HPV関連子宮頸部扁平上皮癌の病理学的検査報告書

Jason Wasserman MD PhDFRCPCによる
2025 年 8 月 30 日

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HPV関連扁平上皮癌は、子宮頸がんの一種で、 扁平上皮細胞扁平上皮細胞は子宮頸部の外表面を覆う扁平細胞です。このがんは、高リスク型のHPV感染によって引き起こされるため、HPV関連がんと呼ばれます。 ヒトパピローマウイルス持続感染は時間の経過とともに扁平上皮細胞のDNAを変化させ、制御不能な増殖を引き起こす可能性があります。

それは子宮頸部のどこから始まるのでしょうか? また、HPV が重要なのはなぜでしょうか?

ほとんどの場合、 変換ゾーン転換帯は、子宮頸部の外側にある扁平上皮細胞と 腺細胞 子宮頸管の内側。この部位は、特に高リスク型HPV（最も一般的なHPV16型とHPV18型）による感染を受けやすい。ほとんどの人では免疫系によってウイルスは排除される。ウイルスが持続感染すると、前がん状態（いわゆる「がん化」）を引き起こす可能性がある。 高度な扁平上皮内病変治療を行わない場合、高悪性度扁平上皮内病変は浸潤癌に進行する可能性があります。

症状は何ですか？

HPV関連扁平上皮がんの症状は、腫瘍の大きさと転移の程度によって異なります。早期段階では症状が現れないことが多く、検診で初めて発見される場合もあります。

症状が現れた場合は、次のようなものが考えられます。

• 性交後、生理期間以外、または閉経後などの異常な膣出血。

• 膣分泌物の増加。水っぽい、血が混じっている、または強い臭いがある場合があります。

• 性交中または性交後の痛み。

• がんが進行するにつれて、骨盤の痛みがより顕著になることがあります。

診断はどのように行われますか？

HPV関連扁平上皮癌の診断は、子宮頸部組織を顕微鏡で検査することによって行われます。ほとんどの場合、検査で異常が見つかった時点で診断が始まります。 パパニコロー検査 またはHPV検査。

診断に使用される検査には以下のものがあります:

• 異常な扁平上皮細胞を探すパップテスト。

• 高リスク型のウイルスによる感染を特定するための HPV 検査。

• 膣鏡検査と生検で子宮頸部を詳しく検査し、小さな組織サンプルを採取します。

• 子宮頸管内から細胞を掻き取る子宮頸管掻爬術。

• 円錐生検またはLEEPでは、より大きな組織片を切除します。これにより、がんがどの程度深くまで進行したか、切除した組織の端まで腫瘍が広がっているかどうかがわかります。

HPV 関連扁平上皮がんは顕微鏡で見るとどのように見えるのでしょうか?

顕微鏡で見ると、がんは不規則な巣、シート、そして紐状の構造を形成している。 扁平上皮細胞 子宮頸部の支持組織に成長する細胞です。細胞の大きさや形は様々で、 多態性多くの細胞が分裂している。初期の 侵略 腫瘍細胞の小さなギザギザの塊が表面層を突き破り、下の組織にまで増殖すると、腫瘍細胞が増殖します。周囲の組織は、しばしば線維性反応と呼ばれる反応を示します。 脱形成.

病理学者は、腫瘍の分類に役立つ成長パターンも説明します。

• 非角化扁平上皮がん: このタイプは、多角形の扁平上皮細胞の巣状またはシート状を呈します。細胞間橋やケラチンの小領域が認められる場合もありますが、ケラチンパールは認められません。

• 角化扁平上皮癌: このタイプは、ケラチンパールと呼ばれる丸いケラチンの渦巻き構造を呈します。細胞はより成熟しており、細胞間の橋が顕著に見られます。

• 基底細胞癌: この型は、細胞質が非常に少ない、小さく未熟な扁平上皮細胞の巣状構造を呈します。これらの細胞は、高度扁平上皮内病変にみられる細胞に類似しています。

• 疣贅性扁平上皮癌このタイプは、HPV 感染の一般的な特徴であるイボのような突起とコイロサイトに似た細胞が表面に現れます。

• 乳頭扁平上皮癌このタイプは、異常な扁平上皮細胞で覆われた指状の突起（乳頭）として成長します。深部組織への明確な浸潤が明らかでない場合でも、目に見える病変があれば診断可能です。

• リンパ上皮腫様扁平上皮癌：これは腫瘍の周囲に濃厚な炎症がみられるまれなタイプです。子宮頸部では、このパターンはエプスタイン・バーウイルスとは関連がありません。

