HPV関連子宮頸腺癌：病理レポートの理解

Jason Wasserman MD PhDFRCPCによる
2026 年 5 月 14 日

HPV関連腺癌 これは子宮頸がんの一種で、 腺細胞 子宮頸部の内側を覆う細胞。これらの細胞は通常、粘液を生成し、子宮と膣をつなぐ通路である子宮頸管の内壁を形成します。HPV関連腺癌は、高リスク型HPVの持続感染によって引き起こされます。 ヒトパピローマウイルス（HPV） 特にHPV18、HPV16、HPV45。HPV関連腺癌のほとんどは 変換ゾーン子宮頸部内の腺細胞が出会う領域 扁平上皮細胞 外面に。

HPV非依存性の頸部腺癌と比較して、HPV関連腺癌は発症年齢が若く、一般的に予後が良い傾向があります。この記事では、病理報告書の所見、各用語の意味、そしてそれが治療においてなぜ重要なのかを理解するのに役立ちます。

HPV関連腺癌の原因は何ですか?

HPV関連腺癌は、持続感染によって引き起こされる。 高リスク型のHPVHPVは、性行為を含む皮膚接触によって感染する非常に一般的なウイルスです。ほとんどのHPV感染は1～2年以内に免疫系によって排除され、永続的な変化を引き起こすことはありません。しかし、ごく一部の人では感染が持続します。子宮頸部腺癌と最も関連が深い高リスク型は、HPV18、HPV16、HPV45です。特に、HPV18は子宮頸部腺癌において、子宮頸癌よりも大きな役割を果たしています。 扁平上皮癌.

ウイルスが持続すると、ウイルス性タンパク質が細胞の成長と分裂を通常制御するシステムに干渉し、腺細胞の異常な増殖を引き起こします。時間の経過とともに、このプロセスは前癌段階を経て進行する可能性があります。 上皮内腺癌（AIS） そして最終的には浸潤性の癌へと進行する。腫瘍が発達するにつれて、さらなる遺伝子変異が蓄積し、異常な細胞増殖と生存に寄与する。

HPV感染が持続し、腺癌に進行する可能性には、いくつかの要因が影響する。

  • 持続的な高リスク型HPV感染 — 最も重要な危険因子。長期間続く感染症は、最も高いリスクを伴う。
  • 免疫力の低下 — HIV感染、臓器移植、長期免疫抑制療法などの病状は、体内からウイルスを排除することをより困難にする。
  • 経口避妊薬の長期使用 — 疫学研究では、子宮頸部腺癌のリスク増加との関連が指摘されているが、リスクの絶対的な増加はわずかである。
  • 喫煙 — 腺癌に対する影響は扁平上皮癌に対する影響よりも小さいが、それでもリスク増加と関連している。
  • 定期的な子宮頸がん検診の欠如 — 腺癌は子宮頸管内で発生するため、パップテストでは検体採取が難しい場合があり、早期発見のためにはパップテストとHPV検査を組み合わせた定期的なスクリーニングが特に重要です。

症状は何ですか？

HPV関連腺癌の症状は様々です。全く症状がなく、子宮頸がん検診で異常が見つかったことで初めて診断される患者もいます。症状が現れる場合、最も一般的なのは性交後、月経期間外、閉経後などの異常な膣出血です。中には、水様性、粘液状、または血が混じったような異常な膣分泌物に気づく患者もいます。骨盤痛は比較的まれで、病状が進行した段階で起こる傾向があります。

HPV関連腺癌は子宮頸管内で増殖し、進行するまで目立った症状が現れない可能性があるため、定期的な子宮頸がん検診を受けることが重要です。 パップテスト and HPV検査 早期発見のための最も確実な方法であることに変わりはない。

診断はどのように行われますか？

HPV関連腺癌の診断は通常、パップテストでの異型腺細胞や高リスク型HPV検査の陽性など、子宮頸部スクリーニング検査の異常結果から始まります。次のステップは通常、コルポスコピーです。コルポスコープと呼ばれる特殊な拡大鏡を用いて子宮頸部を検査し、医師が子宮頸部の表面を詳細に観察します。コルポスコピーでは、 生検 異常のある部位から採取した検体を検査室に送ります。腺癌は子宮頸管の上部に発生することが多く、コルポスコープでは十分に観察できないため、子宮頸管内掻爬術と呼ばれる処置を用いて子宮頸管内から別の検体を採取することもあります。

