子宮内膜脱分化癌：病理報告書の理解

Jason Wasserman MD PhDFRCPCによる
2026 年 3 月 4 日

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脱分化癌 子宮内膜癌は、子宮の内膜である子宮内膜から発生する悪性度の高い癌です。この癌は、未分化癌と分化癌の2つの要素から構成されるため、「脱分化癌」と呼ばれます。分化癌は、ほとんどの場合、低悪性度の癌です。 子宮内膜類内膜癌 （FIGOグレード1または2）。

未分化成分は、より悪性度の高い臨床経過と関連するため重要です。たとえ未分化成分が腫瘍のごく一部を占めるに過ぎなくても、予後や治療方針の決定に影響を与える可能性があります。そのため、脱分化癌を他の高悪性度子宮内膜癌と鑑別することが重要です。

子宮内膜脱分化癌の症状は何ですか？

子宮内膜脱分化癌の最も一般的な症状は、異常な膣出血であり、特に閉経後に多く見られます。また、異常な膣分泌物に気付く人もいます。

少数の患者が腹部または骨盤の痛みを訴えますが、特に腫瘍が大きい場合はその傾向が強くなります。閉経後の出血は正常ではないため、必ず検査を受ける必要があります。

子宮内膜の脱分化癌の原因は何ですか?

正確な原因は完全には解明されていません。子宮内膜の脱分化癌では、未分化癌成分が付随する分化癌成分とクローン的に関連しています。つまり、両方の成分は同じ原発腫瘍に由来し、未分化成分は脱分化と呼ばれる過程を経て発達します。この過程において、より典型的な子宮内膜癌は時間の経過とともに変化し、その特徴を失っていきます。

脱分化 ミスマッチ修復欠損（マイクロサテライト不安定性とも呼ばれる）の腫瘍でより多く発生するようです。実際、脱分化癌の約半数から3分の2はミスマッチ修復欠損を示しています。一部の患者、特にミスマッチ修復欠損を有する患者では、リンチ症候群との関連が示唆されています。

その他の遺伝子変異も寄与する可能性があります。多くの腫瘍ではPI3K経路（例えば、PTEN、PIK3CA、PIK3R1）に変異が見られ、一部の腫瘍ではSWI/SNF複合体のタンパク質に異常が見られます。SWI/SNFタンパク質の喪失は脱分化と強く関連しており、バイオマーカーのセクションでさらに詳しく説明します。

この診断はどのように行われますか？

子宮内膜脱分化癌の診断は、通常、子宮内膜の 生検子宮内膜から少量の組織サンプルを採取し、病理学者が顕微鏡で検査する検査です。

がんが特定された場合、子宮、そして多くの場合は卵巣、卵管、リンパ節を切除する手術が行われます。切除された組織は、腫瘍の広がり、浸潤の深さ、リンパ節転移、その他の重要な特徴を判断するために、綿密に検査されます。

微視的特徴

脱分化癌は、2つの成分が特定された場合に診断されます。

分化成分はFIGOグレード1または2であることが最も多い 類内膜がんこの成分は腺を形成し、典型的な低悪性度類内膜癌に類似しています。

未分化成分は、腺を形成しない腫瘍細胞のシート状構造から構成されます。腫瘍細胞はしばしば非癒着性を示し、互いに十分に接着せず、単独の細胞または遊離した細胞集団として出現することがあります。細胞は通常、小型から中型で、比較的均一な形態を呈しますが、明らかに悪性です。

有糸分裂像 （分裂細胞）は通常非常に頻繁に見られ、腫瘍の急速な成長を反映しています。 壊死 腫瘍細胞死（腫瘍細胞死）は一般的です。腫瘍内の免疫細胞である腫瘍浸潤リンパ球は、しばしば多数存在します。腫瘍の中にはラブドイド様の特徴を示すものもあれば、粘液様の背景を示すものもあります。

分化成分と未分化成分の境界が急峻な場合があり、顕著な二相性の外観を呈します。また、2つの成分が混在することもあり、両方を同定するには複数の組織切片が必要となることもあります。

免疫組織化学

免疫組織化学 腫瘍細胞内の特定のタンパク質を抗体を用いて検出する臨床検査です。脱分化癌においては、未分化部分が高悪性度類内膜癌、漿液性癌、神経内分泌癌、リンパ腫、肉腫などの他の癌と類似する可能性があるため、この検査は重要です。

