慢性骨髄性白血病は、血液がんの一種で、 骨髄増殖性腫瘍異常な 融合 BCR::ABL1と呼ばれる遺伝子。この遺伝子は骨髄に過剰な量の 白血球特に骨髄球と 好中球通常は感染症と闘うのに役立ちます。ほとんどの人は、慢性期と呼ばれる早期のゆっくりとした進行段階で診断されます。
慢性骨髄性白血病はどこで発見されますか?
慢性期では、異常細胞は主に血液と骨髄に見られます。脾臓と肝臓は過剰な血球を捕捉するため、しばしば腫大します。より進行した段階である急性転化期では、芽球と呼ばれる未熟な癌細胞が骨髄の外、リンパ節、皮膚、軟部組織、肝臓、脾臓などの領域に転移することがあります。
慢性骨髄性白血病の症状は何ですか？
症状が現れない場合もありますが、定期的な血液検査で白血球数の上昇が見られれば診断が下されます。症状が現れた場合は、多くの場合、徐々に進行します。倦怠感、脱力感、体重減少、寝汗、貧血、脾臓腫大による左上腹部の膨満感などが現れることがあります。
慢性骨髄性白血病は、治療せずに放置すると、通常、時間の経過とともに病状が悪化します。症状は悪化する可能性があり、発熱、疲労感の増加、貧血の悪化、血小板数の減少、白血球数の異常な増加、脾臓の進行性腫大などが挙げられます。
慢性骨髄性白血病はどのくらい一般的ですか?
慢性骨髄性白血病は、世界中で毎年100,000万人あたり約1～2人が罹患しています。年齢を問わず発症する可能性がありますが、高齢者に多く見られます。現代の治療法は非常に効果的であるため、現在では多くの人がこの病気を抱えながらも長生きしており、慢性骨髄性白血病の患者数は増加し続けています。
慢性骨髄性白血病の原因は何ですか?
ほとんどの人にとって原因は不明です。高線量放射線被曝はリスク増加と関連付けられています。他の血液がんとは異なり、慢性骨髄性白血病は遺伝性を持つことは稀です。
BCR::ABL1 融合遺伝子とは何ですか? なぜ重要ですか?
慢性骨髄性白血病は、9番染色体と22番染色体間の遺伝物質の入れ替わりによって引き起こされます。この変化により、BCR::ABL1融合遺伝子と、フィラデルフィア染色体と呼ばれる短縮された22番染色体が生成されます。
BCR::ABL1融合遺伝子は、造血細胞に持続的な増殖シグナルを送る異常なタンパク質を生成します。この発見は、異常なシグナルを阻害するチロシンキナーゼ阻害剤と呼ばれる標的薬の開発につながりました。これらの薬剤は、特に慢性期に治療を開始した場合に非常に効果的です。
慢性骨髄性白血病の病期は何ですか？
慢性骨髄性白血病は現在、二段階の病気であると考えられています。
- 慢性期慢性期は最も初期の段階であり、ほとんどの人が診断される段階です。病気はゆっくりと進行し、治療は通常非常に効果的です。
- 爆発期: 芽球期は、未熟な細胞が 爆発 血液または骨髄中の細胞の20%以上を占める。急性転化期は急性白血病に類似しており、治療がはるかに困難である。
「高リスク所見を伴う慢性期」という用語を目にすることもあるでしょう。これは、芽球数の増加、好塩基球の異常増加、あるいはさらなる染色体変化など、進行または治療抵抗性のリスクが高いことを示す所見が見られる慢性期疾患を指します。
診断はどのように行われますか？
慢性骨髄性白血病の診断は、血液検査、遺伝子検査、そして多くの場合、 骨髄生検これらの検査は、診断（BCR::ABL1融合遺伝子の存在）を確認し、病気の段階を判断するのに役立ちます。
血液検査と末梢血所見
全血球算定では、白血球数が非常に高いことが通常示されます。この増加は主に好中球と好中球前駆細胞、つまり様々な発達段階にある好中球によるものです。骨髄球と分葉好中球と呼ばれる細胞は、特に増加することがよくあります。
白血球の一種である好塩基球と好酸球は、一般的に増加します。慢性期には芽球は通常非常に少なく、典型的には2%未満です。血小板数は正常または高値となる場合があり、貧血がよく見られます。
血液塗抹標本を顕微鏡で観察すると、成熟した細胞だけでなく、成熟段階の異なる白血球が多数見られます。重要なのは、これらの細胞は正常に形成されており、他の骨髄疾患を示唆する異常な形状を呈していないことです。
急性転化期には、血液検査で芽球数の増加がしばしば示されます。これらの未熟な細胞は突然大量に出現することがあり、赤血球や血小板などの正常な血液細胞の減少を伴うこともあります。
骨髄生検所見
骨髄生検は、病気の段階を確認し、経過観察中に比較するための基準を提供するために、診断時に行われることが多いです。
