Jason Wasserman MD PhDFRCPCによる
2026 年 3 月 4 日
子宮内膜漿液性癌 子宮内膜がんは、子宮の内側の層である子宮内膜から発生する悪性度の高いがんです。高悪性度腫瘍とみなされており、他の種類の子宮内膜がんに比べて子宮外への転移の可能性が高くなります。
取消 子宮内膜類内膜癌子宮内膜漿液性癌は、エストロゲン過剰と関連していることが多いが、典型的にはエストロゲンレベルが低い人に発生する。また、薄いまたは 萎縮性子宮内膜 (閉経後に起こる子宮内膜の自然な薄化)であり、 子宮内膜ポリープ.
最も一般的な症状は異常な膣出血で、特に閉経後に多く見られます。また、水っぽい、あるいは血の混じったおりものなど、異常なおりものに気付く人もいます。その他の症状としては、骨盤の不快感、骨盤の圧迫感、痛みなどがあります。
閉経後の出血は正常ではないため、必ず評価を受ける必要があります。
子宮内膜漿液性癌の正確な原因は完全には解明されていませんが、ホルモン因子ではなく、主に子宮内膜細胞の遺伝子変化によって引き起こされると考えられています。子宮内膜類内膜癌とは異なり、漿液性癌は通常、エストロゲンへの長期曝露と強く関連していません。
リスク因子には、高齢、乳がんの既往歴および/またはタモキシフェンの使用歴、そして場合によっては骨盤放射線療法の既往歴などがあります。肥満に関連する相対リスクは、子宮内膜類内膜がんよりも低いです。一部の研究では、一部の症例においてBRCA遺伝子変異との関連が示唆されていますが、ほとんどの患者には認められません。
子宮内膜漿液性癌の診断は、通常、子宮内膜の 生検子宮内膜から少量の組織サンプルを採取し、病理学者が顕微鏡で検査する検査です。
がんと診断された場合、子宮を摘出する手術が行われることが多く、多くの場合、卵巣、卵管、リンパ節も摘出されます。摘出した組織は、腫瘍の広がり、浸潤の深さ、リンパ節転移、その他の重要な所見を判断するために、綿密に検査されます。漿液性癌の場合、子宮内の腫瘍が小さくても子宮外に転移する可能性があるため、この検査は特に重要です。
子宮内膜漿液性癌は、顕微鏡下では、ほとんどの場合、乳頭状または腺状の増殖パターンを示します。乳頭状増殖とは、腫瘍が指のような突起を形成することを意味し、腺状増殖とは、腫瘍が不規則な腺状の空間を形成することを意味します。一部の腫瘍は、腫瘍細胞がシート状に増殖する固形増殖を示すこともあります。
腫瘍細胞は通常、顕著な核多形性を示します。これは、核(遺伝物質を含む細胞の部分)が非常に大きく、不規則で、暗く染色されることを意味します。有糸分裂像(分裂中の細胞)はしばしば容易に観察され、腫瘍の急速な増殖を反映しています。壊死(腫瘍細胞の死)がみられる場合もあります。場合によっては、砂粒状石灰化(小さな丸いカルシウム沈着物)が見られることもあります。
関連所見として、漿液性子宮内膜上皮内癌が認められる場合があります。これは、明らかな浸潤を伴わずに子宮内膜表面の粘膜を悪性細胞が置換している状態を指します。明らかな浸潤がなくても、これらの細胞は表面から剥がれ落ち、子宮外に転移する可能性があるため、この所見は転移の可能性があるとみなされます。
免疫組織化学 腫瘍細胞内の特定のタンパク質を抗体を用いて検出する臨床検査です。これらの検査は、診断を確定し、子宮内膜漿液性癌と他の種類の子宮癌を区別するのに役立ちます。
子宮内膜漿液性癌は、ほぼ常に異常な(変異パターンの)p53免疫反応性を示します。p53の結果は、通常、ほとんどの腫瘍細胞でびまん性の強い染色がみられるか、腫瘍細胞で染色が全くみられないかのいずれかで報告され、いずれも基礎にあるTP53変異を裏付けます。漿液性癌は、通常、びまん性のp16免疫反応性も示します。
