מהו ביומרקר?

---

סמנים ביולוגיים הם שינויים מדידים בתאי סרטן, שלעתים קרובות כוללים גנים או חלבונים ספציפיים. סמנים ביולוגיים אלה ניתן למצוא בחלקי גוף שונים, כולל הדם, רקמה רגילה או בתוך הגידול עצמו. סמנים ביולוגיים מציעים תובנות חשובות לגבי מאפייני הסרטן שכבר יש לאדם או מצביעים על הסיכון שלו לפתח סרטן בעתיד. רופאים משתמשים בסמנים ביולוגיים אלה כדי לזהות את הטיפולים היעילים ביותר, להתאים טיפולים למטופלים ספציפיים, ולפעמים לנקוט באמצעי מניעה כדי להפחית את הסיכון לסרטן.

כיצד משתמשים בביומרקרים?

סמנים ביולוגיים יכולים למלא תפקיד קריטי במסע הרפואי שלך, החל מהערכת הסיכונים הראשונית ועד לאבחון, תכנון הטיפול וניטור הישנות. בדיקות אלו יכולות לספק תובנות חשובות בשלבים שונים של הטיפול שלך, ולעזור לך ולרופאים שלך לקבל החלטות מושכלות המותאמות למצבך הספציפי. הבנת אופן השימוש בסמנים ביולוגיים אלו יכולה לעזור לך לנווט טוב יותר את הטיפול שלך ואת צעדי הצוות הרפואי שלך לניהול הסרטן שלך.

הערכת הסיכון לסרטן

בדיקות ביולוגיות המאומדות את הסיכון לפתח סרטן מבוצעות לעיתים קרובות באנשים עם היסטוריה משפחתית של סרטן או מצבים גנטיים ידועים המגבירים את הסיכון לסרטן. לדוגמה, בדיקה למוטציות BRCA1 או BRCA2 עשויה להתבצע על מישהו עם היסטוריה משפחתית של סרטן השד או השחלות. אם מתגלה מוטציה, מידע זה עלול להוביל למעקב מוגבר, כגון בדיקות ממוגרפיה או MRI תכופות יותר, או אמצעי מניעה כמו ניתוח מניעתי להסרת רקמת השד או השחלה. המטרה היא להפחית את הסיכון לפתח סרטן או להידבק בו בשלב מוקדם יותר שניתן לטפל בו.

סריקה

בדיקות סקר ביומרקרים מזהות סרטן בשלביו המוקדמים לפני הופעת התסמינים. דוגמה אופיינית היא בדיקת PSA (אנטיגן ספציפי לערמונית) המשמשת לגילוי סרטן הערמונית אצל גברים. בדיקה זו עשויה להתבצע באופן קבוע אצל גברים מעל גיל מסוים או אצל אלו עם גורמי סיכון לסרטן הערמונית. רמות PSA גבוהות עשויות להוביל לבדיקות נוספות, כגון ביופסיה, כדי לקבוע אם קיים סרטן. גילוי מוקדם באמצעות סקר יכול להוביל לטיפול מוקדם יותר, ובכך לשפר את התוצאות.

אבחנה מבדלת

כאשר לחולה יש גידול, בדיקות ביולוגיות יכולות לעזור לקבוע את סוג הסרטן המדויק, במיוחד כאשר סרטן נראה דומה תחת המיקרוסקופ. לדוגמה, אם למטופל יש א לימפומה, אימונוהיסטוכימיה עשוי להתבצע כדי לזהות CD20, חלבון המתבטא על פני השטח של תאי לימפומה ספציפיים. התוצאות יכולות לסייע בהבחנה בין סוגים שונים של לימפומה, דבר חיוני מכיוון שסוגים אחרים עשויים לדרוש טיפולים שונים. אבחון מדויק מבטיח שהמטופל יקבל את הטיפול המתאים ביותר.

קביעת הפרוגנוזה של מחלה

בדיקות ביומרקרים יכולות לספק מידע על תוקפנות הסרטן ועל התוצאה הצפויה שלו. לדוגמה, מבחן Ki-67, סמן של התפשטות תאים, עשוי להתבצע על דגימת גידול. רמות גבוהות של Ki-67 מצביעות על כך שתאי הסרטן מתחלקים במהירות, דבר המצביע על גידול אגרסיבי יותר עם סיכון גבוה יותר להתפשטות. מידע זה יכול לעזור לרופאים לקבוע באיזו אינטנסיביות יש לטפל בסרטן, כגון האם המטופל עשוי להפיק תועלת מכימותרפיה אגרסיבית יותר.