生検で癌が確認された場合、またはより詳細な評価が必要な場合は、通常、円錐切除術またはループ電気外科切除術（LEEP）によってより大きな組織標本が採取されます。癌を治療するための手術が行われる場合、 病理学者 摘出された組織を検査し、腫瘍の大きさ、子宮頸部への浸潤深度、周囲の組織への転移の有無、手術切除縁の状態、リンパ節への癌の転移の有無などを判断する。

診断を確定し、HPV関連腺癌を子宮頸部や子宮に発生する可能性のある他の腺癌と区別するために、病理医はいくつかの特殊検査を実施します。タンパク質 呼ばれます p16によって検出されました 免疫組織化学ほぼ常に、腫瘍全体にわたって強い連続的な「ブロック型」染色を示す。 高リスク型HPVによって増殖した細胞は、このタンパク質を大量に産生するためです。強いp16染色は、HPV関連の原因を裏付ける最も重要な特徴の1つです。CK7およびPAX8と呼ばれる染色は通常陽性となり、腫瘍が子宮頸部由来であることを裏付けます。腫瘍細胞は通常、エストロゲン受容体（ER）、プロゲステロン受容体（PR）、およびビメンチンに対して陰性であり、これはHPV関連子宮頸部腺癌を他の癌と区別するのに役立ちます。 子宮内膜腺癌また、この腫瘍は通常、野生型p53染色パターンを示し、HPV非依存性腫瘍との鑑別に役立つ。 胃型腺癌これはしばしば異常なp53パターンを示す。診断が不確かな場合、 in situ ハイブリダイゼーション (ISH) 腫瘍細胞内のHPV遺伝物質を直接検出することで、がんがHPVによって引き起こされていることを確認できます。HPV RNAを検出する検査は、一般的にHPV DNAを検出する検査よりも特異度が高いです。

HPV関連腺癌は顕微鏡下ではどのような外観を呈するのでしょうか？

顕微鏡下では、HPV関連腺癌は、異常な腺細胞が不規則な腺を形成し、子宮頸部の支持組織に浸潤する病変である。腫瘍細胞は通常、正常よりも濃く見える肥大した細長い核を持ち、核小体（核内のリボソームが作られる小さな構造）が視認できる場合がある。腺はしばしば、粘液を産生する背の高い柱状の細胞で覆われている。

病理医がHPV関連腺癌を認識するのに役立つ特徴は、 有糸分裂像 腺の表面付近には、分裂中の細胞（細胞分裂中の細胞）とアポトーシスを起こしている細胞（プログラム細胞死を起こしている細胞）が存在し、低倍率でもしばしば観察できます。腫瘍の中には、不規則な腺と小さな癌細胞の塊が子宮頸部組織に浸潤し、線維形成と呼ばれる密な線維性反応を引き起こす破壊的なパターンで増殖するものもあります。一方、腺癌上皮内癌に似た整った腺を形成しながらも、下層組織への浸潤を示す、破壊性の低いパターンで増殖する腫瘍もあります。これらの異なる増殖パターンは、シルバ分類を用いて正式に記述されており、これについては後述の別のセクションで説明します。

シルバパターン分類

HPV関連腺癌は、周囲組織への浸潤様式が様々です。シルバ分類は、これらの浸潤様式を記述し、リンパ節への転移や治療後の再発の可能性を推定するのに役立ちます。この分類では、癌が子宮頸部組織に浸潤する様式に基づいて、腫瘍を3つのパターンに分類します。

