Bibianna Purgina、MD FRCPC
2026 年 4 月 11 日
血管肉腫 稀で攻撃的なタイプの 肉腫 — 血管やリンパ管の内壁を覆う特殊な細胞から発生する癌。これらの細胞は内皮細胞と呼ばれます。血管肉腫は体のほぼあらゆる部位に発生する可能性がありますが、最も一般的には頭皮や顔の皮膚、乳房、肝臓、皮下軟部組織に発生します。また、心臓、脾臓、深部軟部組織にも発生する可能性があります。血管肉腫は軟部組織肉腫全体の約1～2%を占め、小児よりも成人に多く発生し、60歳以上の人にピークを迎えます。関連するものの悪性度の低い血管腫瘍は 類上皮血管内皮腫.
この記事では、病理報告書に記載されている所見を理解するのに役立ちます。各用語の意味と、それがあなたの治療にとってなぜ重要なのかを説明します。
血管肉腫の原因は何ですか?
ほとんどの場合、血管肉腫は明確な原因が特定できないまま発症します。しかし、この癌の発症リスクを高めることが知られている危険因子がいくつかあります。
- 慢性リンパ浮腫 — 組織の損傷または外科的切除によって引き起こされる長期的な腫れ リンパ節 患肢における血管肉腫のリスクを高める可能性がある。乳房切除術および腋窩リンパ節郭清術後に腕に発症した場合、これはスチュワート・トリーブス症候群と呼ばれることがある。
- 以前の放射線治療 — 血管肉腫は、放射線療法を受けた組織に発生することがあり、場合によっては最初の治療から何年も経ってから発生することもあります。乳房の放射線関連血管肉腫は、比較的よく知られている形態の一つです。
- 慢性的な日光曝露 — 太陽からの紫外線（UV）に長時間さらされることは、頭皮、顔、首の皮膚に発生する血管肉腫のリスク要因となる。
- 化学物質への曝露 — 塩化ビニル、ヒ素、またはトロトラスト（かつて使用されていた造影剤）への曝露は、肝臓の血管肉腫との関連が指摘されている。
症状は何ですか？
血管肉腫の症状は、腫瘍が発生する部位によって異なります。頭皮や顔面に発生する皮膚腫瘍は、あざのような変色、紫や赤みを帯びた隆起、または急速に大きくなるしこりとして現れることがよくあります。これらの皮膚病変は出血しやすく、触れると痛みを感じることがあります。乳房血管肉腫は通常、痛みがないか、わずかに圧痛のあるしこりとして現れ、その上に皮膚の変色が見られることもあります。肝臓や心臓などの内臓に発生する腫瘍は、大きくなるまで症状が現れないことがあり、大きくなると痛み、腫れ、息切れ、または異常出血を経験することがあります。体内のどこに大きな腫瘍があっても、血液凝固障害を引き起こし、予想以上に出血しやすくなることがあります。
診断はどのように行われますか？
血管肉腫の診断は、組織サンプルを顕微鏡で検査することによって行われます。組織サンプルは、 生検腫瘍のごく一部を針または小さな切開で採取する処置です。皮膚病変の場合は、通常、パンチ生検または切開生検が行われます。より深い部位にある腫瘍の場合は、超音波またはCTを用いた画像誘導下針生検が一般的に用いられます。採取された組織はその後、 病理学者顕微鏡でそれを検査する人。
顕微鏡下では、血管肉腫は、正常な内皮細胞とは大きく異なる腫瘍細胞で裏打ちされた異常な血管様の管から構成されています。腫瘍細胞は正常細胞よりも大きく、色が濃く、形状も不規則です。病理医は、これらの細胞を次のように表現しています。 核異型. 活発に分裂する腫瘍細胞は、 有糸分裂像、 通常は存在する。 血管肉腫、特に高悪性度腫瘍では、細胞が認識可能な血管チャネルを形成するのではなく、固形シート状に増殖することがあり、診断がより困難になる場合があります。腫瘍細胞が内皮由来であることを確認するために、病理医は 免疫組織化学 （免疫組織化学染色）。この検査では、特殊な化学染色を用いて細胞内の特定のタンパク質を検出します。血管肉腫細胞は通常、CD31、CD34、ERGなどの内皮マーカーに陽性を示します。生検によって診断が確定したら、画像診断（通常はCT、MRI、PET-CT）を用いて腫瘍の全体像を評価し、体の他の部位に転移しているかどうかを判断します。
組織学的グレード
