肺粘液腺癌：病理報告書の理解

Jason Wasserman MD PhDFRCPCによる
2025 年 6 月 21 日

粘液性腺癌は肺癌の一種であり、非小細胞肺癌の主要な亜型の一つです。この腫瘍は、癌細胞が粘液と呼ばれる粘稠な液体を大量に産生することからその名が付けられました。粘液性腺癌は通常、肺の外側に発生し、複数の部位、あるいは両肺に同時に影響を及ぼすこともあります。

肺粘液腺癌の原因は何ですか?

粘液腺癌の最も一般的な原因は喫煙です。現在喫煙している、または過去に喫煙していた人は、この腫瘍を発症する可能性が高くなります。その他の原因としては、あまり一般的ではありませんが、ラドンガス、大気汚染、職場の化学物質などの有害物質への曝露が挙げられます。

粘液性腺癌は、KRAS遺伝子に関わる遺伝子変異を示すことが多い。これらの遺伝子変異は、腫瘍細胞の増殖と生存を助ける。その他の遺伝子変異には、NRG1、ALK、ROS1と呼ばれる遺伝子の変異が含まれる。

肺粘液腺癌の症状は何ですか？

粘液性腺癌の症状には次のようなものがあります:

• 咳が続く。

• 粘液や体液を咳き出す（気管支漏と呼ばれる）。

• 息切れまたは呼吸困難。

• 胸の痛みや不快感。

• 原因不明の体重減少。

• 疲労。

CTスキャンなどの画像診断では、この腫瘍は肺炎のように見える場合があり、医師は当初、がんではなく感染症を疑うことがあります。

粘液性腺癌はどのように診断されますか?

粘液性腺癌の診断は通常、生検と呼ばれる手順で肺から少量の組織サンプルを採取した後に行われます。生検は針を使って行う場合と、手術中に行う場合があります。採取されたサンプルは病理医に送られ、顕微鏡で詳細に検査されて診断が確定されます。

粘液性腺癌は顕微鏡下でどのように見えますか？

顕微鏡下では、粘液性腺癌は腺状または円柱状に配列した腫瘍細胞から構成されています。これらの細胞は多量の粘液を産生するため、腫瘍は特徴的なゼリー状または粘液状の外観を呈します。核（遺伝物質を含む細胞の部分）は小さく、通常は細胞の基底部に位置しています。病理医は、これらの細胞をその特徴的な形状から「円柱細胞」または「杯細胞」と呼んでいます。

腫瘍は多くの場合、肺胞の内側の表面に沿って増殖します。この増殖パターンは「鱗状増殖」と呼ばれます。しかし、腫瘍は充実性や乳頭状といった他の増殖パターンで肺組織の深部に浸潤することもあります。

診断を確認するために他にどのような検査が行われますか?

病理医は、粘液性腺癌の診断を確定し、体の他の部位から転移した癌を除外するために、特別な検査を行うことがあります。重要な検査の一つに免疫組織化学検査があります。この検査では、腫瘍細胞によって作られたタンパク質を特定するために、特殊なマーカーが使用されます。

粘液性腺癌の免疫組織化学の典型的な結果は次のとおりです。

• CK7 – 通常は陽性。

• CK20 – 時には陽性反応を示す。

• CDX2 – 時には陽性となる。

• TTF-1 – 通常は陰性。

• ナプシンA – 通常は陰性。

病理医は、粘液性腺癌によく見られる遺伝子変異を調べるために、遺伝子検査（分子生物学的検査）を行うこともあります。これらの検査では、KRAS、NRG1、ALK、ROS1などの遺伝子の変異を調べ、治療方針の決定に重要な役割を果たすことがあります。

粘液性腺癌は体の他の部位に転移する可能性がありますか？

はい。粘液性腺癌は他の肺癌に比べて比較的ゆっくりと進行する傾向がありますが、それでも体の他の部位に転移する可能性があります。肺内では気道を介して転移することが多く（気道性転移と呼ばれる過程）、その結果、肺の複数の部位に腫瘍が増殖することがあります。また、リンパ節や、骨、肝臓、脳などの遠隔部位にも転移する可能性があります。

空隙を介して広がる

気腔を介した浸潤（STAS）とは、肺がんにみられる浸潤パターンの一種で、がん細胞が腫瘍の外側にある肺組織の気腔に浸潤している状態を指します。STASの存在は、肺腺がん患者、特に早期段階の患者において、再発リスクの上昇と全生存率の悪化と関連しています。したがって、STASを認識することは、貴重な予後情報を提供し、リスク層別化に役立ちます。

