Bリンパ芽球性リンパ腫（B-LBL）：病理レポートの理解

デビッド・リー医学博士
2025 年 10 月 31 日

B リンパ芽球性リンパ腫 (B-LBL) まれで攻撃的な形態の 非ホジキンリンパ腫 未熟さから始まる B細胞、 ある種類の 白血球 体が感染症と戦うのを助けます。
と密接に関係している. B細胞性急性リンパ芽球性白血病（B-ALL）これら2つの疾患は同じ疾患群に属しますが、主に癌細胞が見つかる場所が異なります。

• B-LBLでは、癌細胞は主に腫瘍として増殖し、 リンパ節 または骨髄以外の組織。

• B-ALL では、同じ種類の細胞が骨髄内で増殖し、血液中に漏れ出すことがよくあります。

B-LBLはあらゆる年齢層の人に発症​​する可能性がありますが、最も多く見られるのは小児と若年成人です。急速に増殖する傾向があるため、通常は化学療法による迅速な集中治療が必要です。

症状は何ですか？

B-LBL の症状は、腫瘍が発生した場所と病気がどの程度広がっているかによって異なります。

一般的な症状は次のとおりです。

• 首、脇の下、または鼠径部にあるリンパ節の腫れ。通常は痛みがありません。

• 胸部腫瘤（縦隔腫瘤）：胸部に大きな腫瘍ができると、咳、息切れ、胸痛などの症状が現れることがあります。

• 「B症状」：原因不明の発熱、寝汗、体重減少。

• 赤血球数の減少（貧血）による疲労感または衰弱。

• 骨または関節の痛み。

• 圧迫症状: 腫瘍が近くの臓器を圧迫すると、嚥下困難や腹痛を引き起こすことがあります。

この病気はさまざまな場所に現れる可能性があるため、症状は人によって大きく異なります。

Bリンパ芽球性リンパ腫の原因は何ですか?

正確な原因は不明ですが、B-LBLは遺伝性の 突然変異 未熟な B細胞これにより、細胞は制御不能に増殖し、通常の細胞死に抵抗するようになります。

考えられる要因としては次のようなものがあります:

• 細胞分裂中に起こるランダムな遺伝的変化。

• 放射線や特定の化学物質などの環境曝露（ただし、特定の誘因は確認されていません）。

• 遺伝的素因: まれに、リンパ系癌の家族歴がある人はリスクがわずかに高くなります。

• ダウン症候群: ダウン症候群の子供は、血液細胞の発達に影響を与える 21 番染色体上の遺伝子の余分なコピーにより、B-LBL および関連する白血病を発症するリスクが高くなります。

Bリンパ芽球性リンパ腫はどのように診断されますか?

B-LBL の診断は、臨床評価、画像診断、血液検査、腫瘍組織の顕微鏡的および分子生物学的研究を組み合わせた複数のステップを経て行われます。

臨床検査

医師はまず徹底的な病歴聴取と身体診察を行い、リンパ節の腫れ、脾臓や肝臓の腫大、あるいは体の他の部位の腫瘤の有無を確認します。また、発熱、体重減少、寝汗（「B症状」）についても尋ねます。

イメージング

画像診断は、病気がどこにあるのか、またどの程度広がっているのかを判断するのに役立ちます。

• CT（コンピューター断層撮影）スキャンとMRI（磁気共鳴画像）では、胸部、腹部、またはその他の臓器の腫瘍が示されます。

• PET（陽電子放出断層撮影）スキャンは活動性疾患の領域を検出し、 生検.

これらのスキャンにより、治療を開始する前に病気の「地図」が提供されます。

血液検査

完全血球算定（CBC）では、 赤血球, 白血球, 血小板.

• 一部の患者は 貧血 （赤血球減少）または血小板減少症（血小板減少）です。

• 白血球数は、骨髄が影響を受けているかどうかに応じて、正常または異常になることがあります。

その他の血液検査では、治療前に腎臓と肝臓の機能を評価し、癌細胞が急速に増殖すると上昇する可能性がある乳酸脱水素酵素（LDH）の検査が行われる場合があります。

生検

A 生検 診断を確定するには、腫大したリンパ節や腫瘍塊から組織片を採取し、 病理学者顕微鏡で組織を検査する医師。

A 骨髄生検 骨髄内の癌細胞を調べるためにも行われることがあります。これはB-LBL（骨髄外腫瘍）と以下の腫瘍を区別するのに役立ちます。 玉 （主に骨髄に発生する癌）。

組織の顕微鏡検査

顕微鏡で見ると、B-LBLは リンパ芽球—中～大型で、ほとんど 細胞質 （細胞体）と細胞の大部分を占める大きな核から構成されています。 核 細かく散在したクロマチンと1つ以上の顕著な 核小体 （核内の丸い部分）。

細胞は拡散パターンで増殖し、結節や濾胞を形成するのではなく、組織全体に広がります。多くの細胞は活発に分裂しており（有糸分裂活性が高い）、 壊死 （死んだ細胞）は大きな腫瘍で見られることがあります。

これらの特徴は、腫瘍が未熟なリンパ細胞で構成されていることを裏付けています。

免疫組織化学（IHC）

免疫組織化学 特殊な抗体を用いて腫瘍細胞の表面または内部のタンパク質を検出します。この検査により、細胞が未熟なB細胞であり、他の種類のリンパ腫や白血病ではないことが確認されます。