חיזוי תגובה לטיפולים ספציפיים

בדיקות ביומרקרים ספציפיות מנבאות עד כמה סרטן עשוי להגיב לטיפולים מסוימים. לדוגמה, בדיקה של מוטציות בגן EGFR עשויה להתבצע אצל חולה עם סרטן ריאות. אם מתגלה מוטציה ב-EGFR, ניתן לטפל בחולה בטיפולים ממוקדים כמו ארלוטיניב, אשר נועדו במיוחד לעכב את פעילות החלבון המוטנטי. גישה זו יכולה להיות יעילה יותר ופחות רעילה מכימותרפיה מסורתית מכיוון שהיא מכוונת לתאי הסרטן בצורה מדויקת יותר.

מעקב אחר הישנות המחלה

לאחר סיום הטיפול של המטופל, ניתן להשתמש בבדיקות ביומרקרים כדי לנטר סימנים להישנות הסרטן. לדוגמה, מטופלת המטופלת בסרטן השחלות עשויה לעבור בדיקות דם סדירות למדידת רמות CA-125, חלבון שיכול להיות מוגבר כאשר קיים סרטן. אם רמות CA-125 מתחילות לעלות, הדבר יכול להצביע על הישנות הגידול, מה שיוביל לבדיקות נוספות או לשינוי באסטרטגיית הטיפול.

מעקב אחר מחלה גרורתית

בחולים עם סרטן ידוע, בדיקות ביומרקרים יכולות לסייע במעקב אחר התקדמות המחלה לחלקים אחרים בגוף. לדוגמה, ניתן לנטר רמות CEA (אנטיגן קרצינומברוני) לאורך זמן בחולים עם סרטן המעי הגס. אם רמות ה-CEA עולות, הדבר יכול להצביע על כך שהסרטן התפשט לאיברים אחרים, כגון הכבד או הריאות. מידע זה יכול להנחות החלטות לגבי ביצוע בדיקות הדמיה נוספות או שינוי תוכנית הטיפול כדי לטפל בכך. גרורתי המחלה.

ריבוד סיכון

בדיקות ביומרקרים יכולות גם לסייע בסווג חולים לקבוצות סיכון, ובכך להנחות החלטות טיפול. לדוגמה, PD-L1 ניתן לבצע בדיקת ביטוי סרטן ריאות. חולים עם ביטוי גבוה של PD-L1 עשויים להיות בעלי סיכוי גבוה יותר להגיב לתרופות אימונותרפיה כגון פמברוליזומאב. ידיעת סטטוס PD-L1 של המטופל יכולה לעזור לרופאים להחליט האם לכלול אימונותרפיה בתוכנית הטיפול, מה שעשוי לשפר את סיכויי המטופל לתוצאה מוצלחת.

האם ביומרקרים זהים לרפואה מדויקת?

ביומרקרים ורפואה מדויקת קשורים זה לזה באופן הדוק אך אינם זהים. רפואה מדויקת היא שיטה להתאמת טיפול למאפיינים האישיים של כל מטופל, שלעתים קרובות כוללת שימוש בסמנים ביולוגיים לסרטן. בעוד שביומרקרים מספקים מידע ספציפי על הסרטן, רפואה מדויקת משתמשת במידע זה כדי ליצור תוכנית טיפול בעלת סיכוי גבוה יותר להיות יעילה עבור אותו מטופל.

האם כל דיווחי הסרטן כוללים סמנים ביולוגיים?

לא כל דיווחי הסרטן יכללו מידע על סמנים ביולוגיים. האם סמנים ביולוגיים כלולים בדוח שלך תלוי בכמה גורמים, כולל סוג הסרטן שיש לך, שלב המחלה ותוכנית הטיפול הספציפית הנבחנת. במקרים מסוימים, במיוחד עבור סרטן בשלב מוקדם או סרטן שטופלו בניתוח בלבד, ייתכן שלא יהיה צורך בבדיקת סמנים ביולוגיים. עם זאת, בדיקת סמנים ביולוגיים יכולה להיות חיונית בהנחיית החלטות טיפול לסוגי סרטן אחרים, במיוחד אלו שהם מתקדמים יותר או בעלי מאפיינים ספציפיים. הרופא שלך יקבע אם בדיקת סמנים ביולוגיים מתאימה בהתבסס על המקרה שלך.

כיצד מתבצעת בדיקת ביומרקרים?

