דוח הפתולוגיה שלך עבור מיאלומה נפוצה (מיאלומה של תאי פלזמה)

מאת Jason Wasserman MD PhD FRCPC ו- Kamran M. Mirza MBBS PhD
אוקטובר 19, 2025

מיאלומה נפוצה (נקראת גם מיאלומה של תאי פלזמה) היא סוג של סרטן דם שמתחיל ב תאי פלזמה, סוג של תא דם לבן שחי במח העצם ומייצר נוגדנים (אימונוגלובולינים) כדי לסייע במלחמה בזיהומים.

במיאלומה נפוצה, קבוצה של תאי פלזמה לא תקינים גדלה באופן בלתי נשלט בתוך מח העצם. לעיתים תאים אלה יכולים גם לגדול מחוץ למח העצם כגושות או לגרום לשברים בעצם. תאים אלה מייצרים לעיתים קרובות כמויות גדולות של נוגדן ספציפי אחד, הנקרא חלבון חד שבטי (M-protein). בדרך כלל, גופנו משתמש במגוון נוגדנים כדי לסייע בתמיכה במערכת החיסון, אך במיאלומה נפוצה סוג אחד של נוגדן משתלט. הצטברות של תאים לא תקינים ועודף חלבון עלולה לפגוע בעצמות, בכליות ובאיברים אחרים.

רופאים מאבחנים מיאלומה נפוצה כאשר נמצאים תאי פלזמה לא תקינים במח העצם יחד עם אחד מהבאים הבאים:

• נזק לאיברים הנגרם על ידי המחלה (כגון הרס עצם, פגיעה בכליות או אנמיה).

• ממצאי מעבדה בסיכון גבוה המצביעים על סיכוי גבוה להתפתחות נזק לאיברים בקרוב (הידועים כקריטריוני SLiM).

מה הסימפטומים?

אנשים רבים עם מיאלומה נפוצה אינם חווים תסמינים בשלב מוקדם של המחלה. כאשר מופיעים התסמינים, הם עשויים לכלול:

• כאבי עצמות (במיוחד בגב או בצלעות), שברים בעצמות או "חורים" בעצם (נגעים ליטיים).

• עייפות וחולשה כתוצאה מ אנמיה (ספירת כדוריות דם אדומות נמוכה).

• בעיות בכליות הנגרמות על ידי חלבונים לא תקינים החוסמים את יחידות הסינון של הכליות.

• זיהומים תכופים או חמורים משום שהגוף אינו יכול לייצר נוגדנים תקינים.

• בחילות, בלבול או עצירות הנגרמים מרמות סידן גבוהות כתוצאה מפירוק עצם.

• קהות או חולשה אם עצמות בעמוד השדרה קורסות ולוחצות על עצבים.

מה גורם למיאלומה נפוצה?

הסיבה המדויקת למיאלומה נפוצה אינה ידועה. רוב המקרים מתרחשים במקרה, אם כי מספר גורמים יכולים להגביר את הסיכון:

• גיל: רוב האנשים שאובחנו הם מעל גיל 60.

• היסטוריה משפחתית: קרוב משפחה עם מיאלומה או MGUS מגביר את הסיכון.

• שינויים גנטיים: אנומליות ב-DNA של תאי פלזמה עוזרות לתאים לגדול ולשרוד זמן רב יותר מהרגיל.

• גזע: מיאלומה שכיחה יותר בקרב אנשים ממוצא אפריקאי.

• מצבים קודמים של תאי פלזמה: כמעט כל מקרי המיאלומה מתפתחים ממצבים טרום סרטניים הנקראים MGUS (גמופתיה חד שבטית בעלת משמעות לא ידועה) או מיאלומה עשן.

כיצד מתבצע האבחנה?

A פתולוג מבצע את האבחון לאחר בדיקת ביופסיה של מח עצם וסקירת תוצאות בדיקות דם, שתן והדמיה.

על מנת לאבחן מיאלומה נפוצה, יש לעמוד בשני הקריטריונים הבאים:

• לפחות 10% חריגים תאי פלזמה במח העצם או בבדיקה שאושרה בביופסיה פלסמציטומה.

• תכונה אחת או יותר של SLiM-CRAB.

רָזֶה קריטריונים מנבאים סבירות גבוהה לנזק לאיברים:

• S: שישים אחוז או יותר של תאי פלזמה במח העצם.

• לי: יחס חריג מאוד של שרשראות קלות חופשיות בדם (≥100).

• M: יותר מנגע מוקדי אחד ≥5 מ"מ בהדמיית MRI.

סרטן מאפיינים מייצגים נזק ממשי לאיברים, כגון רמות גבוהות של סידן, פגיעה בכליות, אנמיה או הרס עצם.

• C – סידן (רמות גבוהות בדם).

• R – פגיעה בכליות.

• A אנמיה.

• B – נגעים בעצמות או כאבי עצמות.

אילו בדיקות נוספות ניתן לבצע?

רופאים מבצעים מספר בדיקות מעבדה והדמיה כדי לאשר מיאלומה נפוצה, לקבוע את היקפה ולכוון את הטיפול. בדיקות אלו מזהות את הנוגדן החריג (חלבון M), מודדות את פעילות המחלה ומעריכות את תפקוד האיברים.

