セクション編集者：ジェイソン・ワッサーマン医師（医学博士、カナダ王立内科医・外科医協会会員）
2026 年 5 月 31 日
分化型高悪性度甲状腺癌（DHGTC）は、甲状腺の濾胞細胞（通常、甲状腺ホルモンを産生する細胞）から発生する甲状腺癌の一種です。DHGTCは、分化型甲状腺癌（甲状腺乳頭がん, 濾胞がん, 甲状腺のオンコサイト癌）しかし、それほど攻撃的ではない 未分化甲状腺癌顕微鏡で見ると、腫瘍は依然として分化度の高い甲状腺癌に似ているが、より悪性度の高い挙動を示す追加の特徴も示している。
DHGTCは、2022年の世界保健機関（WHO）の甲状腺腫瘍分類において独立した疾患として導入されました。これは、密接に関連する疾患群に分類されます。 分化が不十分な甲状腺癌 PDTCは、より広範なカテゴリーである高悪性度濾胞細胞由来非未分化甲状腺癌に分類されます。両者は多くの特徴を共有し、同様の方法で管理されますが、顕微鏡下では異なって見えます。PDTCは分化型甲状腺癌の典型的な特徴を失っていますが、DHGTCはそれらを保持しています。
この記事では、病理報告書に記載されている所見、各用語の意味、そしてそれらの所見があなたの治療にとってなぜ重要なのかを理解するのに役立ちます。
分化型高悪性度甲状腺癌はどこから発生するのか？
分化型高悪性度甲状腺癌は、甲状腺から発生します。甲状腺は、首の下部前面にある蝶の形をした腺で、代謝と成長を制御するホルモンを産生します。この腫瘍は、分化型甲状腺癌と同じ濾胞細胞から発生します。一部の患者では、分化型甲状腺癌と診断された患者が、より悪性度の高い形質に変化して高悪性度甲状腺癌に進行します。また、他の患者では、腫瘍が最初から高悪性度の特徴を伴って直接発生するようです。
分化型高悪性度甲状腺癌の原因は何ですか？
正確な原因は完全には解明されていません。DHGTCはほとんどの患者において散発的に発症し、既知の誘因がなく、本人の行動や曝露によって引き起こされるものではありません。特に小児期における電離放射線被曝歴はリスクを高める可能性がありますが、ほとんどの患者にはそのような既往歴はありません。DHGTCは高齢者に多く見られ、ほとんどの患者は50代、60代、または70代で診断されます。
遺伝子レベルでは、DHGTCは一般的に 突然変異 に選出しました。 ブラフ, RAS 家族 （HRAS, クラス, NRAS）、及び テルト プロモーター遺伝子における追加の変異 TP53, CTNNB1, AKT1, EIF1AX これらの変化は、特に悪性度の低い甲状腺癌から進行した腫瘍において顕著に見られます。これらの変化については、後述のバイオマーカーの項でさらに詳しく説明します。
ほとんどのDHGTCは遺伝性ではありません。ごく少数ですが、カウデン症候群（PTEN過誤腫症候群）やDICER1症候群など、甲状腺がんのリスクを高める遺伝性疾患を持つ患者に発生します。患者が若年の場合、複数の甲状腺腫瘍が存在する場合、または関連するがんの家族歴がある場合は、遺伝カウンセリングを検討すると良いでしょう。
症状は何ですか？
DHGTCの症状は他の甲状腺がんの症状と似ていますが、腫瘍は分化型甲状腺がんよりも急速に増殖する傾向があります。患者は首の前部にしこりが大きくなることに気づくことが多いです。腫瘍が大きくなると、周囲の組織を圧迫したり浸潤したりして、以下のような症状を引き起こす可能性があります。
- 首の前部または側面に、目に見える、あるいは触診で確認できるしこりがある。
- 嚥下困難。
- 声のかすれや声の変化（腫瘍が声帯への神経を圧迫したり、浸潤したりする場合）。
- 呼吸困難。
- 首や喉の不快感が続く。
- がん細胞が近くの組織に転移した場合、首の側面に別のしこりができることがあります。 リンパ節.