慢性期の骨髄は通常、細胞密度が非常に高く、造血細胞で満ち溢れています。好中球を含む顆粒球は、あらゆる発達段階において顕著に増加します。赤血球前駆細胞は減少することが多く、血小板を作る巨核球は増加することが多く、通常よりも小さく、核はより単純で分葉状が少なくなっています。一部の患者では骨髄に軽度の瘢痕化がみられることがありますが、それだけでは治療への反応を予測することはできません。
急性転化期には、骨髄中の芽球が著しく増加します。これらの芽球は大きなシート状になり、正常な骨髄組織を置き換えることがあります。急性転化期は骨髄性、リンパ性、またはまれに混合性であり、急性骨髄性白血病や急性リンパ芽球性白血病に見られる芽球に類似することがあります。場合によっては、皮膚やリンパ節など、骨髄外で初めて芽球が出現することがあります。
遺伝子検査
フィラデルフィア染色体または BCR::ABL1 融合遺伝子の存在が慢性骨髄性白血病を定義するため、遺伝子検査は不可欠です。
染色体検査は、細胞遺伝学または核型分析とも呼ばれ、9 番染色体と 22 番染色体間の遺伝物質の交換を直接調べ、リスクに影響を及ぼす可能性のある追加の染色体変化も検出できます。
FISH 検査では、蛍光プローブを使用して細胞内の BCR::ABL1 融合を識別します。これは、通常の染色体検査でフィラデルフィア染色体が明確に確認できない場合に役立ちます。
分子生物学的検査では、RT-PCRと呼ばれる手法を用いてBCR::ABL1遺伝子の検出と量を測定し、BCR::ABL1ISと呼ばれるパーセンテージで国際的な基準で報告されます。この検査は、診断時だけでなく、治療への反応をモニタリングするための経過観察時にも用いられます。
報告書には、BCR::ABL1転写産物の種類も記載される場合があります。ほとんどの人は、e13a2またはe14a2と呼ばれる2つの一般的なタイプのいずれかに該当します。これらの転写産物の種類は通常、時間の経過とともに安定しています。
治療に対する期待通りの反応が得られない場合、BCR::ABL1キナーゼドメインの変異を特定するための追加検査が行われることがあります。これらの変異は、特定の標的療法に対する耐性を説明する可能性があり、治療選択の指針となります。
診断後はどうなるのでしょうか?
診断が確定すると、通常はチロシンキナーゼ阻害剤による治療が開始されます。定期的な血液検査と 分子検査 病気の反応をモニタリングするために使用されます。医師は、時間の経過とともに、血球数の改善、フィラデルフィア染色体の消失、BCR::ABL1レベルの着実な低下を確認します。
慢性期に治療を受けた患者さんのほとんどは、良好な反応を示し、長く活動的な生活を送ることができます。深く安定した分子生物学的奏効を達成した患者さんの中には、最終的には厳密な監督下で治療を中止できる、いわゆる「無治療寛解」の候補となる方もいます。
慢性骨髄性白血病患者の予後はどうなるのでしょうか?
現代では、病気の予後はチロシンキナーゼ阻害剤療法に対する反応の程度に大きく左右されます。
医師は3つのレベルで反応を監視します。
- 血液学的反応とは、血液数値が正常に戻ることを意味します。
- 細胞遺伝学的反応とは、染色体検査によって分裂中の細胞でフィラデルフィア染色体が検出されなくなることを意味します。
- 分子生物学的奏効とは、RT-PCRで測定されたBCR::ABL1のレベルが著しく低下することを意味します。結果は国際的に報告され、経時的な進行を追跡するために用いられます。多くの患者が深い分子生物学的奏効（BCR::ABL1レベルが極めて低くなる）に達します。この深い奏効が少なくとも1年間安定している場合、慎重な医師の監督下で治療を中止できる人もいます。そのうち約半数の患者は長期にわたって治療を中止できます。これは無治療寛解と呼ばれます。
診断時の年齢、脾臓の大きさ、血球数に基づくリスクスコアも、治療への反応を予測するのに役立ちます。全体的に見て、慢性期に治療を受けた人のほとんどは予後が非常に良好で、長期生存率も高いです。急性転化期は依然として治療が困難であり、予後は非常に不良です。
医師に尋ねるべき質問
- 私の慢性骨髄性白血病はどの段階ですか?
- 私の検査でフィラデルフィア染色体または BCR::ABL1 融合が見つかりましたか?
- 血液塗抹標本と骨髄生検の結果は何を示していますか?
- 治療に対する反応は時間の経過とともにどのように監視されるのでしょうか?
- BCR::ABL1IS の結果は何を意味するのでしょうか?
- 私の予後に影響を与える高リスクの特徴はありますか?
- 将来、治療なしで寛解できる可能性はあるでしょうか?