קיימות מספר בדיקות לזיהוי סמנים ביולוגיים, כל אחת מתאימה לסוגי סרטן ספציפיים ולסמנים הביולוגיים הספציפיים הנבדקים. בחירת הבדיקה במקרה שלך תלויה בסוג הסרטן שיש לך ובמידע שהרופא שלך צריך כדי להנחות את הטיפול שלך. הבנת שיטות הבדיקה השונות יכולה לעזור לך להעריך טוב יותר כיצד צוות הבריאות שלך פועל כדי לספק את האבחון המדויק ביותר ותוכנית הטיפול היעילה ביותר.

אימונוהיסטוכימיה (IHC)

אימונוהיסטוכימיה היא טכניקה המשתמשת בנוגדנים כדי לזהות חלבונים ספציפיים בדגימות רקמה. דגימת גידול קטנה מטופלת בנוגדנים הנקשרים לחלבון המטרה, ושינוי צבע מעיד על נוכחות החלבון. בדיקה זו נבחרת לעתים קרובות מכיוון שהיא מאפשרת לרופאים לראות בדיוק היכן נמצא החלבון בתוך הרקמה, דבר שיכול להיות חשוב לאבחון סוגים מסוימים של סרטן. לדוגמה, IHC עשוי לשמש לזיהוי קולטן לאסטרוגן (ER) ביטוי בסרטן השד, ועוזר לקבוע האם הגידול חיובי ל-ER וסביר להניח שיגיב לטיפול הורמונלי. בדוח פתולוגיה, תוצאות בדיקת IHC מתוארות בדרך כלל כחיוביות או שליליות, ועשויות להיות מלוות באחוז המציין את שיעור התאים המבטאים את החלבון.

היברידית פלואורסצנטי באתרו (FISH)

דג היא טכניקה המזהה רצפי DNA ספציפיים בתוך תאים באמצעות גלאים פלואורסצנטיים הנקשרים לרצפים אלה. בדיקה זו מבוצעת לעיתים קרובות כדי לזהות אנומליות גנטיות, כגון הגברת גנים, מחיקות או סידורים מחדש. לדוגמה, FISH עשוי לשמש לזיהוי סידורים מחדש של גנים של ALK בסרטן ריאות, ובכך לסייע בזיהוי חולים שעשויים להפיק תועלת מטיפולים ממוקדים כמו קריזוטיניב. FISH נבחר על פני בדיקות אחרות כאשר לוקליזציה מדויקת של שינויים גנטיים בתוך התאים חשובה. דוחות פתולוגיה מתארים לעתים קרובות תוצאות FISH כחיוביות או שליליות עבור השינוי הגנטי הספציפי הנבדק.

רצף הדור הבא (NGS)

רצף הדור הבא (NGS) היא טכניקה רבת עוצמה המנתחת בו זמנית גנים מרובים, ומזהה מוטציות, מחיקות, הוספות ושינויים גנטיים אחרים ברחבי הגנום. NGS נבחרת לעתים קרובות כאשר נדרש פרופיל גנטי מקיף של גידול, במיוחד בסוגי סרטן שבהם מעורבים גנים מרובים. לדוגמה, NGS עשוי להתבצע על דגימת סרטן ריאות כדי לזהות בו זמנית מוטציות ב-EGFR, KRAS וגנים אחרים. גישה מקיפה זו יכולה להנחות החלטות טיפול על ידי זיהוי כל המטרות הטיפוליות הפוטנציאליות. בדוחות פתולוגיה, תוצאות NGS עשויות לכלול רשימה של מוטציות שזוהו, יחד עם מידע על השפעתן האפשרית על הסרטן ואפשרויות הטיפול הזמינות.

תגובת שרשרת פולימראז (PCR)

תגובת שרשרת פולימראז (PCR) היא טכניקה המגבירה רצפי DNA ספציפיים, מה שמקל על זיהוי מוטציות או שינויים גנטיים אחרים. PCR משמש לעתים קרובות בעת בדיקת מוטציות ספציפיות ומוכרות, כגון מוטציית BRAF V600E ב סרטן עורPCR נבחר בשל רגישותו ויכולתו לזהות כמויות קטנות של DNA מוטנטי בדגימה. בדוחות פתולוגיה, תוצאות PCR מדווחות בדרך כלל כחיוביות או שליליות עבור המוטציה הספציפית הנבדקת.