病理医は FNCLCCグレード 血管肉腫へ。この腫瘍はすでに 高悪性度癌 定義上、血管肉腫は顕微鏡的所見に関わらず悪性度が高いため、FNCLCCスコアリングシステムは適用されません。すべての血管肉腫は遠隔転移のリスクが非常に高いです。したがって、病理報告書には数値によるグレードは記載されませんが、これはこの診断においては当然のことです。
腫瘍サイズ
腫瘍は3次元で測定されますが、病理報告書には通常、最大の単一測定値のみが腫瘍サイズとして記録されます。例えば、6.0 cm × 4.5 cm × 3.0 cmの腫瘍は、6.0 cmと報告されます。腫瘍サイズは、病理学的腫瘍ステージ（pT）を決定するために使用される要因の1つです。5 cm以下の腫瘍は、一般的に予後が良好であるとされています。 予後 より大きな腫瘍よりも小さい。最終的な腫瘍サイズは、生検サンプルではなく、外科的に切除された検体から測定される。生検サンプルは腫瘍のごく一部しか表していないからである。
腫瘍の拡大
血管肉腫は通常、皮膚、軟部組織、または臓器内で発生しますが、大きくなるにつれて隣接する組織に浸潤することがあります。この元の部位を超えた広がりを血管肉腫と呼びます。 腫瘍の拡大を選択します。 病理学者 切除検体とともに提出されたすべての組織を注意深く検査し、腫瘍細胞が周囲の筋肉、骨、神経、血管、または臓器に浸潤しているかどうかを判定します。周囲組織への浸潤は病理学的腫瘍病期（pT）を進行させ、局所制御を達成するために追加の手術、放射線療法、またはその両方が必要となる場合があります。
治療効果
血管肉腫の患者の中には、手術前に化学療法や放射線療法を受ける人もいます。この方法は術前補助療法と呼ばれ、腫瘍を切除する前に縮小させることを目的としています。手術後、病理医は切除した組織を検査し、腫瘍のうち血管肉腫が占める割合を推定します。 生存不可能 （死亡）対 実行可能な （まだ生存している）腫瘍の90%以上が非生存性である場合、術前治療への反応が良好であり、予後も良好であることを示します。生存可能な腫瘍がかなりの割合で残存している場合は、手術後に追加治療を検討することができます。報告書には、生存可能な腫瘍と非生存可能な腫瘍の推定割合が記載されます。
リンパ管浸潤
血管肉腫は血管やリンパ管の内壁細胞から発生するため、腫瘍細胞は必然的に血管内に存在します。したがって、リンパ管浸潤はこの腫瘍の固有の特徴であり、他のほとんどのがんのように個別に評価・報告される所見ではありません。そのため、病理報告書にリンパ管浸潤に関する個別のコメントが記載される可能性は低いでしょう。
手術マージン
病理学では、 マージン 切除縁とは、手術中に切除された組織の端のことです。切除縁の状態は、腫瘍全体が切除されたか、あるいは癌細胞が残存したかを示します。切除縁が陰性（陰性）であることは、血管肉腫手術における最も重要な目標の一つであり、局所制御の強力な予測因子となります。
- マイナスマージン — 切除した組織の切断端には腫瘍細胞が存在しない。これは腫瘍が完全に切除されたことを示唆する。最も近い腫瘍細胞と切除縁との距離も記録しておくと良い。切除縁が広いほど局所再発のリスクが低くなるためである。
- マージンを狭める — 腫瘍細胞は切除縁のごく近傍に存在しますが、切除縁には達していません。これは局所再発のリスクを高める可能性があり、放射線療法などの追加治療について検討する必要が生じる場合があります。
- プラスのマージン — 腫瘍細胞は組織の切断面に存在します。これは、体内にがん細胞が残存している可能性があることを意味します。このような場合、追加の手術や放射線療法が一般的に推奨されます。
血管肉腫、特に頭皮や皮膚に発生するものは、境界が不明瞭なことが多く、外科医の視界を超えて組織面に沿って広がる可能性があります。そのため、切除縁を明瞭に保つことが難しく、局所再発がよく見られる理由の一つとなっています。
リンパ節
血管肉腫におけるリンパ節転移はまれではあるが、特に皮膚や頭皮の血管肉腫では発生する。 リンパ節 リンパ節は、微細な血管で組織と繋がっている小さな免疫器官です。がん細胞はこれらの血管を通って移動し、近くのリンパ節に定着することがあります。がん細胞が腫瘍からリンパ節または他の遠隔部位へ移動することを転移と呼びます。 転移.