病理医は、顕微鏡下で腫瘍周囲の肺組織を注意深く検査することでSTASを特定します。彼らは、主腫瘍とは分離しており、腫瘍の辺縁に付着していない、気腔内の腫瘍細胞または細胞塊を探します。これらの細胞は、多くの場合、腫瘍塊自体から離れた場所に位置しています。これらの細胞は、遊離している場合もあれば、肺胞壁に付着している場合もありますが、原発腫瘍とは区別でき、人工物やリンパ管浸潤などの他のプロセスでは説明できません。

多発性腫瘍

同じ肺に複数の腫瘍が見つかることは珍しいことではありません。この場合、各腫瘍はレポートに個別に記載されます。

複数の腫瘍を見つけるためのXNUMXつの可能な説明があります：

1. ある腫瘍の腫瘍細胞が肺の別の部分に広がっています。 この説明は、すべての腫瘍が同じ組織学的型である場合により可能性が高いです。例えば、すべての腫瘍が腺房型腺癌である場合です。腫瘍が体の同じ側にある場合、小さい方の腫瘍は結節と呼ばれます。腫瘍が体の異なる側（右肺と左肺）にある場合、小さい方の腫瘍は 転移.
2. 腫瘍は別々に発生しました。 これは、腫瘍が異なる組織型である場合に、より可能性の高い説明です。 たとえば、一方の腫瘍は腺癌であり、もう一方の腫瘍は腺癌です。 扁平上皮癌。 この状況では、腫瘍は転移性疾患ではなく、別個の原発性と見なされます。

胸膜浸潤

胸膜は肺を覆い、胸腔の内面の内側を覆う薄い組織層です。

2 つのレイヤーがあります。

• 臓側胸膜：肺に直接付着している層。

• 壁側胸膜：胸壁と横隔膜を覆う層。

腫瘍細胞が肺を越えて成長し、胸膜に浸潤することを胸膜浸潤といいます。胸膜浸潤は、病期分類と予後の両方に影響を与えるため、重要です。

• 腫瘍の病期：胸膜に浸潤している腫瘍は、より進行した状態であると考えられます。胸膜浸潤は、TNM病期分類における腫瘍のT病期を上昇させます。

• 予後：胸膜浸潤のある患者は、癌の進行が速く転移しやすいため、一般的に予後が悪い。

リンパ管浸潤

がん細胞は、細い血管やリンパ管に侵入することがあり、この過程はリンパ管浸潤と呼ばれます。血管は全身に血液を運び、リンパ管は免疫機能において重要な役割を果たすリンパ液を運びます。腫瘍細胞がこれらのリンパ管に侵入すると、リンパ節、肝臓、骨など、体の他の部位に転移する可能性があります。リンパ管浸潤が認められるということは、がんが転移するリスクが高いことを意味します。

マージン

病理学において、マージンとは、腫瘍を切除する手術中に切除された組織の端を指します。肺手術後、病理医は顕微鏡下でこれらの組織端をすべて注意深く検査し、腫瘍が完全に切除されたかどうかを判断します。

肺がんの手術で評価されるマージンには通常、次のものが含まれます。

• 気管支縁– これは外科医が気道を切開する箇所です。

• 血管縁– これは、腫瘍の近くにある大きな血管が切断される領域です。

• 実質縁– この縁には、腫瘍周囲の肺組織の端が含まれます。

• 胸膜縁– 胸膜は肺を包む薄い膜であり、腫瘍がこの膜に近接しているか、あるいはこの膜を貫通して増殖しているかどうかを判断するために、この縁が検査されます。

マージンは 2 つの方法で説明できます。

• 切除断端陰性– 切除縁に癌細胞が認められない状態。これは腫瘍が完全に切除された可能性が高いことを示しており、手術の目的を達成したことを意味します。

• 切除断端陽性とは、組織の切断面にがん細胞が認められる状態を指します。切除断端陽性とは、体内に腫瘍細胞が残っている可能性があることを意味します。切除断端陽性の患者は、残存する腫瘍細胞を除去し、再発リスクを低減するために、再手術や放射線療法などの追加治療が必要となる場合があります。

