セクション編集者：クリストファー・マクカデン博士（DABCC、FADLM、FCACB）、カムラン・ミルザ医師（医学博士）
6年2026月XNUMX日
TPMTとNUDT15は、チオプリン系薬剤と呼ばれる薬物群を体内で分解する酵素を作るための指示を担う2つの遺伝子です。チオプリン系薬剤には、アザチオプリン、メルカプトプリン（6-MPとも表記）、チオグアニンなどがあります。これらの薬剤は、炎症性腸疾患、一部の自己免疫疾患、特定の種類の白血病など、様々な疾患の治療に用いられます。TPMTおよびNUDT15検査では、これらの2つの遺伝子を調べて、体内でチオプリン系薬剤がどの程度効率的に代謝されるかを予測します。この情報は、治療開始前に医療チームが安全な開始用量を選択する際に役立ちます。
この記事では、検査で何が測定されるのか、それぞれの結果が何を意味するのか、そしてその結果がどのように治療方針の決定に用いられるのかを説明します。この検査結果は、いかなる疾患の診断でもありません。特定の薬剤群に対する身体の反応の可能性に関する情報です。
この検査では、数値や基準値は表示されません。代わりに、「正常代謝者」「中間代謝者」「低代謝者」など、チオプリン系薬剤の体内代謝能力を示すカテゴリーが表示されます。この結果は生まれ持った遺伝子を反映しているため、時間の経過とともに変化することはなく、通常は一度検査すれば十分です。検査結果が投与量にどのような影響を与えるかは、服用している薬剤の種類や治療対象疾患によって異なり、これらの決定は処方医が行います。検査結果については、必ず担当医療チームと相談してください。
TPMTとNUDT15はどのような働きをするのですか？
TPMTはチオプリンメチルトランスフェラーゼ、NUDT15はヌディックスヒドロラーゼ15の略です。どちらも同名の酵素を作るための指示を与える遺伝子です。酵素とは、体内で特定の化学的働きをするタンパク質です。TPMTとNUDT15酵素の役割は、アザチオプリン、メルカプトプリン（6-MP）、チオグアニンなどのチオプリン系薬剤の体内での代謝を調節することです。
チオプリンを服用すると、体内でチオグアニンヌクレオチドと呼ばれる活性物質に変換されます。この活性物質が薬効を発揮するのですが、過剰に蓄積すると健康な細胞にも害を及ぼす可能性があります。TPMT酵素とNUDT15酵素は、この過程のブレーキとして働き、活性物質の量を安全な範囲に保ちます。TPMTまたはNUDT15遺伝子に変異と呼ばれる特定の変化を受け継いだ人は、これらの酵素の産生量が減少するか、全く産生されません。ブレーキが弱くなると、活性物質が意図したよりも高いレベルまで蓄積されてしまいます。
この蓄積による主なリスクは骨髄抑制であり、これは骨髄による血液細胞の産生が遅くなることを意味します。骨髄は赤血球、白血球、血小板を産生するため、骨髄抑制は白血球数の減少（感染リスクの増加）、血小板数の減少（出血リスクの増加）、および赤血球数の減少（貧血、疲労感を引き起こす可能性がある）につながる可能性があります。重度の骨髄抑制は危険な場合があります。チオプリン製剤の投与を開始する前にTPMTとNUDT15の検査を行うことで、この反応を起こしやすい人を特定し、事前に投与量を調整することができます。
この検査は、どのような薬剤や疾患に適用されますか？
TPMTおよびNUDT15検査は、アザチオプリン、メルカプトプリン（6-MP）、チオグアニンという3種類のチオプリン系薬剤に適用されます。これらの薬剤は幅広い疾患に使用されており、この検査を受ける人のほとんどは癌ではありません。チオプリン系薬剤は、炎症性腸疾患（クローン病や潰瘍性大腸炎を含む）、自己免疫性肝炎、ループス、一部の血管炎などの自己免疫疾患、および臓器移植後の拒絶反応の予防によく処方されます。メルカプトプリンとチオグアニンは、小児に最も多く見られる血液癌である急性リンパ性白血病（ALL）の長期（維持）治療においても重要な役割を果たしています。
これらの治療法はすべてチオプリン系薬剤に依存しており、チオプリン系薬剤の毒性は治療対象となる疾患に関わらず誰にでも起こりうるため、TPMTおよびNUDT15の検査結果は、薬剤が処方される理由に関わらず有用である。
テストはどのように実行されますか？
