מאת ג'ייסון וסרמן MD PhD FRCPC ו- Zuzanna Gorski MD
ינואר 4, 2024
קרצינומה אורותלית היא סוג של סרטן שמתחיל בחלק בגוף הנקרא דרכי השתן. דרכי השתן כוללות את שלפוחית השתן, השופכנים, השופכה והכליות. זהו הסוג הנפוץ ביותר של סרטן שלפוחית השתן. סוג זה של סרטן נובע לפעמים מסוג סרטן לא פולשני הנקרא קרצינומה urothelial in situ.
מאמר זה יעזור לך להבין את האבחנה שלך ואת דו"ח הפתולוגיה שלך עבור קרצינומה urothelial.
מערכת השתן היא מערכת המיועדת לסייע בפינוי פסולת ועודפי מים מהגוף באמצעות ייצור שתן. מערכת השתן כוללת את הכליות, השופכנים, שלפוחית השתן והשופכה. שתן שנוצר בכליות זורם לשלפוחית השתן דרך השופכנים. שלפוחית השתן אוגרת את השתן עד לשחרורו מהגוף דרך השופכה. פני השטח הפנימיים של כל דרכי השתן מרופד על ידי מומחה תאי אורותל שיוצרים מחסום הנקרא אורותל.
מחקרים הראו שמגוון רחב של רעלים, תרופות וזיהומים קשורים לסיכון מוגבר לפתח קרצינומה של אורותל. רעלנים שעלולים לגרום לסוג זה של סרטן כוללים עשן טבק, אופיום, צבעים על בסיס בנזידין, אמינים ארומטיים, ארסן וחומצה אריסטולוכית המיוצרים על ידי צמחי אריסטולוכיה (שבשימוש נפוץ בתרופות צמחיות). כרוני (לטווח ארוך) דלקת בשלפוחית השתן הנגרמים על ידי זיהומים כגון Schistosoma hematobium, צנתר שהייה ממושכת, וכמה טיפולים רפואיים, כולל הקרנות לאגן וכימותרפיה עם כלורנפזין או cyclophosphamide, הוכחו גם הם כמגבירים את הסיכון לפתח סוג זה של סרטן.
הסיכון לפתח קרצינומה urothelial מוגבר הן בתסמונת לינץ' והן בתסמונת קוסטלו. אצל אנשים עם תסמונת לינץ', הגידולים נוטים להתפתח בחלק העליון של דרכי השתן, למשל, הכליות או השופכנים. אנשים עם תסמונת קוסטלו נוטים יותר לפתח גידול בשלפוחית השתן.
תסמינים של קרצינומה אורותליאלית כוללים דם בשתן, כאב בעת מתן שתן או צורך במתן שתן בתדירות גבוהה יותר. גידולים גדולים או כאלה שמתחילים בשופכנים עלולים לחסום את זרימת השתן מה שעלול להוביל לכאבי גב או בטן.
קרצינומה אורותלית מתחילה מה- תאי אורותל נמצא בדרך כלל ב-urothelium, שכבה דקה של רקמה המכסה את פני השטח הפנימיים של דרכי השתן. למרות שגידול זה נמצא לרוב בשלפוחית השתן, הוא יכול להופיע בכל מקום לאורך דרכי השתן.
כשהגידול גדל, תאי הגידול מתפשטים לשכבות הרקמה שמתחת לאורותליום. שכבות אלו כוללות את lamina propria, muscularis propria, שומן וסרוסה. הפתולוג שלך ינסה לקבוע עד כמה התפשטו תאי הגידול לתוך שכבות הרקמה שמתחת לאורותל ורמת הפלישה העמוקה ביותר תתואר לעתים קרובות בדוח הפתולוגיה שלך. מידע זה חשוב מאוד מכיוון שהוא משמש לקביעת שלב הגידול הפתולוגי (pT) ומכיוון שגידולים הפולשים עמוק יותר לתוך הרקמה הסובבת נוטים יותר להתפשט לחלקים אחרים בגוף. עומק הפלישה עשוי להשפיע גם על אפשרויות הטיפול הזמינות עבורך.
