דוח הפתולוגיה שלך עבור אדנוקרצינומה של כיס המרה

מאת ג'ייסון וסרמן MD PhD FRCPC
אוקטובר 1, 2025

---

אדנוקרצינומה היא סוג של סרטן כיס המרה שמתחיל ב תאי בלוטותתאים אלה מייצרים בדרך כלל מרה ומרפדים את המשטח הפנימי של כיס המרה. באדנוקרצינומה, התאים גדלים בצורה לא תקינה ובלתי מבוקרת, פולשים לשכבות עמוקות יותר של דופן כיס המרה ולעיתים מתפשטים לשכבות סמוכות. בלוטות לימפה או איברים.

תסמינים

אדנוקרצינומה של כיס המרה לעיתים קרובות אינה גורמת לתסמינים בשלביה המוקדמים. כאשר מופיעים תסמינים, הם בדרך כלל זהים לאלה הנגרמים מאבני מרה. אלה עשויים לכלול:

• כאב בחלק הימני העליון של הבטן.

• בחילה או הקאות.

• נפיחות או בעיות עיכול.

• הצהבה של העור או העיניים (צהבת) מתרחשת אם צינור המרה נחסם.

סוגי סרטן רבים מתגלים רק במקרה כאשר כיס המרה מוסר עקב חשד לאבני מרה.

גורמים וגורמי סיכון

רוב מקרי האדנוקרצינומה מתפתחים לאחר שנים של גירוי או פגיעה ברירית כיס המרה.

• אבני חן – אבני מרה הן גורם הסיכון הידוע ביותר לאדנוקרצינומה של כיס המרה. אבנים גדולות, קיימות או מרובות מגבירות את הסיכון.

• דלקת כרונית – גירוי לטווח ארוך, כגון כתוצאה מ כולנגיטיס טרשתית ראשוניתקשור לסיכון מוגבר לפתח סרטן כיס המרה.

• זיהומים – זיהום ארוך טווח בסלמונלה טיפי נקשר לסרטן כיס המרה בחלקים מסוימים של העולם.

• תקלה בחיבור הלבלב והכיס – הפרעה מבנית שבה מיץ הלבלב זורם לתוך כיס המרה, ופוגע ברירית שלו.

• גורמים גנטיים - לעיתים רחוקות, תורשתי תסמונות כגון תסמונת לינץ' או פוליפוזיס אדנומטוטי משפחתי.

תת-סוגים היסטולוגיים של אדנוקרצינומה

תת-סוגים היסטולוגיים מבוססים על איך תאי הגידול נראים תחת המיקרוסקופ. זה עוזר פתולוגים מתארים את הגידול ולעיתים מספקים רמזים לגבי התנהגותו.

אדנוקרצינומה מסוג מרה

זהו תת-הסוג הנפוץ ביותר. תאי הסרטן יוצרים תאים קטנים ולא סדירים. בלוטות (מבנים בצורת צינור). בלוטות אלו מוקפות ברקמה צפופה דמוית צלקת, הנקראת דסמופלזיה, אשר מתפתח כאשר הגוף מגיב לגידול. התאים עשויים לייצר מוקין (חומר דמוי ג'לי הנמצא בדרך כלל בריר) או בעל מראה מוקצף. אדנוקרצינומות מסוג מרה דומות לסרטן הלבלב ולעתים קרובות מתנהגות באופן דומה.

אדנוקרצינומה מסוג מעי

תת-סוג נדיר זה נראה כמו סרטן המעי הגס תחת המיקרוסקופ. התאים גבוהים ובעלי צורה עמודית, עם מראה מוארך. גרעינים (מרכזי הבקרה של התאים). חלק מתאי הגידול עשויים לייצר מוקין ודומים תאי גביע, אשר נמצאים בדרך כלל במעי. מכיוון שזה נראה כל כך דומה לסרטן המעי הגס, פתולוגים משתמשים בבדיקות מיוחדות כדי לוודא שהגידול באמת התחיל בכיס המרה ואינו התפשט מהמעי הגס.

אדנוקרצינומה רירית

בתת-סוג זה, יותר ממחצית הגידול מורכב מבריכות של מוקיןתאי הסרטן "צפים" בתוך המוצין הזה. גידולים אלה לרוב גדולים בזמן גילוים ונוטים להתנהג בצורה אגרסיבית יותר מאשר סרטן מסוג מרה.