TPMTおよびNUDT15検査は通常、少量の血液サンプルを用いて行われますが、一部の検査機関では頬粘膜の綿棒を使用することもあります。サンプルは検査機関に送られ、そこでDNAが分析され、TPMTおよびNUDT15遺伝子の既知の変異が調べられます。これらの遺伝子は遺伝的に受け継がれ、生涯を通じて変化しないため、検査は通常1回のみで済みます。検査結果は、将来のチオプリン系薬剤の処方にも有効です。
検査機関では、酵素活性を低下させることが知られている最も一般的な変異のみを検査し、これらの遺伝子におけるあらゆる変異を検査するわけではないことを理解しておくことが重要です。つまり、「正常代謝者」という結果は重篤な副作用のリスクを低減するものの、完全に排除するものではありません。検査で検出されない稀な変異が存在する可能性もあるからです。そのため、チオプリン製剤の投与開始後、検査結果が正常であっても、血球数のモニタリングは継続されます。この原則は、特定の化学療法薬投与前に実施されるDPYD検査など、他の薬理ゲノム検査にも同様に当てはまります。
結果はどういう意味ですか？
TPMTとNUDT15の検査では、それぞれの遺伝子について個別の結果が報告されます。各結果は、検出された変異に基づいて、代謝状態または表現型と呼ばれる3つのカテゴリーのいずれかに分類されます。レポートには、TPMTとNUDT15それぞれについて、「TPMT正常代謝者」と「NUDT15中間代謝者」といったカテゴリー名が記載されます。これらのカテゴリーは、体内でどの程度の酵素が機能しているかを示しており、それによってチオプリン系薬剤が体内に蓄積する可能性を予測することができます。
TPMTの結果
- TPMT正常代謝者 — TPMT遺伝子の両方のコピーが正常に機能しているため、酵素は完全に活性化しています。チオプリン系薬剤は通常通り代謝されると予想され、TPMTによる用量変更は必要ありません。これはほとんどの集団において最も一般的な結果です。
- TPMT中間代謝酵素 — 遺伝子の片方のコピーには酵素活性を低下または消失させる変異があり、もう片方のコピーは正常に機能する。酵素活性が低下するため、活性物質が通常よりもやや多く蓄積され、血球減少のリスクが高まる。このような結果を招くため、開始用量を低く設定することがしばしば検討される。
- TPMT代謝不良者 — 遺伝子の両方のコピーに、酵素活性を低下または消失させる変異が存在するため、機能的な酵素はほとんど、あるいは全く存在しない。活性物質が非常に高い濃度まで蓄積する可能性があり、重度の骨髄抑制のリスクが高い。このような結果となった場合、処方医は通常、大幅な減量、またはTPMTに依存しない薬剤の使用を検討する。
NUDT15の結果
- NUDT15正常代謝者 — NUDT15遺伝子の両方のコピーは正常に機能しており、酵素は完全に活性があります。チオプリン系薬剤は通常通り代謝されると予想され、NUDT15による用量変更は必要ありません。
- NUDT15中間代謝者 — 遺伝子の片方のコピーに、酵素活性を低下または消失させる変異が存在する。酵素活性が低下すると、活性物質が通常よりもやや多く蓄積され、血球減少のリスクが高まる。このような結果が生じるため、開始用量を低く設定することがしばしば検討される。
- NUDT15代謝不良者 — 遺伝子の両方のコピーに、酵素活性を低下または消失させる変異が存在するため、機能的な酵素はほとんど、あるいは全く存在しない。重度の骨髄抑制のリスクが高く、処方医は通常、大幅な減量または代替薬の投与を検討する。
一部の報告では「中間代謝者の可能性」という用語が用いられています。これは、検出された変異体のいずれかが酵素活性に及ぼす影響が不明確な場合に使用されます。実際には、「中間代謝者の可能性」は中間代謝者と同様に扱われ、開始用量を低く設定することが検討されます。
両方の遺伝子を一緒に考慮すると
TPMTとNUDT15はどちらも同じ薬剤に影響を与えるため、処方医は投与量を選択する際に両方の検査結果を合わせて検討します。この組み合わせについて考える際の便利な方法は以下のとおりです。
- 両方の遺伝子とも正常です。 標準的な投与量で十分であり、定期的な血球数モニタリングを行う必要がある。
- 一方の遺伝子は中間値、もう一方の遺伝子は正常値。 初回投与量を減らすことがしばしば検討される。
- 両方の遺伝子の中間段階 — この組み合わせは、複合中間代謝物と呼ばれることもあります。両方の酵素の活性が同時に低下すると、その影響が累積するため、単一の中間代謝物の場合よりも大幅な投与量削減が必要となります。