未分化成分は通常、限定的な証拠しか示さない。 上皮の （癌）分化。腫瘍細胞は、上皮膜抗原（EMA）やサイトケラチンといった上皮マーカーに対して、非常に局所的ではあるが強い染色を示すことが多い。染色は点状で、核周辺に集中している場合もある。汎サイトケラチン染色がびまん性に強く染色されることは一般的ではなく、汎サイトケラチンが完全に陰性となる場合もある。このため、病理医は複数の上皮マーカーを用いることが多く、CK8/18やEMAといったマーカーが最も有用となることが多い。

未分化成分の腫瘍細胞は典型的にはビメンチンを発現し、エストロゲン受容体（ER）およびプロゲステロン受容体（PR）は通常陰性です。E-カドヘリンは通常欠失しています。PAX8は通常陰性ですが、散在細胞または小さなクラスターにおいて局所的な染色が認められることがあります。

シナプトフィジンやクロモグラニンなどの神経内分泌マーカーは、腫瘍細胞のごく一部（通常10%未満）で陽性となることがあります。この限定的な染色は、脱分化癌と、より拡散した染色を示す真の神経内分泌癌を区別するのに役立ちます。

SWI/SNF複合体タンパク質の喪失は、免疫組織化学染色によって評価されることもあります。未分化成分におけるSMARCA4（BRG1）、SMARCB1（INI1）、またはARID1AとARID1Bの複合的な喪失は診断を裏付けるものであり、バイオマーカーのセクションでさらに詳しく説明します。

FIGOグレード

子宮内膜類内膜癌に用いられるFIGOグレード分類システムは、主に固形腫瘍の成長量に基づいています。脱分化癌には未分化癌の要素が含まれるため、定義上高悪性度とみなされ、低悪性度類内膜癌のような管理は行われません。

病理報告書には、分化型類内膜成分のFIGOグレード（例えば、FIGOグレード1または2）が記載されている場合があります。しかし、未分化癌の存在率に関わらず、未分化成分の存在は予後および治療計画において最も重要な特徴です。

バイオマーカー

バイオマーカーとは、がんの挙動をより深く理解し、どの治療法が最も効果的かを判断するために腫瘍組織に対して行われる検査です。これらの検査には、免疫組織化学検査（腫瘍細胞内の特定のタンパク質を検出する）や分子生物学的検査（DNAの変化を検出する）などが含まれます。すべてのバイオマーカーがすべての症例で検査されるわけではありません。

ミスマッチ修復タンパク質（MMR）

ミスマッチ修復タンパク質は、DNA複製中に生じる小さなミスを正常細胞が修復するのを助けます。最もよく検査される4つのタンパク質は、MLH1、PMS2、MSH2、MSH6で、これらはペアで機能します。

病理学者は通常、MMRタンパク質を免疫組織化学染色を用いて検査します。結果は、発現の保持（正常）または発現の消失（異常）のいずれかとして報告されます。

ミスマッチ修復タンパク質の欠損は、脱分化癌においてよく見られます。1つまたは複数のミスマッチ修復タンパク質が欠損している場合、腫瘍はミスマッチ修復欠損型と分類されます。これは重要な特徴です。なぜなら、ミスマッチ修復欠損型腫瘍は、進行期または再発期において免疫療法に良好な反応を示す可能性があるからです。ミスマッチ修復欠損はリンチ症候群の可能性を高める可能性があり、適切な臨床状況において追加検査が推奨される場合があります。

POLE

POLE変異は、子宮内膜がんのごく一部に発生します。POLE変異を有する腫瘍は、通常、多くのDNA変異を有しますが、悪性度は比較的低くなります。

POLE変異は脱分化癌ではまれですが、存在する場合、良好な予後と関連しています。結果は、変異型または野生型（正常）として報告されます。

p53

p53 は細胞の成長を制御し、損傷した DNA を修復する腫瘍抑制タンパク質です。

p53の異常な結果は、TP53遺伝子が変化していることを示します。これは通常、異常型、変異型、または異常なp53発現として報告されます。脱分化癌の中には異常なp53を示すものもあれば、示さないものもあります。p53の結果は、顕微鏡的特徴や他のバイオマーカーの結果と併せて解釈されます。

