מה זה p53?

p53 הוא חלבון שנוצר על ידי גן הנקרא TP53, אשר ממלא תפקיד קריטי בהגנה על הגוף מפני סרטן. מסיבה זו, p53 ידוע כמדכא גידולים. הגן TP53 ממוקם על כרומוזום 17 ומספק הוראות לייצור חלבון p53, אשר פועל כמפקח בקרת איכות בתוך תאים. תפקידו הוא לעצור תאים פגומים מלהתחלק ולעזור לתקן אותם - או, אם הנזק חמור מדי, לגרום למוות תאי. תהליך זה מסייע במניעת תאים לא תקינים מלהפוך לסרטן.

מה עושה p53?

p53 משמש כשומר על החומר הגנטי של התא. כאשר ה-DNA של תא ניזוק, p53 מתערב כדי לעצור את התא מלהתחלק או ליזום תיקון. אם לא ניתן לתקן את הנזק, p53 מורה לתא להרוס את עצמו, ומונע ממנו להפוך לסרטני. p53 פועל על ידי שליטה בחלבונים ובמסלולים אחרים המווסתים את מחזור התא, תיקון ה-DNA ומוות תאי מתוכנת (אפופטוזיס). בתנאים רגילים, p53 נשמר ברמות נמוכות מאוד בתאים, אך כאשר מתרחש נזק או עקה ב-DNA, רמותיו עולות במהירות.

היכן נמצא p53 בדרך כלל או היכן הוא פעיל?

ברקמות בריאות, p53 נמצא בגרעין התא, שם הוא מנטר את שלמות ה-DNA. רוב התאים הנורמליים מראים צביעה גרעינית נמוכה ומפוזרת עבור p53 כאשר הם נבדקים באמצעות אימונוהיסטוכימיה. דפוס זה נחשב "ברודטיפוס", או נורמלי. לעומת זאת, מוטציות בגן TP53 עלולות לגרום לחלבון p53 להצטבר באופן חריג או לאבד לחלוטין בתאי הגידול - דפוסים שניתן לזהות בבדיקות פתולוגיה.

מדוע p53 חשוב במחלה?

מוטציות בגן TP53 הן בין השינויים הגנטיים הנפוצים ביותר שנמצאים בסרטן בבני אדם. כאשר p53 עובר מוטציה, הוא לעיתים קרובות מאבד את יכולתו לעצור את חלוקת התאים או לגרום למוות תאי, מה שמאפשר לתאים לא תקינים לגדול ללא הפרעה. מוטציות אלו שכיחות בסוגי סרטן רבים, כולל:

• קרצינומה שחלתית סרוזית בדרגה גבוהה.

• קרצינומה של רירית הרחם.

• סרטן הלבלב, הקיבה והמעי הגס.

• סרטן שלפוחית ​​השתן.

• קרצינומה אורותליאלית באתר.

• גידולי מוח (גליומה, מדולובלסטומה).

• סוגים מסוימים של סרטן השד.

• סרטן פות שאינו תלוי ב-HPV.

אנשים עם מוטציות תורשתיות בגן TP53 סובלים ממצב הנקרא תסמונת לי-פראומני, אשר מגדילה מאוד את הסיכון שלהם לפתח סוגים רבים של סרטן, לעתים קרובות בגיל צעיר.

כיצד בודקים פתולוגים ל-p53?

פתולוגים משתמשים באימונוהיסטוכימיה (IHC) כדי לבדוק p53 בדגימות רקמה. הבדיקה משתמשת בנוגדנים מיוחדים הנקשרים לחלבון p53, ומאפשרים לפתולוגים לראות כיצד הוא נראה תחת מיקרוסקופ. דפוס הצביעה עוזר לפתולוגים להבין האם הגן TP53 תקין או מוטנטי:

• סוג בר (תקין): p53 קיים בתאים מפוזרים עם צביעה גרעינית קלה עד בינונית.

• מוטציה (סוטה): p53 הוא אחד מהבאים:

  • חזק ומפוזר כמעט בכל תאי הגידול (מה שמרמז על מוטציה שמייצבת את החלבון), או

  • נעדר לחלוטין (מה שמרמז על מוטציה שמונעת את ייצור החלבון).

דפוסים חריגים אלה משמשים לעתים קרובות כסמן חלופי למוטציות TP53, אשר יכולות להיות בעלות השלכות חשובות על אבחון, סיווג ופרוגנוזה.

אילו סוגי גידולים מבטאים p53 לא תקין?

בדיקת p53 שימושית בסוגים רבים של סרטן כדי לסייע בקביעת מידת האגרסיביות של הגידול והאם קיימות מוטציות גנטיות ספציפיות. ביטוי חריג של p53 נראה בדרך כלל ב:

• ניאופלזיה תוך-אפיתליאלית בדרגה גבוהה וקרצינומה של הוושט, הקיבה, המעי הגס, הלבלב ושלפוחית ​​השתן.

• קרצינומות סרוזיות בדרגה גבוהה של השחלה והאנדומטריום.

• קרצינומה אורותליאלית באתר.

• אדנוקרצינומה של הלבלב.

• גליומות ומדולובלסטומות.

• תת-סוגים של קרצינומה של רירית הרחם והפות שאינם קשורים ל-HPV.

p53 משמש גם כדי לסייע בהבחנה בין נגעים בדרגה גבוהה לבין נגעים בדרגה נמוכה באיברים כמו מערכת העיכול ושלפוחית ​​השתן. במקרים אלה, ביטוי לא תקין של p53 מצביע על כך שהגידול נוטה יותר להתנהג בצורה אגרסיבית.

מדוע p53 חשוב בדוח פתולוגיה?

p53 חשוב משום שהוא מספק מידע חשוב על התנהגותו ותוקפנותו של גידול. לדוגמה:

• בסרטן השחלות ורירית הרחם, ביטוי לא תקין של p53 קשור למחלה אגרסיבית יותר.

• ברקמת שלפוחית ​​השתן והוושט, p53 מסייע להבחין בין שינויים טרום סרטניים בדרגה גבוהה לבין שינויים ריאקטיביים או שפירים.

• בגידולי מוח, מוטציות p53 מסייעות בזיהוי תת-סוגים ובניבוי פרוגנוזה.

• בתסמונת לי-פראומני, גילוי מוטציה p53 עשוי להוביל לייעוץ גנטי ובדיקות סקר לסרטן עבור משפחות שנפגעו.

בסך הכל, בדיקת p53 מסייעת לפתולוגים לסווג במדויק גידולים, להעריך את מידת התוקפנות שלהם ולתמוך בתכנון הטיפול.

שאלות לשאול את הרופא שלך

• מה המשמעות של תוצאת p53 בדוח הפתולוגיה שלי?

• האם תוצאת p53 מרמזת שהגידול שלי אגרסיבי יותר או פחות?

• האם תוצאת p53 שלי יכולה להצביע על מצב גנטי כמו תסמונת לי-פראומני?

• האם תוצאת p53 תשפיע על תוכנית הטיפול או המעקב שלי?

• האם מומלצות בדיקות נוספות, כגון בדיקה גנטית למוטציות TP53?