肛門上皮内腫瘍（AIN）は、肛門および肛門管の内壁細胞に影響を与える前癌病変です。この病態では、表面細胞に異常な変化が見られますが、深部組織への浸潤は見られないため、癌ではありません。しかし、一部の症例では、時間の経過とともに肛門扁平上皮癌へと進行する可能性があります。
進行のリスクは主に疾患のグレードに依存し、これは顕微鏡下で細胞がどれほど異常に見えるか、そして上皮のどの部分が侵されているかを反映しています。肛門上皮内腫瘍は、扁平上皮内病変とも呼ばれ、これは表面上皮に限局した異常な扁平上皮細胞を指す用語です。
肛門上皮内腫瘍は、肛門管の内壁を覆う薄い細胞層である上皮から始まります。肛門管は、消化管の末端にある短い通路で、直腸と体外を繋いでいます。この領域の内壁細胞は扁平上皮細胞と呼ばれ、皮膚の細胞に似ています。これらの扁平上皮細胞に異常な変化が見られても上皮内にとどまっている場合、肛門上皮内腫瘍と診断されます。
肛門上皮内腫瘍の患者の多くは症状がなく、定期的なスクリーニング検査や他の理由による検査中にこの病気が発見されることが多いです。
症状が現れた場合は、次のようなものが考えられます。
肛門からの出血。
肛門周囲のかゆみや炎症。
肛門の開口部付近に不快感または小さなしこりがある。
これらの症状は一般的であり、多くの非癌性疾患によって引き起こされる可能性があるため、診断を下すには生検が必要になることがよくあります。
ほとんどの症例は、皮膚と皮膚の接触を通じて広く蔓延するウイルスであるヒトパピローマウイルス（HPV）の長期感染によって引き起こされます。
低悪性度肛門上皮内腫瘍は通常、HPV 6 や 11 などの低リスク HPV 型と関連しています。
高悪性度肛門上皮内腫瘍は、高リスク HPV 型、特に HPV 16 型と関連することが最も多いですが、HPV 18、31、33 型など他の型とも関連があります。
高リスク HPV は正常な細胞の成長と修復を妨げ、異常な細胞が時間の経過とともに存続し蓄積するようになります。
いいえ。肛門上皮内腫瘍は癌ではありません。異常細胞は表面の粘膜にとどまっており、深部組織に浸潤していません。
しかし、これらの異常な細胞は治療せずに放置すると扁平上皮癌に進行する可能性があるため、肛門上皮内腫瘍は前癌状態であると考えられています。
リスクは主に、肛門上皮内腫瘍の程度と個人のリスク要因によって異なります。
低悪性度の病気は進行するリスクが非常に低く、自然に治癒することがよくあります。
高悪性度の疾患では、特に異常が上皮層の大部分または全体に及んでいる場合には、リスクが高くなります。
研究によると、治療せずに放置すると、最も重度の病気を持つ人の約10～15％が数年のうちに肛門がんを発症する可能性があることが示唆されています。
リスクは次のように増加します:
高リスク HPV（特に HPV 16）による持続感染。
HIV 感染や臓器移植などによる免疫力の低下。
喫煙。
肛門領域の慢性的な炎症または刺激。
診断は病理医が顕微鏡下で組織サンプルを検査することで行われます。組織は通常、生検によって採取され、肛門粘膜の小片が採取されます。
病理学者は顕微鏡下で以下のものを調べます。
異常な細胞の大きさと形状。
核が黒ずんでいたり不規則であったりする。
細胞分裂の異常なパターン。
上皮の厚さがどの程度影響を受けるか。
高リスクHPVに感染した細胞は、しばしばp16と呼ばれるタンパク質を大量に産生します。病理学者は、このタンパク質を検出するために免疫組織化学と呼ばれる特殊な検査を行います。
強く拡散した p16 染色は、高悪性度肛門上皮内腫瘍の診断を裏付けます。
p16 は、真の高悪性度疾患と、顕微鏡下では同様に見える良性または反応性の変化を区別するのに役立ちます。
実施される可能性のあるもう一つの検査は、HPV in situ ハイブリダイゼーション（HPV ISH）です。この検査は、組織中のHPV遺伝物質を直接調べます。
HPV ISH は、HPV が存在するかどうか、また場合によってはそれが高リスク型であるかどうかを特定できます。
この検査は、診断が不確かな場合や、HPV の関与についての追加確認が必要な場合に特に役立ちます。
病理学者は、顕微鏡下で細胞がどの程度異常に見えるか、および上皮内層がどの程度影響を受けているかに基づいて、肛門上皮内腫瘍を 3 つのグレードに分類します。
グレード分類は、がんへの進行リスクを推定し、経過観察や治療に関する意思決定の指針となるため重要です。グレードが低い場合は通常、経過観察が必要ですが、グレードが高い場合は、より綿密なフォローアップや治療が必要になることがよくあります。
肛門上皮内腫瘍1型では、異常細胞が上皮の下3分の1に限局しています。HPVに感染したコイロサイトと呼ばれる細胞がよく見られます。これは低悪性度疾患と考えられており、癌への進行リスクは極めて低いです。病変が目に見える形で増殖する場合は、尖圭コンジローマと呼ばれることがあります。
肛門上皮内腫瘍2型では、異常細胞が上皮の下3分の2に広がります。細胞はより大きく、より暗く見え、分裂細胞も多く見られます。これは高悪性度疾患とみなされ、低悪性度疾患よりも進行リスクが高くなります。
肛門上皮内腫瘍3型では、異常細胞が上皮のほぼ全層に広がります。細胞は顕著な異常を示し、典型的には多数の分裂細胞が認められます。これは最も悪性度が高く、治療せずに放置した場合、肛門扁平上皮癌へ進行するリスクが最も高くなります。