マージンの状態は、医師が追加治療の必要性を判断するのに役立ち、腫瘍が再発する可能性を予測する上で重要な役割を果たします。

リンパ節

リンパ節は、免疫系において重要な役割を果たす、豆のような形をした小さな器官です。リンパ節は、リンパ管と呼ばれる細い管によって全身に張り巡らされています。がん細胞は、腫瘍からこれらのリンパ管を通って近くのリンパ節に転移することがあり、この過程をリンパ節転移といいます。

肺と胸部のリンパ節は、リンパ節ステーションと呼ばれる特定の領域にグループ化されています。14の異なるリンパ節ステーションがあり、それぞれ特定の位置にあります。

• ステーション1：下部頸部、鎖骨上窩、および胸骨切痕のリンパ節。

• ステーション2：上部気管傍リンパ節。

• ステーション3：血管前リンパ節および気管後リンパ節。

• ステーション4：下部傍気管リンパ節。

• ステーション5：大動脈下（大動脈肺動脈窓）リンパ節。

• 第6ステーション：傍大動脈リンパ節（上行大動脈または横隔神経付近）。

• ステーション7：気管分岐部下リンパ節（気管が気管支に分岐する気管分岐部より下）。

• ステーション8：食道傍リンパ節（気管分岐部より下の食道の横）。

• ステーション9：肺靭帯リンパ節。

• ステーション10：肺門リンパ節（気道が肺に入る肺門部）。

• ステーション11：葉間リンパ節（肺葉間）。

• ステーション12：肺葉リンパ節（肺葉内）。

• ステーション13：区域リンパ節（肺区域内）。

• ステーション14：亜区域リンパ節（肺のより小さな亜区域内）。

手術中にリンパ節が切除された場合、病理医は顕微鏡下でリンパ節を注意深く観察し、がん細胞が含まれていないか確認します。病理報告書には通常、以下の内容が記載されます。

• 検査されたリンパ節の総数。

• 検査されたリンパ節の位置（ステーション）。

• 癌細胞を含むリンパ節の数。

• がん細胞の最大集団の大きさ（「病巣」または「沈着物」と呼ばれることが多い）。

リンパ節検査は、医師ががんの病理学的リンパ節ステージ（pN）を判断する上で重要な情報を提供します。また、がん細胞が体の他の部位に転移している可能性を予測し、化学療法、放射線療法、免疫療法などの追加治療の決定に役立ちます。

肺粘液腺癌の病期はどのように分類されますか?

医師はTNM分類を用いて腫瘍の進行度を判定します。この分類では、腫瘍の大きさと広がり（T）、リンパ節転移（N）、そして体の遠隔部位におけるがん細胞の存在（M）といった情報が使用されます。

腫瘍の大きさと広がり（Tステージ）

• T1：腫瘍の大きさは3cm以下で、肺以外には転移していない。

• T2：腫瘍の大きさが3～5cmであるか、肺の内膜（胸膜）に浸潤しているか、または大きな気道を塞いでいる状態。

• T3：腫瘍の大きさが5～7cmであるか、胸壁、横隔膜、または心臓の外膜（心膜）に浸潤している状態。

• T4：腫瘍が7cmより大きく、近くの重要な構造（例えば、心臓や主要な血管）に及んでいるか、または同じ肺内に複数の腫瘍が存在する。

リンパ節転移（N期）

• NX：リンパ節の検査は行われなかった。

• N0：検査したリンパ節には癌細胞は認められなかった。

• N1：肺の内部または肺のごく近傍のリンパ節に癌細胞が発見された。

• N2：がん細胞は、大気道周囲のリンパ節または胸部中央部（縦隔）に認められた。

• N3：胸部の反対側のリンパ節、または頸部のリンパ節に癌細胞が認められた。

転移の広がり（Mステージ）

• M0：がん細胞が遠隔臓器に転移していない状態。

• M1：がん細胞が反対側の肺、脳、骨、肝臓など、体の遠隔部位に転移している。

ステージが高いほど（T、N、またはM）、がんがより進行しており、通常は予後が悪いことを意味します。

肺粘液腺癌の予後はどのようなものですか？

粘液性腺癌の予後（期待される結果）は様々です。腫瘍のステージ、リンパ節転移、遺伝子変異、腫瘍が体の他の部位に転移しているかどうかなど、いくつかの要因によって左右されます。

歴史的に、粘液性腺癌は非粘液性腺癌に比べて予後が悪いと考えられてきました。しかし、最近の研究では、特に早期に診断された場合、予後は同等となる可能性があることが示唆されています。リンパ節転移のない肺に限局した腫瘍の患者は、進行した癌の患者よりも予後が良好であることが一般的です。