  • パターンA — この癌は、明確な境界を持つ腺構造を形成し、それらが密集した状態で子宮頸部組織に浸潤しますが、破壊的な浸潤は見られません。血管やリンパ管内には癌細胞は認められません。パターンAの腫瘍は、リンパ節への転移や治療後の再発リスクが非常に低いのが特徴です。
  • パターンB — がん細胞の小さな集団が主腺から分離し、限られた範囲で周囲の組織に浸潤し始めます。パターンBの腫瘍の中には、リンパ管浸潤を示すものもあります。リンパ節転移や再発のリスクはパターンAよりも高いものの、依然として比較的低いと言えます。
  • パターンC — この癌は、周囲組織へのびまん性かつ破壊的な浸潤を示します。腺はしばしば不規則で変形しており、近傍組織には線維化反応が頻繁に見られます。パターンCの腫瘍は、リンパ管浸潤やリンパ節転移を起こしやすく、再発リスクも最も高くなります。

シルバ分類は、HPV関連子宮頸部腺癌の重要な予後予測ツールとして注目されています。パターンAの腫瘍は、より低侵襲な手術の対象となる可能性がありますが、パターンBまたはパターンCの腫瘍は、より広範囲な手術と補助療法を検討するきっかけとなる可能性があります。病理報告書には、シルバ分類が直接記載されている場合もあれば、浸潤パターンが記述されている場合もあります。

シルバパターン

腫瘍の大きさと浸潤の深さ

浸潤癌が確定すると、病理医は腫瘍の大きさと子宮頸部への浸潤深度を測定します。腫瘍の大きさは、子宮頸部表面に沿った癌の最大寸法を表し、通常はセンチメートルで報告されます。浸潤深度は、腫瘍が子宮頸部の表面から支持組織（間質）にどれだけ浸潤しているかを表し、通常はミリメートルで報告されます。

腫瘍が大きいほど、また浸潤が深いほど、リンパ節や近隣臓器への転移リスクが高く、再発リスクも高くなるため、これらの測定値はどちらも重要です。これらの測定値は、腫瘍の病期（下記の病期分類の項を参照）を決定し、婦人科チームが患者と話し合う外科的治療やその他の治療法にも影響を与えます。

リンパ管浸潤

リンパ管浸潤 これは、子宮頸部の小さなリンパ管や血管内に腫瘍細胞が認められることを意味します。これらの血管は通常、体液や血液を体内に運ぶ役割を担っています。腫瘍細胞がこれらの血管に侵入すると、近くのリンパ節や遠隔臓器に転移する可能性があります。リンパ管浸潤は、がんがすでに転移し始めているリスクが高いことを示唆する予後不良因子であり、手術の適応や術後の追加治療の必要性を判断する上で重要な判断材料となります。

神経周囲への侵入

神経周囲への侵入 これは、子宮頸部の神経に沿って、あるいは神経の周囲で腫瘍細胞が増殖していることを意味します。このような増殖パターンは、がんが神経に沿って周囲の組織に広がることを可能にし、治療後の局所再発リスクの上昇と関連しています。神経周囲浸潤が認められた場合、手術後に放射線療法を追加することが検討される可能性があります。

手術マージン

A マージン 切除縁とは、円錐切除術や子宮摘出術などの外科手術で切除された組織の切断面のことです。手術後、病理医は顕微鏡で切除縁を検査し、切断面に癌細胞が存在するかどうかを判定します。

  • マイナスマージン — 組織の切断端には癌細胞は認められません。これは腫瘍が完全に切除されたことを示唆しており、最も安心できる結果です。
  • マージンを狭める — がん細胞は切除縁から数ミリ以内にあるものの、切除縁には達していません。切除縁が近い場合、病理検査の結果によっては、追加治療を検討する必要が生じる可能性があります。
  • プラスのマージン — がん細胞が組織の切断端まで広がっている場合、子宮頸部や周囲の組織にがん細胞が残存している可能性があり、再発のリスクが高まります。切除断端陽性の場合、追加手術や術後放射線療法が必要となる場合があります。

リンパ節

リンパ節 リンパ節は、体組織から血液に戻る体液を濾過する小さな免疫器官です。子宮頸部からのリンパ液は骨盤内のリンパ節に流れ込み、そこから大動脈に沿って腹部上部にあるリンパ節（傍大動脈リンパ節）へと流れます。子宮頸がんの手術では、これらの部位のリンパ節を摘出し、顕微鏡で検査することがあります。