ציטוגנטיקה/קריוטיפינג

ציטוגנטיקה, כולל קריוטיפיזציה, היא חקר הכרומוזומים בתאים. קריוטיפיזציה כרוכה בצביעת כרומוזומים ובחינתם תחת מיקרוסקופ כדי לזהות שינויים גדולים, כגון כרומוזומים חסרים או מיותרים או אנומליות מבניות, כגון טרנסלוקציות. בדיקה זו משמשת לעתים קרובות בסרטן דם, כגון לוקמיה, שבה שינויים כרומוזומליים יכולים להיות בעלי השלכות פרוגנוסטיות וטיפוליות משמעותיות. לדוגמה, נוכחות כרומוזום פילדלפיה בלוקמיה מיאלואידית כרונית (CML) יכולה להצביע על הצורך בטיפול ממוקד עם תרופות כמו אימטיניב. בדוחות פתולוגיה, תוצאות ציטוגנטיות מתוארות בדרך כלל במונחים של אנומליות כרומוזומליות ספציפיות שזוהו, עם פרטים על האופן שבו אנומליות אלו עשויות להשפיע על הפרוגנוזה או על תוכנית הטיפול.

אילו סוגי סרטן נבדקים עבור סמנים ביולוגיים?

בדיקת סמנים ביולוגיים חיונית באבחון וטיפול בסוגים רבים של סרטן. אמנם לא כל סוגי הסרטן דורשים בדיקת סמנים ביולוגיים, סוגי סרטן מסוימים נוטים יותר להיות קשורים לסמנים ביולוגיים ספציפיים שיכולים לספק מידע בעל ערך על התנהגות המחלה וכיצד היא עשויה להגיב לטיפול.

להלן דוגמאות לסוגי סרטן שעבורם בדיקת ביומרקרים משמשת בדרך כלל כדי ליידע החלטות קליניות.