אלקטרופורזה של חלבון בסרום ובשתן

אלקטרופורזה של חלבונים מפרידה את החלבונים בדם או בשתן לדפוסים המופיעים כפסים או רצועות. בדרך כלל, הפסגות קטנות ומפוזרות. במיאלומה נפוצה, תאי הפלזמה הלא תקינים מייצרים סוג יחיד של נוגדן, ויוצרים שיא חד וגבוה הנקרא M-spike.
בדיקה זו מאשרת נוכחות של חלבון חד שבטי ומודדת כמה ממנו הגוף מייצר. חזרה על הבדיקה לאחר הטיפול מסייעת לנטר את התגובה.

אלקטרופורזה חיסונית

אימונופיקסציה מזהה את הסוג הספציפי של נוגדן המיוצר על ידי תאי המיאלומה. לכל נוגדן יש שרשרת כבדה (IgG, IgA, IgM, IgD או IgE) ושרשרת קלה (קאפה או למבדה). בדיקה זו קובעת איזה שילוב נוצר - לדוגמה, IgG קאפה או IgA למבדה. ידיעת הסוג מסייעת במעקב אחר אותו חלבון לא תקין לאורך זמן.

בדיקת שרשרת קלה חופשית בסרום

בדיקה זו מודדת את כמות שרשראות האור החופשיות - קאפה ולמבדה - בדם. בדרך כלל, אלו מיוצרות בכמויות קטנות ונשארות מאוזנות. במיאלומה, סוג אחד מיוצר בעודף, מה שיוצר חוסר איזון גדול.

יחס חריג (≥100) בין שני הסוגים הוא חלק מקריטריוני SLiM ומצביע על סיכון גבוה לפתח תסמינים. הבדיקה מסייעת גם בזיהוי ובמעקב אחר חולים שהמיאלומה שלהם מייצרת רק שרשראות קלות ולא נוגדנים שלמים.

בדיקת מח עצם

A ביופסיה של מוח העצם ושאיבה חיוניים לאישור מיאלומה נפוצה. הפתולוג בוחן את הדגימה תחת מיקרוסקופ כדי לחפש ממצאים חריגים. תאי פלזמה, אשר עשויים להיראות גדולים יותר, בעלי מאפיינים לא סדירים גרעינים, או להיות מסודרים בגיליונות או באשכולות.

אחוז תאי הפלזמה במוח העצם מסייע בקביעת חומרת המחלה. במיאלומה פעילה, לפחות 10% ממוח העצם מורכב מתאי פלזמה לא תקינים, ובמקרים מתקדמים, המספר עשוי להיות גבוה בהרבה.

ציטומטריית זרימה

ציטומטריית זרימה היא בדיקה המזהה וסופרת סוגים ספציפיים של תאים על סמך חלבונים המצויים על פני השטח שלהם. בבדיקה זו, צבעים פלואורסצנטיים נצמדים לנוגדנים המזהים חלבונים מסוימים של תאי פלזמה.

לתאי פלזמה נורמליים ולתאי מיאלומה יש דפוסים שונים. תאי מיאלומה בדרך כלל מבטאים CD138 ו-CD38 אך לעיתים קרובות חסרים CD19 או CD45. גילוי אוכלוסייה של תאי פלזמה זהים עם אותה שרשרת קלה (קאפה או למבדה) מאשר את נוכחותה של אוכלוסיית תאי פלזמה שבטיים (ניאופלסטיים). ציטומטריית זרימה מסייעת גם בזיהוי מחלה שארית מינימלית (MRD) אחרי טיפול.

אימונוהיסטוכימיה

אימונוהיסטוכימיה (IHC) משתמש בנוגדנים מיוחדים הנצמדים לחלבונים ספציפיים בתוך תאים, ומאפשרים לפתולוג לראות אותם תחת מיקרוסקופ.

תאי פלזמה מזוהים באמצעות סמנים כגון CD138, MUM1 ו-CD79a. כדי לאשר שתאי הפלזמה אינם תקינים, הפתולוג בודק את ההגבלת שרשרת האור - כלומר כל התאים מייצרים שרשראות אור קאפה או למבדה, אך לא את שתיהן. דפוס זה מצביע על כך שכל התאים מגיעים משיבוט לא תקין אחד. IHC יכול גם לזהות סמנים אחרים, כגון Cyclin D1 או CD56, שיכולים לספק מידע נוסף על התנהגות הגידול.

בדיקה גנטית

בדיקות גנטיות (ציטוגנטיות ו-FISH) בודקות את הכרומוזומים בתוך תאי פלזמה לאיתור שינויים שיכולים להשפיע על התנהגות המחלה או תגובתה לטיפול.

• ציטוגנטיקה חוקרת כרומוזומים שלמים כדי לחפש שינויים גדולים, כגון רווחים או ירידות.

• היברידית פלואורסצנטי באתרו (FISH) משתמש בגשושים פלואורסצנטיים כדי לזהות שינויים גנטיים ספציפיים קטנים מדי לראייה בשיטות שגרתיות.

