非典型脂肪腫性腫瘍（ALT）：病理レポートの理解

Bibianna Purgina、MD FRCPC
2026 年 4 月 12 日

An 非定型脂肪腫瘍（ALT） 成長が遅く、低品質のタイプ 肉腫 — 脂肪細胞から発生する癌。ALTは 高分化型脂肪肉腫実際、どちらの名称も同じ基礎疾患である腫瘍を指しています。ALTという用語は、腕や脚など、外科的に完全に切除できる部位に腫瘍が発生した場合に使用されます。分化度の高い脂肪肉腫という用語は、腫瘍がより深部またはアクセスしにくい部位（多くの場合、腹腔の後方の空間である後腹膜）に発生し、完全な切除がより困難な場合に使用されます。ALTは、50代から70代の成人に最も多く見られ、軟部組織肉腫全体の中で最も一般的な亜型の1つです。他の脂肪肉腫の亜型には、 脱分化型脂肪肉腫, 粘液型脂肪肉腫, 多形性脂肪肉腫.

この記事では、病理報告書に記載されている所見を理解するのに役立ちます。各用語の意味と、それがあなたの治療にとってなぜ重要なのかを説明します。

非定型脂肪性腫瘍の原因は何ですか？

ALTは脂肪細胞における特定の遺伝子変化によって引き起こされる： MDM2 遺伝子、そしてほとんどの場合、 CDK4 遺伝子も同様です。増幅とは、腫瘍細胞が正常細胞よりもはるかに多くのこれらの遺伝子のコピーを持つことを意味します。MDM2は通常、細胞増殖のブレーキとして機能するp53と呼ばれるタンパク質の調節を助けます。MDM2が増幅されると、このブレーキシステムが破壊され、脂肪細胞が制御不能に増殖・分裂し始めます。この遺伝子変化は遺伝するものではなく、腫瘍細胞で自然発生的に起こり、家族間で受け継がれることはありません。この増幅が起こる正確な理由は不明です。ALTは、既知の環​​境要因や生活習慣上のリスク要因とは関連していません。

症状は何ですか？

ALTは、多くの場合、ゆっくりと成長する無痛性のしこりまたは腫瘤として現れます。腫瘍の成長が遅いため、気づかれたり検査されたりするまでに数ヶ月または数年かかることがあります。腕や脚の腫瘍は、通常、皮膚の下に柔らかい脂肪の塊として触知されます。後腹膜（臓器の後ろにある腹腔の深部）の腫瘍は、症状を引き起こす前に非常に大きくなることがあり、腹部の膨満感や不快感を引き起こしたり、他の理由で行われた画像検査で偶然発見されたりして初めて注目されることがあります。まれに、大きな後腹膜腫瘍が腎臓、尿管、または大きな血管などの近くの構造を圧迫し、関連する症状を引き起こすことがあります。

診断はどのように行われますか？

ALTの診断は、組織サンプルを顕微鏡で検査することによって行われます。サンプルは通常、 生検 通常はコアニードル生検で、画像誘導下で針を腫瘍に挿入し、小さな円柱状の組織を採取します。小さく表在性の腫瘍の場合、腫瘍全体を外科的に切除した後に診断が確定されることもあります。組織は 病理学者顕微鏡でそれを検査する人。

顕微鏡で見ると、ALTは正常な脂肪に似ているものの重要な異常を示す脂肪細胞（脂肪細胞）で構成されています。脂肪細胞の大きさは正常よりもばらつきがあり、その中には異常に大きく暗い核を持つ細胞が散在しています。 脂肪芽細胞 — 脂肪肉腫の特徴である、異常な外観を持つ未熟な脂肪細胞。腫瘍には、異型細胞を含む肥厚した線維性バンドが含まれる場合もある。ALTは脂肪腫と呼ばれる良性脂肪腫瘍とよく似ているため、病理医は日常的に検査室で検査を行う。 蛍光insituハイブリダイゼーション（FISH） 腫瘍細胞中のMDM2遺伝子コピー数を計測する。2コピー以上が検出された場合（MDM2増幅と呼ばれる）、ALTの診断が確定し、MDM2コピー数が正常な脂肪腫と区別される。診断が確定したら、画像診断（通常はCTまたはMRI）を用いて腫瘍の全容を把握する。

