דוח הפתולוגיה שלך עבור אפנדיומה סופרטנטוריאלית

מאת ד"ר ג'ייסון וסרמן, PhD FRCPC וד"ר אן פ. באקלי
אוקטובר 24, 2025

A אפנדיומה סופרטנטוריאלית הוא גידול במוח המורכב מתאים אפנדימליים, אשר בדרך כלל מצפים את החללים המלאים בנוזל (חדרים) של המוח ואת התעלה המרכזית של חוט השדרה. "סופראטנטוריאלי" פירושו שהגידול נמצא מעל הטנטוריום, הקרום המפריד בין המוח העליון (המוח הקטן) לחלק האחורי התחתון של המוח (המוח הקטן וגזע המוח). גידולים אלה יכולים לגדול בתוך רקמת המוח או לנבוע מרירית החדרים הצידיים או השלישיים.

מהם התסמינים של אפנדימומה סופראטנטוריאלית?

התסמינים של אפנדימומה סופראטנטוריאלית תלויים בגודל הגידול ובמיקומו המדויק. כאב ראש, בחילות או הקאות (מהצטברות לחץ), התקפים, שינויים בראייה, חולשה או קהות בצד אחד של הגוף, בעיות בשפה וקשיי שיווי משקל או קואורדינציה יכולים להתרחש. התקפים שכיחים במיוחד כאשר הגידול פוגע בשכבות החיצוניות של המוח (קליפת המוח).

מה גורם לגידול הזה?

עבור רוב החולים עם אפנדימומה סופר-טנטוריאלית, הסיבה אינה ידועה והגידול אינו עובר בתורשה. בדיקות מודרניות מראות כי אפנדימומות סופר-טנטוריאליות רבות מונעות על ידי גנים. מיזוגים—שני גנים המקושרים באופן חריג. האיחויים החשובים ביותר כוללים YAP1 או ZFTA (שנקרא בעבר C11orf95). איחויים אלה מסייעים לתאי הגידול לגדול וכיום משמשים להגדרת תת-סוגים מכיוון שהם משפיעים על ההתנהגות ותכנון הטיפול.

כיצד מתבצע האבחנה?

האבחון משלב הדמיה, בדיקה מיקרוסקופית ומחקרים מולקולריים.

• הדמיה (MRI): MRI מראה את מיקום הגידול מעל הטנטוריום, את הקשר שלו לחדרים או לקליפת המוח, והאם הוא גורם לנפיחות או להצטברות נוזלים. ניתן לראות חומר ניגוד משופר, ציסטות קטנות (כיסי נוזלים) ואזורים של דימום או הסתיידות.

• בדיקה מיקרוסקופית: א פתולוג בוחן א ביופסיה או דגימה כירורגית תחת מיקרוסקופ.

• מחקרים מולקולריים: בדיקות גנטיות ואפיגנטיות מזהות מפתח מיזוגים (YAP1 או ZFTA) ותומכים באבחון המשולב הסופי, המשלב את התוצאות המיקרוסקופיות והמולקולריות.

איך זה נראה מתחת למיקרוסקופ?

תחת מיקרוסקופ, אפנדימומות סופראטנטוריות מורכבות מתאי גידול קטנים עד בינוניים בעלי צורה אחידה למדי. התאים עשויים ליצור שושנות אפנדימליות, שהן סידורים מעגליים סביב חלל ריק זעיר, או פסאודו-רוזטות פריוסקולריות, שבהן תאי הגידול מסודרים בטבעת סביב כלי דם (פרי פירושו "מסביב").

רקמת הרקע נראית לעיתים קרובות פיברילרית, כלומר היא מכילה סיבים דמויי שיער עדינים. הפתולוג עשוי לתאר גם פעילות מיטוטית, המתייחסת לתדירות חלוקת התאים, וריבוי מיקרווסקולרי, שמשמעותו נוכחות של כלי דם קטנים חדשים בתוך הגידול. שניהם סימנים לכך שהגידול עשוי לגדול מהר יותר.

מאפיינים מיקרוסקופיים אלה, יחד עם תוצאות בדיקות מולקולריות, מסייעים בקביעת דירוג WHO של מערכת העצבים המרכזית (ראה להלן).

אימונוהיסטוכימיה

אימונוהיסטוכימיה (IHC) משתמש בנוגדנים כדי להדגיש חלבונים בגידול. אפנדימומות בדרך כלל מבטאות GFAP (חלבון גליה) ומציגות דפוס EMA דמוי נקודה או טבעת, התומך בהתמיינות אפנדימלית. הן בדרך כלל שליליות ל-OLIG2, מה שעוזר להבדיל אותן מאסטרוציטומות מפושטות רבות. חלק מהגידולים החיוביים לאיחוי ZFTA מבטאים L1CAM, שיכול לתמוך באבחנה זו כאשר משתמשים בהם לצד בדיקות מולקולריות. הדו"ח שלך מפרט כל סמן כחיובי או שלילי ומסביר מה משמעות הדבר.

בדיקות מולקולריות

בדיקה מולקולרית מאשר את סוג הגידול ומזהה את תת-הסוג. ניתן לבצע חלק או את כל הבדיקות המולקולריות הבאות והתוצאות יתוארו בדוח הפתולוגיה שלך.