SWI/SNF複合タンパク質（SMARCA4、SMARCB1、ARID1A、ARID1B）

SWI/SNF複合体は、細胞内でのDNAのパッケージングや遺伝子のオンオフを制御するタンパク質群です。SWI/SNFタンパク質に影響を及ぼす不活性化変異は、多くの腫瘍における脱分化と強く関連しています。

病理医はこれらのタンパク質を免疫組織化学染色で評価することがあります。結果は、発現の保持（正常）または発現の消失（異常）として報告されます。未分化成分におけるSMARCA4（BRG1）の消失、SMARCB1（INI1）の消失、またはARID1AとARID1Bの両方の消失は、脱分化癌の診断を裏付け、より悪性度の高い病態と関連している可能性があります。

PTEN、PIK3CA、およびPIK3R1

これらの遺伝子は、細胞の増殖と生存を制御するPI3K経路に関与しています。この経路の変異は脱分化癌によく見られ、分化部分と未分化部分の両方に存在することが多く、これら2つの部分が関連しているという考えを裏付けています。

結果は通常、変異型または野生型（正常）として報告されます。これらの所見は、進行期または再発期の疾患において分子プロファイリングを実施した場合に最も重要です。

TCGA分子サブタイプ

がんゲノムアトラス（TCGA）などの大規模なゲノム研究に基づき、多くの子宮内膜がんは4つの分子サブタイプに分類できます。上記のバイオマーカーは、腫瘍をこれらのカテゴリーに分類するのに役立ち、重要な予後情報を提供します。

脱分化癌は、ミスマッチ修復欠損群で最も多く見られます。しかし、他の分子生物学的背景を持つ腫瘍でも発生する可能性があります。一部の腫瘍は特異的分子プロファイルなし（NSMP）に分類され、一部はp53遺伝子に異常があり、さらに少数の腫瘍はPOLE遺伝子に超変異を有しています。

この情報は、分子サブタイプが予後に影響を与え、治療方針の決定に影響を及ぼす可能性があるため重要です。例えば、POLE遺伝子超変異を有する腫瘍は予後良好となる傾向がありますが、p53遺伝子異常を有する腫瘍はより悪性度が高い傾向があります。ミスマッチ修復機構を欠損する腫瘍は、進行期において免疫療法の適応となる可能性があります。

病理レポートで注目すべきその他の特徴

子宮筋層浸潤

子宮筋層浸潤は、腫瘍が子宮の筋壁にどの程度深くまで成長したかを表します。

子宮は内膜（子宮内膜）と、外側の厚い筋肉層（子宮筋層）で構成されています。腫瘍が内膜からこの筋肉層に転移すると、子宮筋層浸潤と呼ばれます。

病理医は浸潤の深さをミリメートル単位で測定し、子宮筋層全体の厚さに対する割合で報告することがよくあります。子宮筋層の厚さの50%未満の浸潤はリスクが低く、50%以上の浸潤はリンパ節転移のリスクが高くなります。

この測定は腫瘍のステージに直接影響するため重要です。

子宮頸部間質浸潤

子宮頸部間質浸潤とは、腫瘍が子宮体部から子宮頸部の支持組織にまで増殖したことを意味します。

子宮頸部は子宮の下部にあり、膣とつながっています。腫瘍が子宮頸部の表面粘膜のみに浸潤している場合は、病期は変わりません。しかし、より深部の子宮頸部間質に浸潤している場合は、病期が上がります。

この発見は、放射線療法などの追加治療の必要性に影響を与える可能性があります。

周囲の臓器や組織への侵入

子宮は、卵巣、卵管、膣、膀胱、直腸など、他のいくつかの臓器や組織と密接につながっています。「付属器」という用語は、子宮に直接つながる卵管、卵巣、靭帯を指します。

腫瘍が成長すると、これらの臓器や組織のいずれかに転移する可能性があります。そのような場合、子宮とともにこれらの臓器や組織の一部を切除しなければならない場合があります。病理医はこれらの臓器や組織を徹底的に検査し、腫瘍細胞の有無を確認します。その結果は病理報告書に詳細に記載されます。