組織学的グレード

ALTは常に グレード1（低学年） 定義上、腫瘍。病理医は FNCLCCの格付けシステム （フランスがんセンター連盟肉腫グループによって開発された）このシステムは、ほとんどの軟部組織肉腫のグレード分類に使用されます。このシステムは、腫瘍分化、有糸分裂数、壊死という3つの顕微鏡的特徴を採点し、それらのスコアを合計して最終グレードを算出します。ALT細胞は正常な脂肪細胞に非常によく似ているため、常に最低の分化スコア（1点）が与えられ、ALTのFNCLCC総合スコアは常に2点または3点となり、グレード1に分類されます。

• 腫瘍分化 — 腫瘍細胞が正常な脂肪細胞にどれだけ似ているかを表します。ALT細胞は正常な脂肪細胞と非常によく似ているため、1点が与えられます。ALTのスコアは固定です。
• 有糸分裂数 — 活発に分裂している細胞の数を数える（ 有糸分裂像）10視野の顕微鏡視野で観察される。10視野あたり0～9個の有糸分裂像を持つ腫瘍は1ポイント、10視野あたり10～19個の有糸分裂像を持つ腫瘍は2ポイント、10視野あたり20個以上の有糸分裂像を持つ腫瘍は3ポイントとなる。ALTは通常、有糸分裂像が非常に少ない。
• 壊死 — 壊死 壊死は、腫瘍内の壊死組織として現れる細胞死の一形態です。壊死がない場合は0点、腫瘍の半分未満に壊死がある場合は1点、腫瘍の半分以上に壊死がある場合は2点となります。ALTでは通常、壊死は見られません。

腫瘍の一部が正常な脂肪組織とは大きく異なり、より悪性度の高い肉腫の特徴を示すようになった場合、これを脱分化と呼びます（下記参照）。脱分化が認められると、診断は完全に変わります。

腫瘍サイズ

腫瘍は3次元で測定されますが、病理報告書には通常、最大の単一測定値のみが腫瘍サイズとして記録されます。腫瘍サイズは病理学的腫瘍ステージ（pT）を決定するために使用されます。5cm以下の腫瘍は予後が良好です。 予後 より大きな腫瘍よりも小さい。最終的な腫瘍サイズは、腫瘍のごく一部しか採取できない生検ではなく、外科的に切除された検体から測定される。後腹膜のALTは、この部位では成長に対する外部からの抵抗がほとんどないため、発見される前に非常に大きなサイズ（時には20cm以上）に成長することが多い。

腫瘍の拡大

ALTは通常、体内の脂肪を含む区画内で発生しますが、拡大するにつれて隣接する組織に広がる可能性があります。この元の部位を超えた広がりは、 腫瘍の拡大を選択します。 病理学者 切除検体とともに提出されたすべての組織を注意深く検査し、腫瘍細胞が周囲の筋肉、臓器、神経、または血管に浸潤しているかどうかを判断します。後腹膜腫瘍の場合、腎臓、副腎、結腸、および主要血管が侵される可能性があります。周囲組織への浸潤は病理学的腫瘍病期（pT）を上昇させ、完全な外科的切除が可能かどうかに影響を与える可能性があります。

非定型脂肪腫瘍における脱分化

時間の経過とともに、ALTのごく一部が、 脱分化これは、腫瘍細胞の一部が脂肪に似なくなり、全く異なるタイプの高悪性度肉腫細胞に変化することを意味します。このことが起こると、診断はALTから 脱分化型脂肪肉腫この区別は非常に重要です。脱分化型脂肪肉腫は、ALT単独の場合よりもはるかに悪性度が高く、遠隔臓器への転移リスクが著しく高く、予後もかなり不良です。脱分化は、切除標本に既に存在する場合もあれば、手術後に再発した腫瘍で発生する場合もあります。病理報告書には、脱分化成分が認められたかどうか、また認められた場合は腫瘍のどのくらいの割合を占めるかが明記されます。

手術マージン

病理学では、 マージン 切除縁とは、手術中に切除された組織の端の部分を指します。切除縁の状態は、腫瘍全体が切除されたか、あるいは切除された組織の端に腫瘍細胞が残っているかを示します。

