מה זה PD-L1?

PD-L1 (ליגנד מוות מתוכנת 1) הוא חלבון המצוי על פני השטח של תאים נורמליים רבים ותאי סרטן מסוימים. זהו חלק ממערכת טבעית בגוף הנקראת נקודת בקרה חיסונית, המסייעת לווסת את מערכת החיסון שלך ומונעת ממנה להיות פעילה יתר על המידה. באופן ספציפי, PD-L1 מקיים אינטראקציה עם חלבון אחר בשם PD-1, הנמצא על תאי חיסון המכונים תאי T. בדרך כלל, אינטראקציה זו מסייעת להגן על תאים בריאים מפני נזק מקרי של מערכת החיסון. עם זאת, חלק מתאי הסרטן מנצלים מנגנון זה על ידי ייצור רמות גבוהות של PD-L1, מה שעוזר להם להתחמק מגילוי והתקפה על ידי תאי T. כתוצאה מכך, תאי הסרטן ממשיכים לגדול ולהתפשט.

כיצד בודקים פתולוגים ל-PD-L1?

פתולוגים בודקים PD-L1 באמצעות שיטה הנקראת אימונוהיסטוכימיה (IHC). עבור בדיקה זו, נאספת דגימה קטנה של רקמת גידול ונבדקת תחת מיקרוסקופ. נוגדנים מיוחדים שנועדו להיקשר ספציפית ל-PD-L1 מוחלים על הרקמה. אם PD-L1 קיים, נוגדנים אלה ייקשרו אליה, ויגרמו לתאים להיראות צבעוניים (בדרך כלל חומים), וניתנים לצפייה בבירור תחת המיקרוסקופ.

כמות ה-PD-L1 המתבטאת על ידי תאי הגידול ותאי החיסון הסובבים אותו נמדדת ומדווחת לאחר מכן באמצעות מערכות ניקוד המשתנות בהתאם לסוג הסרטן:

• ציון פרופורציה כולל (TPS)שיטת ניקוד זו נפוצה לסרטן ריאות. TPS מחושב על ידי קביעת אחוז תאי הסרטן המציגים צביעת PD-L1. לדוגמה, TPS של 50% פירושו שמחצית מתאי הסרטן מבטאים PD-L1. TPS גבוה יותר מצביע על כך שלתאי הסרטן יש יותר PD-L1, מה שיכול לעזור לרופאים לקבוע אם טיפולים מסוימים, כגון אימונותרפיה, עשויים להיות יעילים.

• ציון חיובי משולב (CPS)שיטת ניקוד זו משמשת עבור סוגים רבים אחרים של סרטן, כגון סרטן הקיבה, הוושט, הראש והצוואר, שלפוחית ​​השתן וצוואר הרחם. CPS מודד את ביטוי PD-L1 הן על תאי סרטן והן על תאי חיסון המקיפים את הגידול. הוא מחושב על ידי חיבור מספר התאים החיוביים ל-PD-L1 (תאי גידול ותאי חיסון), חלוקת המספר הכולל של תאי הגידול והכפלת 100. CPS גבוה יותר מצביע על סבירות גבוהה יותר שהסרטן עשוי להגיב היטב לטיפולים מסוימים מבוססי מערכת החיסון.

סרטן עם PD-L1

ביטוי של PD-L1 נמצא לעיתים קרובות בסוגי סרטן שונים, במיוחד אלו הידועים באינטראקציה הדוקה עם מערכת החיסון. סוגי סרטן אלה כוללים בדרך כלל:

• סרטן ריאות, במיוחד קרצינומה של תאים שאינם קטנים (NSCLC)

• סרטן ראש וצוואר, במיוחד קרצינומה של תאי קשקש

• סרטן שלפוחית ​​השתן

• סרטן הכליה

• סרטן הקיבה והוושט

• סרטן הכבד (קרצינומה הפטוצלולרית)

• סרטן שחלות

• סרטן צוואר הרחם

• סוגי סרטן שד מסוימים, במיוחד סרטן שד טריפל-נגטיב

• סרטן הלבלב

• מלנומה (סרטן העור)

בסוגי סרטן אלה, נוכחות PD-L1 מעידה לעיתים קרובות על כך שהסרטן פיתח דרכים להימנע מגילוי על ידי מערכת החיסון, ובכך מסייע לתאי הסרטן לשרוד, לגדול ולהתפשט.

טיפולים הקשורים ל-PD-L1

זיהוי PD-L1 בגידול חשוב משום שהוא יכול לעזור לרופאים לבחור טיפולים ייעודיים המכונים מעכבי מחסום חיסוניטיפולים אלה חוסמים את האינטראקציה בין PD-1 ו-PD-L1, ומאפשרים למערכת החיסון לזהות ולתקוף תאי סרטן ביעילות. דוגמאות למעכבי נקודות בקרה חיסוניות כוללות:

• פמברוליזומאב (Keytruda®)

• ניבולומאב (אופדיבו®)

• אטזוליזומאב (טסנטריק®)

• דורוואלומאב (אימפינזי®)

• אוולומאב (בבנסיו®)

לחולים שסרטנם נמצא חיובי ל-PD-L1 יש לעיתים קרובות סיכוי טוב יותר להגיב היטב לטיפולים אלה. בדיקת PD-L1 מסייעת להבטיח שהמטופלים יקבלו את הטיפול המותאם אישית היעיל ביותר.

מדוע PD-L1 חשוב בדוח פתולוגיה?

בדיקת PD-L1 מספקת מידע קריטי המסייע לצוות הרפואי שלך להחליט על אסטרטגיית הטיפול הטובה ביותר. על ידי הבנת האם הסרטן שלך מבטא PD-L1 ובאיזו עוצמה הוא מבטא זאת (באמצעות ניקוד TPS או CPS), רופאים יכולים לחזות טוב יותר כיצד הסרטן שלך עשוי להגיב לאימונותרפיה. מידע זה בסופו של דבר עוזר להתאים את הטיפול שלך, למקסם את הסיכויים לשלוט בהצלחה בסרטן ולשפר את התוצאות.