A מוטציה הוא שינוי בגן, שהוא פיסת DNA המספקת הוראות כיצד תא צריך לתפקד. בדוח פתולוגיה מולקולרית, המילה "מוטציה" פירושה שחל שינוי גנטי ב-DNA של הגידול. מוטציות מסוימות אינן מזיקות, בעוד שאחרות יכולות לתרום להתפתחות סרטן או להשפיע על האופן שבו הגידול מגיב לטיפול.
למה קורות מוטציות?
מוטציות יכולות להתרחש מסיבות רבות. לפעמים, הם קורים במקרה כאשר תאים עושים טעויות בהעתקת ה-DNA שלהם. גורמים סביבתיים, כמו חשיפה לכימיקלים מזיקים או קרינה, יכולים גם הם לפגוע ב-DNA ולגרום למוטציות. מוטציות תורשתיות, המועברות מההורים, קיימות מלידה, בעוד אחרות, ידוע כ מוטציות סומטיות, להתפתח עם הזמן.
מה קורה לתא לאחר שמתרחשת מוטציה?
מוטציות מסוימות עשויות שלא להשפיע על התא כלל, והתא ממשיך לתפקד כרגיל. מוטציות אחרות יכולות לשבש את אופן התנהלות התא, לגרום לו לגדול מהר יותר, להתעלם מאותות להפסיק להתחלק או להימנע מהתהליך הרגיל של מוות תאי. אם מצטברות מספיק מוטציות מזיקות, התא עלול להפוך לסרטני ולהתחלק בצורה בלתי נשלטת.
איך מוטציות גורמות לסרטן?
מוטציות מסוימות משפיעות על גנים המעורבים בשליטה על צמיחת תאים. אלה עלולים להוביל לתאים מתחלקים מהר מדי או להתנגד לאותות נורמליים כדי להפסיק לגדול. מוטציות בגנים מרכזיים, כמו אלה שמתקנות DNA פגום או שולטות במחזור התא, יכולות להעניק לתאי סרטן יתרון הישרדותי. אם המוטציות הללו מתפשטות לתאים אחרים, הן עלולות ליצור גידול.
האם כל המוטציות גורמות לסרטן?
לא, לא כל המוטציות מובילות לסרטן. חלק מהמוטציות אינן מזיקות ואין להן השפעה על אופן פעולת התא. אלה נקראים מוטציות שפירות. אחרים עשויים לשנות רק מעט את התנהגות התא מבלי לגרום למחלה. סרטן מתרחש כאשר מוטציות מצטברות בגנים קריטיים ספציפיים, משבשות את מערכות הבקרה הרגילות השומרות על תאים בריאים ומאוזנים.
מה זה אומר אם מוטציה מתוארת כאונקוגנית?
קוראים למוטציה אונקוגני אם זה תורם להתפתחות סרטן. המונח בא מהמילה אונקוגן, המתייחס לגן שכאשר עובר מוטציה, מניע צמיחה בלתי מבוקרת של תאים. מוטציות אונקוגניות חיוניות בהפיכת תאים נורמליים לתאים סרטניים ולעתים קרובות ממוקדות בטיפולי סרטן ספציפיים.
כיצד בודקים פתולוגים למוטציות?
פתולוגים משתמשים במספר שיטות כדי למצוא מוטציות בתאי גידול. שיטות הבדיקה העיקריות כוללות:
- רצף הדור הבא (NGS): NGS מאפשר לפתולוגים לרצף מספר גנים בו זמנית כדי לזהות מגוון רחב של מוטציות. זהו כלי רב עוצמה לטיפול מותאם אישית בסרטן.
- תגובת שרשרת פולימראז (PCR): PCR מגביר מקטעים ספציפיים של DNA כדי לחפש מוטציות ידועות. זה שימושי במיוחד כאשר ממקדים לאזורי עניין קטנים.
- רצף סנגר: שיטה ישנה אך עדיין אמינה לרצף אזורים קטנים יותר של DNA, מועילה בזיהוי מוטציות ידועות.
- אימונוהיסטוכימיה (IHC): IHC מחפש חלבונים המושפעים ממוטציות ספציפיות. לדוגמה, זה יכול להראות אם גידול מייצר יותר מדי חלבון בגלל גן שעבר מוטציה.
תוצאות בדיקות אלו ייכללו בדוח הפתולוגי, או שיאשרו את קיומה של מוטציה או יצהירו שלא נמצאה מוטציה. אם מתגלה מוטציה ספציפית, הדוח יציין את שמות הגנים המעורבים.
הנה דוגמה לאופן שבו תוצאת מוטציה עשויה להופיע בדוח פתולוגיה מולקולרית:
בדיקה: לוח רצף הדור הבא (NGS).