場合によっては、追加のマーカーが使用されることがあります。例えば、IMP3およびHMGA2は漿液性癌においてしばしばびまん性に陽性となり、顕微鏡的所見の解釈が困難な場合にこれらの結果は診断を裏付けることがあります。高悪性度子宮内膜類内膜癌とは対照的に、真性漿液性癌ではPTEN、ARID1A、β-カテニン(CTNNB1経路)、またはミスマッチ修復タンパク質の喪失はまれです。
これらの免疫組織化学の結果は、腫瘍の種類を確認するのに役立ち、治療の決定に影響を与える可能性があるため、病理レポートに含められます。
子宮内膜類内膜癌に用いられるFIGOグレードシステムは、主に固形腫瘍の増殖量に基づいています。子宮内膜漿液性癌は定義上、高悪性度とみなされるため、通常はFIGOグレード1、2、3には分類されません。
このタイプの腫瘍の場合、最も重要な予後および治療情報は通常、病理レポートの他の部分に記載されている病期と特定の高リスク特徴の存在です。
バイオマーカーとは、がんの挙動をより深く理解し、どの治療法が最も効果的かを判断するために腫瘍組織に対して行われる検査です。これらの検査には、免疫組織化学検査(腫瘍細胞内の特定のタンパク質を検出する)や分子生物学的検査(DNAの変化を検出する)などが含まれます。すべてのバイオマーカーがすべての症例で検査されるわけではありません。
ミスマッチ修復タンパク質は、DNA複製中に生じる小さなミスを正常細胞が修復するのを助けます。最もよく検査される4つのタンパク質は、MLH1、PMS2、MSH2、MSH6で、これらはペアで機能します。
病理学者は通常、MMRタンパク質を免疫組織化学染色を用いて検査します。結果は、発現の保持(正常)または発現の消失(異常)のいずれかとして報告されます。
子宮内膜漿液性癌において、ミスマッチ修復タンパク質の欠損はまれです。1つ以上のミスマッチ修復タンパク質の欠損が認められる場合、腫瘍が「純粋な」漿液性癌ではない、混合型の特徴を有する、あるいは別の腫瘍型として考慮すべきであることを示唆している可能性があります。ミスマッチ修復タンパク質の欠損が同定された場合、免疫療法との関連性も示唆される可能性があり、適切な臨床状況においてリンチ症候群の検査を検討するきっかけとなる可能性があります。
ERとPRは、腫瘍細胞がエストロゲンとプロゲステロンというホルモンに反応できるようにするタンパク質です。これらのマーカーは免疫組織化学染色によって検査され、陽性または陰性で報告されます。また、受容体を発現している腫瘍細胞の数を示すパーセンテージが付加される場合もあります。
子宮内膜漿液性癌では、ER染色およびPR染色は一定ではなく、多くの腫瘍が陰性または弱陽性を示します。このパターンは、漿液性癌と、ERおよびPR染色が強陽性となることが多い低悪性度子宮内膜類内膜癌との鑑別に役立ちます。
p53は、細胞の増殖を抑制し、損傷したDNAを修復する腫瘍抑制タンパク質です。子宮内膜漿液性癌では、通常、TP53変異によりp53に異常が見られます。これは通常、異常型、変異型、または異常なp53発現として報告されます。
異常な p53 発現は漿液性癌の診断をサポートし、より攻撃的な腫瘍挙動と関連しているため、重要な特徴です。
HER2は細胞増殖を促進するタンパク質です。子宮内膜漿液性癌の中には、ERBB2(HER2)遺伝子の増幅によりHER2が過剰に産生されるものがあります。