リンパ節内に腫瘍細胞が発見された場合、癌は子宮頸部を超えて転移しているとみなされ、病理学的病期が進行します。病理報告書には、検査したリンパ節の数、腫瘍細胞を含むリンパ節の数、転移したリンパ節の位置、および各リンパ節における腫瘍の大きさが記載されます。

  • 単離された腫瘍細胞 — 0.2mm以下の微小な塊。
  • 微小転移 — 腫瘍の大きさは0.2mm以上2mm以下。
  • 巨大転移 — 2mmを超える腫瘍病変。

腫瘍の転移巣が大きいほど、また転移リンパ節の数が多いほど、予後が悪化し、追加治療の選択や強度に影響を与える可能性がある。

バイオマーカーおよび分子検査

バイオマーカー検査は、腫瘍内のタンパク質やその他の分子特性を調べ、治療方針の決定に役立てる検査です。すべての症例ですべてのバイオマーカーが検査されるわけではありません。検査は通常、がんが進行期、再発期、または転移期にある場合に行われ、その結果は特定の治療法の適格性を判断するのに役立ちます。

PD-L1

PD-L1は、一部の腫瘍細胞が免疫系の検出を回避するために利用するタンパク質です。PD-L1の検査は、腫瘍組織サンプルに対して免疫組織化学染色によって行われ、複合陽性スコア（CPS）として報告されます。CPSは、腫瘍細胞および近傍の免疫細胞におけるPD-L1の発現を反映しています。子宮頸がんの場合、CPSが1以上であれば、進行期、再発期、または転移期のペムブロリズマブによる免疫チェックポイント阻害療法の適応となります。病理報告書におけるPD-L1の結果は、それ自体で治療方針を決定するものではありません。むしろ、免疫療法が適切な選択肢であるかどうかについて、腫瘍内科チームが患者と話し合う際の参考情報となります。

病理学的段階

病期分類は、がんが子宮頸部内および子宮頸部外にどの程度広がっているかを示すものです。病期は、予後を予測し、婦人科および腫瘍内科チームが今後の治療方針を決定する上で最も重要な要素の一つです。子宮頸がんの病期分類には、AJCC pTNM分類（現在はAJCC第8版）とFIGO分類（現在はFIGO 2018年改訂版が引き続き有効）という2つの関連システムが使用されます。両システムは整合性があり、同じ解剖学的分類を使用しますが、治療計画においては婦人科腫瘍医によりFIGO分類がより一般的に使用されています。

TNM分類は、子宮頸部における腫瘍の大きさや広がり（T）、近傍のリンパ節に癌細胞が存在するかどうか（N）、そして癌が遠隔臓器に転移しているかどうか（M）を記述する。転移の程度（M）は、一般的に手術検体の検査ではなく、画像診断によって決定される。

腫瘍のステージ（pT）

  • pT1 — 腫瘍は子宮頸部に限局している。
    • pT1a — 顕微鏡下でのみ確認できる浸潤癌で、浸潤深度が5mm以下のもの。（FIGO 2018では、以前の水平方向の幅7mmという基準が削除されたため、T1aは現在、浸潤深度のみで定義される。）
      • pT1a1 — 浸潤深度は3mm以下。
      • pT1a2 — 浸潤深度が3mm以上5mm以下。
    • pT1b — 浸潤深度が5mmを超える浸潤癌だが、子宮頸部に限局している。
      • pT1b1 — 腫瘍の最大径が2cm以下。
      • pT1b2 — 腫瘍の大きさが2cm以上4cm以下。
      • pT1b3 — 腫瘍の大きさが4cmを超える場合。
  • pT2 — 腫瘍は子宮頸部を超えて広がっているが、骨盤壁や膣の下部3分の1には達していない。
    • pT2a — 腫瘍は膣の上部3分の2に及ぶが、子宮傍組織（子宮頸部横の線維組織）には及ばない。pT2a1（4cm以下）とpT2a2（4cm超）に分類される。
    • pT2b — 腫瘍が子宮傍組織に浸潤している。
  • pT3 — 腫瘍が膣の下部3分の1に及ぶ場合、骨盤壁に達する場合、または尿管を閉塞する場合（腎臓に損傷を与える可能性がある）。
    • pT3a — 腫瘍は膣の下部3分の1に限局しており、骨盤壁への浸潤は見られない。
    • pT3b — 腫瘍が骨盤壁にまで及んでいる、尿管を塞いでいる、あるいはその両方である。
  • pT4 — 腫瘍が膀胱や直腸の内壁に浸潤しているか、骨盤を超えて広がっている。

