מעבר - מקום

טרנסלוקציה היא סוג מסוים של שינוי גנטי שבו חלק מכרומוזום אחד מתנתק ומתחבר לכרומוזום אחר. כרומוזומים הם מבנים בתוך התאים שלך הנושאים DNA, המכיל את ההוראות שהגוף שלך צריך כדי לגדול ולתפקד. כשחתיכות כרומוזומים מחליפות מקום, הן יוצרות שילובים חדשים של חומר גנטי. פתולוגים לפעמים לזהות שינויים אלה בעת אבחון סרטן או מצבים רפואיים אחרים.

מדוע מתרחשות טרנסלוקציות?

טרנסלוקציות מתרחשות כאשר ה-DNA בתוך תא נשבר ואז מתקן את עצמו באופן שגוי, מה שגורם לחלקים משני כרומוזומים שונים להצטרף זה לזה. זה יכול לקרות באופן אקראי או להיות מופעל על ידי גורמים כמו חשיפה לכימיקלים מסוימים, קרינה, או לפעמים עקב שגיאות במהלך חלוקת התא. רוב הטרנסלוקציות הן אירועים אקראיים המתרחשים לאורך זמן ואינם עוברים בתורשה מההורים.

מה קורה לתא לאחר טרנסלוקציה?

ברגע שמתרחשת טרנסלוקציה, ההוראות הגנטיות בתוך התא יכולות להשתנות. השילוב החדש של DNA עשוי להשפיע על האופן שבו גנים ספציפיים באים לידי ביטוי, כלומר התא עשוי להתנהג אחרת. זה יכול לפעמים לשבש את התפקוד התקין של התא, ולגרום לו לגדול או להתחלק בצורה בלתי נשלטת. פעמים אחרות, ייתכן שלטרנסלוקציה לא תהיה השפעה כלל, תלוי באילו גנים מעורבים.

כיצד טרנסלוקציות גורמות לסרטן?

טרנסלוקציות המשפיעות על גנים השולטים בצמיחה או בתיקון של תאים עלולות לגרום לתאים להפוך לסרטניים. לדוגמה, טרנסלוקציה עשויה להפעיל אונקוגן (גן המעודד צמיחת תאים) או להשבית גן מדכא גידול (גן המסייע במניעת צמיחה בלתי מבוקרת). זה יכול להוביל לסרטן כמו סרטן דם, לימפומה, או קרצינומה.

האם טרנסלוקציות תמיד גורמות לסרטן?

לא, לא כל טרנסלוקציות מובילות לסרטן. ייתכן שחלק מהטרנסלוקציות לא ישנו את תפקוד הגנים המושפעים, והתא עשוי להמשיך לתפקד כרגיל. אלה נקראים שָׁפִיר or שקט טרנסלוקציות. טרנסלוקציות אחרות עשויות לשנות את התנהגותו של גן, אך לא מספיק כדי לגרום למחלה. פתולוגים מחפשים טרנסלוקציות ספציפיות המניעות את התפתחות הסרטן כדי לסייע באבחון ובטיפול.

כיצד בודקים פתולוגים טרנסלוקציות?

פתולוגים השתמש בבדיקות מיוחדות כדי לזהות טרנסלוקציות, כולל:

1. Fluorescence In Situ Hybridization (FISH): FISH משתמש בצבעי פלורסנט הנקשרים לחלקים ספציפיים של הכרומוזומים כדי לזהות סידורים מחדש.
2. תגובת שרשרת פולימראז (PCR): PCR מגביר רצפי DNA ספציפיים כדי לבדוק טרנסלוקציות ידועות.
3. קריוטיפינג: טכניקה זו כוללת הסתכלות על הסט השלם של הכרומוזומים של אדם תחת מיקרוסקופ כדי לזהות שינויים חריגים.
4. רצף הדור הבא (NGS): בדיקה מתקדמת זו יכולה לזהות טרנסלוקציות על פני הגנום כולו, גם כשהן קטנות מכדי להיראות בשיטות אחרות.

הנה דוגמה לתוצאת טרנסלוקציה בדוח מולקולרי:

בדיקה: Fluorescence In Situ Hybridization (FISH)
התוצאה: חיובי עבור היתוך PML::RARA

פרשנות: זוהה היתוך בין הגן PML בכרומוזום 15 לגן RARA בכרומוזום 17. היתוך זה גורם לייצור חלבון לא תקין החוסם התפתחות תקינה של תאי דם ומקדם צמיחה של תאי לוקמיה. היתוך PML::RARA אופייני ללוקמיה חריפה פרומיאלוציטית (APL). זיהוי היתוך זה מאשר את האבחנה של APL. זה מצביע על כך שהמטופל עשוי להגיב היטב לטיפול ממוקד עם חומצה רטינואית כול-טרנס (ATRA) וארסן טריאוקסיד (ATO).