האבחנה נעשית בדרך כלל על ידי התבוננות בדגימת שתן תחת מיקרוסקופ. האבחנה יכולה להתבצע גם לאחר הסרת דגימה קטנה של רקמה מדרכי השתן במהלך הליך הנקרא a ביופסיה. לאחר ביצוע האבחנה, הגידול כולו מוסר בדרך כלל בהליך הנקרא כריתה טרנסורטרלית (TURBT). עבור גידולים גדולים יותר הכוללים את שלפוחית השתן או הכליה, ייתכן שיהיה צורך להסיר חלק מהאיבר או את כולו בהליך הנקרא כְּרִיתָה.
פתולוגים מחלקים את הקרצינומה של urothelial לשתי דרגות - דרגה נמוכה וגבוהה - בהתבסס על איך תאי הגידול נראים כאשר נבדקים במיקרוסקופ. למרות זאת, הרוב המכריע של הגידולים נחשבים בדרגה גבוהה מכיוון שתאי הגידול נראים מאוד לא נורמליים בהשוואה לבריאים תאי אורותל. לעומת זאת, גידולים בדרגה נמוכה מורכבים מתאי שנראים יותר כמו תאי אורותל רגילים הציון חשוב מכיוון שגידולים בדרגה גבוהה הם סרטן אגרסיבי יותר שיש סיכוי גבוה יותר לגדול מחדש לאחר הטיפול ולהתפשט ל בלוטות לימפה ושאר חלקי הגוף.
התמיינות קשקשית בקרצינומה אורותלית פירושה שחלק מהתאים בגידול השתנו כדי להיראות כמו התאים המתמחים תאי קשקש שנמצאים בדרך כלל בעור. עד 40% מהגידולים הללו יראו התמיינות קשקשית.
התמיינות בלוטותית בקרצינומה urothelial פירושה שחלק מהתאים בגידול החלו להתחבר ליצירת מבנים עגולים הנקראים בלוטות. הבלוטות עשויות להיראות דומות לבלוטות שנמצאות בדרך כלל ב- מעי גס.
וריאנט של קרצינומה urothelial הוא גידול המורכב מתאים שגדלים או נדבקים זה לזה באופן שגורם לגידול להיראות שונה מהסוג האופייני (או הקונבנציונלי) של urothelial carcinoma. וריאנטים חשובים מכיוון שחלק מהווריאציות, כגון מיקרופפילרי, פלזמציטואיד, סרקומטואיד, והבחנה גרועה, הם גידולים אגרסיביים שיש להם סיכוי גבוה יותר להתפשט לחלקים אחרים בגוף. הגרסאות הנפוצות ביותר מתוארות בסעיפים שלהלן.
קרצינומה של אורותל מיקרופפילרית מורכבת מתאי גידול המחוברים ליצירת תחזיות קטנות מאוד דמויות אצבע שפתולוגים מתארים כ"מיקרו-פילריות". קבוצות תאי הגידול נמצאות לעתים קרובות במרחבים פתוחים הנקראים "לקונים". הווריאציה המיקרופפילרית נחשבת לגרסה אגרסיבית שמתפשטת במהירות בלוטות לימפה ושאר חלקי הגוף.
קרצינומה אורותלית מקוננת מורכבת מתאי הגידול המחוברים ליצירת קבוצות קטנות הנקראות "קנים". מכיוון שהקנים של תאי הגידול יכולים להיראות דומים מאוד למבנים נורמליים שנמצאים בשלפוחית השתן, ייתכן שיהיה קשה לפתולוג שלך לאבחן גרסה זו על דגימת רקמה קטנה כגון ביופסיה.
קרצינומה של צינוריות צינורית וקרצינומה מיקרוציסטית נראים דומים כאשר נבדקים תחת המיקרוסקופ ונחשבים בדרך כלל כגרסה יחידה. תאי הגידול בגרסה זו מתחברים ליצירת מבנים עגולים קטנים הנקראים "צינוריות" או "מיקרוציסטות".
קרצינומה אורותלית מקוננת גדולה מורכבת מתאי גידול המחוברים ליצירת קבוצות גדולות של תאים הנקראים קינים. כפי שהשם מרמז, הקנים בגרסה "המקוננת הגדולה" גדולים יותר מהקנים ב"הגרסה המקוננת". הווריאציה המקוננת הגדולה נחשבת לגרסה אגרסיבית שבדרך כלל צומחת מחוץ לשלפוחית השתן ומתפשטת אל בלוטות לימפה ושאר חלקי הגוף.