ノーダルステージ（pN）

  • pNX — 所属リンパ節の検査は行わなかった。
  • pN0 — 検査した所属リンパ節には癌は認められなかった。
  • pN0(i+) — 所属リンパ節には、孤立した腫瘍細胞（0.2mm以下の細胞塊）のみが存在する。
  • pN1 — 所属リンパ節には、より大きな腫瘍病巣が存在する。
    • pN1a — 骨盤リンパ節への転移のみ。
    • pN1b — 傍大動脈リンパ節への転移（骨盤リンパ節への転移の有無を問わない）。

転移期（pM）

転移の分類は、手術検体の検査ではなく、画像検査と臨床評価に基づいて決定されます。pM0は遠隔転移が認められないことを意味し、pM1は肺、肝臓、骨などの遠隔臓器に癌が転移していることを意味します。

FIGOステージ

FIGO病期分類はTNM病期分類と併せて報告される。これは病理学的所見と画像診断所見を総合的に反映したものであり、治療計画を立てる上で最も一般的に用いられる分類システムである。

  • ステージ1 — 子宮頸部に限局した癌。上記のAJCC pT1分類と同じ深さと大きさのカットオフ値を用いて、IA1、IA2、IB1、IB2、IB3に細分化される。
  • ステージII — がんは子宮頸部を超えて広がっているが、骨盤壁や膣の下部3分の1には達していない。IIA1（膣上部、4cm以下）、IIA2（膣上部、4cm超）、IIB（傍子宮組織浸潤）に分類される。
  • ステージIII — より広範囲に拡散。
    • ステージIIIA — がんは膣の下部3分の1に発生する。
    • ステージIIIB — がんが骨盤壁に達したり、尿管を塞いだりする。
    • ステージIIIC1 — 骨盤リンパ節に癌が存在する（腫瘍の大きさに関わらず）。
    • ステージIIIC2 — 癌は（腫瘍の大きさに関わらず）傍大動脈リンパ節に存在する。
  • ステージIV — がんが近隣の臓器または遠隔部位に転移している。
    • ステージIVA — 癌は膀胱または直腸の内壁に浸潤する。
    • ステージIVB — がんは肺、肝臓、骨などの遠隔臓器に転移しています。

予後とは何ですか？

HPV関連腺癌は、特に早期に発見された場合、HPV非関連子宮頸部腺癌よりも一般的に予後が良好である。病期は最も重要な予後因子であり、病期が進むにつれて5年生存率は低下する。

  • ステージ1 — 5年生存率は一般的に85～95％の範囲である。
  • ステージII — 5年生存率は一般的に65～75％の範囲である。
  • ステージIII — 5年生存率は一般的に40～50％の範囲である。
  • ステージIV — 5年生存率はそれよりも低く、遠隔転移の程度や部位にもよるが、一般的には15～20％程度である。

各段階において、病理報告書に記載されているいくつかの追加的な特徴が再発の可能性に影響を与える。

  • シルバパターン — パターンAはリンパ節転移および再発のリスクが非常に低い。パターンBおよびパターンCは、リスクが段階的に高くなる。
  • リンパ管浸潤 — どの病期においても、リンパ節転移および再発のリスクを高めます。
  • リンパ節の状態 — リンパ節の浸潤の有無と数、そして浸潤したリンパ節が骨盤リンパ節か傍大動脈リンパ節かといった要素はすべて予後に影響を与える。
  • 手術マージンの状態 — 切除断端陰性は局所再発リスクの低下と関連している。切除断端陽性は残存病変が存在する可能性を高める。
  • 腫瘍の大きさおよび浸潤の深さ — 腫瘍が大きくて深いほど、再発リスクが高く、予後も悪くなる。
  • 神経周囲浸潤 — 存在する場合、局所再発のリスクが高いことと関連している。

