浸潤性アポクリン乳癌：病理報告書の理解

Jason Wasserman MD PhDFRCPCによる
2026 年 4 月 7 日

浸潤性アポクリン癌 これは、腫瘍細胞が アポクリン細胞 — 皮膚のアポクリン汗腺を構成する特殊な細胞。乳がん全体の約1％を占めます。顕微鏡下では、アポクリン癌細胞は大きく、豊富なピンク色の細胞質を持ち、目立つ中心核小体（核内の暗い点）があるため、病理医はこの特徴的な外観を利用してこの癌の種類を特定します。

浸潤性アポクリン癌は、他のほとんどの乳癌とは異なる特徴的なバイオマーカープロファイルを有しており、ほぼ常に エストロゲン受容体およびプロゲステロン受容体陰性 and アンドロゲン受容体（AR）陽性つまり、通常はタモキシフェンなどの標準的なホルモン阻害療法では治療されませんが、アンドロゲンシグナル伝達を標的とする治療には反応する可能性があります。検査でHER2陽性と判明した場合は、HER2標的療法も選択肢となります。

この記事は、病理報告書の所見を理解するのに役立ちます。乳房生検を受けた場合は、当社の 乳房生検報告書を理解するためのガイド 役に立ちます。

浸潤性アポクリン癌の原因は何ですか?

正確な原因は完全には解明されていない。ほとんどの乳がんと同様に、アポクリン癌は遺伝子変異後に発症する。 突然変異 乳腺細胞、この場合はアポクリン細胞に発生する。ほとんどの乳がんとは異なり、この腫瘍細胞はエストロゲンではなくアンドロゲン受容体シグナル伝達によって増殖するため、アンドロゲン（テストステロンなどの男性ホルモンで、女性にも存在する）がその増殖に関与していることが示唆される。年齢、肥満、飲酒、放射線被曝、遺伝性遺伝子変異（BRCA1およびBRCA2を含む）などの一般的な乳がんリスク因子が関与している可能性があるが、多くの症例では明確な原因が特定できないまま発生する。

症状は何ですか？

浸潤性アポクリン癌は、他のタイプの浸潤性乳癌と同様の症状を示します。最も一般的な症状は乳房のしこりで、触診または画像検査で確認できます。その他の症状としては、乳房の形状や質感の変化、皮膚のくぼみ、乳頭からの分泌物などが挙げられます。腫瘍は、症状が現れる前にマンモグラフィ検査で発見されることもあります。これらの症状はアポクリン癌特有のものではなく、あらゆる種類の乳癌で起こり得ます。

診断はどのように行われますか？

診断は、組織サンプルを顕微鏡で検査した後に行われます。 病理学者サンプルは、 生検 通常はコアニードル生検、または外科的切除時に行われます。

顕微鏡下では、アポクリン癌細胞は大きく、顆粒状で鮮やかなピンク色の色素が豊富に含まれた。 細胞質 そして目立つ中央 核小体 大きくて丸い 核細胞は乳房組織に侵入するが、 浸潤性腺管癌診断を確定し、アポクリン癌を他の乳癌の種類や乳房の良性アポクリン変化と区別するために、病理医は 免疫組織化学重要なパターンは、 アンドロゲン受容体（AR）、の欠如と相まって エストロゲン受容体（ER） and プロゲステロン受容体（PR）.

ノッティンガムの組織学的グレード

ノッティンガム組織学的グレードは、3つの顕微鏡的特徴をそれぞれ1～3の段階で評価することにより、腫瘍の悪性度を判定する。

1. 尿細管形成 — 腫瘍のうち、丸い腺状の管状構造を形成する部分の割合。管状構造が多い場合は1点、少ない場合は3点。アポクリン癌は通常、管状構造をほとんど形成しないため、このカテゴリーのスコアは通常高くなります。
2. 核多形性 — 変動性と異常性 核 正常細胞と比較すると、アポクリン癌細胞は通常、大きな核と目立つ核小体を有し、しばしば2または3のスコアを示す。
3. 有糸分裂数 — 活発に分裂している細胞はいくつありますか（有糸分裂像）定義された領域内。分裂細胞が少ないほどスコアは1、多いほどスコアは3。

3つの点数を合計して（合計点数の範囲は3～9）、総合評価を決定します。

• 1年生（低学年）— 総合スコア3～5。細胞は正常組織によく似ており、比較的ゆっくりと増殖する。
• 2年生（中級学年）— 合計スコア6～7：中程度の異常と成長速度。
• 3年生（上級）— 総合スコアは8～9点。細胞は著しく異常な形態を示し、増殖速度が速い傾向がある。浸潤性アポクリン癌のほとんどはグレード2または3であり、これはアポクリン細胞に典型的に見られる大きくて多形性の核を反映している。

腫瘍サイズ

腫瘍の大きさは病理学的腫瘍病期（pT）を決定するために使用され、予後を予測する重要な指標である。腫瘍が大きいほど、 転移する 〜へ リンパ節 およびその他の臓器にも影響を及ぼします。最終的な腫瘍の大きさは、腫瘍全体を外科的に切除した後にのみ正確に測定でき、生検報告書には記載されません。

腫瘍の拡大

浸潤性アポクリン癌は乳房内部で発生しますが、場合によっては腫瘍が上層の皮膚や胸壁の筋肉に広がることがあります。これを 腫瘍の拡大その存在は局所再発および遠隔転移のリスク上昇と関連しており、病理学的腫瘍ステージをpT4に引き上げる。

リンパ管浸潤

リンパ管浸潤 これは、がん細胞が腫瘍の近くの細い血管やリンパ管に入り込んだことを意味します。これらの管に入ると、がん細胞は移動して リンパ節 あるいは、血液を介して遠隔臓器に到達することもあります。検査報告書には、リンパ管浸潤の有無が「あり」か「なし」かが記載されます。リンパ管浸潤がある場合は、転移や再発のリスクが高くなり、化学療法や放射線療法などの追加治療に関する推奨事項に影響を与える可能性があります。

手術マージン

A マージン 切除された組織の端の部分を指します。病理医は切断面を検査し、その端に癌細胞が存在するかどうかを判断します。

• マイナスマージン — 切除縁に癌細胞は認められなかった。これは腫瘍が完全に切除されたことを示唆しており、局所再発のリスクが低いことを示している。
• プラスのマージン — 切除面に癌細胞が存在する場合、癌が残存している可能性が懸念されます。通常、追加の手術または放射線療法が推奨されます。

切除断端がすべて陰性であっても、報告書には最も近い腫瘍細胞から切除縁までの距離が記載される場合があります。切除断端が広いほど、一般的に再発リスクは低くなります。切除断端の評価は、生検検体ではなく、外科的切除検体でのみ行われます。

リンパ節

リンパ節 リンパ節は、がん細胞がリンパ系を通って広がる際にがん細胞を捕捉できる小さな免疫器官です。乳がんが転移すると、通常はまず腋窩（脇の下）リンパ節に到達します。手術中、 センチネルリンパ節 生検または腋窩リンパ節郭清は、がんの転移の有無を確認するために行われます。報告書には、検査したリンパ節の総数、がん細胞が認められたリンパ節の数、および転移巣の大きさが記載されます。

リンパ節の関与には3つのレベルがあります。

• 単離腫瘍細胞（ITC）— 0.2mm以下のクラスター。病期分類においては陽性とはみなされない。
• 微小転移 — 0.2 mm～2 mmのクラスター。報告されている pN1mi再発リスクをわずかに高める可能性があります。
• 巨大転移 — 2mmを超える大きさの細胞塊。遠隔転移のリスクが高く、通常はより集中的な治療が推奨される。

レポートには以下の内容も記載されている可能性があります。 節外拡張 がんがリンパ節の外壁を突き破って周囲の組織に浸潤した場合、再発リスクが高くなります。

バイオマーカーおよび分子検査

バイオマーカー検査は、浸潤性アポクリン癌の病態を理解し、治療方針を決定する上で不可欠です。アポクリン癌のバイオマーカープロファイルは、他のほとんどの乳癌とは重要な点で異なります。

エストロゲン受容体（ER）とプロゲステロン受容体（PR）

浸潤性アポクリン癌はほぼ普遍的に エストロゲン受容体（ER）陰性 and プロゲステロン受容体（PR）これは、この腫瘍の特徴の一つです。エストロゲン受容体（ER）とプロゲステロン受容体（PR）が陰性であるということは、腫瘍が成長するためにエストロゲンやプロゲステロンを必要としないことを意味します。そのため、タモキシフェンやアロマターゼ阻害剤といった標準的なホルモン阻害療法には反応しません。

テストは以下によって実施されます 免疫組織化学（IHC）結果には、陽性細胞の割合と染色強度が報告されます。ERは、細胞の少なくとも1%が陽性染色された場合に陽性とみなされます。報告書にERまたはPR陽性が示されている場合、非アポクリン領域を含む混合腫瘍、または分類の再評価が必要な腫瘍を示している可能性があります。

HER2

HER2 HER2は、浸潤性アポクリン癌のかなりの割合で増幅しており、一部の研究シリーズでは約20～50%と推定され、他のほとんどの乳癌サブタイプよりも高い。したがって、HER2検査はこの腫瘍タイプにおいて特に重要である。検査は標準的な2段階のアプローチに従う。

• 免疫組織化学（IHC） 腫瘍細胞表面のHER2タンパク質を測定し、0、0+、1+、2+、または3+として報告します。0と1+は陰性、3+は陽性、2+は判定保留であり、確認検査が必要です。
• 蛍光insituハイブリダイゼーション（FISH） ―IHC検査で2+と判定された場合に実施し、HER2遺伝子のコピー数を計測して増幅状態を確認する。

IHC 1+または2+/FISH陰性の腫瘍は以下のように分類される。 HER2低発現転移性疾患の場合、トラスツズマブ・デルクステカン投与の対象となる可能性がある。IHC 3+またはFISH増幅の腫瘍は HER2陽性 そして、通常はトラスツズマブ、ペルツズマブ、トラスツズマブ・デルクステカンなどのHER2標的療法で治療され、多くの場合、化学療法と併用される。

アンドロゲン受容体（AR）

テスト アンドロゲン受容体（AR） ARは、浸潤性アポクリン癌の評価において重要な要素です。ARは細胞内に存在するタンパク質で、男性ホルモンであるアンドロゲン（男性と女性の両方に様々なレベルで存在するテストステロンなど）に細胞が反応することを可能にします。正常な乳腺組織では、アポクリン細胞がARを発現しており、ほとんどの浸潤性アポクリン癌もARを強く広範囲に発現しています。したがって、AR陽性は、病理医が腫瘍のアポクリン性を確認する上で役立つ特徴の一つです。

ARテストは、 免疫組織化学報告書には、AR染色陽性細胞の割合と染色強度（弱、中、強）が記載されます。浸潤性アポクリン癌では、通常、70～90%以上の細胞でAR陽性が認められ、染色強度も強いのが特徴です。

AR陽性は、アポクリン癌がアンドロゲン遮断療法の潜在的な標的であることを特定する上で臨床的に重要です。アンドロゲン受容体シグナル伝達を阻害するビカルタミドやエンザルタミドなどの薬剤は、アポクリン癌を含むAR陽性・ER陰性の乳癌を対象とした臨床試験で積極的に研究されています。乳癌の標準治療としてはまだ確立されていませんが、初期の臨床試験結果は有望であり、担当の腫瘍医は、あなたの状況において臨床試験が選択肢となるかどうかを検討するかもしれません。

ゲノム検査

21遺伝子再発スコア（Oncotype DX）などのゲノム検査は、主にホルモン受容体陽性かつHER2陰性の乳がんに対して有効性が検証されています。浸潤性アポクリン癌のほとんどはER/PR陰性であるため、これらの検査は一般的に適用できません。まれに、アポクリン癌がER陽性かつHER2陰性である場合、ゲノム検査が検討されることもありますが、この状況における検査の有効性は十分に確立されていません。ゲノム検査があなたの症例に適しているかどうかは、担当の腫瘍医が判断します。

乳がんバイオマーカーに関する詳細については、こちらをご覧ください。 バイオマーカーと分子検査 のセクションから無料でダウンロードできます。

治療効果と残存癌量

化学療法または標的療法を受けた場合 手術（ 術前補助療法）、病理報告書には、治療後に乳房とリンパ節にどれだけの腫瘍が残っているかが記載されます。 残存癌負荷（RCB）指標 腫瘍床の大きさ、残存がん細胞の割合、リンパ節転移を単一のスコアに統合します。

• RCB-0（病理学的完全奏効）— 乳房およびリンパ節に浸潤性癌の残存は認められません。最も良好な結果です。
• RCB-I（微小残存病変）— がん細胞はほとんど残っていない。
• RCB-II（中等度の残存疾患）— 中程度の癌が残っています。
• RCB-III（広範囲残存病変）— がん細胞が大量に残存しており、再発リスクが高い。

浸潤性アポクリン癌はER/PR陰性であるため、術前ホルモン療法には反応しません。進行期の腫瘍には術前化学療法が用いられることがあります。HER2陽性アポクリン癌の場合、術前療法は通常、化学療法とHER2標的薬を併用し、HER2陽性疾患における病理学的完全奏効率は概して良好です。

病理学的病期（pTNM）

病理学的ステージは、がんがどの程度広がっているかを、 TNMステージングシステム手術検体から病理医がpT病期とpN病期を判定し、M病期は画像診断によって判定される。

腫瘍のステージ（pT）

• pT0 — 手術検体には浸潤性腫瘍の残存は認められなかった。
• pT1mi — 腫瘍のサイズが1mm以下。
• pT1a — 腫瘍の大きさが1mmより大きく、5mm以下のもの。
• pT1b — 腫瘍の大きさが5mmより大きく、10mm以下のもの。
• pT1c — 腫瘍の大きさが10mmより大きく、20mm以下のもの。
• pT2 — 腫瘍の大きさが20mmより大きく、50mm以下のもの。
• pT3 — 腫瘍の大きさが50mmを超えるもの。
• pT4a — 腫瘍が胸壁にまで広がっている。
• pT4b — 腫瘍が皮膚に転移し、潰瘍や衛星結節を引き起こしている。
• pT4c — pT4aとpT4bの両方。
• pT4d — 炎症性乳がん。

ノーダルステージ（pN）

• pN0 — 検査したリンパ節には癌は認められなかった。
• pN0(i+) — 孤立した腫瘍細胞のみ（0.2mm以下）は陽性とはみなされない。
• pN1mi — 腋窩リンパ節には微小転移（0.2～2mm）のみが認められる。
• pN1a — 腋窩リンパ節に1～3個の癌があり、少なくとも1つの病変が2mm以上であること。
• pN1b — 同側の内乳センチネルリンパ節における癌（孤立性腫瘍細胞を除く）。
• pN2a — 腋窩リンパ節4～9個に癌が認められる。
• pN2b — 腋窩リンパ節への転移を伴わない、内乳リンパ節の癌。
• pN3a — 腋窩リンパ節または鎖骨下リンパ節に10個以上の癌が転移している場合。
• pN3b — 内乳リンパ節および腋窩リンパ節の癌。
• pN3c — 鎖骨上リンパ節の癌。

浸潤性アポクリン癌の予後はどうですか？

浸潤性アポクリン癌の予後は、一般的に、同程度の病期および悪性度の他の浸潤性乳癌の予後と類似しています。予後は、腫瘍の大きさ、リンパ節転移の有無、切除断端の状態、悪性度、遠隔転移の有無といった主要な予後因子によって決定されます。病期別に見ると、予後は浸潤性乳管癌とほぼ同等であると考えられます。

アポクリン癌の予後には、いくつかの特徴が関係する。

• 学年 - 浸潤性アポクリン癌のほとんどは、アポクリン細胞の核が本来的に大きく多形性であるため、グレード2または3に分類されます。グレードが高いほど、再発リスクが高くなります。
• ER/PRネガティブ — ホルモン受容体が存在しないということは、標準的な内分泌療法が適用できないことを意味し、他の乳がんのサブタイプで利用可能な、最も効果的で忍容性の高い治療選択肢の一つが制限されることになる。
• HER2の状態 — HER2陽性の場合、患者はHER2標的療法から大きな恩恵を受け、HER2陽性乳がん全体の予後が大幅に改善されています。HER2陽性アポクリン癌は、HER2陽性浸潤性乳管癌に用いられるのと同じ効果的な治療法で治療されます。
• ARのポジティブさ — AR発現率が高いことから、アンドロゲン受容体を標的とした治療法という新たな治療の可能性が開かれ、現在臨床試験で活発に研究が進められている。初期の結果では、AR陽性かつER陰性の乳がん患者の一部が抗アンドロゲン療法から恩恵を受けることが示唆されている。
• トリプルネガティブサブグループ — ER陰性、PR陰性、HER2陰性の症例は、主要な全身療法として化学療法で治療されます。PD-L1陽性腫瘍に対しては、トリプルネガティブ浸潤性乳管癌と同様の基準に従い、術前補助療法または転移性疾患の治療において免疫療法（ペムブロリズマブ）を追加する場合があります。

医師に尋ねるべき質問

病理検査報告書には、今後の治療方針を決定する上で重要な情報が含まれています。以下の質問は、次回の診察の準備に役立つでしょう。

• 腫瘍の大きさとノッティンガム分類のグレードはどれくらいでしたか？
• 私の癌の病理学的病期（pTおよびpN）は何ですか？
• リンパ節の転移はありましたか？もしあった場合、いくつありましたか？また、転移巣の大きさはどのくらいでしたか？
• 手術の切除縁は陰性でしたか？腫瘍は完全に切除されましたか？
• リンパ管浸潤は存在しましたか?
• ERとPRの検査結果はどうでしたか？私の腫瘍はホルモン受容体陰性ですか？
• HER2の状態はどうですか？私の腫瘍はHER2陰性、HER2低発現、それともHER2陽性ですか？
• アンドロゲン受容体（AR）の検査結果はどうでしたか？また、腫瘍の陽性度はどの程度ですか？
• 私の腫瘍はトリプルネガティブ（ER陰性、PR陰性、HER2陰性）ですか？また、それは治療に影響しますか？
• AR陽性、ER陰性の乳がんに対する臨床試験で、私が検討すべきものはありますか？
• 推奨される全身療法は、化学療法、HER2標的療法、抗アンドロゲン療法、またはこれらの併用療法のどれですか？
• PD-L1 検査は実施されましたか? また、免疫療法の恩恵を受けることはできますか?
• 術前補助療法を受けた場合、私の残存癌負荷スコアはどのくらいになりますか？
• 今後、どのような画像検査や診察が必要になりますか？