乳がんにおけるKi-67

Jason Wasserman MD PhDFRCPCによる
2026 年 3 月 19 日

Ki-67は、活発に分裂している細胞内に存在するタンパク質です。がん細胞は正常細胞よりも頻繁に分裂するため、Ki-67を測定することで、病理医は乳がんの増殖速度を推定することができます。結果はパーセンテージで表され、これは組織検査時に活発に分裂していたがん細胞の割合です。Ki-67の割合が高いほどがんが急速に増殖していることを意味し、低いほど増殖速度が遅いことを意味します。この情報は、腫瘍の グレード, エストロゲン受容体（ER）, プロゲステロン受容体（PR）, HER2 乳がんを生物学的サブタイプに分類し、化学療法がホルモン阻害療法単独よりも有意義な効果をもたらす可能性が高いかどうかを判断するのに役立つ状態。

この検査で調べられること

Ki-67は、 核 Ki-67は、細胞が活発に分裂しているとき、つまり細胞周期のS期、G2期、M期、および準備段階であるG1期にのみ産生されます。休止期の細胞はKi-67を産生しません。このため、Ki-67は細胞増殖の信頼できるマーカーとして機能します。Ki-67の発現量が多いほど、その時点で活発に分裂している細胞が多いことを示します。

乳がんにおいては、細胞増殖速度が重要となる。なぜなら、急速に分裂する腫瘍は成長が速く、転移のリスクが高く、多くの場合（常にではないが）、成長の遅い腫瘍とは治療に対する反応が異なるからである。Ki-67値が高いがんは悪性度が高い可能性があるが、分裂中の細胞を標的とする化学療法に対して感受性が高い場合もある。一方、Ki-67値が低いがんは成長が遅く、化学療法を併用しなくても内分泌療法だけで効果的に治療できる可能性が高い。

Ki-67 標識インデックス

なぜ検査が行われるのか

  • 腫瘍の悪性度を判断するのに役立つ。 Ki-67は、 ノッティンガムグレード 乳がんの検査では、管形成、核の3つの特徴を評価します。 多態性, 有糸分裂像 （分裂中の細胞を捉えたもの）。Ki-67は有糸分裂数と密接に相関しており、腫瘍の生物学的活性を特徴づけるためにグレードと併用される。
  • 乳がんを分子サブタイプに分類するため。 ルミナルA型（低悪性度、増殖速度が遅い、ホルモン受容体陽性）とルミナルB型（高悪性度、増殖速度が速い、ホルモン受容体陽性）の区別は、主にKi-67の発現量に依存します。このサブタイプ分類は、化学療法の推奨の可否に影響を与えます。
  • ホルモン受容体陽性、HER2陰性の乳がんにおける化学療法の意思決定を支援する。 このサブタイプでは、Ki-67値が非常に低い場合は、内分泌療法のみで十分である可能性が高いことを示す安心材料となります。一方、Ki-67値が高い場合は、特に他の高リスク因子と併存する場合、化学療法を推奨する方向に傾く要因の一つとなります。
  • 術前化学療法（ネオアジュバント療法）に対する反応を評価する。 手術前に化学療法を受けた患者では、治療前の生検組織と手術検体で測定したKi-67の値は、腫瘍が治療にどの程度反応したかを示す指標となる。化学療法後にKi-67が大幅に低下することは、良好な兆候である。
  • ゲノム検査を補完するため。 Oncotype DXやProsignaなどのゲノムアッセイは、Ki-67を概ね反映する増殖関連遺伝子を組み込んでいます。ゲノム検査が利用できない場合や適応とならない場合、Ki-67は同様の生物学的情報の一部を提供します。

検査の実施方法

Ki-67は以下のように測定される 免疫組織化学（IHC）ER、PR、HER2の検査に使われるのと同じ技術。 生検 または外科検体をガラススライドに載せ、 抗体 これは細胞核内のKi-67タンパク質に特異的に結合する。活発に増殖している細胞は茶色に染色され、増殖していない細胞は青色のままである。

A 病理学者 次に、染色された核と染色されていない核の数を数え、陽性細胞の割合を計算します。これは、顕微鏡下で手動で数える（代表的な領域で少なくとも500～1,000個の腫瘍細胞を観察する）か、画像解析ソフトウェアを使用することで行うことができます。異なる研究室で使用される計数方法や抗体クローンが異なると、結果が多少異なる場合があります。この点については、後述の制限事項で詳しく説明します。

結果の報告方法

Ki-67はパーセンテージで報告され、陽性染色された腫瘍細胞核の割合を表します。例えば、報告書には次のように記載されることがあります。 「Ki-67：腫瘍細胞核の15％が陽性。」 報告書によっては、染色強度を記載したり、腫瘍のどの部分を計測したかを明記したりする場合もある。