非角化型および基底細胞様パターンは、最も一般的な HPV 関連サブタイプです。

「グレード」とはどういう意味ですか？

グレードとは、がん細胞が顕微鏡下で正常な扁平上皮細胞と比較してどの程度異常に見えるかを示すものです。グレードは、腫瘍がどの程度の速さで増殖し、転移するかに関する情報を提供します。

• グレード 1 (高分化型) の腫瘍は、通常の扁平上皮細胞に似ており、通常はよりゆっくりと成長します。

• グレード 2 (中分化) の腫瘍は、見た目が正常とは異なりますが、扁平上皮癌として認識できます。

• グレード 3 (低分化) の腫瘍は見た目が非常に異常で、扁平上皮癌として識別することが難しい場合があり、通常はより速く成長し、広がります。

診断を確認するために他にどのような検査が役立ちますか?

病理医は、腫瘍がHPV関連扁平上皮がんであることを確認するために、しばしば追加検査を行います。これらの検査は、HPVががんを引き起こしているという証拠を提供し、他の腫瘍の種類との鑑別に役立ちます。

最も一般的なテストは次のとおりです。

• HPV 駆動型癌において強力かつ連続的な染色パターンを示す p16 の免疫組織化学。

• 高リスク HPV の in situ ハイブリダイゼーションでは、腫瘍細胞内で HPV DNA または RNA を直接検出します。

• 腫瘍が非常に異常な場合に扁平上皮細胞の起源を確認できる、p40 やサイトケラチンなどの追加の免疫組織化学検査。

腫瘍はどのように測定されますか? また、浸潤の深さはなぜ重要ですか?

診断が確定すると、腫瘍の長さ、幅、浸潤の深さの3方向から測定されます。これらの測定値は、がんの進行度を判定し、治療方針を決定する上で重要です。

• 長さは、腫瘍が子宮頸部の表面に沿ってどのくらい広がっているかを表します。

• 幅は左右にどれだけ広がるかを表します。

• 浸潤深度とは、腫瘍が子宮頸部の表面から支持組織にどの程度まで浸潤しているかを表します。浸潤深度が特に重要なのは、深く浸潤した腫瘍はリンパ節や近隣の臓器に転移する可能性が高くなるためです。

腫瘍は子宮頸部の外に広がっていますか?

病理学者は、がんが子宮頸部を越えて増殖することを腫瘍の進展と定義します。進展は、子宮内膜、膣の上部または下部、子宮傍組織、骨盤壁、膀胱、または直腸に及ぶことがあります。子宮傍組織とは、子宮頸部を取り囲む線維組織です。これらの組織への進展はステージを上昇させ、再発の可能性を高めます。

リンパ管浸潤とはどういう意味ですか？

リンパ管浸潤（LVI） がん細胞が子宮頸部の細いリンパ管または血管内に存在することを意味します。この所見は、がんがリンパ節に到達しているか、他の部位に転移している可能性を高めます。リンパ血管浸潤は高悪性度腫瘍でより多く見られ、多くの場合、より詳細なリンパ節評価と追加治療の検討が推奨されます。

神経周囲浸潤とはどういう意味ですか？

神経周囲浸潤（PNI） 頸部神経周囲浸潤とは、がん細胞が頸部の細い神経に沿って、あるいはその周囲で増殖していることを意味します。このパターンは局所再発のリスクを高める可能性があります。神経周囲浸潤がある場合、がんが神経経路に沿って残存するリスクを低減するため、治療計画に放射線療法が含まれることがあります。

マージンとは何ですか？なぜ重要ですか？

マージン 手術で切除された組織の切断面です。病理医は切断面にインクを塗り、顕微鏡で観察し、がん細胞がインクに触れているかどうかを報告します。

• 陰性マージンとは、切除縁に癌細胞が存在しないことを意味します。これは腫瘍が完全に切除されたことを示唆します。

• 切除断端陽性とは、がん細胞が切除縁に達していることを意味します。これにより、がんが残存するリスクが高まります。医師は切除断端を切除するために、再手術または放射線治療を勧める場合があります。

円錐切除術および子宮摘出標本において、切除断端を評価します。早期の小さな腫瘍の場合、円錐切除術で切除断端が陰性であれば、より大規模な手術を回避できる可能性があります。切除断端が浸潤している場合は、更なる治療が推奨されます。

