ביצה) היפרכרומטי גרעינים (מרכזי מכתים כהים של התאים), וגרגיריים רגילים כרומטין (החומר בגרעין) עם לא בולט נוקלאולי (מבנים קטנים בתוך הגרעין).

סרקומה סינוביאלית מובחנת בצורה גרועה

במקרים מסוימים, סרקומה סינוביאלית יכולה לעבור שינויים שהופכים את הגידול לאגרסיבי יותר. זה ידוע בשם סרקומה סינוביאלית מובחנת בצורה גרועה. בצורה זו, הגידול מראה תאיות מוגברת (תאים ארוזים יותר בצפיפות), גדולה יותר אטיפיה גרעינית (חריגה בצורת ובגודל של גרעיני התא), וגבוהה פעילות מיטוטית (חלוקת תאים מהירה). סרקומות סינוביאליות מובחנות בצורה גרועה יש יותר מ 6 מיטוזות למ"מ or יותר מ-10 מיטוזות לכל 10 שדות בעלי הספק גבוה מתחת למיקרוסקופ, המעיד על רמה גבוהה של חלוקת תאים.

אימונוהיסטוכימיה

אימונוהיסטוכימיה היא בדיקה מסוימת שבה משתמשים פתולוגים כדי לסייע באישור האבחנה של סרקומה סינוביאלית. בדיקה זו מיישמת סמנים ייחודיים על דגימת הרקמה כדי לזהות חלבונים ספציפיים בתאי הגידול. רוב הסרקומות הסינוביאליות חיוביות עבור TLE1, ציטוקרטינים, ו EMA. סמנים אלו עוזרים לפתולוגים להבחין בין סרקומה סינוביאלית מסוגים אחרים של גידולים שיכולים להיראות דומים כאשר הם נבדקים במיקרוסקופ.

בדיקות מולקולריות

פתולוגים משתמשים לעתים קרובות דג (היברידיזציה של פלואורסצנטי באתרו) or NGS (רצף הדור הבא) לזהות את השינויים הגנטיים הקשורים לסרקומה סינוביאלית. בדיקות אלו מזהות את SS18-SSX היתוך גנים, שהוא מאפיין מפתח של גידול זה. FISH משתמש בבדיקות פלואורסצנטיות כדי לחפש את היתוך הגנים, בעוד NGS מרצף את ה-DNA כדי לזהות את הגנים החריגים.

הפדרציה הצרפתית של מרכזי סרטן לדירוג סרקומה (FNCLCCC)

הפדרציה הצרפתית של מרכזי הסרטן לדירוג סרקומה, או FNCLCC, היא מערכת בה משתמשים פתולוגים לדירוג סרקומות, כולל סרקומה סינוביאלית. הציון עוזר לחזות כיצד הגידול יתנהג ככל הנראה, כולל כמה מהר הוא עשוי לגדול והאם הוא עלול להתפשט לאיברי גוף אחרים.

מערכת FNCLCC מקצה ציון לגידול על סמך שלושה מרכיבים:

• פעילות מיטוטית: זה מתייחס למספר התאים שמתחלקים באופן פעיל בגידול. פתולוגים סופרים את המספר של דמויות מיטוטיות (תאים בתהליך של חלוקה) באזור המודד 10 שדות בעלי עוצמה גבוהה מתחת למיקרוסקופ. הציון לפעילות מיטוטית יכול לנוע בין 1 ל-3, כאשר ציון גבוה יותר מצביע על חלוקת תאים תכופה יותר ועל גידול אגרסיבי יותר.
• נֶמֶק: נימק מתייחס לאזורים בגידול שבהם התאים מתו. גם הציון לנמק נע בין 1 ל-3, כאשר ציון גבוה יותר מצביע על נמק נרחב יותר, מה שמרמז בדרך כלל על גידול אגרסיבי יותר.
• בידול: בידול מתייחס לכמה תאי הגידול נראים כמו תאים נורמליים. במערכת FNCLCC, כל הסרקומות הסינוביאליות מקבלים ציון התמיינות של 3 מכיוון שתאי הגידול אינם דומים לתאים נורמליים.

הציונים משלושת המרכיבים הללו מתווספים כדי לתת לגידול ציון כולל, החל מדרגה 1 (דרגה נמוכה) ועד דרגה 3 (כיתה גבוהה). ציון גבוה יותר מצביע על גידול אגרסיבי יותר.

גודל הגידול

גודל הגידול חשוב מכיוון שגידולים בגודל של פחות מ-5 ס"מ נוטים פחות להתפשט לאברי גוף אחרים וקשורים למחלה טובה יותר. פּרוֹגנוֹזָה. גודל הגידול משמש גם לקביעת שלב הגידול הפתולוגי (pT).

הארכת גידול

רוב הסרקומות הסינוביאליות נוטות להופיע בגפיים (ידיים ורגליים) והן מוגדרות היטב, אך הגידול עשוי לצמוח לתוך או סביב איברים ועצמות סמוכים. זה נקרא הרחבת גידול. הפתולוג שלך יבדוק דגימות של האיברים והרקמות שמסביב תחת המיקרוסקופ עבור תאי גידול. כל איברים או רקמה שמסביב המכילים תאי גידול יתוארו בדוח שלך.