リンパ節は、画像検査で腫大または疑わしいと判断された場合に検査のために切除されます。手術中にリンパ節が切除された場合、病理医は顕微鏡でリンパ節を検査し、検査したリンパ節の数、腫瘍細胞を含むリンパ節の数、および腫瘍の沈着の大きさを報告します。腫瘍細胞がリンパ節の外被を破って周囲の組織に浸潤している場合、これを 節外拡張 そして、さらなる感染拡大のリスクを高めることに関連している。
バイオマーカーおよび分子検査
血管肉腫のほとんどの患者において、他の癌におけるバイオマーカーのように、標的薬の選択を直接的に導く確立されたバイオマーカー検査は現在存在しない。しかし、特定の状況下では分子検査の利用が増加している。
KDR（VEGFR2）およびその他のキナーゼ変異
血管肉腫の一部、特に以前の放射線照射を受けた部位や慢性リンパ浮腫に関連して発生した血管肉腫には、 KDR KDR遺伝子は、血管内皮増殖因子受容体2（VEGFR2）と呼ばれるタンパク質をコードしています。この受容体は通常、血管の成長を制御しています。VEGFR2を異常に活性化する変異は、腫瘍の増殖を促進する可能性があります。パゾパニブやソラフェニブなど、VEGFRを標的とする抗血管新生薬は血管肉腫に有効であることが示されており、臨床現場で使用されていますが、血管肉腫に対する正式なバイオマーカーに基づく承認はまだ確立されていません。KDR変異の検査はまだ標準的な診療ではありませんが、専門施設で実施される場合があります。
次世代シーケンス (NGS)
進行性、再発性、または転移性血管肉腫の患者では、包括的な分子プロファイリングを使用して 次世代シーケンス (NGS) 分子プロファイリングは、患者が臨床試験や標的療法の対象となる可能性のある遺伝子変異を特定するために実施される場合があります。放射線療法後に発生する血管肉腫や乳房に発生する血管肉腫では、現在活発に研究されている特定の変異が高頻度に見られることが分かっています。担当の腫瘍医が、あなたの状況において分子プロファイリングが適切かどうかについて説明します。
がんにおけるバイオマーカーと分子検査の詳細については、以下をご覧ください。 バイオマーカーと分子検査 このウェブサイトのセクション。
病理学的病期（pTNM）
血管肉腫の病理学的病期は、米国癌合同委員会（AJCC）が開発したTNM病期分類システム第8版に基づいています。このシステムでは、原発腫瘍（T）、リンパ節（N）、遠隔転移（M）に関する情報を用いて癌の進行度を記述します。M病期（癌が肺などの遠隔臓器に転移しているかどうか）は、病理報告書ではなく画像診断によって決定されます。一般的に、病期が高いほど腫瘍の進行度が高く、予後不良となります。
血管肉腫は体のさまざまな部位に発生する可能性があるため、腫瘍（pT）の病期分類基準は、腫瘍の発生部位によって異なります。
腫瘍のステージ（pT）
頭と首:
- pT1 — 腫瘍の大きさは2cm以下です。
- pT2 — 腫瘍の大きさは2cm以上4cm以下である。
- pT3 — 腫瘍の大きさは4cm以上です。
- pT4 — 腫瘍は、顔面や頭蓋骨の骨、眼球、首の主要な血管、脳など、周囲の組織に浸潤している。
体幹および四肢（胸壁、背部、腹部、腕、脚）：
- pT1 — 腫瘍の大きさは5cm以下です。
- pT2 — 腫瘍の大きさは5cm以上10cm以下である。