• סרטן השדסרטן השד הוא אחד מסוגי הסרטן הנפוצים ביותר בקרב נשים. סמנים ביולוגיים הנבדקים בדרך כלל בסרטן השד כוללים ER (קולטן לאסטרוגן), PR (קולטן לפרוגסטרון), ומוטציות בגנים BRCA1 ו-BRCA2. לדוגמה, חולות עם סרטן שד חיובי ל-ER עשויות להפיק תועלת מטיפול הורמונלי המכוון לקולטן לאסטרוגן.
• סרטן ריאותסרטן ריאות הוא גורם מוביל למוות הקשור לסרטן. סמנים ביולוגיים כמו מוטציות EGFR, סידורים מחדש של ALK, ו... PD-L1 ביטוי נבדק בדרך כלל בסרטן ריאות. סמנים ביולוגיים אלו מסייעים להנחות טיפול בטיפולים ממוקדים, כגון ארלוטיניב למוטציות EGFR ופמברוליזומאב לביטוי גבוה של PD-L1.
• סרטן מעי גססרטן המעי הגס הוא סוג הסרטן השלישי בשכיחותו בעולם. סמנים ביולוגיים שנבדקו בסרטן המעי הגס כוללים קראס, NRAS, בראף מוטציות ואי-יציבות מיקרו-לוויין (MSI). מוטציות KRAS, למשל, יכולות לחזות אם הסרטן יגיב לטיפולים ממוקדים ספציפיים.
• סרטן שחלותסרטן השחלות מאובחן לעיתים קרובות בשלב מתקדם. סמנים ביולוגיים כמו CA-125 ומוטציות BRCA1 ו-BRCA2 נבדקים בדרך כלל. סמנים ביולוגיים אלה מסייעים בהנחיית החלטות טיפול ובמעקב אחר הישנות.
• סרטן הערמוניתסרטן הערמונית הוא אחד מסוגי הסרטן הנפוצים ביותר בקרב גברים. רמות PSA נבדקות באופן שגרתי כדי לאתר סרטן ערמונית. בנוסף, מוטציות בגנים BRCA1 ו-BRCA2 יכולות לספק מידע על הסיכון וה... פּרוֹגנוֹזָה.
• סַרטַן הַעוֹר: סַרטַן הַעוֹר הוא סוג אגרסיבי של סרטן עור. סמנים ביולוגיים אוהבים בראף ו NRAS מוטציות נבדקות בדרך כלל. מוטציות BRAF, במיוחד המוטציה V600E, יכולות להיות ממוקדות עם תרופות כמו vemurafenib.
• לימפומה: לימפומה הוא סרטן של מערכת החיסון. סמנים ביולוגיים נפוצים שנבדקו בלימפומה כוללים ביטוי חלבונים (למשל, CD20, CD30, ו-BCL2) ו-MYC. סמנים ביולוגיים אלה יכולים לסייע בקביעת סוג הלימפומה ולכוון את הטיפול.
• סרטן בלוטת התריססרטן בלוטת התריס הוא בדרך כלל סרטן שגדל לאט, אך סוגים מסוימים יכולים להיות אגרסיביים יותר. סמנים ביולוגיים שנבדקו בסרטן בלוטת התריס כוללים בראף מוטציות, סידורים מחדש של RET/PTC ורמות תירוגלובולין. מוטציות BRAF, למשל, נמצאות בדרך כלל ב סרטן בלוטת התריס הפפילרי.
• סרטן הקיבה (קיבה).סרטן הקיבה הוא גורם משמעותי לתמותה מסרטן. סמנים ביולוגיים שנבדקו בסרטן הקיבה כוללים HER2 ביטוי, אי-יציבות מיקרו-לווין (MSI) ומוטציות PIK3CA. סרטן קיבה חיובי ל-HER2 עשוי להגיב לטיפול ממוקד ב-trastuzumab.
• סרטן הלבלבסרטן הלבלב מאובחן לעיתים קרובות בשלב מאוחר ובעל פרוגנוזה גרועה. סמנים ביולוגיים כמו קראס מוטציות, מחיקות CDKN2A ואובדן SMAD4 נבדקות בדרך כלל. מוטציות KRAS, למשל, קיימות במחלות סרטן לבלב רבות ומסייעות להנחות החלטות טיפוליות.
• סרטן דם: סרטן דם היא קבוצה של סוגי סרטן דם המשפיעים על מח העצם והדם. סמנים ביולוגיים בעלי ערך פרוגנוסטי או ניבוי בלוקמיה כוללים מוטציות בגנים FLT3, NPM1 ו-TP53, כמו גם טרנסלוקציות כרומוזומליות כמו כרומוזום פילדלפיה בלוקמיה מיאלואידית כרונית (CML). סמנים ביולוגיים אלה מסייעים לקבוע את סוג הלוקמיה, לחזות עד כמה המחלה עשויה להיות אגרסיבית ולכוון את הטיפול.
• סרטן רירית הרחםסרטן רירית הרחם הוא הסוג הנפוץ ביותר של סרטן הרחם. סמנים ביולוגיים הנבדקים בדרך כלל בסרטן רירית הרחם כוללים חוסר יציבות מיקרוסקוטלית (MSI), מוטציות בגנים PTEN ו-PIK3CA, ו... אסטרוגן ו פרוגסטרון ביטוי קולטנים. סמנים ביולוגיים אלה יכולים לספק מידע חשוב על סוג סרטן רירית הרחם ולהנחות החלטות טיפול.
• סרטן צוואר הרחםסרטן צוואר הרחם מקושר לעיתים קרובות לזיהום ב... נגיף הפפילומה האנושי (HPV). סמנים ביולוגיים שנבדקו בסרטן צוואר הרחם כוללים מצב HPV, p16 ביטוי חלבון, ומוטציות PIK3CA. בדיקת HPV מסייעת בזיהוי נוכחות של סוגי נגיפים בסיכון גבוה הקשורים לסבירות גבוהה יותר לפתח סרטן צוואר הרחם.
• סרטן CNS (מערכת העצבים המרכזית).סרטן מערכת העצבים המרכזית כולל מגוון גידולים המופיעים במוח ובחוט השדרה. סמנים ביולוגיים הנבדקים בדרך כלל בסרטן מערכת העצבים המרכזית כוללים מוטציות IDH1/2, סטטוס מחיקה משותפת של 1p/19q, מתילציה של פרומוטר MGMT ומוטציות היסטון H3. סמנים ביולוגיים אלה מסייעים לסווג גידולים במערכת העצבים המרכזית ולהנחות אסטרטגיות טיפול.
• סרטן שלפוחית ​​השתן: סרטן שלפוחית ​​השתן הוא סרטן שכיח המשפיע על מערכת השתן. סמנים ביולוגיים שנבדקו בסרטן שלפוחית ​​השתן כוללים מוטציות FGFR3, HER2 הגברה, ו PD-L1 הַבָּעָה. סמנים ביולוגיים אלה יכולים לעזור להנחות טיפול, במיוחד במתקדמים או גרורתי המחלה.
• סרטן הכליותסרטן כליות מופיע בדרך כלל בקליפת הכליה. סמנים ביולוגיים הנבדקים בדרך כלל בסרטן כליות כוללים מוטציות בגנים VHL, PBRM1 ו-BAP1 ובביטוי PD-L1. סמנים ביולוגיים אלה יכולים לסייע בחיזוי תגובה לטיפולים, כולל אימונותרפיה.
• גידול סטרומה של מערכת העיכול (GIST)גידול סטרומי במערכת העיכול (GIST) הוא סוג של סרטן המופיע במערכת העיכול, לרוב בקיבה או במעי הדק. בדיקת סמנים ביולוגיים ב-GIST כוללת לעיתים קרובות בדיקת מוטציות בגן KIT, הקיימות ברוב המקרים. זיהוי מוטציות KIT חיוני משום שהוא מסייע בהכוונת הטיפול באמצעות טיפולים ממוקדים כמו אימטיניב, שתוכננו במיוחד כדי לעכב את החלבון הלא תקין המיוצר על ידי הגן KIT המוטנטי.