גידולים לא סרטניים שיכולים לגרום לאדנוקרצינומה

חלק מאדנוקרצינומות של כיס המרה נובעות מ שָׁפִיר גידולים (לא סרטניים). כאשר זה קורה, הגידול בדרך כלל מציג גם מרכיב לא סרטני וגם אדנוקרצינומה פולשנית.

אדנוקרצינומה הנובעת מניאופלזמה ציסטית רירית

ניאופלזמה ציסטית רירית היא גידול שפיר המורכב מציסטות (חללים מלאים בנוזל) המרופדים בתאים המייצרים מוצין. במקרים מסוימים, אזורים של אדנוקרצינומה מתפתחים בתוך הציסטות או לידן. משמעות הדבר היא שהגידול הפך מגידול לא סרטני לסרטן פולשני.

אדנוקרצינומה הנובעת מניאופלזמה פפילרית תוך-כולציסטית

An ניאופלזמה פפילרית תוך כולציסטית הוא גידול לא סרטני שבולט לתוך כיס המרה כעלים דמויי אצבעות. עם הזמן, גידולים אלה יכולים לצבור שינויים נוספים המאפשרים לאדנוקרצינומה להתפתח בתוכם או מתחתם.

כיצד מתבצעת האבחנה הזו?

רוב אדנוקרצינומות של כיס המרה מאובחנות לאחר ניתוח להסרת כיס המרה, לעתים קרובות בגלל אבני מרה משוערות. פתולוגים לבצע את האבחון על ידי בדיקת הרקמה תחת מיקרוסקופ.

תכונות מיקרוסקופיות

תחת מיקרוסקופ, אדנוקרצינומה של כיס המרה מורכבת מחלקיקים לא תקינים בלוטות או תאים בודדים שפלשו לדופן כיס המרה. פלישה פירושו שתאי הסרטן פרצו את הציפוי הפנימי וגדלים לשכבות עמוקות יותר כמו למינה פרופריה, שריר, או רקמה סיבית סביב השריר. הרקמה שמסביב מגיבה לעיתים קרובות על ידי יצירת רקמה צפופה דמוית צלקת, הנקראת דסמופלזיהלתאי הסרטן יש בדרך כלל גרעינים מוגדלים ולא סדירים, ופתולוגים עשויים לראות מיטוזות, שהן תאים הלכודים בפעולת חלוקה. אזורים של נמק, או תאי גידול מתים הנגרמים מצמיחה מהירה, עשויים להימצא גם כן. במקרים רבים, רקמת כיס המרה ברקע מראה שינויים ארוכי טווח כגון דלקת כיס מרה כרונית, מטפלזיה (החלפה של סוג תא בוגר אחד באחר), או דיספלזיה (תאים לא תקינים אך לא פולשניים).

עומק הפלישה

העומק של פלישה מתאר עד כמה תאי הסרטן גדלו לתוך דופן כיס המרה. דופן כיס המרה מורכבת מכמה שכבות:

• אפיתל – הציפוי הפנימי הדקה שבו מתחילה אדנוקרצינומה.

• למינה פרופריה – שכבה דקה של רקמת חיבור ממש מתחת לרירית הצוואר.

• שכבת השרירים (muscularis) - מסייע להתכווצות כיס המרה.

• רקמת חיבור סביב השריר - שכבה סיבית מחוץ לשריר.

• סרוזה – הכיסוי החיצוני של כיס המרה, שעשוי להיות ליד הכבד או חלל הבטן.

פתולוגים בוחנים בקפידה אילו מבין השכבות הללו פלשו על ידי הגידול.

• T1a – חדירה לתוך הלמינה פרופריה בלבד.

• T1b – חדירה לשכבת השריר.

• T2 – חדירה לרקמת החיבור הפרימוסקולרית אך לא דרך המשטח החיצוני.

• T3 – הגידול משתרע דרך המשטח החיצוני או לתוך הכבד או איבר סמוך.

• T4 – גידול פולש לכלי דם עיקריים של הכבד או לאיברים סמוכים רבים.

ככל שהפלישה עמוקה יותר, כך הסרטן חמור יותר והסיכון שהוא יתפשט גדול יותר. עומק הפלישה הוא אחד המאפיינים החשובים ביותר בקביעת שלב המחלה ובפרוגנוזה.