- pT3 — 腫瘍の大きさは10cm以上15cm以下である。
- pT4 — 腫瘍の大きさは15cm以上です。
胸部内臓器官（胸部内部の臓器）：
- pT1 — 腫瘍は一つの臓器に限局している。
- pT2 — 腫瘍は、発生した臓器の周囲の結合組織にまで広がっている。
- pT3 — 腫瘍は少なくとも1つの隣接臓器に浸潤している。
- pT4 — 複数の独立した腫瘍が存在する。
後腹膜（腹腔の後方の空間）：
- pT1 — 腫瘍の大きさは5cm以下です。
- pT2 — 腫瘍の大きさは5cm以上10cm以下である。
- pT3 — 腫瘍の大きさは10cm以上15cm以下である。
- pT4 — 腫瘍の大きさは15cm以上です。
眼窩（眼球を囲む骨のくぼみ）：
- pT1 — 腫瘍の大きさは2cm以下です。
- pT2 — 腫瘍は2cm以上あるが、眼球周囲の骨には浸潤していない。
- pT3 — 腫瘍が眼球周囲の骨、あるいは頭蓋骨の他の骨にまで広がっている。
- pT4 — 腫瘍が眼球自体、またはまぶた、副鼻腔、脳などの周囲の組織にまで広がっている状態。
- pT0 — 切除標本中に生存可能な腫瘍細胞は認められなかった。これは、術前補助療法に対する完全奏効後に起こりうる。
- pTX — 例えば、検体が複数の小さな断片として届いた場合、腫瘍を確実に評価することはできない。
ノーダルステージ（pN）
- pN0 — 検査したリンパ節にはいずれも癌は認められなかった。
- pN1 — 1つまたは複数の所属リンパ節に癌が発見された。
- pNX — リンパ節の評価は行われなかった。
予後とは何ですか？
血管肉腫は最も悪性度の高い肉腫の亜型の一つであり、その予後は腫瘍の発生部位、診断時の病期、および外科的完全切除の可否によって大きく異なります。全病期および全部位における5年生存率は概ね30～40%ですが、サブグループによって予後は大きく異なります。
外科的切除縁が明瞭で完全に切除できる局所性疾患は、進行性または転移性疾患よりも予後が良い。しかし、血管肉腫が局所性であっても、局所再発はよく見られる。特に頭皮や皮膚の腫瘍は境界が不明瞭で、組織面に沿って広がる傾向がある。頭皮や顔面の血管肉腫は、他の部位に発生する血管肉腫よりも予後が悪い傾向がある。乳房血管肉腫（まれな原発性血管肉腫と、より一般的な放射線関連血管肉腫の両方）の5年生存率は通常約30～40%で、放射線関連血管肉腫はより悪性度が高いことが多い。
以下の特徴は、より悪い結果と関連しています。
- 手術切除断端陽性 — 切除した組織の切断端に存在する腫瘍細胞は、局所再発のリスクを著しく高め、最も強力な予後不良因子の1つである。
- 腫瘍のサイズが大きい — 5cmを超える腫瘍は、転移や疾患による死亡のリスクが高い。
- 診断時の転移性疾患 — 肺、肝臓、骨、リンパ節は、遠隔転移が最も多く見られる部位です。初診時に転移が認められる患者の生存期間中央値は、現在の治療法では12ヶ月未満です。
- 深い場所 — 深部軟部組織や内臓に発生する血管肉腫は、皮膚腫瘍に比べて診断時にサイズが大きくなっている傾向があり、完全に切除することがより困難である。
- 放射線関連血管肉腫 — 以前に放射線照射を受けた組織に発生する腫瘍、特に乳がんの放射線療法後に発生する乳房血管肉腫は、原発性血管肉腫よりも悪性度が高い場合が多い。
診断後はどうなるのでしょうか?