• マイナスマージン — 切除縁に腫瘍細胞は認められません。これは腫瘍が完全に切除されたことを示唆しています。切除縁から最も近い腫瘍細胞までの距離も記録しておくと良いでしょう。切除縁が広いほど、局所再発のリスクが低くなるためです。
• マージンを狭める — 腫瘍細胞は切除縁に非常に近いものの、切除縁には達していない。しかし、これは局所再発のリスクを高める可能性があり、さらなる治療計画の策定が必要となる場合がある。
• プラスのマージン — 切除面に腫瘍細胞が存在するということは、体内にがん細胞が残存している可能性があることを意味します。追加の手術や放射線療法が推奨される場合があります。

明瞭な切除縁を確保することは、ALTの局所再発リスクを低減する上で最も重要な要素の一つです。後腹膜では、腫瘍が非常に大きく、重要な構造物に近接していることが多いため、十分な明瞭な切除縁を確保することが困難な場合が多く、これが後腹膜ALT/高分化型脂肪肉腫の再発率が四肢の腫瘍よりも高い主な理由となっています。

リンパ節

ALTの拡散 リンパ節 ALTは極めてまれな疾患です。ALTは局所的に進行する腫瘍で、リンパ管を介して転移するのではなく、原発部位で増殖・再発します。そのため、ALTの手術では、リンパ節が明らかに腫大している場合や、検査する特別な臨床的理由がない限り、リンパ節は通常切除されません。リンパ節が切除され検査された場合、病理医は検査したリンパ節の数と腫瘍細胞の有無を報告します。リンパ節に腫瘍細胞が見つかった場合、 転移 これは純粋なALTでは珍しい所見であり、脱分化成分の存在を懸念させる可能性がある。

バイオマーカーおよび分子検査

ALT患者のほとんどにとって、標的薬の選択を導く確立されたバイオマーカー検査は現在存在しない。この腫瘍に対して最も一般的に行われる分子検査（MDM2およびCDK4 FISH）は、治療方針の決定を導くというよりも、主に診断の確定に用いられる。とはいえ、この分野の研究は活発に行われている。

MDM2およびCDK4の増幅

上述のように、 MDM2 (NAIST) と CDK4 遺伝子はALTおよび高分化型脂肪肉腫の特徴的な遺伝子所見です。これらの遺伝子はどちらも腫瘍組織に対するFISH検査で確認されます。これらの所見は現在、局所性ALTの治療目的ではなく診断目的で用いられていますが、標的療法に関する研究が進行中です。MDM2阻害剤（MDM2が阻害する正常なp53ブレーキシステムを回復させることを目的とする）は、高分化型および脱分化型脂肪肉腫の臨床試験で研究されています。CDK4阻害剤も研究中です。腫瘍が再発または進行した場合、担当の腫瘍医は治験への参加が適切かどうかについて話し合うことがあります。

次世代シーケンス (NGS)

再発性、局所進行性、または転移性疾患の患者では、包括的な分子プロファイリングを使用して 次世代シーケンス (NGS) 分子プロファイリングは、臨床試験や標的療法への適格性を判断する上で重要な、追加の遺伝子変化を調べるために実施される場合があります。脱分化が起こっている場合は、脱分化型脂肪肉腫はより広範囲の追加変異を保有する可能性があるため、この検査はより重要になります。担当の腫瘍医が、あなたの状況において分子プロファイリングが適切かどうかを判断します。

がんにおけるバイオマーカーと分子検査の詳細については、以下をご覧ください。 バイオマーカーと分子検査 このウェブサイトのセクション。

病理学的病期（pTNM）

ALTの病理学的病期は、米国癌合同委員会（AJCC）が開発したTNM病期分類システム第8版に基づいています。このシステムは、原発腫瘍（T）、リンパ節（N）、遠隔転移（M）に関する情報を用いて、癌の全体像を記述します。M病期（癌が遠隔臓器に転移しているかどうか）は、病理報告書ではなく画像診断によって決定されます。一般的に、病期が高いほど、より進行した疾患であることを示します。ALTは体の多くの部位に発生する可能性があるため、腫瘍（pT）の病期分類基準は、腫瘍の発生部位によって異なります。