קרצינומה של urothelial Plasmacytoid מורכבת מתאי גידול שנראים דומים מאוד לתאי חיסון הנקראים תאי פלזמה. שלא כמו וריאנטים אחרים, תאי הגידול בווריאציה של פלזמציטואיד אינם נדבקים זה לזה כשהגידול גדל. פתולוגים מתארים את דפוס הגדילה הזה כ"מפרק". וריאנט הפלזמציטואיד נחשב לגרסה אגרסיבית שצומחת בדרך כלל מחוץ לשלפוחית השתן ומתפשטת אל בלוטות לימפה ושאר חלקי הגוף.
קרצינומה urothelial Sarcomatoid מורכבת מתאי גידול שנראים דומים לסוג סרטן הנקרא סרקומה. הווריאציה הסרקומטואידית היא גרסה אגרסיבית שמתפשטת בדרך כלל לחלקים אחרים בגוף כולל הריאות והעצמות. לעיתים, תאי הגידול בווריאציה הסרקומטואידית עשויים להיראות כמו התאים שנמצאים בדרך כלל בעצם, בשרירים, בסחוס או בכלי דם. זה נקרא דיפרנציאציה הטרולוגית וגידולים המראים התמיינות הטרולוגית קשורים למצב גרוע יותר פּרוֹגנוֹזָה מאלה שלא מראים את השינוי הזה.
קרצינומה אורותלית דמויית לימפהפיתליומה מורכבת מתאי גידול שנראים שונה מאוד מהרגיל תאי אורותל. תאי הגידול מתוארים לעתים קרובות כ בלתי מובחן כי הם לא נראים כמו כל סוג תא רגיל. בגרסה זו, תאי הגידול מוקפים לרוב בתאי חיסון הנקראים לימפוציטים.
קרצינומה של אורותל של תאים ברורים מורכבת מתאי גידול מלאים בחומר הנקרא גליקוגן אשר נותן לתאי הגידול מראה "צלול" כאשר הם נבדקים במיקרוסקופ.
קרצינומה של urothelial מובחנת גרוע מורכבת מתאי גידול שנראים שונים מאוד מתאי urothelial שנמצאים בדרך כלל בדרכי השתן. פתולוגים צריכים לעתים קרובות לבצע בדיקה הנקראת אימונוהיסטוכימיה כדי לאשר שמקורם של התאים בשלפוחית השתן ולבצע את האבחנה.
פלישה לימפה וכלי דם מתרחשת כאשר תאים סרטניים פולשים לכלי דם או לתעלת לימפה. כלי דם, צינורות דקים המובילים דם בכל הגוף, מנוגדים לתעלות הלימפה, הנושאות נוזל הנקרא לימפה במקום דם. תעלות לימפה אלו מתחברות לאיברים חיסוניים קטנים הידועים בשם בלוטות לימפה, מפוזר בכל הגוף. פלישה לימפה וכלי דם חשובה מכיוון שהיא מאפשרת לתאי סרטן להתפשט לאברי גוף אחרים, כולל בלוטות הלימפה או הריאות, דרך הדם או כלי הלימפה.
בלוטות לימפה הם איברים חיסוניים קטנים המצויים בכל הגוף. תאים סרטניים יכולים להתפשט מגידול לבלוטות לימפה דרך כלי לימפה קטנים. מסיבה זו, בלוטות לימפה מוסרות בדרך כלל ונבדקות תחת מיקרוסקופ כדי לחפש תאים סרטניים. התנועה של תאים סרטניים מהגידול לחלק אחר בגוף כמו בלוטת לימפה נקראת a גרורות.
תאי סרטן מתפשטים בדרך כלל תחילה לבלוטות הלימפה הקרובות לגידול, אם כי בלוטות לימפה רחוקות מהגידול יכולות להיות מעורבות גם כן. מסיבה זו, בלוטות הלימפה הראשונות שהוסרו בדרך כלל קרובות לגידול. בלוטות לימפה רחוקות יותר מהגידול מוסרות בדרך כלל רק אם הן מוגדלות וקיים חשד קליני גבוה שייתכן שיש תאים סרטניים בבלוטת הלימפה.