• ריצוף הדור הבא (NGS) או בדיקת איחוי RNAבדיקות אלו קוראות קטעים גדולים של DNA או RNA כדי לזהות איחויי גנים. התוצאות מפרטות איחויים כגון YAP1-MAMLD1 (דוגמה ל-YAP1) או ZFTA-RELA (שותף נפוץ ל-ZFTA), ומסבירות בקצרה את משמעותם.
• היברידית פלואורסצנטי באתרו (FISH)FISH משתמש בגשושים פלואורסצנטיים כדי להראות אם גן שבור והתמזג עם גן אחר. דיווחים בדרך כלל מציינים "התמזגות זוהה" או "לא זוהה" עבור YAP1 או ZFTA.
• פרופיל מתילציה של DNAבדיקה זו בודקת תגים כימיים על גבי DNA ומשייכת את הגידול לקבוצת ייחוס. היא יכולה לאשר שהגידול הוא אפנדימומה סופראטנטוריאלית ועשויה לתמוך בביולוגיה של היתוך YAP1 או ZFTA כאשר בדיקות שגרתיות אינן חד משמעיות.

האבחון הסופי שלך קושר את התוצאות הללו יחד (לדוגמה, "אפנדימומה סופראטנטוריאלית, איחוי ZFTA חיובי, CNS WHO דרגה 3").

תת-סוגים של אפנדימומה סופרטנטורלית

חיובי ל-YAP1 איחוי

תת-סוג זה מופיע בעיקר אצל ילדים צעירים. הוא מוגדר על ידי איחוי גנים YAP1, המזוהה על ידי בדיקת איחוי NGS/RNA, FISH או פרופיל מתילציה. תחת המיקרוסקופ, הגידול נראה לעתים קרובות מסומן בחדות עם מאפיינים אפנדימליים קלאסיים. עם הסרה כירורגית מלאה, ילדים רבים מתמודדים טוב, אם כי כל החולים זקוקים למעקב MRI מתמשך. הדו"ח שלך יקרא את האיחוי (לדוגמה, YAP1-MAMLD1) ולהסביר שהוא מגדיר תת-סוג זה.

חיובי ל-ZFTA היתוך

תת-סוג זה יכול להופיע אצל ילדים ומבוגרים והוא מוגדר על ידי איחוי גן ZFTA (לשעבר C11orf95), לרוב ZFTA-RELA, שזוהה על ידי בדיקת NGS/RNA או FISH. גידולים לעיתים קרובות מערבים את קליפת המוח, מה שמסביר מדוע התקפים הם תסמין שכיח. מבחינה מיקרוסקופית, הם מציגים דפוסים אפנדימליים ועשויים להראות פעילות מיטוטית מוגברת או התפשטות מיקרווסקולרית. בהשוואה לגידולים חיוביים לאיחוי YAP1, אפנדיומות חיוביות לאיחוי ZFTA יכולות להתנהג בצורה אגרסיבית יותר, במיוחד אם לא מוסרות לחלוטין. הדו"ח יפרט את בן/בת הזוג לאיחוי ויגיב על המשמעות האבחנתית שלו.

לא צוין

לעיתים, לגידול יש מאפיינים מיקרוסקופיים של אפנדימומה סופראטנטוריאלית, אך לא מתגלה איחוי, או שהבדיקה אינה אפשרית. במצב זה, תת-הסוג מדווח כלא מוגדר. האבחון המשולב עדיין מאשר "אפנדימומה סופראטנטוריאלית", והטיפול מונחה על ידי היקף הכריתה, דרגת WHO וממצאים קליניים/רדיולוגיים. ייתכן שיומלץ על בדיקות נוספות אם רקמה תהיה זמינה.

ציון מי

לאפנדיומות סופראטנטוריות יש דירוג של WHO במערכת העצבים המרכזית (בדרך כלל דרגה 2 או דרגה 3) המבוסס על מאפיינים מיקרוסקופיים כגון פעילות מיטוטית וריבוי מיקרווסקולריים. הדירוג מספק הקשר חשוב, אך בפרקטיקה המודרנית, סטטוס איחוי (YAP1 לעומת ZFTA), היקף ההסרה הכירורגית והדמיה הם גורמים מרכזיים לחיזוי התנהגות. הדו"ח שלך מפרט הן את הדרגה והן את סטטוס האיחוי כדי להנחות את הטיפול.

פרוגנוזה

התוצאות משתנות בהתאם לתת-סוג, היקף הכריתה ודרגת הכריתה. באופן כללי, גידולים חיוביים לאיחוי YAP1 בילדים צעירים מאוד יכולים להיות בעלי תוצאות חיוביות לאחר הסרה מלאה. גידולים חיוביים לאיחוי ZFTA נמצאים בסיכון גבוה יותר להישנות ולעתים קרובות דורשים מעקב צמוד יותר וטיפול אדג'ובנטי. כל החולים זקוקים למעקב MRI מתוכנן מכיוון שיכולות להתרחש הישנות מאוחרות.

שאלות לשאול את הרופא שלך

• מה אומרת האבחנה המשולבת שלי - איחוי YAP1 חיובי, איחוי ZFTA חיובי, או לא מוגדר?

• איזו דרגה רשומה על ידי ארגון הבריאות העולמי, וכיצד היא משפיעה על הטיפול שלי?

• האם הגידול הוסר לחלוטין, והאם אצטרך טיפול בקרינה?

• אילו בדיקות מולקולריות בוצעו (בדיקת איחוי NGS/RNA, FISH, פרופיל מתילציה), ומה הן הראו?

• באיזו תדירות אצטרך מעקב MRI, ולמשך כמה זמן?