診断が確定した後は、外科腫瘍医または整形外科腫瘍医、肉腫治療経験のある内科腫瘍医、放射線腫瘍医を含む多職種チームによる治療が最適です。この種の癌は専門的な治療を必要とするため、肉腫専門センターまたは希少な軟部組織腫瘍に特化した専門知識を有する癌センターへの紹介を強くお勧めします。
手術 局所性血管肉腫の主な治療法は、切除術です。目標は、腫瘍全体を十分な切除縁を確保して切除することです。血管肉腫、特に頭皮や皮膚の血管肉腫は、目に見える病変の範囲を超えて広がることが多いため、通常は広範囲の切除縁が必要となります。場合によっては、十分な切除縁を確保するために、複数回の再切除が必要になることもあります。
放射線療法 放射線療法は、血管肉腫の治療において、手術と併用して一般的に用いられます。腫瘍を縮小させるために手術前（術前補助療法）に行われる場合と、局所再発のリスクを軽減するために手術後（術後補助療法）に行われる場合があります。頭皮および頭頸部の血管肉腫の場合、手術単独では局所再発率が高いため、放射線療法は一般的に標準治療の一部と考えられています。
化学療法 局所進行性、切除不能、または転移性の疾患に使用されます。最も一般的に使用される治療法には、ドキソルビシン（単独またはイホスファミドとの併用）とパクリタキセル（皮膚および頭皮の血管肉腫に対して特に効果を示し、一部の研究では奏効率が約60～70%であるタキサン系化学療法剤）が含まれます。ゲムシタビンとドセタキセルの併用は、後期の治療段階で使用される別の選択肢です。
抗血管新生標的療法 パゾパニブ、ソラフェニブ、スニチニブなどの薬剤を用いた治療は、臨床試験において血管肉腫に対する有効性が示されており、特に化学療法が適応とならない患者や化学療法後に病状が進行した患者に対して臨床現場で使用されている。これらの薬剤は、血管の成長を促進するシグナルを阻害することで作用する。血管の成長は、血管肉腫の生物学的特徴の中核をなすものである。
臨床試験への参加 進行性、再発性、または転移性の血管肉腫の患者、および標準治療に反応しない腫瘍を有するすべての患者に対して、積極的に推奨されています。新たな標的療法、免疫療法、およびそれらの併用療法に関する研究が継続的に行われています。担当の腫瘍医は、臨床試験が利用可能かどうか、またあなたの状況に適しているかどうかについて相談することができます。
監視 治療後の経過観察には、定期的な身体診察、断層画像検査（CTまたはMRI）、および原発腫瘍部位のモニタリングが含まれます。肺は遠隔転移が最も起こりやすい部位であり、胸部CT検査でモニタリングされます。経過観察のスケジュールと期間は、担当治療チームが患者様の状況に合わせて調整します。
医師に尋ねるべき質問
- 血管肉腫は正確には体のどの部分で発生したのか、またリンパ節や他の臓器に転移しているのか？
- 私の腫瘍の病理学的病期はいくつですか？
- 手術切除縁は陰性でしたか？また、腫瘍は切除組織の端からどれくらい近かったですか？
- これは原発性血管肉腫ですか、それとも以前の放射線療法やリンパ浮腫に関連したものですか？
- これらの検査結果に基づいて、追加の手術、放射線療法、または化学療法が必要になりますか？
- 腫瘍の診断を確定するために免疫組織化学検査は行われましたか？また、何か異常な所見や予期せぬ所見はありましたか？
- 治療に関連する変異を調べるために、私の腫瘍に対して分子プロファイリング（次世代シーケンシング）を行うべきでしょうか？
- 局所再発のリスクはどのくらいで、どのようにモニタリングされるのでしょうか？
- このタイプの肉腫に対して、検討すべき臨床試験はありますか？
- 肉腫専門センターを受診すべきでしょうか？また、病理検査の結果についてセカンドオピニオンを求めることは有益でしょうか？
- 肺や他の臓器への転移を監視するために、どのような画像診断が用いられますか？また、どのくらいの頻度で検査を受けることになりますか？
- 病理報告書の中で、腫瘍の大きさ、切除断端の状態、分子生物学的所見など、私の予後に特に影響を与える要因はありますか？
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