腫瘍のステージ（pT）

頭と首:

• pT1 — 腫瘍の大きさは2cm以下です。
• pT2 — 腫瘍の大きさは2cm以上4cm以下である。
• pT3 — 腫瘍の大きさは4cm以上です。
• pT4 — 腫瘍は、顔面や頭蓋骨の骨、眼球、首の主要な血管、脳など、周囲の組織に浸潤している。

体幹および四肢（胸壁、背部、腹部、腕、脚）：

• pT1 — 腫瘍の大きさは5cm以下です。
• pT2 — 腫瘍の大きさは5cm以上10cm以下である。
• pT3 — 腫瘍の大きさは10cm以上15cm以下である。
• pT4 — 腫瘍の大きさは15cm以上です。

胸部内臓器官（胸部内部の臓器）：

• pT1 — 腫瘍は一つの臓器に限局している。
• pT2 — 腫瘍は、発生した臓器の周囲の結合組織にまで広がっている。
• pT3 — 腫瘍は少なくとも1つの隣接臓器に浸潤している。
• pT4 — 複数の独立した腫瘍が存在する。

後腹膜（腹腔の後方の空間）：

• pT1 — 腫瘍の大きさは5cm以下です。
• pT2 — 腫瘍の大きさは5cm以上10cm以下である。
• pT3 — 腫瘍の大きさは10cm以上15cm以下である。
• pT4 — 腫瘍の大きさは15cm以上です。

眼窩（眼球を囲む骨のくぼみ）：

• pT1 — 腫瘍の大きさは2cm以下です。
• pT2 — 腫瘍は2cm以上あるが、眼球周囲の骨には浸潤していない。
• pT3 — 腫瘍が眼球周囲の骨、あるいは頭蓋骨の他の骨にまで広がっている。
• pT4 — 腫瘍が眼球自体、またはまぶた、副鼻腔、脳などの周囲の組織にまで広がっている。

• pT0 — 切除標本中に生存可能な腫瘍細胞は認められなかった。これは、術前補助療法に対する完全奏効後に起こりうる。
• pTX — 例えば、検体が複数の小さな断片として届いた場合など、腫瘍を正確に評価することはできない。

ノーダルステージ（pN）

• pN0 — 検査したリンパ節にはいずれも癌は認められなかった。
• pN1 — 1つまたは複数の所属リンパ節に癌が発見された。
• pNX — リンパ節の評価は行われなかった。

予後とは何ですか？

ALTは、他のほとんどの肉腫と比較して、一般的に予後が良好です。定義上低悪性度であり、純粋な（脱分化していない）形態では遠隔臓器に転移することはほとんどないため、ALTにおける主な懸念事項は転移性疾患ではなく、局所再発です。

予後は地域によって大きく異なる。

• 四肢ALT — 腕や脚に発生した腫瘍で、切除断端陰性で完全に切除できる場合、長期的な局所制御は良好です。四肢のALT（前肢外側靭帯腫瘍）を完全に切除した場合の5年生存率は90%以上に達します。切除断端が陰性であれば、局所再発のリスクは低くなります。
• 後腹膜ALT（高分化型脂肪肉腫）— これらの腫瘍は診断時に非常に大きいことが多く、切除断端陰性を得ることが難しく、局所再発が頻繁に起こるため、予後はあまり良好とは言えません。しかしながら、純粋な形態では遠隔臓器への転移はまれであるため、再発して再手術が必要になった場合でも、多くの患者は長年生存します。後腹膜高分化型脂肪肉腫の5年全生存率は約70～80%ですが、局所再発は依然として大きな課題となっています。

以下の特徴は、より悪い結果と関連しています。

• 脱分化 — ALTにおける最も重要な予後不良因子は脱分化である。脱分化が起こると、腫瘍は高悪性度肉腫として振る舞い、遠隔転移のリスクが高く、予後が著しく悪化する。
• 手術切除断端陽性 — 切除断端に存在する腫瘍細胞は、局所再発の最も強力な予測因子である。
• 後腹膜の位置 — この部位に発生する腫瘍は、四肢に発生する腫瘍に比べて局所再発しやすく、完全切除される可能性が低い。
• 腫瘍のサイズが大きい — 5cmを超える腫瘍は、特に後腹膜疾患において、再発率が高いことと関連している。

診断後はどうなるのでしょうか?