ממצאים נפוצים כוללים:

• אובדן כרומוזום 17p (גן TP53) - קשור למחלה אגרסיבית יותר.

• עלייה בכרומוזום 1q - קשורה לעמידות לטיפול.

• טרנסלוקציות הכוללות כרומוזום 14 (כגון t(4;14) או t(14;16)).

תוצאות אלו עוזרות לרופאים לסווג מיאלומה כבעלת סיכון סטנדרטי או סיכון גבוה, ומכוונות את הטיפול והפרוגנוזה.

לימודי הדמיה

הדמיה מראה כיצד המחלה משפיעה על העצמות והאם היא התפשטה מחוץ למח העצם.

• סריקת CT של כל הגוף במינון נמוך מזהה אזורים של אובדן עצם (נגעים ליטיים) ושברים.

• MRI של כל הגוף מזהה מעורבות מוקדמת של מח העצם ונגעים מוקדיים גדולים מ-5 מ"מ, העומדים בקריטריונים של SLiM.

• PET-CT (טומוגרפיה של פליטת פוזיטרונים) מדגישה אזורים של מחלה פעילה ועשויה לחשוף גידולים מחוץ לעצמות (מחלה חוץ-מדולרית).

בדיקות הדמיה אלו חיוניות לקביעת בשלב המחלה, תכנון הטיפול וניטור התגובה.

כיצד נראית מיאלומה נפוצה תחת מיקרוסקופ?

תחת מיקרוסקופ, מיאלומה מראה מספר מוגבר של תאי פלזמה שעשויים להיראות בוגרים או לא תקינים. התאים לרוב גדולים מהרגיל וייתכן שיש להם מראה לא סדיר גרעינים או בולט נוקלאוליהם יכולים לגדול באשכולות או ביריעות, ולהחליף תאי מח עצם רגילים. צביעה מיוחדת מאשרת שכל תאי הפלזמה מייצרים את אותה שרשרת קלה (קאפה או למבדה), מה שמראה שהם מגיעים משיבוט יחיד.

תת-סוגים של מיאלומה נפוצה

מיאלומה עשן (אסימפטומטית)

מיאלומה עשן היא צורה מוקדמת ואיטית יותר של המחלה. לחולים יש יותר תאי פלזמה במח העצם ורמות גבוהות יותר של חלבון M בהשוואה ל-MGUS, אך אין מאפייני CRAB או SLiM. אין צורך בטיפול, אך ניטור קבוע חיוני מכיוון שחלק מהחולים יתקדמו למיאלומה פעילה.

מיאלומה לא מפרישה

בתת-סוג נדיר זה, תאי המיאלומה אינם משחררים חלבון M שניתן לזהות בדם או בשתן. האבחון תלוי בממצאי מח העצם ובבדיקות הדמיה. במקרים מסוימים, התאים עדיין מייצרים שרשראות קלות שניתן לזהות בבדיקות דם רגישות.

לוקמיה של תאי פלזמה

זוהי צורה נדירה ואגרסיבית של מיאלומה שבה נמצאים מספר רב של תאי פלזמה בזרם הדם. היא יכולה להופיע בפני עצמה (ראשונית) או בשלב מאוחר של מיאלומה (משנית). הטיפול אינטנסיבי יותר ומתחיל מיד לאחר האבחון.

כיצד רופאים מדרגים ומעריכים סיכון?

רופאים משתמשים במערכת הדירוג הבינלאומית המתוקנת (R-ISS) כדי לקבץ חולים עם מיאלומה נפוצה על סמך המאפיינים הבאים:

• רמות בדם של מיקרוגלובולין בטא-2, אלבומין ו-LDH.

• נוכחות של שינויים מסוימים בכרומוזומים בסיכון גבוה שזוהו על ידי FISH.

חולים מסווגים כשלב I, II או III. השלב מסייע לחזות תוצאות ומכוון החלטות טיפול.

מה הפרוגנוזה?

מיאלומה נפוצה משתנה מאוד מאדם לאדם. התוצאות תלויות בשלב המחלה, בשינויים גנטיים, בתפקוד הכליות ובאופן שבו המחלה מגיבה לטיפול.

למרות שבדרך כלל לא ניתן לרפא מיאלומה נפוצה, טיפולים מודרניים - כגון תרופות ממוקדות, אימונותרפיה, מעכבי פרוטאזום והשתלת תאי גזע - שיפרו משמעותית את ההישרדות ואת איכות החיים. חולים רבים חיים היטב במשך שנים רבות עם טיפול ומעקב מתמשכים.

שאלות לשאול את הרופא שלך

• אילו תכונות של SLiM או CRAB קיימות במקרה שלי?

• מה הראו ביופסיה של מח העצם והבדיקות הגנטיות שלי?

• איזה סוג של חלבון M או שרשרת קלה מיוצר?

• מהו שלב ה-R-ISS שלי וקטגוריית הסיכון הכוללת שלי?

• כיצד תימדד ותנוטר תגובתי לטיפול?

• האם ישנם ניסויים קליניים או טיפולים חדשים שעשויים להועיל לי?