דוח הפתולוגיה שלך עבור אפנדימומה של גומת העצם האחורית

מאת ד"ר ג'ייסון וסרמן, PhD FRCPC וד"ר אן פ. באקלי
אוקטובר 23, 2025

A אפנדימומה של גומת העצם האחורית הוא סוג של גידול במוח שמתחיל בתאי אפנדימל, אשר בדרך כלל מרפדים את החללים המלאים בנוזל בתוך המוח וחוט השדרה. הגומה האחורית היא החלק האחורי התחתון של הגולגולת המכיל את המוח הקטן (השולט על שיווי המשקל) ואת גזע המוח (המחבר את המוח לחוט השדרה).

גידולים אלה מופיעים לרוב בתוך וסביב חלל הנקרא החדר הרביעי. הם בדרך כלל מוגדרים היטב (מוקפים) אך עדיין יכולים ללחוץ על מבנים מוחיים סמוכים או לחסום את הזרימה הרגילה של נוזל השדרה (CSF), מה שמוביל להצטברות לחץ בתוך הגולגולת.

מהם התסמינים של אפנדימומה של הגומה האחורית?

תסמינים של אפנדימומה של גומת הצוואר האחורית תלויים בגודל הגידול ובמיקומו, ובשאלה האם הוא חוסם את זרימת נוזל השדרה (CSF).

תסמינים אפשריים כוללים:

• כאבי ראש (לעתים קרובות מחמירים בבוקר או בשכיבה)

• בחילות והקאות הנגרמות כתוצאה מלחץ מוגבר במוח

• אובדן שיווי משקל, סחרחורת או מגושמות

• ראייה כפולה או תנועות עיניים חריגות

• נוקשות צוואר או הטיית ראש

• עצבנות, עייפות או ראש מוגדל אצל תינוקות וילדים צעירים

מבוגרים עשויים להבחין בכאבי ראש הדרגתיים יותר או בבעיות שיווי משקל, בעוד שתינוקות יכולים להופיע עם היקף ראש שגדל במהירות עקב הצטברות נוזלים (הידרוצפלוס).

מה גורם לגידול הזה?

עבור רוב האנשים, הסיבה אינה ידועה ואינה עוברת בתורשה. מחקרים עדכניים מראים כי הגורמים העיקריים הם שינויים אפיגנטיים, שהם שינויים באופן שבו גנים מופעלים או כבויים ולא שינויים בגנים עצמם. אלה משפיעים על האופן שבו תאי הגידול גדלים ומתנהגים. מסיבה זו, רופאים מסווגים כיום את האפנדימומות של הגומה האחורית לקבוצות מולקולריות המנבאות טוב יותר התנהגות ותגובה לטיפול מאשר מראה מיקרוסקופי בלבד.

כיצד מתבצע האבחנה?

אבחון דורש שילוב של בדיקות. בדיקות הדמיה כגון MRI מראות את מיקום הגידול, גודלו והשפעתו על המבנים הסובבים אותו. לאחר מכן מבוצע ניתוח והרקמה נשלחת ל... פתולוג לבדיקה במיקרוסקופ. אימונוהיסטוכימיה ו בדיקות מולקולריות לאחר מכן יש לקבוע את קבוצת הגומות האחוריות (A או B) ולהעריך שינויים נוספים המשפיעים על הפרוגנוזה. דוח הפתולוגיה הסופי שלך מאגד מידע מכל השלבים הללו - הדמיה, מאפיינים מיקרוסקופיים וממצאים מולקולריים - למה שנקרא אבחנה משולבת.

איך נראה הגידול הזה מתחת למיקרוסקופ?

תחת מיקרוסקופ, אפנדימומות של גומות אחוריות (posterior fossa ependymomas) מורכבות מתאים קטנים ועגולים שלפעמים מסתדרים סביב כלי דם. כאשר תאי גידול יוצרים דפוס מעגלי סביב כלי דם, זה נקרא פסאודורוזטה פריוסקולרית (פריוסקולרי פירושו "סביב כלי דם", ו שׁוֹשָׁן פירושו "צורת טבעת"). שושנת אפנדימל אמיתית מתרחשת כאשר תאים יוצרים טבעת חלולה סביב חלל מרכזי ריק.