甲状腺ホルモン値は通常正常です。なぜなら、DHGTCの異常細胞は一般的に症状を引き起こすのに十分なホルモンを産生しないからです。
診断はどのように行われますか？
検査は通常、身体診察または画像検査で甲状腺結節が発見された時点から始まります。次に、頸部超音波検査を用いて結節の大きさ、形状、内部構造を評価します。画像所見だけではDHGTCの診断はできませんが、さらなる評価が必要となるほど疑わしい結節を特定することができます。血液検査では、甲状腺ホルモン値と甲状腺刺激ホルモン（TSH）を測定します。
A 細針吸引生検（FNA） 細い針を用いて結節から細胞を採取する穿刺吸引生検（FNA）が行われることがあります。FNAは時に高悪性度甲状腺癌を示唆することがありますが、診断基準が小さなサンプルでは評価が難しい特徴に依存しているため、DHGTCを他のタイプの甲状腺癌と確実に区別することはできません。診断は、腫瘍を外科的に切除し、顕微鏡で検査した後に行われることがほとんどです。 病理学者手術はほとんどの場合、甲状腺全摘出術（甲状腺全体を切除する手術）であり、場合によっては近くのリンパ節も切除する。
顕微鏡下では、DHGTCは、腫瘍が分化度の高い甲状腺癌（乳頭癌、濾胞癌、またはオンコサイト癌）の構造と細胞形態を保持しているものの、より悪性度の高い挙動を示す高悪性度の特徴も示す場合に診断されます。WHO 2022のDHGTCの定義を満たすには、腫瘍は以下のいずれか一つ以上を示す必要があります。
- 有糸分裂活性の増加は、5 個以上の分裂細胞（有糸分裂像腫瘍2平方ミリメートルあたり）
- 腫瘍壊死とは、本来は生存可能な腫瘍細胞の中に、死滅した腫瘍細胞が存在する状態を指す。
腫瘍が分化型甲状腺癌の典型的な特徴を失い、代わりに充実性、索状、または島状の増殖パターンを示している場合、診断は 分化が不十分な甲状腺癌 DHGTCではなく、腫瘍が高度に不規則な細胞構造を示し、未分化甲状腺癌の増殖パターンを示す場合は、より悪性度の高い診断が優先されます。
免疫組織化学組織中の特定のタンパク質を検出するために抗体を使用する検査は、腫瘍の甲状腺由来（サイログロブリン、TTF-1、PAX8）を確認し、他の腫瘍タイプ（例：）を除外するために使用できます。 甲状腺髄様がん あるいは、体内の他の部位から甲状腺に転移した腫瘍。
サブタイプ
WHOの2022年分類では、DHGTCは腫瘍の分化度に基づいて3つのサブタイプに分類されます。このサブタイプは病理報告書に記載され、分子生物学的検査や治療方針に影響を与える可能性があります。
- 乳頭状亜型 — この腫瘍は、明瞭な核、核溝、偽封入体など、乳頭状甲状腺癌の核の特徴を保持している。これは最も一般的な亜型である。 ブラフ V600E変異はこのグループに多く見られる。
- 毛包サブタイプ — この腫瘍は、濾胞性甲状腺癌と同様に、濾胞状の増殖パターン（濾胞と呼ばれる小さな円形の構造）を保持している。 RAS このグループでは、家族性突然変異がより多く見られる。
- オンコサイトサブタイプ — この腫瘍は主に好酸性細胞（ミトコンドリアが豊富に含まれる、鮮やかなピンク色の細胞質を持つ細胞）で構成されており、甲状腺の好酸性細胞癌の外観を呈する。この亜型の分子学的特徴は、従来の好酸性細胞癌と重複しており、ゲノム全体にわたる遺伝物質の欠失やミトコンドリアDNAの変化などが含まれる可能性がある。
混合型および進行性腫瘍
分化型高悪性度甲状腺癌は、同一検体中に分化型甲状腺癌と併存して発生することがある。病理報告書には、従来の乳頭癌、濾胞癌、またはオンコサイト癌の領域に加え、高悪性度成分が記載される場合がある。場合によっては、腫瘍の一部がさらに進行して低分化型甲状腺癌または未分化型甲状腺癌になることもある。腫瘍の挙動は一般的に最も悪性度の高い成分によって決まるため、これらの混合型または進行型の特徴を特定することが重要である。
腫瘍の大きさおよび甲状腺外への浸潤
腫瘍摘出後、病理医は腫瘍を三次元的に測定し、最大寸法を報告書に記録する。腫瘍の大きさは、がんの病期分類において最も重要な要素の一つである。
病理医はまた、 甲状腺外への浸潤つまり、腫瘍が甲状腺を超えて周囲の組織に浸潤している状態を指します。以下の2つのパターンが挙げられます。
- 微小な甲状腺外浸潤 — 腫瘍細胞は甲状腺周囲の軟部組織にわずかに浸潤しているが、顕微鏡でしか確認できない。この所見は予後への影響は小さく、単独で腫瘍の病期を判定する根拠とはならない。