פלישה פריניורלית

פלישה פריניורלית פירושה שתאי גידול נראו מחוברים לעצב. עצבים נמצאים בכל הגוף ואחראים על שליחת מידע (כגון טמפרטורה, לחץ וכאב) בין הגוף למוח. פלישה פרינוראלית חשובה מכיוון שתאי גידול המחוברים לעצב יכולים להתפשט לרקמות הסובבות על ידי גדילה לאורך העצב. זה מגביר את הסיכון שהגידול יצמח מחדש לאחר הטיפול.

פלישה לימפווסקולרית

פלישה לימפה וכלי דם פירושה שתאי גידול נראו בתוך כלי דם או כלי לימפה. כלי דם הם צינורות ארוכים ודקים המובילים דם ברחבי הגוף. כלי הלימפה דומים לכלי דם קטנים אלא שהם נושאים נוזל הנקרא לימפה במקום דם. פלישה לימפווסקולרית חשובה מכיוון שהיא מגבירה את הסיכון שהגידול יעשה זאת גרורות או התפשטות לאיברי גוף אחרים, כגון בלוטות לימפה או הריאות.

השוליים

בפתולוגיה, שוליים הם קצה הרקמה שהוסר במהלך ניתוח גידול. מצב השוליים בדו"ח פתולוגי חשוב מכיוון שהוא מציין אם כל הגידול הוסר או שחלקו הושאר מאחור. מידע זה עוזר לקבוע את הצורך בטיפול נוסף.

פתולוגים בדרך כלל מעריכים את השוליים לאחר הליך כירורגי, כמו כְּרִיתָה or כְּרִיתָה, שמסיר את כל הגידול. שוליים אינם מוערכים בדרך כלל לאחר א ביופסיה, אשר מסיר רק חלק מהגידול. מספר השוליים שדווחו וגודלם - כמה רקמה נורמלית נמצאת בין הגידול לקצה החתוך - משתנים בהתאם לסוג הרקמה ומיקום הגידול.

פתולוגים בוחנים שוליים כדי לבדוק אם תאי הגידול נמצאים בקצה החתך של הרקמה. שוליים חיוביים, היכן שנמצאים תאי גידול, מצביעים על כך שסרטן מסוים עשוי להישאר בגוף. לעומת זאת, שוליים שליליים, ללא תאי גידול בקצה, מצביעים על כך שהגידול הוסר במלואו. חלק מהדיווחים גם מודדים את המרחק בין תאי הגידול הקרובים ביותר לשוליים, גם אם כל השוליים שליליים.

אפקט טיפול

אם אובחנת עם סרקומה סינוביאלית על א ביופסיה, ייתכן שיציעו לך טיפול כימותרפי ו/או הקרנות לפני הניתוח להסרת הגידול. אם קיבלת אחד מהטיפולים הללו לפני הניתוח שלך, הפתולוג שלך יבדוק את כל הרקמה שנשלחה לפתולוגיה כדי לראות כמה מהגידול עדיין חי (בר קיימא).

מערכות שונות משמשות לתיאור השפעות הטיפול בסרקומה סינוביאלית. לרוב, הפתולוג שלך יתאר את אחוז הגידול המת. פתולוגים משתמשים במילה נֶמֶק לתאר גידולים מתים (לא ברי קיימא). גידול המציג 90% או יותר תגובה טיפולית (כלומר 90% מהגידול מת ו-10% או פחות חי) נחשב לתגובה מצוינת לטיפול וקשור לתגובה טובה יותר פּרוֹגנוֹזָה.

בלוטות לימפה

בלוטות לימפה הם איברים חיסוניים קטנים המצויים בכל הגוף. תאים סרטניים יכולים להתפשט דרך כלי לימפה קטנים מגידול לבלוטות לימפה. מסיבה זו, בלוטות לימפה מוסרות בדרך כלל ונבדקות תחת מיקרוסקופ כדי לחפש תאים סרטניים. התנועה של תאים סרטניים מהגידול לחלק אחר בגוף, כמו בלוטת לימפה, נקראת א גרורות.

תאי סרטן מתפשטים בדרך כלל תחילה לבלוטות הלימפה הקרובות לגידול, אם כי בלוטות לימפה רחוקות יכולות להיות מעורבות גם כן. מסיבה זו, בלוטות הלימפה הראשונות שהוסרו בדרך כלל קרובות לגידול. בלוטות לימפה רחוקות יותר מהגידול מוסרות בדרך כלל רק אם הן מוגדלות וקיים חשד קליני גבוה שייתכן שיש תאים סרטניים בבלוטת הלימפה.