בדיקות נוספות בהן ניתן להשתמש

פתולוגים מזמינים לעיתים בדיקות נוספות כדי לאשר את האבחנה, לשלול התפשטות מאיבר אחר או לזהות אפשרויות טיפול.

אימונוהיסטוכימיה

אימונוהיסטוכימיה (IHC) משתמש בנוגדנים כדי לזהות חלבונים בתוך תאי הגידול. אדנוקרצינומות של כיס המרה בדרך כלל חיוביות לציטוקרטין 7, בעוד שגידולים המתפשטים מהמעי הגס לרוב חיוביים לציטוקרטין 20, CDX2 או SATB2.

בדיקת HER2 (ERBB2)

חלק מהאדנוקרצינומות של כיס המרה מראות הגדלה של גן HER2 או ייצור יתר של חלבון HER2. דבר זה יכול להפוך את הגידול לזכאי לטיפול ממוקד בתרופות נוגדות HER2.

בדיקת חלבון לתיקון אי-התאמה

חוסר התאמה בין חלבונים לתיקון תיקון שגיאות ב-DNA. אם חלבונים אלה חסרים, הגידול מראה חוסר יציבות מיקרו-לוויין (MSI). MSI יכול להגביר את הסיכוי שהסרטן יגיב לטיפול אימונותרפי.

בדיקה מולקולרית

בדיקות מולקולריות יכולים לחפש שינויים בגנים כגון TP53, CDKN2A, ARID1A, PIK3CA, CTNNB1 ו-KRAS. שינויים אלה שכיחים בסרטן כיס המרה ועשויים להיות חשובים לניסויים קליניים עתידיים.

ציון

דירוג מתאר עד כמה תאי הסרטן נראים כמו תאים נורמליים.

• מובחן היטב (דרגה נמוכה) – הגידול מייצר בלוטות רבות הדומות לרקמה רגילה.

• מובחן במידה בינונית (כיתה בינונית) – הגידול מייצר פחות בלוטות, והתאים נראים חריגים יותר.

• מובחנות גרועה (דרגה גבוהה) – הגידול מייצר מעט מאוד בלוטות, והתאים גדלים ביריעות מוצקות או כתאים בודדים מפוזרים.

גידולים בדרגה גבוהה הם אגרסיביים יותר וסבירים יותר להתפשט. דרגתם חשובה משום שהיא עוזרת לרופאים לחזות כיצד הסרטן עשוי להתנהג ואילו טיפולים עשויים להידרש.

פלישה פריניורלית

פלישה פרינוראלית (PNI) פירושו שתאי סרטן נראים גדלים לאורך או סביב עצבים. מכיוון שעצבים מחברים חלקים שונים בגוף, ממצא זה מגביר את הסיכון להתפשטות הסרטן באופן מקומי וחזרתו לאחר הטיפול.

פלישה לימפווסקולרית

פלישה לימפווסקולרית (LVI) פירושו שתאי סרטן נראים בתוך כלי דם קטנים או תעלות לימפה. זה מספק נתיב להתפשטות הסרטן לבלוטות הלימפה או לחלקים אחרים בגוף. מציאת פלישה לימפו-וסקולרית קשורה לסיכוי גבוה יותר להישנות.

השוליים

A שולים הוא קצה הרקמה החתוך שהוסר במהלך הניתוח. פתולוגים בוחנים בקפידה את כל השוליים כדי לראות אם קיימים תאי סרטן.

• שולי צינור ציסטי – הקצה החתוך שבו כיס המרה מתחבר לצינור המרה.

• שולי מיטת הכבד (כבדי) – הקצה החתוך שבו כיס המרה מתחבר לכבד.

• שולי רקמות רכות אחרות – בהתאם לניתוח, אלה עשויים לכלול רקמת חיבור מסביב או מבנים וסקולריים.

שוליים שליליים פירושם שאין סרטן בקצה. שוליים חיוביים פירושם שתאי סרטן מגיעים לקצה, מה שמגביר את הסיכון לחזרת הגידול לאותו אתר.

בלוטות לימפה

בלוטות לימפה הם איברים קטנים של מערכת החיסון המסננים נוזלי לימפה ויכולים ללכוד תאי סרטן. לעתים קרובות הם מוסרים ונבדקים במהלך ניתוח כיס מרה מכיוון שסרטן יכול להתפשט אליהם מוקדם.