他の臓器や組織に腫瘍細胞が存在すると、病理学的腫瘍ステージが上昇し、予後が悪くなります。

リンパ管および血管の侵襲

リンパ管および血管の浸潤とは、腫瘍細胞が小さなリンパ管または血管内に見られることを意味します。

リンパ管は免疫系の一部であり、組織から体液を排出します。血管は体全体に血液を運びます。腫瘍細胞がこれらの経路に入ると、リンパ節や遠隔臓器への転移経路となります。

病理医は顕微鏡下でこれらのチャネル内に腫瘍細胞がないか調べます。この所見は腫瘍がすでに転移していることを意味するわけではありませんが、転移のリスクを高めます。そのため、リンパ管侵襲や血管侵襲は高リスク所見とみなされ、医師は術後に追加治療を勧める場合があります。

マージン

マージンとは、子宮摘出などの手術で切除された組織の端を指します。手術後、病理医は顕微鏡で組織のマージンを検査し、がん細胞の残存の有無を確認します。子宮内膜脱分化癌の場合、いくつかの特定のマージンが慎重に評価されます。

1. 子宮頸部縁：子宮と子宮頸管が接する縁です。病理医はこの縁を検査し、がんが子宮頸部内または子宮頸管を越えて広がっているかどうかを確認します。

2. 膣カフマージン: 子宮と一緒に膣の上部が切除された場合、病理医は膣カフマージンを検査して、手術の縁に癌細胞が存在しないことを確認します。

3. 子宮傍組織断端：この断端には、靭帯や結合組織など、子宮周囲の組織が含まれます。がんがこれらの領域に転移しているかどうかを確認するために検査されます。

4. 腹膜縁：腹膜（腹腔の内側を覆う膜）を切除した場合は、その部位にがん細胞がないか検査します。

これらのマージンのいずれかにがん細胞が含まれている場合、それは陽性マージンと呼ばれ、手術後に腫瘍細胞が一部残存している可能性があることを意味します。陰性マージンとは、辺縁にがん細胞が全く見られないことを意味し、腫瘍が完全に切除されたことを示唆します。マージンが陰性であることは、がんの再発リスクを低減するために重要であり、陽性マージンの場合は放射線療法などの追加治療が推奨される可能性があります。

リンパ節

リンパ節は、リンパ系にある小さな豆のような形をした構造物で、感染症と闘い、老廃物を体外に排出する役割を果たします。リンパ節には免疫細胞が含まれており、リンパ管を通るリンパ液をろ過し、細菌や癌細胞などの有害物質を捕捉するのに役立ちます。

子宮内膜脱分化癌では、このタイプの癌は一般的に悪性度が高く、子宮外に転移する可能性があるため、リンパ節の検査が行われます。手術では、骨盤、場合によっては腹部からリンパ節を摘出し、病理医に送ります。それぞれのリンパ節を顕微鏡で観察し、転移性癌、つまり子宮から転移した癌細胞の有無を確認します。

リンパ節の検査は、がんのステージ判定、治療法の決定、そして予後の予測に重要です。リンパ節にがん細胞が見つかった場合、バイオマーカーの結果に応じて、医師は化学療法、放射線療法、場合によっては免疫療法などの追加治療を勧めることがあります。

孤立した腫瘍細胞（ITC）

病理学者は、リンパ節に認められる0.2mm以下の腫瘍細胞の集団を「孤立性腫瘍細胞」と表現します。検査したすべてのリンパ節で孤立性腫瘍細胞のみが認められる場合、病理学的リンパ節ステージはpN1miとなります。

微小転移

微小転移とは、リンパ節に認められる0.2～2mmの腫瘍細胞の集まりです。検査したすべてのリンパ節に微小転移のみが認められる場合、病理学的リンパ節転移ステージはpN1miとなります。

マクロ転移

マクロ転移とは、リンパ節に2mmを超える腫瘍細胞の集まりを指します。マクロ転移は予後不良と関連しており、多くの場合、追加治療が推奨されます。

病理学的病期（pTNM）

子宮内膜脱分化癌の病理学的病期は、米国癌合同委員会が作成した国際的に認められたTNM病期分類システムに基づいています。このシステムでは、原発巣（T）、リンパ節（N）、遠隔転移巣（M）の情報を用いて、完全な病理学的病期（pTNM）を決定します。病理専門医は提出された組織を検査し、各部位に番号を割り当てます。