リンパ節

リンパ節 リンパ節は、体全体に分布する小さな免疫器官です。細菌、ウイルス、癌細胞などの有害物質を捕らえて破壊するフィルターとして機能します。リンパ節は、首、脇の下、胸部、腹部、骨盤など、多くの部位に分布しています。

子宮頸管は骨盤と腹部のリンパ節に流れ込みます。がん細胞がリンパ管（体液と免疫細胞を運ぶ細い血管）に入ると、近くのリンパ節へと移動します。そのため、リンパ節は子宮頸がんが最初に転移する部位の一つです。リンパ節の検査は、がんの進行度や、放射線療法や化学療法などの追加治療が必要かどうかを判断するのに役立ちます。

リンパ節はどのように検査するのですか?

子宮頸がんの手術では、骨盤内のリンパ節、そして場合によっては傍大動脈領域（腹部の上部、大動脈と呼ばれる大きな血管の近く）からリンパ節が摘出され、病理検査室に送られます。病理医は顕微鏡下でそれぞれのリンパ節を注意深く検査します。

病理レポートには通常、次の内容が含まれます。

• 切除され検査されたリンパ節の総数。

• リンパ節の位置（骨盤内、大動脈周囲、またはその他の特定の部位）。

• いずれかのリンパ節に癌細胞が見つかったかどうか。

• リンパ節内の癌の沈着物の大きさ。

結果はどのように報告されますか?

リンパ節に癌が見つかった場合、病理医は存在する腫瘍の量を測定し、次の 3 つのカテゴリのいずれかに分類します。

• 分離された腫瘍細胞0.2 ミリメートル未満の小さな癌細胞の集まり。

• 微小転移大きさが0.2～2ミリメートルの癌細胞の集まり。

• マクロ転移: 2ミリメートルを超える癌の沈着物。

病理学的レポートでは、リンパ節に癌が見つかったことを意味するために「陽性」リンパ節という用語が使用され、癌細胞が見られなかったことを意味するために「陰性」リンパ節という用語が使用されることがあります。

これらの結果はなぜ重要なのでしょうか?

リンパ節の状態は、子宮頸がんのステージを判断する上で最も重要な情報の一つです。

• リンパ節にがんが見つからない場合は転移のリスクが低く、手術だけで治療できる可能性があります。

• 1 つ以上のリンパ節にがんが存在する場合、がんのステージが上がり、通常は放射線療法や化学療法などの追加治療が推奨されます。

• 陽性リンパ節の数と沈​​着物の大きさも、医師が再発のリスクを予測し、最適な治療計画を選択するのに役立ちます。

HPV 関連子宮頸がんのステージはどのように分類されますか?

ステージ分類は、がんが子宮頸部内外にどの程度広がっているかを表します。これは、予後を予測し、治療方針を決定する上で最も重要な要素です。子宮頸がんでは、TNM分類とFIGO分類という2つの分類が一般的に用いられています。

• 当学校区の TNMシステム 腫瘍の大きさと子宮頸部の広がり (T)、リンパ節に癌が含まれているかどうか (N)、癌が遠隔臓器に広がっているかどうか (M) を記録します。

• 当学校区の FIGOシステム がんが子宮頸部を越えて周囲の組織、リンパ節、または遠隔部位にどの程度転移しているかに焦点を当てます。婦人科腫瘍医は、治療計画の策定に広く利用しています。