הפתולוג עשוי להגיב גם על הפעילות המיטוטית, המתייחסת לתדירות החלוקה של התאים. רמה גבוהה של פעילות מיטוטית פירושה שהתאים מתחלקים במהירות. בחלק מהגידולים, נוצרים כלי דם זעירים חדשים (התפשטות מיקרו-וסקולרית) כדי להזין את המסה הגדלה. מאפיינים אלה ואחרים, כגון מידת הצפיפות של התאים, משמשים להקצאת דירוג WHO של מערכת העצבים המרכזית, אך - חשוב לציין - דירוג לבדו אינו מנבא כיצד הגידול יתנהג ללא מידע מולקולרי.

אימונוהיסטוכימיה

אימונוהיסטוכימיה (IHC) היא בדיקה המשתמשת בנוגדנים כדי להבליט חלבונים מסוימים בתוך תאי הגידול. דפוסים אלה מאשרים את סוג הגידול ועוזרים לקבוע את הקבוצה המולקולרית שלו.

אפנדימומות מייצרות בדרך כלל חלבונים כגון GFAP (סמן של מקור גליאלי) ו-EMA, אשר לעתים קרובות מציגים דפוס דמוי נקודה או טבעת.

בדיקת IHC חשובה במיוחד לגידול זה היא H3 K27me3 (נכתב גם H3 p.K28me3). בדיקה זו מחפשת תג כימי ספציפי על חלבון היסטון בתוך התא. גרעין.

• אם תאי הגידול מאבדים את הצבע הזה, האבחנה תומכת בגומה האחורית של קבוצת A (PFA).

• אם תאי הגידול שומרים על צביעה זו, סביר יותר שמדובר בגומה אחורית מקבוצת B (PFB).

תאי מוח וכלי דם תקינים בדגימה שומרים על צביעה ומשמשים כבקרה פנימית, מה שמראה שהבדיקה עבדה.

בדיקות מולקולריות

בדיקות מולקולריות מספקות מידע מעמיק יותר על ה-DNA של הגידול וחיוניות לסיווג מדויק. הדו"ח שלך יפרט בדרך כלל אילו בדיקות בוצעו, מהן התוצאות ומה משמעותן של תוצאות אלו.

פרופיל מתילציה של DNA

בדיקה זו קוראת אלפי סימנים כימיים על גבי DNA כדי לזהות "דפוס מתילציה" אופייני. לכל סוג גידול יש דפוס ייחודי, המאפשר סיווג כ-PFA, PFB, או לעיתים סוג אחר של אפנדימומה. שיטה זו נחשבת לתקן הזהב לאישור הקבוצה המולקולרית.

ניתוח מספר עותקים

בדיקה זו מחפשת שינויים חסרים או מיותרים בכרומוזומים. אלה נקראים שינויים במספר העותקים. עבור אפנדיומות של הגומה האחורית, עלייה בכרומוזום 1q היא ממצא שכיח וקשור לסיכון גבוה יותר להישנות. הדו"ח שלך עשוי להזכיר שינוי זה או שינויים אחרים בכרומוזום, כגון אובדן 22q.

בדיקת היסטון ו-EZHIP

לאפנדימומות רבות מסוג PFA יש שינויים המשפיעים על האופן שבו חלבוני היסטון H3 עוברים שינוי. רובן מראות ביטוי יתר של EZHIP, חלבון המחקה מוטציה המכונה H3 K27M. שניהם גורמים לאובדן מתילציה תקינה של היסטון (הסימן H3 K27me3). ממצאים אלה מאשרים את הביולוגיה של PFA. לעיתים רחוקות, מתגלות מוטציות ממשיות ב-H3 K27M או מוטציות קטנות בגן EZHIP.

כל אחת מהתוצאות הללו מסייעת לאשר את הקבוצה הנכונה ומספקת מידע על האופן שבו הגידול עשוי להתנהג לאורך זמן.

קבוצות: PFA, PFB ו-NOS/NEC

אפנדיומות של גומות אחוריות מחולקות לקבוצות משום שהביולוגיה, גיל המטופל הטיפוסי וההתנהגות הצפויה שונים. הכרת הקבוצה עוזרת לרופאים לחזות פרוגנוזה ולהתאים טיפול.

