תסמונת היא מונח רפואי המתאר אוסף של סימנים, סימפטומים או מאפיינים הנוטים להתרחש יחד וקשורים למצב או מחלה מסוימת. חלק מהתסמונות עוברות בתורשה ונגרמות משינויים גנטיים שעברו מההורים לילדים, בעוד שאחרות עלולות לנבוע מגורמים סביבתיים, זיהומים או שילוב של השפעות שונות.
מה גורם לתסמונת?
הגורמים לתסמונת תלויים במצב הספציפי. במקרה של תסמונות סרטן משפחתיות, הסיבה העיקרית היא גנטית מוטציה שמשפיע על התפקוד התקין של גנים מסוימים. מוטציות אלו עלולות לשבש את האופן שבו תאים גדלים, מתחלקים או מתקנים נזקי DNA, מה שמגביר את הסיכון לפתח סרטן. תסמונות סרטן משפחתיות עוברות לרוב בתורשה במשפחות באמצעות דפוסים אוטוזומליים דומיננטיים או אוטוזומליים רצסיביים.
מה הסיכון בירושה של תסמונת סרטן משפחתית?
הסיכון לירושת תסמונת סרטן משפחתית תלוי באופן העברת התסמונת דרך משפחות. רוב תסמונות הסרטן המשפחתיות עוברות בתורשה ב- an אוטוזומלי דומיננטי or אוטוזומלי רצסיבי תַבְנִית. דפוסים אלה מתייחסים לאופן שבו הגן הקשור לתסמונת מועבר מההורים לילדים.
ירושה אוטוזומלית דומיננטית
בתסמונות דומיננטיות אוטוזומליות, אדם צריך רק לרשת עותק אחד של הגן שהשתנה מהורה אחד כדי להיות בסיכון לפתח את התסמונת.
- סכנת ירושה: אם אחד ההורים נושא את הגן מוטציה, יש סיכוי של 50% שכל ילד יירש את המוטציה והתסמונת. סיכון זה זהה לכל הריון, ללא קשר אם אחים אחרים ירשו את המוטציה.
- דוגמאות: תסמונת לינץ', תסמונת סרטן השד והשחלות התורשתי (BRCA1/BRCA2), ותסמונת Li-Fraumeni עוברים כולם בתורשה בדפוס אוטוזומלי דומיננטי.
ירושה אוטוזומלית רצסיבית
בתסמונות אוטוזומליות רצסיביות, אדם חייב לרשת שני עותקים של הגן שהשתנה, אחד מכל הורה, כדי לפתח את התסמונת. אם אדם יורש רק עותק אחד שונה, הם נחשבים לנשאים אך בדרך כלל אינם מפתחים את התסמונת בעצמם.
- סכנת ירושה:
- If שני ההורים נשאים (לכל אחד יש עותק אחד שונה של הגן):
- יש סיכוי של 25% שילד יירש שני עותקים שהשתנו ויפתח את התסמונת.
- יש סיכוי של 50% שילד יירש עותק אחד שונה ויהיה נשאי.
- יש סיכוי של 25% שילד לא יירש עותקים שהשתנו ולא יפתח את התסמונת ולא יהיה נשא.
- If אחד ההורים הוא נשא וההורה השני אינו נושא את הגן מוטציה, אין סיכון שהילד יפתח את התסמונת, אבל יש סיכוי של 50% שהילד יהיה נשא.
- If שני ההורים נשאים (לכל אחד יש עותק אחד שונה של הגן):
- דוגמאות: תסמונות המועברות בתורשה בדפוס אוטוזומלי רצסיבי כוללות פוליפוזיס הקשורות ל-MUTYH (MAP).
הבנת דפוס הירושה עוזרת למשפחות להעריך סיכון ומודיעה על החלטות לגבי בדיקות גנטיות וייעוץ. ייעוץ גנטי יכול לספק מידע מפורט על סיכוני תורשה ולעזור לאנשים לקבל החלטות מושכלות לגבי בדיקות סקר ואמצעי מניעה.
מהם הסוגים הנפוצים ביותר של תסמונת סרטן משפחתית?
תסמונת לינץ' (סרטן המעי הגס והחלחולת שאינו פוליפוזי תורשתי)
- גנים מעורבים: MLH1, MSH2, MSH6, PMS2 ו-EPCAM
- תִמסוֹרֶת: אוטוזומלי דומיננטי
- סוגי סרטן נלווים: המעי הגס, רירית הרחם, השחלות, הקיבה, המעי הדק, דרכי השתן ואחרים.
- סיכון לסרטן: עד 70% סיכון לכל החיים לסרטן המעי הגס ועד 50% סיכון לסרטן רירית הרחם, בהתאם למוטציה הגנטית.
תסמונת סרטן השד והשחלות תורשתית הקשורה ל-BRCA1 ו-BRCA2
- גנים מעורבים: BRCA1 ו-BRCA2
- תִמסוֹרֶת: אוטוזומלי דומיננטי
- סוגי סרטן נלווים: סרטן השד, השחלות, הערמונית והלבלב.
