Jason Wasserman MD PhDFRCPCによる
2026 年 5 月 4 日
腺房細胞癌 腺房細胞癌は、唾液腺（唾液を分泌する腺）に発生する癌の一種です。ほとんどの腺房細胞癌はゆっくりと増殖し、発生した腺に限局しており、手術のみで治癒します。しかし、腺房細胞癌のごく一部では、腫瘍の一部がより悪性度の高い癌に変化する「高悪性度形質転換」と呼ばれる特徴が見られます。高悪性度形質転換の有無は、治療計画と長期予後の両方に大きく影響するため、病理報告書の中で最も重要な所見の一つです。
この記事では、病理報告書に記載されている所見を理解するのに役立ちます。各用語の意味と、それがあなたの治療にとってなぜ重要なのかを説明します。
腺房細胞癌の原因は何ですか?
腺房細胞癌の正確な原因は不明です。ほとんどの腫瘍は、特定できる危険因子がなく、喫煙、飲酒、感染症、または環境曝露との関連もなく、突発的に発生します。科学者が発見したのは、ほぼすべての腺房細胞癌が、腫瘍細胞内に同じ特定の遺伝子変化を持っているということです。エンハンサーと呼ばれるDNA断片（近くの遺伝子の活性化の強さを制御する領域）が、通常の位置である第4染色体（SCPPクラスターと呼ばれる唾液腺遺伝子のクラスター内）から、第9染色体の新しい位置、つまり遺伝子のすぐ隣に移動します。 NR4A3この再配置により NR4A3 腫瘍細胞で非常に高いレベルで発現し、細胞分裂と腫瘍形成を促進する。この遺伝子変化は、人の生涯において偶然に起こるものであり、遺伝するものではなく、子供に受け継がれることもない。同じ変化は、次のセクションで説明するように、現在では診断マーカーとして利用されている。
腺房細胞癌はどこから発生するのか？
腺房細胞癌はどの唾液腺にも発生する可能性がありますが、最も多く見られるのは耳の前方、耳のすぐ下にある耳下腺です。腺房細胞癌の約80%は耳下腺に発生します。残りは顎下腺（顎の下）、舌下腺（舌の下）、または口や喉の粘膜全体に分布する小さな小唾液腺に発生します。ごく少数の患者（1～3%）では、両方の耳下腺に同時に腫瘍が発生します。
腺房細胞癌はどの年齢でも発症する可能性がありますが、40歳から60歳の間で最も多く見られます。やや女性に多く発症します。小児および若年成人では最も一般的な唾液腺癌ですが、この年齢層全体で見ると依然としてまれな疾患です。
腺房細胞癌の症状は何ですか？
ほとんどの腺房細胞癌は数ヶ月から数年かけてゆっくりと増殖し、初期段階では軽度の症状しか現れません。
- 痛みのないしこり — 唾液腺にできる、ゆっくりと成長する無痛性の腫瘤が最も一般的な所見です。耳下腺の場合、しこりは通常、耳の前または下の皮膚の下に触知されます。顎下腺の場合は、顎の下に触知されます。小唾液腺の腫瘍は、口の中にしこりとして現れます。
- 痛みまたは圧痛 — 初診時に痛みが生じることは稀である。新たな痛みは、腫瘍が神経に浸潤した、あるいは悪性度が高まったことを示す警告サインとなる可能性がある。
- しびれや顔面麻痺 — 顔面神経は耳下腺を通っています。この神経を圧迫または浸潤する腫瘍は、顔面の一部に筋力低下や麻痺を引き起こす可能性があります。これは腺房細胞癌ではまれな症状であり、存在する場合はより悪性度の高い腫瘍の可能性が懸念されます。
- 嚥下困難または発話困難 — 小唾液腺や舌下腺の大きな腫瘍は、正常な口腔機能に支障をきたす可能性がある。
- 首の腫れ — まれに、腫瘍が近くのリンパ節に転移することによって起こる。腺房細胞癌において、悪性度の高い形質転換を伴わない場合、リンパ節への転移はまれである。
診断はどのように行われますか？
診断は、組織サンプルを顕微鏡で検査した後に行われます。 病理学者ほとんどの患者はまず画像検査（通常は超音波検査、CTスキャン、またはMRI）を受け、唾液腺内に腫瘤が認められる。 細針吸引生検（FNAB） FNABは最初に行われることが多く、細い針を使って少量の細胞サンプルを採取します。FNABで確定診断が得られない場合は、コアニードルが用いられます。 生検 代わりに別の手術が行われる場合もある。多くの場合、腫瘍全体が一度の手術で切除され、診断は別途の生検ではなく、切除された検体に基づいて行われる。