אם הוסרו בלוטות לימפה מגופך, הן ייבדקו במיקרוסקופ על ידי פתולוג ותוצאות בדיקה זו יתוארו בדוח שלך. "חיובי" פירושו שתאים סרטניים נמצאו בבלוטת הלימפה. "שלילי" פירושו שלא נמצאו תאים סרטניים. אם תאים סרטניים נמצאים בבלוטת לימפה, גודל הקבוצה הגדולה ביותר של תאים סרטניים (מתוארים לעתים קרובות כ"מיקוד" או "פיקדון") עשוי להיכלל בדוח שלך. הרחבה חוץ-נודלית פירושו שתאי הגידול פרצו דרך הקפסולה בצד החיצוני של בלוטת הלימפה והתפשטו לרקמה שמסביב.
בדיקת בלוטות הלימפה חשובה משתי סיבות. ראשית, מידע זה משמש לקביעת שלב הצמתים הפתולוגי (pN). שנית, מציאת תאים סרטניים בבלוטת לימפה מגבירה את הסיכון שתאים סרטניים יימצאו באזורים אחרים בגוף בעתיד. כתוצאה מכך, הרופא שלך ישתמש במידע זה בעת ההחלטה אם נדרש טיפול נוסף כגון כימותרפיה, טיפול בקרינה או אימונותרפיה.
בפתולוגיה, שוליים מתייחסים לקצה הרקמה שהוסר במהלך ניתוח הגידול. מצב השוליים בדו"ח פתולוגי חשוב מכיוון שהוא מציין אם כל הגידול הוסר או שחלקו הושאר מאחור. מידע זה עוזר לקבוע את הצורך בטיפול נוסף.
פתולוגים בדרך כלל מעריכים את השוליים בעקבות הליך כירורגי כמו כְּרִיתָה or כְּרִיתָה, שמטרתו להסיר את כל הגידול. שוליים אינם מוערכים בדרך כלל לאחר א ביופסיה, אשר מסיר רק חלק מהגידול. מספר השוליים שדווחו וגודלם - כמה רקמה נורמלית נמצאת בין הגידול לקצה החתוך - משתנים בהתאם לסוג הרקמה ומיקום הגידול.
פתולוגים בוחנים שוליים כדי לבדוק אם תאי גידול נמצאים בקצה החתוך של הרקמה. שוליים חיוביים, היכן שנמצאים תאי גידול, מצביעים על כך שסרטן מסוים עשוי להישאר בגוף. לעומת זאת, שוליים שליליים, ללא תאי גידול בקצה, מרמזים שהגידול הוסר במלואו. חלק מהדיווחים מודדים גם את המרחק בין תאי הגידול הקרובים ביותר לשוליים, גם אם כל השוליים שליליים.
השלב הפתולוגי של קרצינומה urothelial מבוסס על מערכת TNM staging, מערכת מוכרת בינלאומית שנוצרה על ידי הוועדה המשותפת האמריקאית לסרטן. מערכת זו משתמשת במידע על הגידול הראשוני (pT), בלוטות לימפה (pN), ומרוחק גרורתי מחלה (pM) כדי לקבוע את השלב הפתולוגי המלא (pTNM). הפתולוג שלך יבדוק את הרקמה שהוגשה ויתן מספר לכל חלק. באופן כללי, מספר גבוה יותר פירושו מחלה מתקדמת יותר וחמורה יותר פּרוֹגנוֹזָה.
קרצינומות אורותליאליות מקבלים שלב גידול מ-1 עד 4 על סמך עומק הפלישה.
קרצינומה אורותלית ניתנת לשלב בלוטות בין 0 ל-3 בהתבסס על מספר בלוטות הלימפה המכילות תאים סרטניים והמיקום של אותן בלוטות לימפה.
מאמר זה נכתב על ידי רופאים כדי לעזור לך לקרוא ולהבין את הדו"ח הפתולוגי שלך. צרו קשר אם יש לך שאלות כלשהן לגבי מאמר זה או דוח הפתולוגיה שלך. לקרוא את המאמר הזה למבוא כללי יותר לחלקים של דו"ח פתולוגי טיפוסי.