קבוצת גומות אחוריות A (PFA)

גידולי PFA מופיעים בעיקר אצל תינוקות וילדים צעירים. הם בדרך כלל מראים אובדן של סמן H3 K27me3 ומסווגים כ-PFA על ידי מתילציה של DNA. גידולים אלה נוטים יותר לחזור (להישנות) לאחר טיפול, במיוחד כאשר הסרה מלאה אינה אפשרית או כאשר יש עלייה של 1q.

קבוצת גומות אחוריות B (PFB)

גידולי PFB שכיחים יותר בקרב מתבגרים ומבוגרים. הם שומרים על צביעת H3 K27me3 ומסווגים כ-PFB על ידי מתילציה. הם נוטים להתנהג בצורה פחות אגרסיבית מגידולי PFA, ושליטה ארוכת טווח ניתנת להשגה לעתים קרובות כאשר מטופלים כראוי.

לא צוין אחרת (NOS) / לא מסווג במקום אחר (NEC)

לעיתים, הגידול מראה את המראה המיקרוסקופי של גומת אפנדימומה אחורית, אך בדיקות המעבדה אינן יכולות לאשר את הקבוצה המולקולרית שלו.

• NOS פירושו שלא ניתן היה לבצע בדיקות מולקולריות, למשל בגלל שהייתה מעט מדי רקמה.

• NEC פירושו שבוצעה בדיקה מולקולרית אך דפוס הגידול לא התאים לאף קבוצה מזוהה.

במצבים אלה, האבחון עדיין ייקרא אפנדימומה של גומת העצם האחורית, אך הוא יכלול "NOS" או "NEC" אחרי השם כדי לציין אי ודאות מולקולרית. לאחר מכן, רופאים מסתמכים יותר על ממצאי הדמיה, תוצאות ניתוח וכל מידע כרומוזומלי זמין, כגון סטטוס 1q, כדי להנחות את הטיפול.

ציון מי

כל האפנדיומות של הגומה האחורית מקבלות דירוג CNS WHO, בדרך כלל דרגה 2 או דרגה 3. הדירוג מבוסס על מאפיינים מיקרוסקופיים כגון מספר התאים המתחלקים (פעילות מיטוטית) והאם נוצרו כלי דם קטנים חדשים (התפשטות מיקרווסקולרית).

הדו"ח שלך יפרט דרגה זו משום שהיא נותרה חלק מהסיווג הרשמי של ארגון הבריאות העולמי. עם זאת, מחקרים מראים שדירוג ארגון הבריאות העולמי לבדו אינו מנבא באופן מהימן התנהגות באפנדימומות של הגומה האחורית. במקום זאת, הקבוצה המולקולרית (PFA לעומת PFB), היקף הסרת הגידול ומצב כרומוזום 1q הם גורמים מנבאים חזקים בהרבה לתוצאה. לכן, דוחות פתולוגיה מודרניים משלבים אלמנטים אלה לאבחון משולב המספק תמונה מדויקת יותר של הסיכון.

פרוגנוזה

התוצאות תלויות בגיל, בקבוצה המולקולרית, בהיקף ההסרה הכירורגית ובממצאים גנטיים. באופן כללי, גידולי PFA בילדים צעירים יותר נמצאים בסיכון גבוה יותר להישנות מאשר גידולי PFB בחולים מבוגרים יותר. בכל הקבוצות, כריתה מלאה ברוטו משפרת את התוצאה, ועלייה של 1q היא סמן שלילי. צוות הנוירו-אונקולוגיה שלך יפרש את הדוח המשולב שלך כדי לפתח תוכנית מעקב מותאמת אישית, הכוללת בדרך כלל סריקות MRI רגילות.

שאלות לשאול את הרופא שלך

• האם הדוח שלי מציין PFA, PFB או NOS/NEC, וכיצד נקבע הדבר?

• מה מראה בדיקת H3 K27me3?

• האם בוצעה בדיקת מתילציה של DNA או בדיקת כרומוזום 1q?

• איזה דירוג של ארגון הבריאות העולמי רשום, וכיצד הוא קשור לממצאים המולקולריים?

• האם הגידול הוסר לחלוטין, וכיצד זה משפיע על הטיפול?

• איזה טיפול מומלץ, ומה לוח הזמנים של המעקב שלי?