- סיכון לסרטן: הסיכון לסרטן השד לכל החיים הוא 50-85%, והסיכון לסרטן השחלות הוא 20-40%, בהתאם למוטציה בגן.
פוליפוזיס אדנומטי משפחתי (FAP)
- גנים מעורבים: APC
- תִמסוֹרֶת: אוטוזומלי דומיננטי
- סוגי סרטן נלווים: המעי הגס, התריסריון, בלוטת התריס ואחרים.
- סיכון לסרטן: סיכון של כמעט 100% לסרטן המעי הגס ללא אמצעי מניעה.
תסמונת Li-Fraumeni
- גנים מעורבים: TP53
- תִמסוֹרֶת: אוטוזומלי דומיננטי
- סוגי סרטן נלווים: שד, מוח, סרקומה של רקמות רכות, אוסטאוסרקומה ואחרות
- סיכון לסרטן: מעל 90% סיכון לכל החיים לפתח סרטן כלשהו.
תסמונת פוץ-ג'ג'רס
- גנים מעורבים: STK11 (LKB1)
- תִמסוֹרֶת: אוטוזומלי דומיננטי
- סוגי סרטן נלווים: סרטן מערכת העיכול (קיבה, מעי גס, לבלב), סרטן השד, השחלות והאשכים.
- סיכון לסרטן: הסיכון לסרטן לכל החיים נע בין 37% ל-93%, תלוי בסוג הסרטן.
תסמונת קאודן
- גנים מעורבים: PTEN
- תִמסוֹרֶת: אוטוזומלי דומיננטי
- סוגי סרטן נלווים: סרטן השד, בלוטת התריס, רירית הרחם וכליות.
- סיכון לסרטן: עד 85% סיכון לכל החיים לסרטן השד ו-35% סיכון לסרטן בלוטת התריס.
תסמונת פון היפל-לינדאו
- גנים מעורבים: VHL
- תִמסוֹרֶת: אוטוזומלי דומיננטי
- סוגי סרטן נלווים: סרטן כליות, פיאוכרומוציטומה והמנגיובלסטומה.
- סיכון לסרטן: סיכון של עד 70% לכל החיים לסרטן הכליות.
תסמונת רטינובלסטומה
- גנים מעורבים: RB1
- תִמסוֹרֶת: אוטוזומלי דומיננטי
- סוגי סרטן נלווים: רטינובלסטומה (סרטן עיניים), אוסטאוסרקומה וסרקומות של רקמות רכות.
- סיכון לסרטן: סיכון של כמעט 90% לרטינובלסטומה בילדות המוקדמת אם המוטציה בגן עוברת בתורשה.
ניאופלזיה אנדוקרינית מרובת סוג 1 (MEN1)
- גנים מעורבים: גברים1
- תִמסוֹרֶת: אוטוזומלי דומיננטי
- סוגי סרטן נלווים: גידולי פארתירואיד, לבלב והיפופיזה.
- סיכון לסרטן: הסיכון לכל החיים לסרטן משתנה אך הוא משמעותי עבור איברים אנדוקריניים.
ניאופלזיה אנדוקרינית מרובת סוג 2 (MEN2)
- גנים מעורבים: להשרות
- תִמסוֹרֶת: אוטוזומלי דומיננטי
- סוגי סרטן נלווים: סרטן מדולרי של בלוטת התריס, פיאוכרומוציטומה וגידולי פארתירואיד.
- סיכון לסרטן: סיכון של כמעט 100% לסרטן מדולרי של בלוטת התריס אם לא מטופל.
כיצד רופאים בודקים תסמונות סרטן משפחתיות?
רופאים משתמשים בבדיקות גנטיות כדי לאבחן תסמונות סרטן משפחתיות. תהליך זה כרוך בניתוח ה-DNA של אדם עבור גנטיקה ספציפית מוטציות קשור לתסמונות ידועות. בדיקה מומלצת לעתים קרובות אם יש היסטוריה משפחתית חזקה של סרטן או אם חולה מפתח סרטן בגיל צעיר.
תהליך הבדיקה כולל בדרך כלל:
- היסטוריה משפחתית מפורטת: הרופאים אוספים מידע על סוגי הסרטן במשפחה, הגילאים באבחון והאם יש דפוסים המצביעים על סיבה גנטית.
- ייעוץ גנטי: יועצים גנטיים מסבירים את היתרונות, הסיכונים וההשלכות הפוטנציאליים של בדיקות גנטיות לפני הבדיקה.
- בדיקת DNA: בדיקת דם או רקמה לאיתור מוטציות בגנים הקשורים לתסמונות סרטן משפחתיות.
- פרשנות התוצאה: תוצאה חיובית מצביעה על נוכחות של מוטציה גנטית, בעוד שתוצאה שלילית עשויה להצביע על שום מוטציות ידועות אך לא שוללת לחלוטין סיכון תורשתי.
הבדיקה עוזרת לחולים להבין את הסיכון שלהם לסרטן ומאפשרת לרופאים להמליץ על בדיקות סקר ואמצעי מניעה מותאמים להפחתת הסבירות לפתח סרטן.
העבודה שלנו נתמכת בנדיבות על ידי:
