硝子化明細胞癌の病理報告書

Jason Wasserman MD PhDFRCPCによる
2024 年 11 月 5 日

硝子化明細胞癌 (HCCC) は、ゆっくりと進行する頭頸部癌の一種です。ほとんどの腫瘍で、EWSR1 遺伝子に関連する遺伝子変異が見られます。このタイプの癌は、通常、唇、舌、頬粘膜 (頬の内側)、歯肉 (歯茎)、硬口蓋と軟口蓋 (口の天井)、口底、または中咽頭 (扁桃腺と舌の付け根) の小唾液腺に見られます。あまり一般的ではない部位としては、鼻腔、副鼻腔、耳下腺、喉頭などがあります。

硝子化明細胞癌の症状は何ですか?

硝子化明細胞癌の症状には、腫瘍の位置に応じて、口、歯茎、または喉の痛みのないしこりや腫れが含まれることがよくあります。腫瘍が近くの組織や神経を圧迫すると、不快感、しびれ、または軽い痛みを感じることがあります。口や喉にしこりが持続したり、異常な変化があったりする場合は、医師の診察を受ける必要があります。

硝子化明細胞癌の原因は何ですか?

硝子化明細胞癌の正確な原因は完全には解明されていませんが、これらの腫瘍のほとんどには特定の遺伝子変化が見られます。硝子化明細胞癌のほぼすべてに、 EWSR1とATF1という2つの遺伝子が関与する転座と呼ばれる遺伝子再編成が見られます。この転座によって、通常、これらの遺伝子の一部（具体的にはEWSR1エクソン11とATF1エクソン3）が融合し、腫瘍の増殖につながる可能性のある新たな遺伝子融合が生じます。硝子化明細胞癌では、 EWSR1が関与する他の、より稀な融合（例えば、ATF1エクソン5との融合や、別の遺伝子であるCREMとの融合など）も確認されています。この遺伝子変化はこの種の癌ではよく見られますが、なぜそれが起こるのか、あるいはそもそも何が引き金となるのかはまだ明らかになっていません。

この診断はどのように行われますか？

硝子化明細胞癌の診断には、通常、超音波検査、CTスキャン、MRIなどの画像検査から始まり、腫瘍の大きさや位置を評価します。疑わしい部位が見つかった場合は、生検を行い、少量の組織サンプルを採取します。その後、病理医が顕微鏡でこのサンプルを検査し、診断を確定します。場合によっては、腫瘍が硝子化明細胞癌であることを確認し、他の種類の唾液腺癌を除外するために、追加の検査が行われることもあります。

この腫瘍の顕微鏡的特徴

顕微鏡で見ると、硝子化明細胞癌は透明または好酸性（ピンク色）の細胞から構成されています。「明細胞癌」と呼ばれていますが、完全に明細胞である腫瘍はまれで、一部の腫瘍には明細胞がまったくありません。腫瘍細胞は巣状、索状（長い糸状）、梁状（梁のような構造）に配列していることが多く、小さな管や嚢胞も存在します。扁平上皮細胞（扁平細胞）と粘液細胞（粘液を産生する細胞）は、腫瘍構造の一部としてよく見られます。

硝子化明細胞癌のユニークな特徴の 1 つは、筋肉を含む近くの組織に浸潤または広がることが多いことです。腫瘍が口内で発生した場合、表面の内層 (上皮) と結合して、腫瘍細胞が表面層に沿って広がる、ページトイド パターンで広がることがあります。周囲の組織 (間質と呼ばれる) には、密度の高い硝子化領域と、より緩い繊維質領域が混在しています。この組織タイプの組み合わせは、このタイプの癌の特徴です。

診断を確認するために他にどのような検査を行うことができますか？

ほとんどのHCCCは、EWSR1遺伝子に関わる遺伝子変異を有しています。病理医は、この遺伝子変異を調べるために、蛍光in situハイブリダイゼーション（FISH）や次世代シーケンシング（NGS）などの検査を指示する場合があります。免疫組織化学と呼ばれる検査も実施されることがあります。免疫組織化学では、腫瘍細胞は通常、CK5、p40、p63、およびCK7マーカーに対して陽性（または反応性）を示します。S100およびSOX-10マーカーに対しては、一般的に陰性（または非反応性）です。診断には必須ではありませんが、他の免疫組織化学マーカーも指示される場合があります。

腫瘍の大きさ

腫瘍が完全に除去された後、腫瘍の大きさが測定され、その大きさがレポートに記載されます。腫瘍の大きさは病理学的腫瘍ステージ (pT) を決定するため重要です。

実質外伸展

硝子化明細胞癌などの唾液腺腫瘍において、実質外浸潤（EPE）とは、腫瘍が唾液腺を超えて周囲組織に広がる状態を指します。この状態は、より悪性度の高い癌と関連していることが多く、腫瘍が元の部位を超えて浸潤する可能性があることを示しています。実質外浸潤の存在は、より悪性度の高い腫瘍と関連しており、予後不良につながります。

実質外の拡大は病理学的段階に影響を及ぼしますが、主要な唾液腺（耳下腺、顎下腺、舌下腺）の 1 つから発生する腫瘍にのみ影響します。実質外に進展した腫瘍は、その進行性の性質とそれに伴う治療および管理の課題を反映して、一般的により高い段階に分類されます。

リンパ管浸潤

リンパ管浸潤とは、がん細胞が血管またはリンパ管に侵入する状態を指します。血管は体全体に血液を運ぶ細い管ですが、リンパ管は血液ではなくリンパ液と呼ばれる液体を運びます。これらのリンパ管は、体中に散在するリンパ節と呼ばれる小さな免疫器官につながっています。リンパ管浸潤は、血液やリンパ管を介してがん細胞をリンパ節や肝臓などの体の他の部位に拡散させるため、重要な病態です。

神経周囲浸潤

病理学者は、がん細胞が神経に付着または侵入する状況を説明するために「神経周囲浸潤」という用語を使用します。「神経内浸潤」は、神経内部のがん細胞を指す関連用語です。長いワイヤーに似た神経は、ニューロンと呼ばれる細胞のグループで構成されています。体中に広がるこれらの神経は、体と脳の間で温度、圧力、痛みなどの情報を伝達します。神経周囲浸潤が重要なのは、がん細胞が神経に沿って近くの臓器や組織に移動し、手術後に腫瘍が再発するリスクが高まるためです。

マージン

病理学において、マージンとは腫瘍の手術中に切除される組織の端のことです。病理レポートにおける断端の状態は、腫瘍全体が切除されたのか、一部が残されたのかを示すため重要です。この情報は、さらなる治療の必要性を判断するのに役立ちます。

病理医は通常、腫瘍全体を切除する外科手術（切除術や切除術など）の後に切除縁を評価します。腫瘍の一部のみを切除する生検では、通常切除縁は評価されません。報告される切除縁の数とその大きさ（腫瘍と切除縁の間にある正常組織の量）は、組織の種類と腫瘍の位置によって異なります。

病理学者は、組織の切断端に腫瘍細胞があるかどうかを確認するためにマージンを検査します。腫瘍細胞が見つかった陽性マージンの場合、体内にがんが残っている可能性があります。対照的に、腫瘍細胞が端に見当たらない陰性マージンの場合、腫瘍が完全に除去されたことを示します。すべてのマージンが陰性であっても、最も近い腫瘍細胞とマージンとの距離を測定するレポートもあります。

リンパ節

リンパ節は、体中に点在する小さな免疫器官です。がん細胞は、腫瘍からこれらのリンパ節へと、細いリンパ管を通って移動することがあります。そのため、医師はがん細胞の有無を確認するために、リンパ節を摘出して顕微鏡で検査することがよくあります。がん細胞が元の腫瘍からリンパ節などの体の別の部位へと移動するこの過程を転移といいます。

がん細胞は通常、最初に腫瘍近くのリンパ節に移動しますが、離れたリンパ節も影響を受ける場合があります。したがって、外科医は通常、腫瘍に最も近いリンパ節を最初に切除します。リンパ節が拡大しており、がん細胞が含まれている疑いが強い場合には、腫瘍から離れたリンパ節を切除することもあります。

病理医は摘出されたリンパ節を顕微鏡で検査し、その結果は報告書に詳しく記載されます。「陽性」の結果はリンパ節に癌細胞が存在することを示し、「陰性」の結果は癌細胞が見つからなかったことを意味します。報告書でリンパ節に癌細胞が見つかった場合、これらの細胞の最大の集まりの大きさ（しばしば「病巣」または「転移巣」と呼ばれる）も明記されることがあります。節外浸潤は、腫瘍細胞がリンパ節の外被を貫通して隣接組織に広がることを指します。

リンパ節の検査が重要な理由は 2 つあります。まず、リンパ節の病理学的ステージ (pN) を決定するのに役立ちます。次に、リンパ節にがん細胞が見つかると、後に他の身体部位にがん細胞が見つかるリスクが増加することを示唆します。この情報は、化学療法、放射線療法、免疫療法などの追加治療が必要かどうかを医師が判断する際に役立ちます。

病理学的段階

病理学的ステージ分類は、腫瘍の大きさと広がりを記述するために医師が使用するシステムです。これは、がんの進行度を判断し、治療の決定を導くのに役立ちます。病理学的ステージ分類は通常、腫瘍が切除され、病理医が顕微鏡で組織を分析した後に決定されます。硝子化明細胞がんの場合、ステージ分類は「TNM」システムに基づいています。ここで、「T」は原発腫瘍の大きさと範囲、「N」はリンパ節転移、「M」はがんが体の他の部位に広がっているかどうかを示します。

腫瘍の病期（pT）

腫瘍のステージは、唾液腺内の腫瘍の大きさと、それが近くの組織に広がっているかどうかを表します。

• T0 唾液腺に原発性腫瘍の証拠がないことを意味します。
• TIS 「原位置」癌を指し、癌細胞が発生した場所に限定されており、より深い組織に侵入していないことを意味します。
• T1 腫瘍が2cm以下であり、唾液腺を超えて広がっていないことを意味します。
• T2 大きさが 2 cm を超え 4 cm 以下で、唾液腺内に限定された腫瘍を指します。
• T3 腫瘍が 4 cm より大きいか、近くの軟部組織に広がっていることを意味します。
• T4 より進行した腫瘍を表します。T4a は、腫瘍が皮膚、顎骨、外耳道、または顔面神経に転移していることを意味します。T4b は、頭蓋底、近くの骨、または主要な血管に転移した非常に進行した癌を示します。

ノーダルステージ（pN）

リンパ節転移の段階とは、がんがリンパ節に転移しているかどうかを示すものです。リンパ節は、体が感染症と闘うのを助ける小さな腺です。リンパ節への転移は、がんがさらに広がるリスクを高めます。

• N0 近くのリンパ節に転移がないことを意味します。
• N1 がんが首の同じ側にある単一のリンパ節に転移しており、大きさが 3 cm 以下であることを示します。
• N2 より広範囲のリンパ節転移を表します。
  • N2a: 首の同じ側にある 6 つのリンパ節が影響を受けており、大きさは最大 XNUMX cm です。または、リンパ節の外側にがんの兆候が見られる小さなリンパ節があります。
  • N2b: 首の同じ側にある複数のリンパ節が影響を受けており、大きさはいずれも 6 cm を超えません。
  • N2cがんは首の両側または反対側のリンパ節に転移しており、大きさはいずれも 6 cm 未満です。
• N3 より進行したリンパ節転移を示します。N3a は、6 cm を超えるリンパ節が影響を受けていることを意味します。N3b は、複数のリンパ節、またはリンパ節外の近くの組織に癌が広がっているリンパ節が影響を受けていることを意味します。

予後に関係する病理学的因子は何ですか?

硝子化明細胞癌の予後、つまり予想される結果は、いくつかの要因によって異なります。通常、1か所に限局した小さな腫瘍は予後が良好です。大きな腫瘍や、周囲の組織や神経に浸潤した腫瘍は、より積極的な治療が必要になる場合があります。腫瘍細胞がより攻撃的になり、細胞分裂の増加、異型性（異常な細胞形状の増加）、壊死領域（死んだ細胞）などの兆候を示す高悪性度形質転換は、予後不良と関連しており、追加の治療が必要になる場合があります。