פתולוגים מדווחים:

• המספר הכולל של בלוטות הלימפה שנבדקו

• מספר בלוטות הלימפה המכילות סרטן

• מיקום כל צמתים חיוביים

מידע זה משמש להקצאת שלב N:

• N0 - לא נמצא סרטן בבלוטות הלימפה.

• N1 – סרטן המצוי בבלוטות הלימפה הקרובות לכיס המרה (לדוגמה, בלוטות ליד צינור הציסטיס, צינור המרה המשותף או עורק הכבד).

• N2 – סרטן המצוי בבלוטות לימפה אזוריות מרוחקות יותר (לדוגמה, בלוטות לאורך אבי העורקים או ברטרופריטונאום).

סרטן בבלוטות הלימפה מעלה את שלב המחלה וקשור לסיכוי גבוה יותר להישנות.

הצגה

קביעת שלבים מתארת ​​עד כמה הסרטן התפשט. היא משלבת מידע מקטגוריות T (גידול), N (בלוטות) ו-M (גרורות).

• TIS – תאי סרטן נשארים רק בציפוי הפנימי של השכבה (קרצינומה באתר).

• T1a - סרטן פולש ללמינה פרופריה.

• T1b – סרטן פולש לשכבת השריר.

• T2 – סרטן פולש לרקמת החיבור הפרימוסקולרית אך לא דרך המשטח החיצוני. ניתן לתאר זאת כ T2a (לכיוון צד חלל הבטן) או T2b (לכיוון צד הכבד).

• T3 – הסרטן גדל דרך המשטח החיצוני או לתוך הכבד או איבר סמוך.

• T4 – סרטן פולש לכלי דם עיקריים של הכבד או לאיברים סמוכים רבים.

• N0 - אין מעורבות של בלוטות הלימפה.

• N1 - סרטן בבלוטות הלימפה הסמוכות.

• N2 – סרטן בצמתים אזוריים מרוחקים יותר.

השלב הפתולוגי (pTNM) נקבע על ידי שילוב קטגוריות אלו. לדוגמה, גידול שפולש לרקמת החיבור הפרימוסקולרית (T2), ללא מעורבות של בלוטות לימפה (N0) וללא גרורות (M0), הוא שלב II.

פרוגנוזה

הפרוגנוזה לאחר אבחון אדנוקרצינומה של כיס המרה תלויה במידת התקדמות הסרטן בעת ​​גילויו ובשאלה האם הוא הוסר לחלוטין.

• סרטן בשלב מוקדם (Tis, T1, או T2 מוגבל מאוד) שמוסרים לחלוטין ניתנים לריפוי לעיתים קרובות.

• חדירה עמוקה יותר לכבד או לאיברים סמוכים קשורה לתוצאות גרועות יותר.

• שוליים חיוביים, מעורבות בלוטות לימפה, פלישה פרינאורלית או פלישה לימפו-וסקולרית מגבירים את הסיכון להישנות.

• עבור סרטן T2, גידולים הגדלים לכיוון פני השטח של הצפק (T2a) לרוב בעלי תוצאה טובה יותר מאשר גידולים הגדלים לכיוון הכבד (T2b).

הישרדות ארוכת טווח אפשרית אם הגידול מתגלה מוקדם, אך רוב אדנוקרצינומות של כיס המרה מתגלות בשלב מתקדם. במקרים אלה, הטיפול מתמקד בשליטה במחלה ובהארכת ההישרדות.

טיפול ממוקד (גידולים חיוביים ל-HER2) או אימונותרפיה (גידולים עם חוסר יציבות מיקרו-סטליטית) עשויים להציע אפשרויות נוספות במקרים נבחרים.

שאלות לשאול את הרופא שלך

• עד כמה עמוק חדר הסרטן לדופן כיס המרה?

• האם נמצאו תאי סרטן בבלוטות הלימפה שלי, ומה היה שלב N?

• האם הגידול הראה פלישה פרינאורלית או פלישה לימפו-וסקולרית?

• האם השוליים הניתוחיים היו שליליים או חיוביים לתאי סרטן?

• מהי דרגת הגידול שלי, וכיצד זה משפיע על הפרוגנוזה שלי?

• האם תוצאות הבדיקה שלי (HER2, תיקון אי-התאמה, מחקרים מולקולריים) פותחות בפניי אפשרויות טיפול כלשהן?

• מהו השלב הכללי של הסרטן שלי?

• בהתבסס על תוצאות אלו, אילו טיפולים או טיפולי המשך אתה ממליץ?