顕微鏡下で、病理医は正常な唾液腺の腺房細胞（通常唾液を産生する細胞）に似た細胞を探します。腫瘍細胞は通常、大きく丸みを帯びており、細胞内に唾液産生酵素を内包するチモーゲン顆粒と呼ばれる小さな紫色の顆粒で満たされています。 シミ など 過ヨウ素酸シッフ（PAS） ジアスターゼ消化（PAS-D）によりこれらの顆粒が強調されます。細胞は、固いシート状、小さなグループ状、または微小嚢胞や濾胞と呼ばれる小さな液体で満たされた空間を取り囲むように配列している場合があります。腺房細胞癌の典型的な特徴は、 免疫細胞の蓄積、特に リンパ球腫瘍の周囲または内部に発生するリンパ球増殖症と呼ばれる所見で、 診断に役立つ手がかりとなる。
診断を確定するために、病理医はしばしば 免疫組織化学腫瘍細胞内の特定のタンパク質を強調する染色法です。最も有用な単一染色は、NR4A3と呼ばれるタンパク質に対するもので、これはほとんどすべての腺房細胞癌で高レベルで発現しています（「原因」の項で説明）。ほとんどの腺房細胞癌では腫瘍細胞の核が強く染色されますが、他の唾液腺腫瘍は通常陰性です。DOG1とSOX10という2つのタンパク質も通常陽性で、DOG1は細胞の縁と腫瘍内の小さな液体で満たされた空間内に特徴的な染色パターンを示します。これらの染色の組み合わせにより、病理医は腺房細胞癌を他の類似した唾液腺腫瘍と区別することができます。
免疫組織化学だけでは診断を確定できないまれなケースでは、 NR4A3 蛍光in situハイブリダイゼーション（FISH）や次世代シーケンシングなどの技術を用いて直接検出することができます。これらの検査は、特に他の唾液腺腫瘍がある場合によく使用されます。 分泌がん — が検討されている。分泌癌はかつて腺房細胞癌とグループ化されていたが、現在は独自の遺伝子変化を伴う別の診断として認識されている。 ETV6 遺伝子。2010年頃までは腺房細胞癌と呼ばれていた多くの腫瘍は、現在では分泌癌に再分類されます。古い報告書をお持ちの場合は、医師と相談することをお勧めします。診断が確定したら、手術を計画する前に、転移の有無を確認するために追加の画像検査が行われます。
高度な変換
高悪性度変化は、腺房細胞癌の病理報告書において最も重要な組織学的特徴です。これは、腫瘍の一部が、ゆっくりと増殖する典型的な形態から、はるかに悪性度の高い癌へと変化したことを意味します。高悪性度変化の領域では、腫瘍細胞は正常な腺房細胞との類似性を失います。 非定型サイズと形状に顕著なばらつきがある（多態性）、そして病理医は劇的な増加を目にする。 有糸分裂像 （分裂する腫瘍細胞）および 壊死 （細胞死）。
この発見は、高悪性度形質転換が腫瘍の挙動を大きく変化させるため重要である。高悪性度形質転換を起こした腺房細胞癌は、頸部のリンパ節や肺などの遠隔部位に転移する可能性がはるかに高くなる。治療は通常、より積極的なものとなり、多くの場合、頸部郭清（所属リンパ節の切除）や補助放射線療法が含まれる。長期予後は、従来の腺房細胞癌に比べて著しく悪化する。報告されている5年生存率は、従来の腺房細胞癌では90%以上であるのに対し、高悪性度形質転換が存在する場合は約30～40%に低下する。
腫瘍の進展（実質外への進展）
実質外浸潤とは、腫瘍が唾液腺を超えて脂肪、筋肉、皮膚などの周囲組織に広がった状態を指します。この所見は、耳下腺、顎下腺、舌下腺という3つの主要な唾液腺のいずれかに発生した腫瘍でのみ報告されます。実質外浸潤が存在する場合、腫瘍はより進行しており、病理学的病期（pT）も高くなります。また、手術後の再発リスクも高くなります。
リンパ管浸潤
リンパ管浸潤とは、腫瘍細胞が腫瘍内またはその近傍の細い血管やリンパ管に侵入した状態を指します。これらの血管は、腫瘍細胞をリンパ節や体の遠隔部位に運ぶ可能性があります。リンパ管浸潤は、典型的な腺房細胞癌ではまれですが、悪性度の高い癌化が認められる場合にはより頻繁にみられます。リンパ管浸潤が認められた場合、治療後に癌が再発するリスクが高く、手術後の放射線療法を推奨するかどうかの判断に影響を与える可能性があります。
神経周囲への侵入