HER2は通常、免疫組織化学染色を用いて検査され、結果は0、1+、2+、または3+で報告されます。3+の結果は陽性とみなされます。2+の結果は疑わしいとみなされ、遺伝子増幅を確認するために追加検査が行われる場合があります。
HER2 が重要なのは、再発性または進行期の HER2 陽性子宮内膜漿液性癌の患者は、化学療法に加えて HER2 標的療法を行うことで利益を得られる可能性があるためです。
CTNNB1は細胞シグナル伝達と増殖に関与する遺伝子です。CTNNB1の変異は低悪性度子宮内膜類内膜癌ではよく見られますが、真性子宮内膜漿液癌ではまれです。
漿液性癌と診断された腫瘍で CTNNB1 変異が特定された場合、顕微鏡的所見や他のバイオマーカーに応じて、混合腫瘍特徴または別の診断の可能性が生じる可能性があります。
KRASは、細胞増殖を制御する経路に関与する遺伝子です。KRAS変異は、漿液性癌よりも子宮内膜類内膜癌に多く見られますが、より広範な分子プロファイリングの一環として、漿液性癌のサブセットでも特定されることがあります。
KRAS変異が存在する場合、変異型または野生型(正常)として報告されます。これらの結果は、分子プロファイリングを用いて治療選択肢を検討する際に、進行期疾患において最も関連性が高くなります。
PIK3CAは細胞の増殖と生存を制御します。子宮内膜漿液性癌ではこの遺伝子の変異が観察されます。
PIK3CA変異は、変異型または野生型(正常)として報告されます。場合によっては、特に進行期または再発期の疾患において、これらの結果が標的治療の選択肢を評価する際に考慮されることがあります。
POLE変異は子宮内膜がんのごく一部に認められ、良好な予後と関連しています。POLE変異は真性漿液性癌ではまれですが、漿液性腫瘍様の特徴を示す腫瘍では認められることがあります。
POLE 変異が特定された場合、リスクの評価方法や腫瘍の治療積極性に影響を与える可能性があります。
PTENは細胞の成長を制御する腫瘍抑制遺伝子です。PTENの喪失または変異は子宮内膜類内膜癌では非常に一般的ですが、真性子宮内膜漿液癌ではまれです。
漿液性の特徴を持つ腫瘍で PTEN の喪失が確認された場合、病理医は腫瘍が混合性の特徴を持っているかどうか、または別の腫瘍タイプが存在するかどうかを検討することがあります。
がんゲノムアトラス(TCGA)などの大規模なゲノム研究に基づき、多くの子宮内膜がんは4つの分子サブタイプに分類できます。上記のバイオマーカーは、腫瘍をこれらのカテゴリーに分類するのに役立ち、重要な予後情報を提供します。
子宮内膜漿液性癌の大部分は、p53異常(コピー数が多い)分子サブタイプに分類されます。このグループは、TP53変異、ゲノム不安定性、そしてより悪性度の高い挙動と関連しています。
POLE超変異腫瘍は漿液性癌ではまれですが、予後は良好です。ミスマッチ修復欠損腫瘍も真性漿液性癌ではまれです。NSMP(特異的分子プロファイルなし)のカテゴリーは漿液性癌では一般的ではありません。
腫瘍がどの分子サブタイプに属するかを理解することは、医師が予後をより正確に予測し、最も適切な治療法を選択するのに役立ちます。
子宮筋層浸潤は、腫瘍が子宮の筋壁にどの程度深くまで成長したかを表します。
子宮は内膜(子宮内膜)と、外側の厚い筋肉層(子宮筋層)で構成されています。腫瘍が内膜からこの筋肉層に転移すると、子宮筋層浸潤と呼ばれます。
病理医は浸潤の深さをミリメートル単位で測定し、子宮筋層全体の厚さに対する割合で報告することがよくあります。子宮筋層全体の50%未満の浸潤はリスクが低く、50%以上の浸潤はリンパ節転移のリスクが高くなります。