- 肉眼的（肉眼的）甲状腺外浸潤 — 手術中または画像検査において、腫瘍が甲状腺周囲の組織（頸部筋、気道、食道、主要血管など）に明らかに浸潤している場合、病理学的腫瘍病期が上昇し、再発リスクが高くなります。
血管浸潤
血管浸潤血管浸潤（血管内浸潤とも呼ばれる）とは、腫瘍細胞が血管内に存在する状態を指します。DHGTCでは、腫瘍が血流に乗って肺や骨などの遠隔部位に転移する可能性があるため、血管浸潤は重要な所見です。病理報告書には、血管浸潤の程度が以下のように記載されることがよくあります。
- 局所的な血管浸潤 — 腫瘍細胞は4本未満の血管にしか見られない。
- 広範囲にわたる血管浸潤 — 腫瘍細胞は4本以上の血管内に認められる。
広範囲な血管浸潤は遠隔転移のリスクを高め、より集中的な治療と綿密な経過観察につながる可能性がある。
リンパ管浸潤
リンパ管浸潤とは、リンパ管（組織からリンパ節へリンパ液を運ぶ、壁の薄い細い血管）内に腫瘍細胞が認められる状態を指します。WHOの2022年分類では、病理医に対し、リンパ管浸潤を血管浸潤とは別に報告するよう求めています。リンパ管浸潤は乳頭癌で最も多く見られ、腫瘍細胞が近隣のリンパ節に到達する経路となることがあります。
手術マージン
A マージン 切除縁とは、手術で切除された組織の切断面のことです。病理医は切除縁を検査し、腫瘍が完全に切除されたかどうかを判断します。
- マイナスマージン — 切除縁に腫瘍細胞は認められない。これは最も良好な結果であり、長期治癒を予測する上で最も強力な指標となる。
- プラスのマージン — 腫瘍細胞が切除縁に達している。切除縁が陽性であれば、腫瘍の一部が切除縁に残っている可能性がある。追加手術、放射性ヨウ素療法、外部照射療法などの追加治療が検討される場合がある。
- マージンを狭める — 腫瘍細胞は切断面から数ミリメートル以内まで接近するが、切断面には達しない。病理報告書には、その距離がミリメートル単位で記載される場合がある。
リンパ節
リンパ節は、首を含む全身に存在する小さな豆状の構造で、体液をろ過し、免疫細胞を収容しています。がん細胞は、リンパ管を通って甲状腺からリンパ節に移動することがあります。甲状腺近くのリンパ節は、解剖学的にいくつかの領域に分けられています。 レベル （1～7番）；中央頸部（レベル6）は甲状腺からの排液が最も直接的に行われる。
画像検査や触診でリンパ節転移が疑われる場合、頸部郭清術が行われることがあります。病理報告書には、検査されたリンパ節の数、腫瘍細胞が含まれていたリンパ節の数、リンパ節内の最大の腫瘍沈着物の大きさ、およびリンパ節転移の有無が記載されます。 節外拡張 リンパ節に腫瘍細胞が浸潤している状態（腫瘍細胞がリンパ節の外被を突き破って周囲組織に侵入している状態）を指します。リンパ節への浸潤は、濾胞型やオンコサイト型よりも乳頭型でより多く見られます。
バイオマーカーおよび分子検査
バイオマーカー検査は、進行期疾患の患者に対する治療選択肢を特定したり、予後に関する情報を提供したりできるため、DHGTCにおいてますます重要になっている。
BRAFおよびRAS変異
その ブラフ V600E変異はDHGTCにおいて最も一般的なドライバー変異であり、特に乳頭状サブタイプで多く見られる。 RAS 家族の突然変異（HRAS, クラス, NRASこれらの変異は濾胞型甲状腺癌でよく見られます。これらの変異はどちらも分化型甲状腺癌と共通する初期のドライバー変異であり、進行期疾患に対して特異的な標的療法が利用可能です。
TERT プロモーターの変異
の突然変異 テルト プロモーター（テロメラーゼを作る遺伝子の調節領域）はDHGTCによく見られます。これらは特に、共存する場合に重要です。 ブラフ or RAS 突然変異は、より進行の速い疾患、再発や遠隔転移のリスクの増加、そして全体的な予後の悪化と関連している。
TP53およびその他の後期変異
突然変異を TP53 （遺伝子が エンコードする p53 タンパク質）やその他の遺伝子では、 CTNNB1, AKT1, EIF1AX、 観察されます 一部のDHGTC（高分化型甲状腺癌）において、これらの変化がみられる。これらの変化は癌の進行後期に起こると考えられており、高分化型甲状腺癌からより悪性度の高い疾患へと移行する分子進化の一部である。