סמנים ביולוגיים נפוצים לסרטן

ישנם אלפי סמנים ביולוגיים לסרטן, וחדשים מתגלים מדי יום. הסמנים הביולוגיים בדוח שלך יהיו תלויים בגורמים רבים, כולל ההיסטוריה הרפואית שלך, מצבים גנטיים ידועים וסוג הסרטן הספציפי שזוהה. להלן רשימה של הסמנים הביולוגיים הנבדקים הנפוצים יותר ומה הם יכולים לחשוף על סרטן.

קראס

KRAS הוא גן הממלא תפקיד קריטי בוויסות חלוקת תאים. בדרך כלל, KRAS מסייע לתאים לגדול ולהתחלק בצורה מבוקרת. עם זאת, מוטציות ב-KRAS יכולות לשמור על הגן פעיל כל הזמן, מה שמוביל לגדילת תאים בלתי מבוקרת וסרטן. מוטציות KRAS שכיחות בסרטן המעי הגס, הריאות והלבלב. טיפולים ממוקדים רבים, כגון סוטורסיב ואדגרסיב, אושרו עבור מוטציות KRAS.

NRAS

NRAS דומה ל-KRAS ומעורב בצמיחה וחלוקת תאים. בדרך כלל, NRAS מתפקד כדי לעזור לווסת את צמיחת התאים וחלוקתם. עם זאת, מוטציות ב-NRAS יכולות להוביל לצמיחת תאים בלתי מבוקרת, במיוחד במלנומה ובכמה סוגי סרטן דם. ישנם טיפולים ממוקדים מוגבלים למוטציות NRAS, אך נמשך מחקר לפיתוח טיפולים יעילים.

EGFR

EGFR הוא חלבון קולטן המסייע לתאים לגדול ולהתחלק. במצבו הרגיל, EGFR מווסת את צמיחת התאים. עם זאת, מוטציות ב-EGFR יכולות לגרום לתאים לגדול ללא שליטה, מה שמוביל לסרטן. מוטציות EGFR נראות בדרך כלל בסרטן ריאות, וטיפולים ממוקדים כגון ארלוטיניב וגפיטיניב משמשים לטיפול בסרטן עם מוטציות אלו.

ALK

ALK הוא גן המעורב בהתפתחות מערכת העצבים. בדרך כלל, ALK מסייע בוויסות הגדילה וההתפתחות של תאי עצב. עם זאת, סידורים מחדש בגן ​​ALK יכולים להוביל לסרטן, ובמיוחד לסרטן ריאות. טיפולים ממוקדים כמו קריזוטיניב ואלקטיניב פותחו לטיפול בסרטן עם סידורים מחדש של ALK.

ROS1

ROS1 הוא קולטן טירוזין קינאז המעורב בצמיחת תאים. בדרך כלל, ROS1 עוזר לווסת את צמיחת התאים והישרדות. עם זאת, סידורים מחדש בגן ​​ROS1 יכולים להוביל להתפתחות סרטן, במיוחד בסרטן ריאות. טיפולים ממוקדים כגון crizotinib יעילים בטיפול בסרטן עם סידורים מחדש של ROS1.

להשרות

RET הוא גן המעורב באיתות ובגדילה של תאים. בדרך כלל, RET מסייע בוויסות תהליכים תאיים שונים, כולל התפתחות והתמיינות. עם זאת, מוטציות או סידורים מחדש בגן ​​RET עלולים להוביל לסרטן, במיוחד בסרטן בלוטת התריס והריאות. טיפולים ממוקדים כמו סלפרקטיניב ופרלסטיןיב מטפלים בסרטן עם שינויים בגן RET.

נפגש

MET הוא קולטן טירוזין קינאז הממלא תפקיד בצמיחת תאים והישרדות. במצבו הרגיל, MET מסייע לתאים להגיב לאותות גדילה. עם זאת, הגברה של גנים או מוטציות ב- MET עלולים להוביל לסרטן, במיוחד בסרטן ריאות וכליות. טיפולים ממוקדים כגון crizotinib ו- capmatinib מטפלים בסרטן עם שינויים ב- MET.