子宮内膜漿液性癌においては、子宮筋層浸潤は病期分類において依然として重要です。しかし、浸潤が軽微であったり、浸潤が確認されなかったりする場合でも、漿液性癌は子宮外に転移する可能性があることも認識しておくことが重要です。
この測定は腫瘍のステージに直接影響するため重要です。
子宮頸部間質浸潤とは、腫瘍が子宮体部から子宮頸部の支持組織にまで増殖したことを意味します。
子宮頸部は子宮の下部にあり、膣とつながっています。腫瘍が子宮頸部の表面粘膜のみに浸潤している場合は、病期は変わりません。しかし、より深部の子宮頸部間質に浸潤している場合は、病期が上がります。
この発見は、放射線療法などの追加治療の必要性に影響を与える可能性があります。
子宮は、卵巣、卵管、膣、膀胱、直腸など、他のいくつかの臓器や組織と密接につながっています。「付属器」という用語は、子宮に直接つながる卵管、卵巣、靭帯を指します。
腫瘍が成長すると、これらの臓器や組織のいずれかに転移する可能性があります。そのような場合、子宮とともにこれらの臓器や組織の一部を切除しなければならない場合があります。病理医はこれらの臓器や組織を徹底的に検査し、腫瘍細胞の有無を確認します。その結果は病理報告書に詳細に記載されます。
子宮内膜漿液性癌では、子宮内膜類内膜癌と比較して、腹膜部位および大網への転移が比較的多く見られます。他の臓器や組織に腫瘍細胞が存在する場合、病理学的腫瘍ステージが上昇し、予後不良と関連します。
リンパ管および血管の浸潤とは、腫瘍細胞が小さなリンパ管または血管内に見られることを意味します。
リンパ管は免疫系の一部であり、組織から体液を排出します。血管は体全体に血液を運びます。腫瘍細胞がこれらの経路に入ると、リンパ節や遠隔臓器への転移経路となります。
病理医は顕微鏡下でこれらのチャネル内に腫瘍細胞がないか調べます。この所見は腫瘍がすでに転移していることを意味するわけではありませんが、転移のリスクを高めます。そのため、リンパ管侵襲や血管侵襲は高リスク所見とみなされ、医師は術後に追加治療を勧める場合があります。
A マージン 子宮摘出術などの手術で切除された組織の縁を指します。手術後、病理医は顕微鏡で組織の縁を検査し、がん細胞の残存の有無を確認します。子宮内膜漿液性癌の場合、いくつかの特定の縁が慎重に評価されます。
子宮頸部縁:子宮と子宮頸管が接する縁です。病理医はこの縁を検査し、がんが子宮頸部内または子宮頸管を越えて広がっているかどうかを確認します。
膣カフマージン: 子宮と一緒に膣の上部が切除された場合、病理医は膣カフマージンを検査して、手術の縁に癌細胞が存在しないことを確認します。
子宮傍組織断端:この断端には、靭帯や結合組織など、子宮周囲の組織が含まれます。がんがこれらの領域に転移しているかどうかを確認するために検査されます。
腹膜縁:腹膜(腹腔の内側を覆う膜)を切除した場合は、その部位にがん細胞がないか検査します。
これらのマージンのいずれかにがん細胞が含まれている場合、それは陽性マージンと呼ばれ、手術後に腫瘍細胞が一部残存している可能性があることを意味します。陰性マージンとは、辺縁にがん細胞が全く見られないことを意味し、腫瘍が完全に切除されたことを示唆します。マージンが陰性であることは、がんの再発リスクを低減するために重要であり、陽性マージンの場合は放射線療法などの追加治療が推奨される可能性があります。
リンパ節 リンパ節は、リンパ系にある小さな豆のような形をした構造物で、感染症と戦い、老廃物を体外に排出する役割を果たします。リンパ節には免疫細胞が含まれており、リンパ管を通るリンパ液をろ過し、細菌や癌細胞などの有害物質を捕捉します。