診断が確定した後は、外科腫瘍医、肉腫治療経験のある内科腫瘍医、放射線腫瘍医を含む多職種チームによる治療が理想的です。特に大型腫瘍や後腹膜腫瘍の場合は、後腹膜および軟部組織腫瘍の専門性を有する肉腫センターへの紹介を強く推奨します。

手術 ALTの主な治療法は切除術です。目標は、腫瘍を完全に切除し、切除縁に腫瘍細胞が残らないようにすることです。四肢の腫瘍の場合、四肢温存手術はほぼ常に可能です。後腹膜腫瘍の場合、手術はより複雑になり、可能な限り広い切除縁を確保するために、隣接臓器（腎臓など）の切除が必要となる場合があります。この方法は、肉腫専門センターでますます広く用いられており、再発率の低下と関連付けられています。

放射線療法 選択的に使用されます。切除断端が近接または陽性の四肢ALTの場合、術後放射線療法は局所再発のリスクを軽減できます。後腹膜腫瘍の場合、敏感な腹部構造に近いため、放射線療法の役割はより限定的ですが、特定の症例では考慮される場合があります。一部の施設では、局所制御を改善するために、後腹膜腫瘍に対して術前放射線療法を実施しています。

化学療法 純粋なALTに対しては、これらの腫瘍は増殖が遅く、一般的に化学療法への反応性が低いため、ルーチンには使用されません。脱分化成分が確認された場合、特にそれが大きかったり、腫瘍の大部分を占めている場合は、脱分化脂肪肉腫は他の高悪性度肉腫とより類似した治療が行われるため、化学療法が検討されることがあります。この場合、最も一般的に使用される薬剤はドキソルビシンとイホスファミドです。

臨床試験への参加 再発性または切除不能な疾患の患者、および腫瘍が脱分化している患者については、この治療法について検討する必要があります。MDM2阻害剤、CDK4阻害剤、およびその他の標的療法薬が積極的に研究されています。担当の腫瘍医は、現在利用可能な臨床試験についてアドバイスを提供できます。

監視 治療後には、原発腫瘍部位と胸部の定期的な身体診察および断層画像検査（CTまたはMRI）（肺転移の有無をモニタリングするため）が行われます。ALTは純粋な形で遠隔臓器に転移することはまれであるため、サーベイランスは主に局所再発の早期発見に重点が置かれ、再発は再手術で治療できる場合が多いです。サーベイランスの頻度と期間は、腫瘍の位置、切除断端の状態、および脱分化成分の有無によって異なります。

医師に尋ねるべき質問

• 私の腫瘍は非定型脂肪腫性腫瘍と呼ばれるのでしょうか、それとも高分化型脂肪肉腫と呼ばれるのでしょうか？また、治療において実際的な違いは何でしょうか？
• 診断を確定するために、MDM2遺伝子増幅検査（FISH法）は実施されましたか？
• 手術切除縁は陰性でしたか？また、腫瘍は切除組織の端からどれくらい近かったですか？
• 腫瘍に脱分化は認められましたか？もし認められた場合、腫瘍のどの程度の範囲が脱分化していましたか？
• 私の腫瘍の病理学的病期はどのくらいですか？また、腫瘍の位置は再発リスクに影響しますか？
• 手術後に放射線療法やその他の追加治療が必要になりますか？
• 腫瘍の局所再発はどのように監視され、画像検査はどのくらいの頻度で行われますか？
• 腫瘍が再発した場合、どのような治療法がありますか？
• 私の腫瘍に対して分子プロファイリング（次世代シーケンシング）を行うべきでしょうか？
• 特にMDM2阻害剤やCDK4阻害剤に関して、検討すべき臨床試験はありますか？
• 肉腫専門センターを受診すべきでしょうか？
• この腫瘍が時間とともに悪性度の高い癌に変化するリスクはありますか？また、そのリスクを軽減するにはどうすれば良いでしょうか？