בראף

BRAF הוא גן המעורב בשליחת אותות בתוך תאים המעודדים צמיחה. בדרך כלל, BRAF עוזר לווסת את צמיחת התאים על ידי העברת אותות משטח התא לגרעין. עם זאת, מוטציות ב-BRAF, במיוחד המוטציה V600E, יכולות להוביל לצמיחת תאים בלתי מבוקרת ולסרטן. מוטציות BRAF נראות בדרך כלל בסוגי מלנומה, מעי גס וסרטן אחר. טיפולים ממוקדים כגון vemurafenib ו-dabrafenib מטפלים בסרטן עם מוטציות BRAF.

קולטן אסטרוגן (ER)

קולטן האסטרוגן (ER) הוא חלבון הקושר אסטרוגן, ועוזר לתאים לגדול. בדרך כלל, ER מווסת את צמיחת התאים בתגובה לאסטרוגן. עם זאת, בסרטן שד חיובי ל-ER, נוכחות של ER יכולה להניע צמיחת סרטן בתגובה לאסטרוגן. טיפולים ממוקדים כמו טמוקסיפן חוסמים את קולטן האסטרוגן, ומונעים ממנו לקדם צמיחת סרטן.

קולטן פרוגסטרון (PR)

הקולטן לפרוגסטרון (PR) הוא חלבון הקושר פרוגסטרון ומעורב בצמיחת תאים. בדרך כלל, יחסי ציבור עוזרים לווסת את צמיחת התאים בתגובה לפרוגסטרון. עם זאת, בסרטן שד חיובי ל-PR, נוכחות של יחסי ציבור יכולה להניע את צמיחת הסרטן בתגובה לפרוגסטרון. טיפולים הורמונליים כגון טמוקסיפן משפיעים גם על סרטן חיובי ל-PR על ידי חסימת קולטני ההורמונים.

HER2

HER2 הוא גן המקודד לחלבון המעורב בצמיחה ותיקון של תאים. בדרך כלל, HER2 עוזר לתאים לגדול ולתקן את עצמם. עם זאת, כאשר הגן HER2 מוגבר, זה מוביל לביטוי יתר של חלבון HER2, מה שמניע את צמיחת הסרטן. הגברה של HER2 נראית בדרך כלל בסרטן השד. טיפולים ממוקדים כגון trastuzumab (Herceptin) מטפלים בסרטן חיובי ל-HER2 על ידי חסימת חלבון HER2.

BRCA1 ו-BRCA2

BRCA1 ו-BRCA2 הם גנים המסייעים בתיקון נזקי DNA. בדרך כלל, גנים אלו מעורבים בתיקון DNA ובשמירה על יציבות גנטית. עם זאת, מוטציות ב-BRCA1 או BRCA2 יכולות להגביר את הסיכון לסרטן השד, השחלות וסרטן אחר. מעכבי PARP כגון olaparib הם טיפולים ממוקדים לטיפול בסרטן עם מוטציות BRCA על ידי ניצול חוסר היכולת של תאי הסרטן לתקן נזקי DNA.

PIK3CA

PIK3CA הוא גן המעורב בגדילת תאים ובהישרדותם. בדרך כלל, ל-PIK3CA תפקיד במסלולי איתות המווסתים את צמיחת התאים. עם זאת, מוטציות ב-PIK3CA עלולות להוביל לגדילת תאים בלתי מבוקרת ולסרטן, במיוחד בסרטן השד. טיפולים ממוקדים כמו אלפליסיב משמשים לטיפול בסרטן עם מוטציות PIK3CA.

NTRK

גנים של NTRK מעורבים בגדילת תאי עצב ועוזרים לווסת את צמיחתם והתפתחותם. עם זאת, איחויים הכוללים גנים של NTRK יכולים להוביל להתפתחות סרטן ברקמות שונות. טיפולים ממוקדים כמו סוניטיניב מטפלים ביעילות בסרטן באמצעות איחוי גנים של NTRK.

משאבי אנוש

גנים של IDH מקודדים אנזימים המעורבים בחילוף החומרים התאי. בדרך כלל, אנזימי IDH מסייעים בהמרת חומרים מזינים לאנרגיה עבור התא. עם זאת, מוטציות ב-IDH1 ו-IDH2 יכולות להוביל לייצור מטבוליטים לא תקינים התורמים להתפתחות סרטן, במיוחד בגליומות ובסוגי סרטן דם מסוימים. טיפולים ממוקדים כמו איבוסידניב ואנאסידניב משמשים לטיפול בסרטן עם מוטציות IDH על ידי עיכוב האנזים המוטנטי.