B-LBL では、細胞は通常、以下を発現します。

• B細胞マーカー：CD19、CD22、CD79a

• 未熟マーカー：TdT（末端デオキシヌクレオチド転移酵素）およびCD34

• CD20の発現は変動する（弱いまたは存在しない場合がある）

IHC は診断を確定し、B-LBL を他の悪性リンパ腫や白血病と区別するのに役立ちます。

フローサイトメトリー

フローサイトメトリー 通常は生検、血液、または骨髄から採取した液体サンプル中の細胞を調べる臨床検査です。蛍光抗体を用いて、各細胞表面の特定のタンパク質の存在と強度を測定します。

B-LBLでは、フローサイトメトリーによって、細胞がTdTなどの未熟性マーカーを持つB細胞であることが確認されます。また、細胞の均一性に関する情報も得られます。すべての細胞が同じように見える場合、その細胞集団がクローン性であること、つまり、すべての細胞が1つの異常な細胞から由来していることが確認されます。

フローサイトメトリーは、診断を確認し、B-LBL を他のリンパ系癌と区別するために不可欠な検査です。

ポリメラーゼ連鎖反応（PCR）

PCR法 非常に感度の高い検査で、腫瘍がB細胞由来であることを特定するDNAの小さな遺伝子変化や再配列を検出できます。PCRは遺伝子も検出できます。 融合 （2つの遺伝子が異常に結合する場合）または染色体 再編成 B-LBL の特定のサブタイプに特徴的なものです。

PCR の結果は診断の確認に役立ち、治療の決定に影響を与える標的となる遺伝子変化を特定できる場合があります。

次世代シーケンス (NGS)

次世代シーケンス (NGS) 腫瘍のDNAを非常に詳細に読み取る最新の分子検査です。複数の変異、染色体転座、コピー数変化を一度に検出できます。

病理学者 NGSを用いて、世界保健機関（WHO）が定義するB-LBLの特定のサブタイプを特定します。例えば、一部のサブタイプはBCR::ABL1やETV6::RUNX1といった融合遺伝子を示す一方、他のサブタイプは染色体が多すぎるか少なすぎる（高二倍体または低二倍体と呼ばれる）傾向があります。これらの遺伝的差異は、医師が最適な治療法を選択し、予後を予測するのに役立ちます。

Bリンパ芽球性リンパ腫の遺伝的サブタイプ

B-LBLとB-ALLは、腫瘍細胞に見られる遺伝子および分子変異によって分類されます。例としては、以下のようなものが挙げられます。

• 高度二倍体B-LBL腫瘍細胞には特定の染色体の余分なコピーがあり、一般的に予後は良好です。

• BCR::ABL1融合遺伝子を有するB-LBL（「フィラデルフィア染色体」）: より攻撃的な経過をたどります。チロシンキナーゼ阻害剤などの標的薬が使用される場合があります。

• KMT2A再構成またはiAMP21を伴うB-LBL: 再発のリスクが高いため、より集中的な治療が必要になることが多いです。

病理レポートには、検出された遺伝子変異が記載され、それらの所見に基づいて WHO サブタイプがリストされることもあります。

微小残存病変（MRD）

治療後、病理学者と腫瘍学者はモニタリングを行う 微小残存病変 (MRD)—治療後に残存する可能性のあるごくわずかな数の癌細胞。MRD検査では、フローサイトメトリー、PCR、またはNGSを用いて、100万個の正常細胞の中から1個の癌細胞を検出します。

MRD検査は、治療反応を測定し、再発リスクを予測する最も感度の高い方法です。治療後にMRDが検出されない患者は、予後が良好です。

Bリンパ芽球性リンパ腫には腫瘍のステージが与えられますか?

ほとんどの固形腫瘍とは異なり、 リンパ腫 複数の部位に同時に影響を及ぼす可能性があるため、病期分類は一律ではありません。予後は以下のような要因によって異なります。

• 患者の年齢（小児の場合、結果が最も良​​好です）。

• 血球数と骨髄の病変。

• がん細胞における遺伝子異常。

• 治療への反応とMRDの状態。

B-LBLの小児患者は一般的に予後良好で、完全寛解率は95%を超えます。成人患者では寛解率は低く（60～85%）、転帰は遺伝的素因や治療への反応によって様々です。

診断後はどうなるのでしょうか?

診断後、患者は血液専門医、腫瘍専門医、病理専門医を含む専門家チームによって管理されます。

治療には通常、多剤併用化学療法が用いられ、場合によっては分子標的療法や幹細胞移植も行われます。治療中および治療後は、以下のモニタリングが行われます。

• 骨髄の回復を確認するための全血球算定（CBC）。

• 骨髄生検 寛解を評価するため。

• フローサイトメトリー、PCR、または NGS を使用して MRD 検査を行い、病気が残存していないことを確認します。

病理レポートは、診断を確認し、遺伝子サブタイプを説明し、予後に影響を及ぼす可能性のある特徴を特定することで、治療計画の基礎となります。

医師に尋ねるべき質問

• 診断を確認するためにどのような検査が行われましたか?

• 私のレポートではどのような遺伝学的発見が特定されましたか? また、それは何を意味しますか?

• 私の病気は、より攻撃的なリスクと標準的なリスクのどちらに分類されますか?

• どのような治療計画をお勧めしますか?

• 治療に対する反応はどのようにモニタリングされますか (MRD テストなど)?

• 私の長期的な見通しはどうでしょうか?