- どちらの遺伝子も代謝不良である — これは高リスクの結果とみなされます。処方医は通常、他の遺伝子の結果に関わらず、大幅な減量、または影響を受けた酵素に依存しない薬剤の使用を検討します。
正確な投与量調整は、使用するチオプリン製剤の種類と治療対象となる疾患によって異なります。そのため、検査結果は投与量を決定する際の参考になりますが、それ自体で投与量が固定されるわけではありません。担当医療チームは、検査結果と診断、選択した薬剤、そして患者さんの全体的な健康状態を総合的に判断します。
なぜあなたの祖先がこれらの結果に影響を与えるのか
TPMTとNUDT15の変異はあらゆる人種の人々に見られますが、その発生率は集団によって異なります。TPMT活性を低下させる変異はヨーロッパ系とアフリカ系の人々に多く見られ、NUDT15活性を低下させる変異は東アジア系、南アジア系、ヒスパニック系またはラテンアメリカ系の人々に多く見られます。おおまかな目安として、TPMTの代謝不良者はまれであり（ヨーロッパ系またはアフリカ系の人々の200人に1人未満）、活性低下型のTPMT変異を1つ持つ人（中間代謝者）はヨーロッパ系の人々の約10人に1人に見られます。NUDT15については、代謝不良者はヨーロッパ系またはアフリカ系の人々にはまれですが、東アジア系の人々の約100人に2人に見られ、中間代謝者は東アジア系、南アジア系、ヒスパニック系またはラテンアメリカ系の人々にさらに多く見られます。
どちらの遺伝子にも重要な変異が存在する可能性があり、また多くの人が複数の祖先を持つか、あるいは祖先が不明であるため、背景に基づいてどちらか一方を選択するのではなく、全員に対して両方の遺伝子を検査します。これにより、チオプリンの安全性に関する最も包括的な情報が得られます。
テスト後はどうなりますか？
TPMTおよびNUDT15検査の結果は、担当医療チームが選択する投与量の目安として用いられ、より包括的な治療計画の一部となります。両遺伝子とも正常な結果であれば、標準投与量から開始することが推奨されます。いずれかの遺伝子で中間代謝者または代謝不良者と判定された場合、処方医は投与量を減らすか、特定の薬剤や病状に応じて別の薬剤を検討する可能性があります。結果に関わらず、チオプリン製剤の投与開始後は、血球数（多くの場合、全血球計算（CBC））を定期的に検査し、血球数の減少を早期に発見して必要に応じて投与量を調整します。
これらの結果は遺伝的要因を反映しているため、同じ遺伝子変異を持つ可能性のある血縁者にも参考になる場合があります。チオプリン系薬剤の服用を検討している家族は、あなたの検査結果をかかりつけ医に伝え、検査を受けるべきかどうかを相談することができます。TPMTおよびNUDT15の検査結果を記録し、将来これらの薬剤を処方する可能性のある医師に共有することをお勧めします。
一つ注意すべき点があります。以前は、NUDT15の役割が比較的最近になって認識されたため、一部の検査機関ではTPMTのみを検査していました。数年前に検査を受けた場合、記録にはTPMTの結果は記載されているものの、NUDT15の結果は記載されていない可能性があります。現在の検査では、両方の遺伝子を同時に検査します。担当の医療チームが、以前のTPMTのみの結果で十分なのか、あるいはNUDT15の検査によって有用な情報が得られるのかについてアドバイスいたします。
医師に尋ねるべき質問
- 私のTPMTとNUDT15の検査結果はどうでしたか？また、それぞれどのカテゴリーに分類されましたか？
- 私の検査結果に基づくと、チオプリン製剤は標準用量で開始されるのでしょうか、それとも減量された用量で開始されるのでしょうか？
- チオプリン系薬剤は私にとって依然として最良の選択肢でしょうか、それとも別の薬を検討すべきでしょうか？
- 治療開始後、どのくらいの頻度で血液検査が行われますか？
- 血球数減少の症状として、どのようなものに注意し、すぐに報告すべきでしょうか？
- 私の検査結果は、私の血縁者が検査を受けるべきという意味でしょうか？
- 検査で検出されないような稀な遺伝子変異が、私に影響を与える可能性はありますか？
- 過去にTPMT検査を受けたことがある場合、NUDT15検査も受ける必要がありますか？
- 今後の処方箋のために、この検査結果をどのように記録しておけばよいでしょうか？
- 薬の服用開始後に副作用が出た場合、誰に連絡すればよいですか？
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