מאת ג'ייסון וסרמן MD PhD FRCPC
אוקטובר 2, 2025
ניאופלזיה תוך-אפיתליאלית של המרה (BilIN) היא שינוי טרום סרטני בשכבה הדקה של תאים המצפות את כיס המרה ואת צינורות המרה. התאים הלא תקינים מוגבלים לפני השטח הפנימיים ועדיין לא... פלש רקמות עמוקות יותר. מכיוון שהוא מיקרוסקופי, לא ניתן לראות את BilIN בעין בלתי מזוינת ובדרך כלל מתגלה רק כאשר כיס המרה או צינורות המרה מוסרים מסיבה אחרת, כגון אבני מרה.
BilIN עצמו אינו גורם לתסמינים. הוא כמעט תמיד נמצא במקרה בדגימות רקמה שנלקחו עבור מצבים אחרים. אם קיימים תסמינים, הם בדרך כלל נובעים מהמצב הבסיסי, כגון אבני מרה או דלקת של צינורות המרה.
רופאים מאמינים ש-BilIN מתפתח לאחר גירוי ארוך טווח או דלקת של כיס המרה או צינורות המרה. גורמי סיכון ידועים ל-BilIN כוללים:
אבני חן אבני מרה שנמצאות לאורך זמן גורמות לגירוי כרוני.
כולנגיטיס טרשתית ראשונית – מצב שבו צינורות המרה מצולקים ודלקטים.
ציסטות כולדוכליות - שקיות מלאות נוזלים בצינורות המרה.
איחוד אנומלי של צינורות הלבלב והמרה – הפרעה מבנית שבה נוזל הלבלב יכול לזרום לתוך צינורות המרה.
פוליפוזיס אדנומטי משפחתי – תסמונת תורשתית נדירה המגבירה את הסיכון לגידולים במערכת העיכול.
ברמה הגנטית, מוטציות ב קראס גנים נראים לעיתים קרובות מוקדם, בעוד שמוטציות ב TP53 נוטים להתרחש מאוחר יותר ככל שהנגע מתקדם. שינויים אלה משנים את אופן גדילתם ומתחלקים התאים.
אבחון של BilIN יכול להיעשות רק על ידי פתולוג שבודק רקמה תחת מיקרוסקופ. התאים הלא תקינים יוצרים צורה שטוחה או פפילרי גידול (דמוי אצבע) לאורך הציפוי הפנימי של כיס המרה או צינורות המרה.
מכיוון ש-BilIN הוא מיקרוסקופי, הוא אינו נראה בסריקות הדמיה ובדרך כלל נמצא ברקמה שהוסרה מסיבה אחרת, כגון אבני מרה או חשד לסרטן.
תחת המיקרוסקופ, BilIN עשוי מחומר לא תקין תאי האפיתל (תאים היוצרים את הציפוי הפנימי של כיס המרה או צינורות המרה). תאים אלה עשויים להיראות צפופים, מוגדלים או כהים מהרגיל, והם עשויים ליצור שכבות שטוחות או פפילרי בליטות (דמויות אצבעות).
פתולוגים הפרידו את BilIN לדרגה נמוכה ודרגה גבוהה בהתבסס על מידת החריגות של התאים תחת המיקרוסקופ.
ב-BilIN ברמה נמוכה, התאים מראים רק חריגות קלות. גרעינים (מרכזי הבקרה של התאים) עשויים להיראות כהים יותר או מעט לא סדירים, אך המבנה הכללי של הרירית עדיין נשמר. סוג זה של BilIN נחשב כבעל סיכון מיידי מועט, אם בכלל, להפוך לסרטן, ובדרך כלל אין לו משמעות קלינית בפני עצמו.
ב-BilIN בדרגה גבוהה, התאים הרבה יותר לא תקינים. לעתים קרובות הם מאבדים את הארגון הרגיל שלהם (אובדן קוטביות), ה- גרעינים הופכים לא סדירים וכהים מאוד, ועוד דמויות מיטוטיות (תאים מתחלקים) נראים. BilIN ברמה גבוהה נקרא גם קרצינומה מקומית, מה שאומר שהתאים דמויי סרטן אך עדיין מוגבלים לציפוי הפנימי. BilIN ברמה גבוהה נמצא בסיכון משמעותי להתקדם ל אדנוקרצינומה פולשנית אם לא מטפלים.
מעצם הגדרתו, BilIN לא פלש לרקמות עמוקות יותר, ולכן הוא מבוצע בצורה שונה מסרטן פולשני.
BilIN בדרגה נמוכה אינו משויך לשלב סרטני מכיוון שהוא נחשב טרום סרטני.
BilIN בדרגה גבוהה מסווג כ-Tis (קרצינומה באתר), מה שאומר שהתאים הלא תקינים מוגבלים לרירית הפנימית ולא התפשטו עוד.
התחזית תלויה בשאלה האם ה-BilIN הוא בדרגה נמוכה או גבוהה.
לרוב, ל-BilIN בדרגה נמוכה אין השלכות קליניות ואינו משפיע על הבריאות לטווח ארוך.
BilIN בדרגה גבוהה הוא חמור יותר. רוב המקרים נרפאים אם כיס המרה או צינור המרה הפגוע מוסרים. עם זאת, מספר קטן של חולים עלולים לפתח מאוחר יותר סרטן חדש בחלקים אחרים של דרכי המרה. זה יכול להיות בגלל אפקט שדה, כלומר שלכל מערכת המרה יש סיכון מוגבר לפתח סרטן.
מאפיינים נוספים שעשויים להגביר את הסיכון להישנות כוללים:
BilIN נרחב בדרגה גבוהה
מעורבות של סינוסי רוקיטנסקי-אשוף (כיסים קטנים המשתרעים לתוך דופן כיס המרה)
כירורגי חיובי שולי (תאים לא תקינים הנמצאים בקצה החתוך של הרקמה שהוסרה)
מסיבות אלה, חולים עם BilIN בדרגה גבוהה נמצאים לעיתים קרובות במעקב צמוד גם לאחר הניתוח.
האם ה-BilIN במדגם שלי היה בדרגה נמוכה או גבוהה?
אם דרגה גבוהה, האם היא הוסרה לחלוטין?
האם הדו"ח הזכיר שוליים, והאם הם היו נקיים מתאים חריגים?
האם אני זקוק/ה לטיפול מעקב או ניטור לצורך מעקב אחר סיכון עתידי לסרטן?
כיצד משפיע BilIN על הפרוגנוזה הכללית שלי?