神経周囲浸潤とは、腫瘍細胞が神経の周囲または神経に沿って増殖している状態を指します。顔面神経は顔の表情筋を制御する神経であり、耳下腺を直接貫通しているため、耳下腺腺房細胞癌で最もよく侵される神経です。神経周囲浸潤は、新たな痛み、しびれ、または顔面筋力低下を引き起こす可能性があります。病理検査で神経周囲浸潤が認められた場合、腫瘍が元の部位付近で再発するリスクが高まるため、医師は手術後に放射線療法を勧めてそのリスクを軽減する場合があります。
手術マージン
A マージン 腫瘍切除時に外科医が切断する組織の端のことです。病理医は顕微鏡でこれらの端を調べ、腫瘍細胞が切断面に達しているかどうかを判断します。
- マイナスマージン — 切除面に腫瘍細胞は認められない。これは腫瘍が完全に切除されたことを示唆しており、再発の可能性は極めて低い。
- マージンを狭める — 腫瘍細胞は切除縁に非常に近いものの、切除縁には達していません。病理医は切除縁からの距離をミリメートル単位で報告する場合があります。切除縁が狭いと局所再発のリスクが高まり、術後放射線療法が推奨される可能性があります。
- プラスのマージン — 組織の切断端に腫瘍細胞が認められる。これは、腫瘍細胞がほぼ確実に組織内に残存したことを意味する。切除断端陽性の場合、通常は追加手術または補助放射線療法が推奨される。
耳下腺手術では、顔面神経を避けて手術を行う必要があるため、腫瘍を切除できる範囲が限られ、切除縁の評価が特に困難となる。そのため、手術を慎重に行った場合でも、切除縁が狭くなることは珍しくない。
リンパ節
リンパ節は、体中に散在する小さな免疫器官です。腺房細胞癌に侵される可能性が最も高いリンパ節は、首、特に下顎角のすぐ下にあるレベルIIと呼ばれる領域のリンパ節です。手術では、腫瘍の近くのリンパ節を切除し、検査室に送る頸部郭清術と呼ばれる処置が行われることがあります。この処置は、悪性度が高い場合、腫瘍が大きい場合、または画像検査や診察でリンパ節への浸潤が疑われる場合に行われる可能性が高くなります。
- リンパ節陰性 — リンパ節には腫瘍細胞は認められなかった。
- リンパ節陽性 — リンパ節内部に腫瘍細胞が認められます。報告書には、腫瘍が存在するリンパ節の数、最大の腫瘍の大きさ、そして腫瘍がリンパ節の外壁を超えて増殖しているかどうか（節外浸潤と呼ばれる特徴）が記載されます。
古典的な腺房細胞癌ではリンパ節転移はまれですが、高悪性度化を伴う場合にははるかに頻繁に起こります。リンパ節転移のパターンは病理学的リンパ節病期（pN）の判定に用いられ、術後の放射線療法に関する意思決定の指針となります。
病理学的病期（pTNM）
病理学的病期分類は、手術時の所見に基づいて、腫瘍の大きさや転移の程度を記述するものです。TNM分類システムを用い、Tは原発腫瘍の大きさや広がり、Nは所属リンパ節への転移、Mは遠隔転移を表します。病期分類は、大唾液腺の腺房細胞癌にのみ適用され、小唾液腺の腫瘍は、発生部位（口腔や中咽頭など）に応じた分類システムを用いて行われます。
腫瘍のステージ（pT）
- T1 — 腫瘍は2cm以下で、唾液腺内に限局している。
- T2 — 腫瘍は2cmより大きいが4cm以下であり、唾液腺内に限局している。
- T3 — 腫瘍の大きさが4cmを超えるか、唾液腺を超えて周囲の軟部組織に浸潤している（実質外浸潤）。
- T4a — 腫瘍は皮膚、顎骨、外耳道、または顔面神経に浸潤している。
- T4b — 腫瘍は頭蓋底、近隣の骨、または主要な血管に浸潤している。
ノーダルステージ（pN）
- N0 — 検査したリンパ節にはいずれも腫瘍細胞は認められなかった。
- N1 — 同じ側の首にあるリンパ節1個に腫瘍があり、大きさは3cm以下で、節外浸潤は認められない。
- N2a — 首の同じ側のリンパ節が1つだけ3～6cmの大きさである場合、またはリンパ節に節外浸潤が見られる場合。
- N2b — 首の同じ側の複数のリンパ節に腫瘍が認められるが、いずれも6cmを超えるものはなく、節外浸潤は認められない。
- N2c — 頸部の両側、または腫瘍とは反対側のリンパ節には腫瘍が存在し、いずれも6cmを超える大きさではなく、節外浸潤は認められない。
- N3a — 6cmより大きいリンパ節には腫瘍が含まれている。
- N3b — 陽性リンパ節はすべて節外浸潤を示している（N2aに分類される単一の小さなリンパ節を除く）。