TNM病理学的ステージ

• T の文字は、子宮頸部とその周囲で腫瘍がどの程度成長したかを表します。

  • T1a は、腫瘍が顕微鏡でのみ確認でき、深さが XNUMX ミリメートル以下、幅が XNUMX ミリメートル以下であることを意味します。

  • T1b は、腫瘍が目に見えるか、深さが XNUMX ミリメートル以上、または幅が XNUMX ミリメートル以上であることを意味します。

  • T2a は、腫瘍が子宮頸部および子宮を越えて広がっているが、子宮傍組織には侵入していないことを意味します。

  • T2b は腫瘍が子宮傍組織にまで成長したことを意味します。

  • T3a は腫瘍が膣の下部に及んでいることを意味します。

  • T3b は、腫瘍が骨盤壁に到達しているか尿管を塞いでおり、腎臓に損傷を与える可能性があることを意味します。

  • T4 は、腫瘍が膀胱または直腸にまで成長しているか、骨盤を越えて広がっていることを意味します。

• 文字「N」はリンパ節を表します。

  • NX はノードが削除されなかったことを意味します。

  • N0はリンパ節に癌が見つからなかったことを意味します。

  • 孤立した腫瘍細胞を含む N0 は、XNUMX ミリメートル未満の小さなクラスターのみが存在することを意味します。

  • N1 は、少なくとも XNUMX つのリンパ節に大きな癌の沈着が見つかったことを意味します。

• M という文字は、肺や肝臓などの臓器への遠隔転移を表します。

FIGOステージ

• ステージ I は、がんが子宮頸部に限定されていることを意味します。

  • ステージIA1は、浸潤の深さがXNUMXミリメートル以下であることを意味します。

  • ステージIA2は、浸潤の深さがXNUMX〜XNUMXミリメートルであることを意味します。

  • ステージIB1は腫瘍の大きさがXNUMXセンチメートル以下であることを意味します。

  • ステージIB2は、腫瘍の大きさがXNUMXセンチメートル以上XNUMXセンチメートル以下であることを意味します。

  • ステージIB3は腫瘍の大きさがXNUMXセンチメートルを超えることを意味します。

• ステージ II は、がんが子宮頸部を越えて広がっているが、骨盤壁や膣の下部 3 分の 1 には達していないことを意味します。

  • ステージIIA1は、腫瘍が膣上部に広がり、大きさがXNUMXセンチメートル以下であることを意味します。

  • ステージIIA2は、膣上部の腫瘍の大きさがXNUMXセンチメートルを超えることを意味します。

  • ステージ IIB は、腫瘍が子宮傍組織に広がっていることを意味します。

• ステージ III は、より広範囲にわたる局所的蔓延を意味します。

  • ステージ IIIA は、がんが膣の下部 3 分の 1 に及んでいることを意味します。

  • ステージ IIIB は、がんが骨盤壁に達するか、尿管を塞いでいることを意味します。

  • ステージ IIIC1 は、癌が骨盤リンパ節に存在することを意味します。

  • ステージ IIIC2 は、癌が大動脈周囲リンパ節に存在することを意味します。

• ステージ IV は、近くの臓器または遠隔部位への転移を意味します。

  • ステージ IVA は膀胱または直腸への浸潤を意味します。

  • ステージ IVB は、肺、肝臓、骨などの臓器への遠隔転移を意味します。

ステージングは​​治療の指針となり、結果を予測するのに役立ちます。

予後とは何ですか？

HPV 関連子宮頸部扁平上皮がんと診断された患者の転帰は、病期といくつかの病理学的特徴によって異なります。

• ステージは最も強力な予測因子です。がんが子宮頸部に限局している場合、5年生存率は通常90%を超えます。近隣の組織やリンパ節への転移がある場合は、がんの進行度に応じて生存率は約50～80%に低下します。遠隔転移の場合は生存率はさらに低下し、20%未満となることがよくあります。

• 腫瘍の大きさと浸潤の深さは重要です。腫瘍が大きく深いほど、リンパ節への転移の可能性が高くなり、再発のリスクも高まります。

• 切除縁、リンパ血管浸潤、神経周囲浸潤、リンパ節の状態はすべて、追加治療の必要性とフォローアップの強度に影響します。

• HPV関連腫瘍は治療によく反応します。早期段階であれば手術のみで治癒するケースが多く、進行段階であれば放射線療法と化学療法で治療し、それでも治癒する患者は多くいます。

再発の多くは治療後数年以内に起こるため、定期的なフォローアップ診察が重要です。HPVワクチン接種と、パップテストおよびHPV検査による定期的なスクリーニングは、将来の子宮頸がん発症リスクを低減します。

医師に尋ねるべき質問

• TNM システムと FIGO システムの両方を使用した場合の正確なステージは何ですか?

• 腫瘍の大きさはどのくらいですか？また、頸部間質への浸潤の深さはどのくらいですか？

• 私の標本にはリンパ血管浸潤または神経周囲浸潤が存在しましたか?

• 手術マージンは陰性でしたか? マージンをクリアするために追加の手術が必要ですか?

• いくつのリンパ節が検査されましたか? そのうちのどれかに癌が含まれていましたか?

• どのような治療計画をお勧めしますか? また、なぜそれが私にとって最善の選択肢なのでしょうか?

• 私の状況では生殖能力温存の選択肢は可能でしょうか?

• 手術、放射線治療、化学療法ではどのような副作用が予想されますか?

• どのくらいの頻度でフォローアップ診察を受ける必要がありますか?また、再発を監視するためにどのような検査を行うのでしょうか?