FGFR

גנים של FGFR מקודדים לחלבונים המעורבים בצמיחה וחלוקה של תאים. בדרך כלל, חלבוני FGFR עוזרים לווסת תהליכים תאיים שונים, כולל צמיחת תאים והתמיינות. עם זאת, מוטציות והיתוכים בגנים של FGFR יכולים להוביל לצמיחת תאים בלתי מבוקרת ולסרטן, במיוחד בסרטן שלפוחית ​​השתן. טיפולים ממוקדים כגון erdafitinib משמשים לטיפול בסרטן עם שינויים ב-FGFR על ידי עיכוב הפעילות של חלבון FGFR.

PTEN

PTEN הוא גן מדכא גידולים המסייע בוויסות צמיחת תאים על ידי מניעת גדילה וחלוקה של תאים. הוא פועל כבלם על צמיחת תאים, ומבטיח שהתאים מתחלקים רק בעת הצורך. עם זאת, אובדן תפקוד של PTEN יכול להסיר שליטה רגולטורית זו, מה שמוביל לגדילת תאים בלתי מבוקרת ולהתפתחות סרטן. אובדן PTEN נצפה בסוגי סרטן שונים, ולמרות שכיום אין טיפולים ממוקדים ספציפיים לאובדן PTEN, נוכחותו יכולה להשפיע על החלטות הטיפול ועל הגישה הכוללת לניהול סרטן.

KIT

KIT מקודד קולטן טירוזין קינאז אשר ממלא תפקיד קריטי בגדילת תאים והתמיינותם. בדרך כלל, KIT מסייע בוויסות התפתחותם של סוגי תאים ספציפיים, כולל אלו הנמצאים במערכת העיכול. עם זאת, מוטציות בגן KIT יכולות לשמור עליו פעיל כל הזמן, מה שמוביל לגדילת תאים בלתי מבוקרת ולהתפתחות גידולים סטרומליים במערכת העיכול (GISTs). טיפולים ממוקדים, כגון אימטיניב, מטפלים ביעילות ב-GISTs עם מוטציות KIT על ידי עיכוב חלבון KIT לא תקין.

PD-L1

PD-L1 (ליגנד מוות מתוכנת 1) הוא חלבון הממלא תפקיד בוויסות מערכת החיסון. בדרך כלל, PD-L1 מסייע בהגנה על תאים בריאים מפני התקפה של מערכת החיסון. עם זאת, בסרטן, רמות גבוהות של PD-L1 על תאי גידול יכולות לעזור להם להתחמק ממערכת החיסון על ידי כיבוי התקפת תאי T. ביטוי גבוה של PD-L1 קשור לעיתים קרובות לתגובה טובה יותר לאימונותרפיה, שכן חסימת מסלול PD-L1 יכולה לשקם את יכולתה של מערכת החיסון למקד ולהשמיד תאי סרטן. תרופות כמו פמברוליזומאב וניבולומאב מכוונות ל-PD-L1 בסוגי סרטן שונים, כולל סרטן ריאות.

תיקון אי התאמה (MMR)

גנים לתיקון אי התאמה (MMR) מתקנים טעויות המתרחשות במהלך שכפול ה-DNA. בדרך כלל, גנים MMR עוזרים לשמור על שלמות החומר הגנטי על ידי תיקון שגיאות ב-DNA. עם זאת, חוסרים ב-MMR עלולים להוביל לאי יציבות מיקרו-לוויין (MSI), הקשורה לסיכון מוגבר לסוגי סרטן מסוימים, כולל סרטן המעי הגס. תרופות אימונותרפיות כגון פמברוליזומאב משמשות לטיפול בסרטן עם MSI על ידי שיפור היכולת של מערכת החיסון למקד תאי סרטן.

נטל מוטציה בגידול (TMB)

נטל מוטציית גידול (TMB) מתייחס למספר המוטציות ב-DNA של הגידול. TMB גבוה יותר מצביע לרוב על כך שלגידול יש שינויים גנטיים רבים, שיכולים להפוך אותו לזיהוי יותר למערכת החיסון. גידולים עם TMB גבוה בדרך כלל מגיבים יותר לאימונותרפיה, שכן מספר המוטציות המוגבר מקל על מערכת החיסון לזהות ולתקוף את התאים הסרטניים. טיפולים אימונותרפיים כגון פמברוליזומאב משמשים לטיפול בסרטן עם TMB גבוה.