子宮内膜漿液性癌では、子宮外転移のリスクが高いため、リンパ節を綿密に検査します。手術では、骨盤内、場合によっては腹部からリンパ節を摘出し、病理医に送ります。それぞれのリンパ節を顕微鏡で観察し、転移性癌、つまり子宮から転移した癌細胞の有無を調べます。
リンパ節の検査は、がんのステージ判定、治療法の決定、そして予後の予測に重要です。リンパ節にがん細胞が見つかった場合、医師は化学療法、放射線療法、分子標的療法などの追加治療を勧めることがあります。
病理学者は、リンパ節に認められる0.2mm以下の腫瘍細胞の集団を「孤立性腫瘍細胞」と表現します。検査したすべてのリンパ節で孤立性腫瘍細胞のみが認められる場合、病理学的リンパ節ステージはpN1miとなります。
微小転移とは、リンパ節に認められる0.2~2mmの腫瘍細胞の集まりです。検査したすべてのリンパ節に微小転移のみが認められる場合、病理学的リンパ節転移ステージはpN1miとなります。
マクロ転移とは、リンパ節に2mmを超える腫瘍細胞の集まりを指します。マクロ転移は予後不良と関連しており、多くの場合、追加治療が推奨されます。
子宮内膜漿液性癌の病理学的病期は、米国癌合同委員会が作成した国際的に認められたTNM病期分類システムに基づいています。このシステムでは、原発巣(T)、リンパ節(N)、遠隔転移巣(M)の情報を用いて、完全な病理学的病期(pTNM)を決定します。病理専門医は提出された組織を検査し、各部位に番号を割り当てます。
一般的に、数値が高いほど病気が進行しており、予後が悪いことを意味します。
子宮内膜漿液性癌は、子宮筋層浸潤の深さと子宮外での腫瘍の増殖に基づいて、T1 から T4 の間の腫瘍ステージに分類されます。
T1 – 腫瘍は子宮のみに及んでいます。
T2 – 腫瘍が子宮頸部間質にまで拡大しています。
T3 – 腫瘍が子宮壁を突き抜けて子宮の外側表面に到達しているか、または卵管や卵巣にまで及んでいます。
T4 – 腫瘍が膀胱または結腸内に直接広がっています。
骨盤と腹部のリンパ節の検査に基づいて、子宮内膜漿液性癌は N0 から N2 にステージ分けされます。
N0 – 検査したどのリンパ節にも腫瘍細胞は見つかりませんでした。
N1mi – 骨盤内の少なくとも 1 つのリンパ節に腫瘍細胞が見つかりましたが、癌細胞のある領域は 2 ミリメートル以下でした (孤立した癌細胞または微小転移のみ)。
N1a – 骨盤内の少なくとも1つのリンパ節に腫瘍細胞が見つかり、癌細胞のある領域は2ミリメートルを超えています(マクロ転移)。
N2mi – 骨盤外の少なくとも1つのリンパ節に腫瘍細胞が見つかりましたが、癌細胞のある領域は2ミリメートル以下でした(孤立した癌細胞または微小転移のみ)。
N2a – 骨盤外の少なくとも1つのリンパ節に腫瘍細胞が見つかり、癌細胞のある領域は2ミリメートルを超えています(マクロ転移)。
NX – 検査のためにリンパ節は送られませんでした。
FIGO病期分類システムは、国際産科婦人科学会(IFOC)が開発したもので、子宮内膜がんをその広がりの程度に基づいて分類する標準化された方法です。このシステムは、医師ががんの広がりを特定し、適切な治療計画を立て、予後(予想される病状の転帰)を予測するのに役立つため、重要です。
私のステージは何ですか?
腫瘍は子宮内に留まっていたのでしょうか、それとも子宮外に転移していたのでしょうか?
腫瘍は子宮筋層にどの程度深く侵入しましたか?
リンパ節は影響を受けましたか?
リンパ管および血管の侵襲はありましたか?
p53 は異常でしたか? HER2 検査は実施されましたか?
バイオマーカーの結果は治療の選択肢に影響しますか?