標的可能な遺伝子融合
まれに、DHGTCは遺伝子融合を示すことがある。 NTRK, RETまたは ALKこれらの知見は重要である。なぜなら、これらの変異を有する腫瘍に対しては標的薬が利用可能であり、標準治療にもかかわらず再発または転移した癌に対してもこれらの薬剤が検討される可能性があるからである。
放射性ヨウ素の取り込み
DHGTCの重要な臨床的特徴の一つは、腫瘍細胞が他のタイプの分化型甲状腺癌に比べてヨウ素の取り込みが少ないことです。そのため、DHGTC患者の中には、古典的な乳頭癌や濾胞癌の患者に比べて放射性ヨウ素療法が効果的でない場合があります。治療チームは、病理学的特徴、術後画像検査、血液検査などを組み合わせて、放射性ヨウ素療法が有効かどうかを判断します。
がんにおけるバイオマーカー検査の詳細については、こちらをご覧ください。 バイオマーカー のセクションから無料でダウンロードできます。
病理学的病期（pTNM）
甲状腺がんの病期分類は、米国癌合同委員会（AJCC）の癌病期分類マニュアル第8版に基づいて行われます。この分類システムは、腫瘍（pT）、リンパ節（pN）、転移（pM）の3つの部分から構成されています。DHGTCを含むほとんどの良性および中等度悪性度の甲状腺がんでは、病期分類は診断時の患者の年齢（55歳未満か55歳以上か）にも左右され、これは若年患者の方が予後が著しく良好であることを反映しています。
腫瘍のステージ（pT）
- pT1 — 腫瘍の大きさが2センチメートル以下で、甲状腺内に限局しているもの。pT1aは1センチメートル以下、pT1bは1センチメートル超2センチメートル以下。
- pT2 — 甲状腺内に限局した、2センチメートル以上4センチメートル以下の腫瘍。
- pT3 — 甲状腺内に限局した4センチメートルを超える腫瘍（pT3a）、または肉眼的に甲状腺外への浸潤が近くの頸部筋のみに及ぶあらゆるサイズの腫瘍（pT3b）。
- pT4 — 肉眼的に甲状腺外への広範な浸潤を伴う腫瘍。pT4aは上気道、喉頭、食道、または反回神経に浸潤し、pT4bは脊椎、椎前筋膜、または頸部の主要血管に浸潤する。
ノーダルステージ（pN）
- pN0 — 検査した所属リンパ節には、いずれも腫瘍細胞は認められなかった。
- pN1a — 頸部中央部（レベル6）または上縦隔（レベル7）のリンパ節に腫瘍細胞が存在する。
- pN1b — 腫瘍細胞は、首の側面（レベル1～5）、喉の奥、または首の反対側のリンパ節に存在する。
ステージグループ分け
診断時に55歳未満の患者の場合、遠隔臓器に転移していない腫瘍はステージI、遠隔臓器に転移している腫瘍はステージIIと分類されます。55歳以上の患者の場合、病期分類はpTおよびpN分類に基づくより一般的なパターンに従います。担当の治療チームが、具体的な病期とその意味についてご説明いたします。
予後とは何ですか？
分化型高悪性度甲状腺癌の予後は、高分化型甲状腺癌と低分化型甲状腺癌の中間である。報告されている5年全生存率は研究によって異なるが、一般的に70～80％の範囲であり、10年全生存率は約50～65％である。個々の予後は、診断時の病期、外科的切除の完全性、サブタイプ、および腫瘍の分子学的特徴によって大きく異なる。低分化型甲状腺癌の予後は概ね同様であるが、やや不良である。
再発リスクの上昇や予後不良に関連する病理学的および臨床的特徴には、以下のようなものがある。
- 肉眼的甲状腺外浸潤 — 甲状腺外の組織への明らかな浸潤が認められる。
- 広範囲にわたる血管浸潤 — 4本以上の血管内に腫瘍細胞が存在する。
- リンパ節転移 — 特に、多くのリンパ節が侵されている場合や、リンパ節外浸潤が存在する場合に顕著です。
- 診断時に遠隔転移が認められる場合 予後不良を予測する最も強力な因子。DHGTCは肺と骨に転移することが最も多い。
- 手術切除縁陽性 — 局所再発リスクの上昇と関連している。
- TERTプロモーター変異 — 特に組み合わせると ブラフ or RASは、より進行の速い疾患と関連している。
- 腫瘍のサイズが大きい — 4センチメートルを超える腫瘍は、再発のリスクが高い。
- 診断時の年齢が高い — 55歳以上の患者は、若い患者に比べて予後がやや悪い傾向にある。
- 低分化型または未分化型甲状腺癌への進行 — こうしたより悪性度の高い特徴を持つ領域が存在すると、予後が著しく悪化する。
- 放射性ヨウ素の摂取率が低い — 甲状腺がんの標準的な補助療法の一つにおける有効性を制限する。
この診断後はどうなりますか？
病理学的所見は、単一の治療法を指示するのではなく、今後の治療方針を決定する指針となる。病期分類が完了した後、治療チームは通常、以下の点を考慮する。
- 甲状腺全摘出術およびリンパ節郭清術 — 治療の主軸は甲状腺の完全外科的切除であり、多くの場合、頸部中央リンパ節および腫瘍が含まれている疑いのあるその他のリンパ節も切除する。
- 放射性ヨウ素（RAI）療法 — 手術後に残存する甲状腺組織や癌細胞を破壊するために検討されることが多い治療法です。DHGTCは分化型甲状腺癌よりもヨウ素親和性が低いため、治療チームは治療前のスキャンを用いて放射性ヨウ素療法が有効かどうかを判断することがあります。
- 外部照射 — 腫瘍が甲状腺外の組織に浸潤している場合、再手術が不可能な部位で手術切除縁が陽性の場合、または症状を伴う局所再発の場合に検討されることがある。
- 甲状腺ホルモン補充療法 — 甲状腺全摘出術後、生涯にわたって服用が必要です。甲状腺刺激ホルモン（TSH）値を低く保つために投与量が調整されることが多く、これにより再発の可能性を低減できます。
- 進行性疾患に対する標的療法および化学療法 — 再発または転移し、手術や放射性ヨウ素療法で制御できない腫瘍の場合、選択肢としては、チロシンキナーゼ阻害剤（レンバチニブやソラフェニブなど）、特定の遺伝子変異を標的とする薬剤（BRAF阻害剤など）がある。 ブラフ V600E、NTRK阻害剤 NTRK 融合、RET阻害剤 RET （融合遺伝子）、および選択された症例における全身化学療法。
- 経過観察 — 定期的な血液検査では、サイログロブリン（甲状腺細胞、特に甲状腺がん細胞によって作られるタンパク質）と抗サイログロブリン抗体を測定します。治療後にサイログロブリン値が上昇すると、再発の最初の兆候となることがあります。頸部超音波検査、CTスキャン、MRI、FDG-PET検査も、新たな病変の有無を調べるために用いられます。
- 遺伝カウンセリング — 患者が若年の場合、甲状腺腫瘍が複数存在する場合、または遺伝性症候群を示唆する家族歴がある場合に検討される。
- 多職種連携によるケア — 内分泌科、内分泌外科、核医学科、腫瘍内科、放射線腫瘍科、そして（必要に応じて）遺伝学の専門家が連携して治療計画と経過観察を行います。DHGTCは稀少で複雑な疾患であるため、多くの場合、専門の甲状腺がんセンターを通じて治療が調整されます。
医師に尋ねるべき質問
- 私はどのサブタイプ（乳頭状、濾胞状、またはオンコサイト性）に該当しますか？
- どのような高悪性度所見（有糸分裂活性の増加、壊死、またはその両方）が認められましたか？
- 高悪性度腫瘍の傍らに、分化度の高い成分は存在していましたか？
- 分化不良型甲状腺癌または未分化型甲状腺癌の病変は認められましたか？
- 私の腫瘍の大きさはどれくらいでしたか？また、甲状腺内に限局していましたか？
- 甲状腺外への浸潤はありましたか？また、それは顕微鏡的なものですか、それとも肉眼的なものですか？
- 血管侵襲はありましたか？また、その範囲はどの程度でしたか？
- 手術マージンはきれいでしたか?
- 検査されたリンパ節の数はいくつで、腫瘍に侵されていたリンパ節はありましたか？
- 私の病理学的ステージ（pT、pN、pM）は何ですか？また、私の年齢を考慮すると、それはどのような意味を持ちますか？
- BRAF、RAS、TERTプロモーター、またはその他の遺伝子変異は確認されましたか？
- 標的可能な遺伝子融合（NTRK、RET、またはALK）は特定されましたか？
- 放射性ヨウ素は私の腫瘍に効果がある可能性はありますか？また、医療チームはどのようにしてその判断を下すのでしょうか？
- 外部照射療法は必要になりますか？また、その理由は？
- がんが再発または転移した場合、どのような標的療法や全身療法が適用される可能性があるでしょうか？
- 血液検査、超音波検査、その他の画像検査はどのくらいの頻度で必要になりますか？
- 甲状腺がん専門センターへの紹介は、私の治療方針を決定する上で役立つでしょうか？
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