Ki-67の解釈に使用される閾値

ERやHER2とは異なり、Ki-67には国際的に合意されたカットオフ値によって陽性・陰性が決まっているわけではない。ガイドラインによってカットオフ値は異なり、同じ数値結果でも臨床状況によって解釈が異なる場合がある。最も一般的に使用されているカットオフ値は以下のとおりである。

  • 10%未満。 一般的に考えられる 低いです腫瘍の増殖速度は遅い。ルミナルA型サブタイプと関連がある。適切な患者を選別すれば、内分泌療法単独療法が有効である。
  • 10〜20％。 とみなされる 中間の この範囲における解釈は不確実であり、他の臨床的および病理学的特徴と合わせて検討する必要がある。Ki-67がこの範囲にある場合、ゲノム検査が特に有用となる可能性がある。
  • 20%以上（ガイドラインによっては25～30%以上とする場合もある）。 一般的に考えられる 高いです 腫瘍は急速に増殖している。ルミナルB型またはより悪性度の高い乳がんの生物学的特徴と関連している。特に高リスクの状況では、化学療法の追加が推奨される場合がある。

国際乳がんKi-67ワーキンググループは、Ki-67の報告基準の標準化に取り組んでおり、ガイドラインの様々な状況に応じて、5%、10%、20%、25～30%といった閾値が用いられています。担当の腫瘍医は、Ki-67の結果を単独で解釈するのではなく、がんの全体的なプロファイルと併せて解釈します。

異質性とホットスポット問題

乳がんは均一ではありません。腫瘍の一部は他の部分よりも活発に増殖している場合があります。病理医が異常に活発な領域（「ホットスポット」）の細胞数を数えると、報告されるKi-67値は腫瘍全体の平均値よりも高くなる可能性があります。国際的なガイドラインでは一般的に、最も増殖が活発な領域を選択するのではなく、活発な領域とそうでない領域の両方を含む、腫瘍の代表的な断面から細胞数を数えることを推奨しています。検査機関によっては、報告書にホットスポット法と全体法のどちらを用いたかを記載している場合があります。

結果が意味するもの

  • Ki-67低値（10%未満）。 がんはゆっくりと進行します。ホルモン受容体陽性、HER2陰性の乳がんにおいて、Ki-67値が低いことは良好な兆候であり、腫瘍がルミナルA型に分類されることを裏付けています。初期段階のルミナルA型乳がんでは、内分泌療法のみで十分な場合が多く、化学療法は不要な場合もあります。Ki-67値が低いことは、一般的に良好な長期予後と関連しています。
  • Ki-67中等度（10～20％）。 この結果は、増殖が明らかに低いとも高いとも言えないグレーゾーンに該当します。臨床的な意義は、腫瘍のグレード、腫瘍サイズ、リンパ節転移の有無、ER/PRレベルなど、腫瘍のその他のプロファイルによって異なります。ゲノム検査は、Ki-67単独よりも再発リスクや化学療法効果に関するより正確な情報を提供できるため、この範囲では特に有用です。
  • Ki-67高値（使用するガイドラインによって異なるが、20～30%以上）。 癌は急速に増殖している。ホルモン受容体陽性、HER2陰性の乳癌では、Ki-67の発現が高い場合はルミナルB型を示唆し、特に浸潤性乳管癌などの他の高リスク因子を有する患者では、化学療法を追加することが推奨される。 リンパ節腫瘍サイズが大きい、またはノッティンガムグレードが高い場合。Ki-67の発現が高いことはHER2陽性乳がんやトリプルネガティブ乳がんにも典型的であり、これは予想されることであり、それ自体で治療方針（すでに化学療法を含む）が変わることはない。

Ki-67と乳がんのサブタイプ

Ki-67は、ホルモン受容体陽性の2つの主要なサブタイプを区別する上で中心的な役割を果たします。

  • ルミナルA型（ER陽性および/またはPR陽性、HER2陰性、低悪性度、低Ki-67）。 最も一般的で、一般的に予後が最も良好な乳がんのサブタイプ。増殖が遅く、内分泌療法によく反応し、通常は化学療法を必要としない。Ki-67の発現率は通常10～14%未満である。
  • ルミナルB型（ER陽性および/またはPR陽性、HER2陰性またはHER2陽性、高悪性度、高Ki-67）。 ルミナルA型よりも増殖性が高く、再発リスクも高い。化学療法が推奨される可能性が高い。Ki-67は通常20%以上であるが、他の特徴（悪性度、PR陰性、HER2陽性）が生物学的活性の高さを示している場合、ルミナルB型腫瘍の中にはKi-67値が中間値を示すものもある。