התוצאה: חיובי עבור IDH1 מוטציה (R132H)
פרשנות: זוהתה מוטציה ב- IDH1 גן, משנה את חומצת האמינו בעמדה 132 מארגינין (R) להיסטידין (H). מוטציה זו נמצאת לעתים קרובות בגליומות ובגידולים מסוימים אחרים וממלאת תפקיד בהתפתחות הגידול על ידי שינוי אופן עיבוד האנרגיה של התאים. גידולים עם מוטציה זו עשויים להגיב לטיפולים ממוקדים ספציפיים, כגון ivosidenib.
בדוגמה זו, הדוח מזהה מוטציה ב- IDH1 גן, המייצר חלבון לא תקין שעלול להוביל לצמיחת סרטן. המוטציה R132H היא שינוי ספציפי בתוך הגן, הנראה לעתים קרובות בגליומות (סוג של גידול מוחי). הידיעה שלגידול יש מוטציה זו עוזרת להנחות את הטיפול מכיוון שתרופות ממוקדות מסוימות, כמו ivosidenib, נועדו לחסום את ההשפעות של חלבון זה שעבר מוטציה. תוצאה חיובית יכולה לספק מידע חשוב על פרוגנוזה ואפשרויות טיפול אפשריות.
מהן המוטציות השכיחות ביותר וסוגי הסרטן הקשורים אליהן?
להלן רשימה של כמה מוטציות נפוצות וסוגי הסרטן שבהם הם נמצאים לעתים קרובות:
- TP53: נמצא בגידולי שד, שחלות ומעי הגס.
- KRAS: ניתן לראות בסרטן ריאות, לבלב ומעי הגס.
- EGFR: שכיח בסרטן ריאות וגליובלסטומות.
- BRAF: נמצא בגידולי מלנומה, בלוטת התריס ומעי הגס.
- IDH1/IDH2: קשור לגליומות וללוקמיה.
- ALK: קיים בסרטן ריאות ובכמה לימפומות.
- HER2 (ERBB2): נמצא בגידולי שד וקיבה.
- FLT3: מוטציה לעיתים קרובות בלוקמיה מיאלואידית חריפה.
- NPM1: נראה בלוקמיה מיאלואידית חריפה.
- JAK2: קיים בהפרעות מיאלופרוליפרטיביות.
- PTEN: שכיח בסרטן רירית הרחם וסרטן השד.
- לְהַשְׁרוֹת: נמצא בסרטן בלוטת התריס ובניאופלזיה אנדוקרינית מרובה.
- נפגש: נראה בגידולי כליות וריאות.
- CTNNB1: נמצא בסרטן הכבד ובכמה גידולים ברירית הרחם.
- PIK3CA: שכיח בסרטן השד, המעי הגס וסרטן רירית הרחם.
- MYC: קיים בלימפומה של בורקיט ובסוגי סרטן אגרסיביים אחרים.
- GNAQ/GNA11: נמצא במלנומה של אובאלי.
- CDKN2A: נראה בסרטן הלבלב ובמלנומה.
- MLH1/MSH2: קשור לתסמונת לינץ' ולסרטן המעי הגס, רירית הרחם וסרטן הקיבה.
- NOTCH1: נמצא בלוקמיה של תאי T.
- מקדם TERT: נראה בגליובלסטומות ובסרטן בלוטת התריס.
- SMAD4: נפוץ בסרטן הלבלב והמעי הגס.
- NF1: קשור לנוירופיברומטוזיס וגליומות.
- RB1: נראה ברטינובלסטומה וסרטן ריאות של תאים קטנים.
- FOXL2: נמצא בגידולי גרנולוזה בשחלות.
- קִיט: נראה בגידולי סטרומה של מערכת העיכול (GIST).
- PDGFRA: שכיח בגידולי סטרומה במערכת העיכול (GIST).
- EZH2: נמצא בלימפומה פוליקולרית.
- IDH1/2: נראה בלוקמיה מיאלואידית חריפה וגליומות.
- TET2: קיים בתסמונות מיאלודיספלסטיות.
- SRSF2: נמצא בתסמונות מיאלודיספלסטיות ולוקמיה מיאלומונוציטית כרונית.
- ASXL1: שכיח בניאופלזמות מיאלואידיות כרוניות.
- DNMT3A: נראה בלוקמיה מיאלואידית חריפה.
- RUNX1: קשור ללוקמיה.
- GATA2: קשור להפרעות המטולוגיות תורשתיות.
- ETV6: נמצא בלוקמיה ולימפומות.
- CCND1: קשור ללימפומה של תאי המעטפת.
- FGFR3: נראה בסרטן שלפוחית השתן וצוואר הרחם.
- KMT2A: קשור ללוקמיה חריפה.
- CIC: נמצא בגידולי מוח נדירים.
לכל מוטציה יש תפקיד משמעותי בסוגי הסרטן שבהם הם נמצאים. זיהוים מאשר את האבחנה ומסייע לרופאים לבחור טיפולים שנועדו במיוחד לכוון את השינויים הגנטיים הללו.
מאמרים קשורים על MyPathologyReport
סמנים ביולוגיים לסרטן
היתוך
העבודה שלנו נתמכת בנדיבות על ידי:
