ALK (לימפומה אנפלסטית קינאז)

ALK, קיצור ל קינאז לימפומה אנפלסטית, הוא חלבון המצוי בתוך תאים מסוימים בגוף. הוא מסייע בוויסות האופן שבו תאים גדלים, מתחלקים ושורדים. חלבון ALK פעיל בדרך כלל רק בחלקים בודדים בגוף, כמו המוח ומערכת העצבים. עם זאת, שינויים בגן ALK יכולים לגרום לו להיות פעיל באופן חריג בגידולים, מה שמוביל לגדילת תאים בלתי מבוקרת ולסרטן. מסיבה זו, פתולוגים בודקים ALK כדי לסייע באבחון סרטן ובזיהוי חולים שעשויים להפיק תועלת מטיפולים מיוחדים הנקראים מעכבי ALK.

אילו סוגי תאים ורקמות נורמליים מבטאים ALK?

ברקמה בריאה, ביטוי ALK מוגבל ובדרך כלל נמצא רק באזורים קטנים של המוח, מערכת העצבים והאשך. הוא אינו קיים בדרך כלל ברוב הרקמות הבוגרות. מסיבה זו, כאשר ALK מתגלה בגידול, זה בדרך כלל מאותת על שינוי גנטי לא תקין.

כיצד פתולוגים בודקים ALK?

פתולוגים בודקים ALK באמצעות שיטה הנקראת אימונוהיסטוכימיה (IHC), אשר משתמש בנוגדנים מיוחדים כדי לזהות את חלבון ALK בדגימת רקמה. אם ALK קיים, הוא מופיע כצבע גרגירי חזק ב ציטופלזמה של תאי גידול כאשר מסתכלים עליהם תחת מיקרוסקופ. במקרים מסוימים, ALK ניתן לראות גם על קרום התא או בגרעין התא, בהתאם לשינוי הגנטי הספציפי.

שיטות בדיקה נוספות כוללות:

• FISH (הכלאה של פלואורסצנטי באתרו) – בדיקה המחפשת סידורים מחדש בגן ​​ALK.

• רצף הדור הבא (NGS) – בדיקה מפורטת יותר שיכולה לזהות מוטציות ALK נדירות או מורכבות ואיזויי גנים.

תוצאה חיובית מצביעה על כך שהגידול עשוי להגיב לטיפול המכוון ל-ALK, בעוד שתוצאה שלילית בדרך כלל פירושה שאין בגידול שינויים הקשורים ל-ALK.

אילו סוגי גידולים מבטאים ALK?

ניתן למצוא ALK בגידולים שפירים וממאירים (סרטניים) כאחד. כמה מהגידולים הנפוצים יותר החיוביים ל-ALK מפורטים להלן.

גידולים לימפואידיים ורקמות רכות:

• לימפומה אנפלסטית של תאים גדולים (ALCL) - סוג של לימפומה שאינה הודג'קין הקשורה לרוב לסידורים מחדש של ALK.

• גידול מיופיברובלסטי דלקתי (IMT) – גידול ברקמות רכות שעלול להתנהג בצורה אגרסיבית אם קיימת ALK.

• היסטיוציטומה פיברוזית אפיתליואידית - גידול עור נדיר שלעתים קרובות מראה חיוביות ל-ALK.

• גידול תאים גרגיריים לא עצבי - גידול נדיר המבטא ALK במקרים מסוימים.

גידולי ריאות ואיברים מוצקים:

• אדנוקרצינומה של הריאות – כ-4% מאדנוקרצינומות הריאות סובלות מסידורים מחדש של ALK. גידולים אלה רגישים לעיתים קרובות למעכבי ALK.

• קרצינומה של בלוטת התריס - במיוחד בגרסה הזקיקית של סרטן בלוטת התריס הפפילרי ובסוגים גרועים או אנפלסטיים.

• קרצינומה של תאי כליה (אצל ילדים) - צורה נדירה של סרטן כליות שיכולה להראות חיוביות ל-ALK.

• גידולים בבלוטות הרוק – סוגים נדירים מסוימים עשויים לבטא ALK, כולל קרצינומה הפרשית וקרצינומה תוך-צידית.

גידולים אחרים בעלי ALK חיובי:

• לימפומה של תאי B גדולים חיוביים ל-ALK - תת-סוג נדיר של לימפומה אגרסיבית.

• היסטיוציטוזיס חיובית ל-ALK - קבוצה נדירה של גידולים המערבים תאי מערכת החיסון.

• גידולי שפיץ - סוג של גידול מלנוציטיים שיכולים להראות איחויי ALK במקרים מסוימים.

• סרטן המעי הגס והלבלב - שינויים ב-ALK הם נדירים מאוד אך עשויים להופיע במספר קטן של מקרים.

מדוע ALK חשוב בדוח פתולוגיה?

נוכחות ALK חשובה משום שהיא עשויה לזהות חולים שיכולים להפיק תועלת מטיפולים ממוקדים הנקראים מעכבי ALK, כגון קריזוטיניב, אלקטיניב או לורלטיניב. תרופות אלו חוסמות את פעילות חלבון ALK הלא תקין ויכולות להאט או לעצור את צמיחת הגידול. בדיקת ALK חשובה במיוחד בסרטן ריאות, שבו החלטות טיפול תלויות לעתים קרובות בשאלה האם קיימים סידורים מחדש של ALK.

תוצאות ALK גם עוזרות לפתולוגים לסווג ולקבוע תת-סוגים של גידולים. בסוגים מסוימים של סרטן, ALK חיובי הוא חלק מקריטריוני האבחון, כלומר הוא מסייע באישור סוג הגידול. בדיקת ALK עשויה גם לתת מידע על הפרוגנוזה, או כיצד הגידול צפוי להתנהג, ועשויה להיות שימושית בזכאות לניסוי קליני.

שאלות לשאול את הרופא שלך

• מה המשמעות של תוצאת ה-ALK בדוח הפתולוגיה שלי?

• האם לגידול שלי יש סידור מחדש או מוטציה בגן ALK?

• האם אני זכאי/ת לטיפול מכוון ALK?

• האם יהיה צורך בבדיקות גנטיות נוספות?

• כיצד משפיעה ALK על האבחון שלי, אפשרויות הטיפול או הפרוגנוזה?