予後とは何ですか？
腺房細胞癌のほとんどの患者さんの予後は良好です。この腫瘍は唾液腺癌の中でも予後が比較的良好な部類に入り、外科的完全切除によってほとんどの患者さんが治癒します。典型的な腺房細胞癌の5年生存率は90%以上、10年生存率は約80%です。完全切除後の再発はまれですが、数年後に起こる可能性もあるため、長期的な経過観察が推奨されます。
病理報告書には、予後不良のリスクが高い患者を特定するためのいくつかの特徴が記載されている。
- 高度な変革 — 最も重要な有害因子。存在する場合、5年生存率は約30～40%に低下する。
- 腫瘍の大きさが4cmを超える場合 — 腫瘍が大きいほど、転移や再発のリスクが高くなります。
- 実質外への浸潤 — 唾液腺を超えて広がった腫瘍は、再発のリスクが高い。
- 手術切除断端陽性 — 完全に切除されなかった腫瘍は再発する可能性が高い。
- リンパ節転移 — リンパ節への転移は遠隔転移のリスクを高め、全体的な予後を悪化させる。
- 神経周囲およびリンパ管浸潤 — どちらも局所再発のリスク上昇と関連している。
診断後はどうなるのでしょうか?
腺房細胞癌の治療は、頭頸部外科医が主導し、放射線腫瘍医、腫瘍内科医（悪性度が高い場合や進行期の場合）、およびリハビリテーションが必要な場合は言語聴覚士と連携して行われます。治療の主軸は、腫瘍全体を切除する手術です。
- 耳下腺切除術 — 耳下腺の一部または全部の切除。ほとんどの腺房細胞癌は表層耳下腺切除術で治療され、より深部の腫瘍の場合は全耳下腺切除術が行われます。顔面神経は可能な限り温存されます。顎下腺および舌下腺の腫瘍は、罹患した腺全体とともに切除されます。
- 頸部郭清術 — 頸部の片側または両側のリンパ節を切除する手術。リンパ節転移の臨床的または画像診断上の所見がある場合、悪性度の高い変化が認められる場合、または腫瘍が非常に大きい場合に行われる。小型の典型的な腺房細胞癌では、頸部郭清術はしばしば不要である。
- 放射線治療 - 手術後、高悪性度転移が認められる場合、手術切除縁が陽性または切除縁に近い場合、神経周囲浸潤またはリンパ管浸潤が認められる場合、リンパ節転移がある場合、または進行期腫瘍の場合に推奨されます。放射線治療は、数週間にわたり毎日実施されます。
- 全身療法 — 腺房細胞癌に対しては、標準的な化学療法は一般的に効果がなく、転移性または切除不能な疾患を有する一部の患者にのみ適用されます。標的療法が研究されており、真の腺房細胞癌ではなく分泌癌であることが判明するまれな腫瘍に対しては、NTRK阻害剤（ラロトレクチニブやエントレクチニブなど）が非常に有効です。
- 長期監視 — 治療後も長期間にわたり、頭頸部の定期的な臨床検査と必要に応じた画像検査が行われます。特に悪性度の高い腫瘍では、初回手術から10年以上経過してから再発するケースも報告されています。
医師に尋ねるべき質問
- 腫瘍は正確にはどこから発生し、大きさはどれくらいだったのですか？
- 私の癌の病理学的病期（pT、pN、およびTNM分類全体）は何ですか？
- 腫瘍のどこかに高度の悪性化は見られましたか？
- 腫瘍は完全に切除されましたか？切除範囲はどのくらいでしたか？
- 切除断端が陽性または陽性に近い場合、追加の手術や放射線治療が必要になりますか？
- 神経周囲浸潤またはリンパ管浸潤は認められましたか？
- 腫瘍によってリンパ節が侵されていたか、また、節外浸潤は認められたか？
- 診断はNR4A3免疫組織化学検査で確定されたのか、それとも分子検査が実施されたのか？
- 私の報告書が2010年以前のものである場合、腫瘍は腺房細胞癌ではなく分泌癌である可能性はありますか？
- 手術後、放射線療法や全身療法が必要になりますか？
- がんが再発するリスクはどのくらいと推定されますか？
- 経過観察のための検査や画像診断のスケジュールはどうなっていますか？また、それはどのくらいの期間続きますか？
- 手術後、顔面麻痺、しびれ、口の渇きなどの後遺症が残ることはありますか？
- 検討すべき臨床試験はありますか？
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