この診断後はどうなりますか？

浸潤性HPV関連腺癌と診断された場合、婦人科腫瘍専門医チームは患者と治療選択肢について話し合います。治療選択は、腫瘍の病期、大きさ、シルバ分類、患者の年齢と妊孕性温存の希望、全身状態、および病理報告書に記載されているその他の所見に基づいて決定されます。

チームが検討する可能性のある選択肢は以下のとおりです。

  • 円錐切除術または単純子宮摘出術 — 高リスク因子を持たない初期浸潤癌（通常はステージIA1）の場合、円錐切除による完全切除で十分な場合があり、特に妊孕性を温存したい患者には適しています。家族計画を終えた患者には、単純子宮摘出術（子宮と子宮頸部のみを摘出し、周囲組織は切除しない）も選択肢の一つです。
  • 骨盤リンパ節評価を伴う広汎子宮全摘術 — ステージIA2からステージIIAの癌患者の場合、根治的子宮摘出術（子宮、子宮頸部、子宮傍組織、および上部膣の切除）とセンチネルリンパ節生検または骨盤リンパ節郭清術を組み合わせた治療法が一般的に検討されます。この検体から得られる病理報告書は、確定的な病期分類と、追加治療が必要かどうかを判断するために必要な情報を提供します。
  • 妊孕性温存型広汎子宮頸部切除術 — 妊娠能力を温存したいと希望する、初期段階の小さな腫瘍を持つ厳選された患者に対しては、子宮を残したまま子宮頸部を切除する手術が検討される場合があります。
  • 化学放射線療法 — 局所進行がん（通常はステージIB3以上）の場合、治療チームは初回手術よりも同時化学放射線療法を検討することが多い。また、病理検査で切除断端陽性、傍子宮組織浸潤、リンパ節転移などの高リスク所見が認められた場合、手術後に化学放射線療法を追加することもある。
  • 進行性または再発性疾患に対する全身療法 — ステージIVBまたは再発性疾患の場合、腫瘍内科チームは化学療法や免疫チェックポイント阻害薬療法を含む全身療法について検討します。免疫療法（ペムブロリズマブ）の適応はPD-L1の結果によって決まり、一般的にCPSが1以上であることが求められます。

治療後は、定期的な経過観察が不可欠です。通常、最初の2年間は3～6か月ごとに身体診察と骨盤内診を行い、その後は頻度を減らします。病期や病理検査の結果によっては、画像検査やその他の検査が必要となる場合があります。婦人科腫瘍専門医チームが、患者様一人ひとりの状況に合わせて経過観察プランを作成します。

医師に尋ねるべき質問

  • TNM分類とFIGO分類の両方を用いて、私の子宮頸がんの病期を教えてください。
  • 腫瘍の大きさはどれくらいですか？また、子宮頸部のどのくらい深くまで成長していますか？
  • シルバパターンが報告されましたか？また、それは私の予後や治療選択肢にどのような意味を持ちますか？
  • 私の病理標本にはリンパ管浸潤が認められましたか？
  • 神経周囲浸潤は認められましたか？
  • 手術切除縁は陰性、近接、陽性のどれでしたか？
  • 検査されたリンパ節の数はいくつで、そのうち癌に侵されていたリンパ節はありましたか？
  • p16検査は実施されましたか？また、その結果はどうでしたか？
  • PD-L1検査は実施されましたか？また、その結果は私の治療選択肢にどのような影響を与えますか？
  • 私の病理検査結果に基づいて、どのような治療選択肢についてご相談いただけますか？
  • 私は妊娠能力を維持したいのですが、私の病理検査結果を踏まえて、どのような選択肢がありますか？
  • 病理検査の結果に基づくと、私の予後はどのようになると予想されますか？
  • 治療後の経過観察スケジュールはどのようになりますか？
  • 定期診察の合間に、どのような症状が現れたら連絡すべきでしょうか？

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