בדוגמה זו, הדו"ח מזהה את היתוך PML::RARA, טרנסלוקציה הקשורה בדרך כלל ללוקמיה פרומיאלוציטית חריפה (APL). היתוך זה מפריע להתבגרות תאי הדם ומקדם צמיחה בלתי מבוקרת של תאי לוקמיה. זיהוי היתוך PML::RARA מנחה את הרופאים בבחירת טיפולים יעילים ביותר, כגון ATRA ו-ATO, המכוונים ספציפית לחלבון החריג המיוצר על ידי טרנסלוקציה זו.

מהן טרנסלוקציות הגנים הנפוצות ביותר?

להלן רשימה של טרנסלוקציות נפוצות וסוגי הסרטן הקשורים אליהן:

• BCR::ABL1: לוקמיה מיאלואידית כרונית (CML), לוקמיה לימפובלסטית חריפה (ALL)
• EWSR1::FLI1: סרקומה של יואינג
• TMPRSS2::ERG: סרטן הערמונית
• ALK::EML4: סרטן ריאות של תאים לא קטנים (NSCLC)
• PAX3::FOXO1: rhabdomyosarcoma Alveolar
• NTRK1::TPM3: סרטן בלוטת התריס, סרקומה של רקמות רכות
• SYT::SSX: סרקומה סינוביאלית
• RET::CCDC6: קרצינומה של בלוטת התריס הפפילרית
• ETV6::NTRK3: פיברוסרקומה מולדת, סרטן שד מפריש
• CBFB::MYH11: לוקמיה מיאלואידית חריפה (AML) עם היפוך 16
• PML::RARA: לוקמיה פרומיאלוציטית חריפה (APL)
• RUNX1::RUNX1T1: AML עם t(8;21)
• CCND1::IGH: לימפומה של תאי המעטפת
• MYC::IGH: לימפומה של בורקיט
• BCL2::IGH: לימפומה פוליקולרית
• BCL6::IGH: לימפומה מפוזרת של תאי B גדולים (DLBCL)
• MLL::AF4: תינוק ALL
• MLL::AF9: AML עם t(9;11)
• MLL::ELL: AML עם t(11;19)
• EWSR1::ATF1: סרקומה של תאי נקה
• EWSR1::WT1: גידול תאים עגולים קטנים דסמופלסטיים
• TCF3::PBX1: ALL עם t(1;19)
• ETV6::RUNX1: ילדות הכל
• PLAG1::CTNNB1: אדנומה פליאומורפית של בלוטת הרוק
• EWSR1::NR4A3: קרצינומה מיואפיתלית
• NTRK3::ETV6: פיברוסרקומה אינפנטילית
• ALK::NPM1: לימפומה אנפלסטית של תאים גדולים (ALCL)
• SS18::SSX1: סרקומה סינוביאלית
• PRCC::TFE3: קרצינומה של תאי כליה טרנסלוקציה של Xp11
• FUS::DDIT3: ליפוסרקומה מיקסואידית
• BRAF::KIAA1549: אסטרוציטומה פילוציטית
• FGFR3::TAC3: גליובלסטומה, סרטן שלפוחית ​​השתן
• EWSR1::POU5F1: כונדרוסרקומה מיקסואידית חוץ-שלדית
• RARA::STAT5B: וריאנט APL
• EWSR1::PATZ1: סרקומה תוך גולגולתית ראשונית
• TFE3::NONO: קרצינומה של תאי כליה טרנסלוקציה של Xp11
• CLTC::ALK: גידול מיופיברובלסטי דלקתי
• TFEB::PRCC: קרצינומה של תאי כליה
• CREB3L1::SS18: סרקומה פיברומיקסואידית בדרגה נמוכה
• ZBTB16::RARA: וריאנט APL

לכל טרנסלוקציה תפקיד משמעותי בסוגי הסרטן שבהם הם נמצאים. זיהוים מאשר את האבחנה ומסייע לרופאים לבחור טיפולים המיועדים במיוחד לכוון את השינויים הגנטיים הללו.