一般的に、数値が高いほど病気が進行しており、予後が悪いことを意味します。

子宮内膜脱分化癌の腫瘍ステージ（pT）

子宮内膜の脱分化癌は、子宮筋層浸潤の深さと子宮外での腫瘍の増殖に基づいて、T1 から T4 の間に腫瘍ステージが付けられます。

• T1 – 腫瘍は子宮のみに及んでいます。

• T2 – 腫瘍が子宮頸部間質にまで拡大しています。

• T3 – 腫瘍が子宮壁を突き抜けて子宮の外側表面に到達しているか、または卵管や卵巣にまで及んでいます。

• T4 – 腫瘍が膀胱または結腸内に直接広がっています。

子宮内膜脱分化癌のリンパ節ステージ（pN）

骨盤と腹部のリンパ節の検査に基づいて、子宮内膜の脱分化癌は N0 から N2 にステージ分けされます。

• N0 – 検査したどのリンパ節にも腫瘍細胞は見つかりませんでした。

• N1mi – 骨盤内の少なくとも 1 つのリンパ節に腫瘍細胞が見つかりましたが、癌細胞のある領域は 2 ミリメートル以下でした (孤立した癌細胞または微小転移のみ)。

• N1a – 骨盤内の少なくとも1つのリンパ節に腫瘍細胞が見つかり、癌細胞のある領域は2ミリメートルを超えています（マクロ転移）。

• N2mi – 骨盤外の少なくとも1つのリンパ節に腫瘍細胞が見つかりましたが、癌細胞のある領域は2ミリメートル以下でした（孤立した癌細胞または微小転移のみ）。

• N2a – 骨盤外の少なくとも1つのリンパ節に腫瘍細胞が見つかり、癌細胞のある領域は2ミリメートルを超えています（マクロ転移）。

• NX – 検査のためにリンパ節は送られませんでした。

FIGOステージ

FIGO分類システムは、国際産科婦人科学会（IFOC）が開発したもので、子宮内膜がんをその広がりの程度に基づいて分類する標準化された方法です。この分類システムは、医師ががんの広がりを診断し、適切な治療計画を立て、予後を予測するのに役立つため、重要です。

ステージ I: がんは子宮内に限局しています。

IA: がんは子宮内膜に限定されているか、子宮筋層の半分未満に浸潤しています。
予後: ステージ IA の脱分化癌は、より高いステージのものより予後は良好ですが、未分化癌成分の存在は攻撃的な行動と関連しており、腫瘍が子宮内に限局しているように見えても追加の治療が推奨されることがよくあります。

IB: がんが子宮筋層の半分以上まで浸潤しています。
予後: ステージ IB の病気はステージ IA よりも転移や再発のリスクが高く、通常は追加の治療が必要になります。

ステージ II: がんは子宮から子宮頸部まで広がっていますが、子宮の外には広がっていません。

予後: ステージ II の癌では、放射線療法や化学療法などの追加治療が必要になる可能性が高くなります。

ステージ III: がんは子宮を越えて広がっていますが、まだ骨盤内にとどまっています。

IIIA: がんが子宮の外表面または近くの組織に広がっています。
IIIB: がんが膣または骨盤壁に広がっています。
IIIC: 癌がリンパ節に転移しています。
予後：ステージIIIの癌は進行が進んでおり、手術、放射線治療、化学療法の組み合わせが必要となる場合が多いです。予後はより不透明ですが、場合によっては治療が有効なこともあります。

ステージ IV: がんが膀胱、腸、肺などの遠隔臓器に転移しています。

IVA: がんが膀胱や直腸などの近くの臓器に転移しています。
IVB: がんが肺や肝臓などの遠隔臓器に転移しています。
予後：ステージIVの癌は最も進行しており、予後はより深刻です。この段階での治療は通常、症状の管理と病気の進行を遅らせることに重点が置かれます。

医師に尋ねるべき質問

• 私のステージは何ですか？

• 腫瘍は子宮内に留まっていたのでしょうか、それとも子宮外に転移していたのでしょうか?

• 腫瘍は子宮筋層にどの程度深く侵入しましたか?

• リンパ節は影響を受けましたか?

• リンパ管および血管の侵襲はありましたか?

• バイオマーカー検査は実施されましたか? また、その結果は治療の選択肢に影響しますか?

• 私の病期と TCGA 分子サブタイプは予後にどのような意味を持つのでしょうか?