אם הוסרו בלוטות לימפה מגופך, הן ייבדקו במיקרוסקופ על ידי פתולוג, ותוצאות בדיקה זו יתוארו בדוח שלך. בדיקת בלוטות הלימפה חשובה משתי סיבות. ראשית, מידע זה קובע את שלב הצמתים הפתולוגי (pN). שנית, מציאת תאים סרטניים בבלוטת לימפה מגבירה את הסיכון שתאים סרטניים יימצאו באזורים אחרים בגוף בעתיד. כתוצאה מכך, הרופא שלך ישתמש במידע זה בעת ההחלטה אם נדרש טיפול נוסף, כגון כימותרפיה, הקרנות או אימונותרפיה.

כמה הגדרות מועילות:

• חיובי: חיובי פירושו שנמצאו תאים סרטניים בבלוטת הלימפה הנבדקת.
• שלילי: שלילי פירושו שלא נמצאו תאים סרטניים בבלוטת הלימפה הנבדקת.
• פקדון: המונח פיקדון מתאר קבוצה של תאים סרטניים בתוך בלוטת לימפה. חלק מהדיווחים כוללים את גודל הפיקדון הגדול ביותר. מונח דומה הוא "פוקוס".
• הרחבה חוץ-נודלית: הרחבה חוץ-נודלית פירושו שתאי הגידול פרצו דרך הקפסולה בצד החיצוני של בלוטת הלימפה והתפשטו לרקמה שמסביב.

שלב פתולוגי (pTNM)

השלב הפתולוגי של סרקומה סינוביאלית מבוסס על מערכת TNM staging, מערכת מוכרת בינלאומית שנוצרה על ידי הוועדה המשותפת האמריקאית לסרטן. מערכת זו משתמשת במידע על הגידול הראשוני (T), בלוטות לימפה (נ), ומרוחקת גרורתי מחלה (M) כדי לקבוע את השלב הפתולוגי המלא (pTNM). הפתולוג שלך יבדוק את הרקמה שהוגשה ויתן מספר לכל חלק. באופן כללי, מספר גבוה יותר פירושו מחלה מתקדמת יותר וחמורה יותר פּרוֹגנוֹזָה.

שלב הגידול (pT) עבור סרקומה סינוביאלית

שלב הגידול עבור סרקומה סינוביאלית משתנה בהתאם לחלק הגוף המעורב. לדוגמה, גידול באורך 5 סנטימטר שמתחיל בראש יקבל שלב שונה מגידול שמתחיל עמוק בחלק האחורי של הבטן (הרטרופריטונאום). עם זאת, ברוב אתרי הגוף, שלב הגידול כולל את גודל הגידול והאם הגידול גדל לתוך חלקי הגוף הסובבים אותו.

ראש וצוואר

• T1 - גודל הגידול אינו עולה על 2 ס"מ.
• T2 - גודל הגידול בין 2 ל-4 סנטימטרים.
• T3 - גודל הגידול גדול מ-4 סנטימטרים.
• T4 - הגידול גדל לתוך רקמות מסביב כמו עצמות הפנים או הגולגולת, העין, כלי הדם הגדולים יותר בצוואר או המוח.

חזה, גב או בטן והידיים או הרגליים (גזע וגפיים)

• T1 - גודל הגידול אינו עולה על 5 ס"מ.
• T2 - גודל הגידול בין 5 ל-10 סנטימטרים.
• T3 - גודל הגידול בין 10 ל-15 סנטימטרים.
• T4 - גודל הגידול גדול מ-15 סנטימטרים.

בטן ואיברים בתוך החזה (איברים קרביים חזה)

• T1 - הגידול נראה רק באיבר אחד.
• T2 - הגידול גדל לתוך רקמת החיבור המקיפה את האיבר שממנו התחיל.
• T3 - הגידול גדל לאיבר אחד לפחות.
• T4 - נמצאו מספר גידולים.

Retroperitoneum (החלל בחלק האחורי של חלל הבטן)

• T1 - גודל הגידול אינו עולה על 5 ס"מ.
• T2 - גודל הגידול בין 5 ל-10 סנטימטרים.
• T3 - גודל הגידול בין 10 ל-15 סנטימטרים.
• T4 - גודל הגידול גדול מ-15 סנטימטרים.

רקמה סביב העין (מסלול)

• T1 - גודל הגידול אינו עולה על 2 ס"מ.
• T2 - הגידול גדול מ-2 סנטימטרים אך לא צמח לתוך העצמות המקיפות את העין.
• T3 - הגידול גדל לתוך העצמות המקיפות את העין או עצמות אחרות של הגולגולת.
• T4 - הגידול גדל לתוך העין (הכדור) או הרקמות שמסביב כמו העפעפיים, הסינוסים או המוח.

שלב נודאלי (pN) עבור סרקומה סינוביאלית

סרקומה סינוביאלית ניתנת לשלב צמתים של 0 או 1 על סמך נוכחות או היעדר תאי גידול באחד או יותר בלוטות לימפה. אם לא נראים תאי גידול בבלוטות לימפה כלשהן, שלב הצמתים הוא N0. אם לא נשלחות בלוטות לימפה לבדיקה פתולוגית, לא ניתן לקבוע את השלב של בלוטות הלימפה, והשלב הבלוטות רשום כ NX. אם נמצאו תאי גידול בבלוטות לימפה כלשהן, שלב הצמתים הוא N1.