HER2陽性乳がんおよびトリプルネガティブ乳がんでは、Ki-67の発現はこれらのサブタイプの固有の生物学的特性の一部としてしばしば上昇します。Ki-67の発現上昇は報告されていますが、これらの癌の悪性度の高さを考慮した治療計画に変更が生じることは稀です。

Ki-67検査の限界

Ki-67検査は有用ではあるものの完璧ではなく、その限界を理解することが重要です。

  • 普遍的な区切りはない。 検査機関やガイドラインによって、Ki-67の低値、中値、高値を定義する基準値は異なります。例えば、18%という結果は、ある施設では中値とみなされ、別の施設では高値とみなされる可能性があります。そのため、ある臨床試験の結果を個々の患者の状況に直接適用することは困難です。
  • 実験室におけるばらつき。 使用する抗体、計数方法、検査する腫瘍部位など、すべてが結果に影響を与える可能性があります。研究によると、同じ腫瘍スライドでも、異なる検査機関や異なる病理医が評価した場合、Ki-67スコアに大きなばらつきが見られることが示されています。標準化に向けた取り組みが現在も続けられています。
  • 腫瘍の不均一性。 前述のとおり、Ki-67の発現量は腫瘍の一部で他の部分よりも高い場合があります。そのため、単一の生検サンプルでは腫瘍全体の増殖活性を完全に反映できない可能性があります。
  • 単独で実施できるテストではありません。 こうした限界があるため、腫瘍専門医や病理医は、Ki-67はそれ自体を意思決定ツールとして用いるのではなく、グレード、ステージ、受容体状態、そして多くの場合ゲノム検査などと並んで、より大きなパズルのピースの一つとして解釈されるべきであると一貫して強調している。

Ki-67およびゲノム検査

Oncotype DX（再発スコアを算出する）やProsigna（再発リスクスコアを算出する）などのゲノムアッセイは、計算に増殖関連遺伝子を含んでいます。これらの遺伝子はKi-67が測定する内容を概ね反映していますが、ゲノム検査は複数の生物学的経路を同時に評価し、大規模臨床試験において、Ki-67単独よりも再発リスクと化学療法効果の両方をより正確に予測できることが検証されています。

早期のホルモン受容体陽性、HER2陰性の乳がん患者（主な問題は内分泌療法に化学療法を追加するかどうか）の場合、ゲノム検査が利用可能で臨床的に適応がある場合は、Ki-67単独よりもゲノム検査が一般的に推奨されます。ゲノム検査が利用できない場合、ゲノム検査に必要な組織量が不足している場合、またはゲノム検査の結果が中間的な場合の補足的なデータポイントとして、Ki-67は依然として有用です。

次は何が起こる

  • 担当の腫瘍医は、Ki-67の値をあなたの病理学的プロファイル全体と合わせて評価します。 治療方針を決定する際に、単一の数値だけで判断されることはありません。Ki-67値は、腫瘍の悪性度、腫瘍の大きさ、リンパ節転移の有無、ER/PR状態、HER2状態、そして適切な場合にはゲノム検査結果と併せて考慮されます。
  • Ki-67値が低く、その他の特徴も良好な場合、 特に早期のルミナルA型癌の場合、担当の腫瘍医は化学療法を行わずに内分泌療法のみを行うことを検討するかもしれません。
  • Ki-67が中間の場合、 化学療法が有益であるかどうかを判断するために、ゲノム検査が推奨される場合があります。
  • Ki-67の発現率が高い場合、 これは、他の特徴と併せて検討され、化学療法が適切かどうかを判断します。HER2陽性およびトリプルネガティブ癌では、Ki-67値が高いことが予想され、治療計画は既に急速に増殖する腫瘍に対処するように構成されています。
  • 手術前に化学療法を受けている場合、 治療効果を評価するために、手術検体を用いてKi-67を再度測定することがある。

医師に尋ねるべき質問

  • 私のKi-67陽性率はどのくらいですか？また、貴施設では低値、中値、高値のどれに分類されますか？
  • Ki-67検査の結果は、私の治療計画にどのように影響しますか？
  • 私のKi-67検査結果は、化学療法が必要であることを示唆しているのでしょうか、それとも内分泌療法だけで十分でしょうか？
  • 再発リスクに関するより正確な情報を得るために、ゲノム検査（Oncotype DXやProsignaなど）を受けるべきでしょうか？
  • 私の乳がんの分子サブタイプは何ですか？（ルミナルA型、ルミナルB型、HER2陽性、トリプルネガティブのどれですか？）
  • 私のKi-67値が中間値の場合、化学療法を行うかどうかを決定する際に、他にどのような要素を考慮しますか？
  • 先に化学療法を受けた場合、手術後にKi-67の再測定は行われますか？

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