肺粘液腺癌のバイオマーカー

バイオマーカーとは、腫瘍細胞内に存在する特定の分子です。これらの分子は、腫瘍の挙動や様々な治療法に対する反応を医師が理解するのに役立ちます。肺がんにおいては、一部の腫瘍に遺伝子変異や変化が見られ、標的療法によく反応するため、バイオマーカー検査が重要です。標的療法とは、これらの遺伝子変異を持つがん細胞を攻撃するように特別に設計された薬剤です。これらのバイオマーカーを特定することで、医師は最も効果的な治療法を選択することができます。

病理学者は、特殊な臨床検査を用いてバイオマーカーを探します。一般的な検査には以下の2つがあります。

• 次世代シーケンシング（NGS） – この検査では、多数の遺伝子を同時に解析し、変異（腫瘍細胞の遺伝物質の変化）を検出します。NGSは、単一の組織サンプルから複数のバイオマーカーを迅速に特定できます。

• 免疫組織化学（IHC）検査– この検査では、がん細胞が産生する特定のタンパク質に結合する特殊な染色剤を使用します。これらのタンパク質が存在する場合、腫瘍細胞は顕微鏡下で変色します。IHC検査は、腫瘍内に特定のバイオマーカーが存在するかどうかを確認するのに役立ちます。

肺粘液腺癌で検査される一般的なバイオマーカー

病理報告書には、以下のバイオマーカーに関する情報が含まれる場合があります。各バイオマーカーは、治療の指針となり、腫瘍に関する重要な情報を提供します。

• EGFR： EGFR遺伝子の変異（変化）は肺腺癌によく見られ、特に喫煙歴のない人、女性、東アジア系の人に多くみられます。EGFR変異を有する腫瘍は、EGFR阻害剤と呼ばれる標的療法によく反応することが多いです。変異が認められた場合は、報告書に腫瘍はEGFR陽性と記載されます。変異が認められなかった場合は、EGFR陰性と記載されます。

• ALK： ALK遺伝子の変化（ALK再構成または融合と呼ばれる）は腫瘍の増殖につながり、若い患者や非喫煙者によく見られます。ALK遺伝子再構成のある腫瘍は、ALK阻害剤と呼ばれる薬剤によく反応します。この変化が存在する場合、検査結果には腫瘍がALK陽性と記載されます。変化が存在しない場合は、腫瘍はALK陰性と記載されます。

• ROS1： ROS1遺伝子の再配列（融合）は、がん細胞の急速な増殖を引き起こします。ROS1陽性腫瘍は、一般的にROS1阻害剤を用いた標的療法によく反応します。腫瘍にROS1遺伝子の再配列が認められる場合、ROS1陽性と診断されます。再配列が認められない場合は、ROS1陰性と診断されます。

• BRAF： BRAF遺伝子の特定の変異は、腫瘍細胞の急速な増殖を引き起こす可能性があります。特定のBRAF変異、特にV600E変異を有する腫瘍は、BRAF阻害剤による治療が可能です。BRAF変異が発見された場合、腫瘍はBRAF陽性と診断されます。変異が発見されなかった場合、BRAF陰性と診断されます。

• MET： MET遺伝子の変異、特に「METエクソン14スキッピング」を引き起こす変異は、腫瘍の増殖を促進します。MET陽性腫瘍は、MET阻害剤と呼ばれる標的療法によく反応します。この変異が存在する場合、病理報告書には腫瘍がMET陽性と記載されます。変異が見つからない場合は、腫瘍はMET陰性と記載されます。

• RET： RET遺伝子の再配列または融合は、腫瘍の制御不能な増殖を引き起こします。RET融合を有する腫瘍は、通常、RET阻害剤によく反応します。融合が認められた場合、報告書には腫瘍がRET陽性と記載されます。融合が認められなかった場合は、RET陰性と記載されます。

• NTRK1-3： NTRK遺伝子融合はまれですが、腫瘍の増殖を強く促進する可能性があります。NTRK融合を有する腫瘍は、通常、TRK阻害剤と呼ばれる標的薬に反応します。NTRK融合が検出された場合、腫瘍はNTRK陽性と診断されます。検出されなかった場合、NTRK陰性と診断されます。

• KRAS： KRAS遺伝子変異は粘液性腺癌、特に喫煙者に多く見られます。従来、KRAS陽性腫瘍の治療は困難でしたが、近年、特定のKRAS変異（KRAS G12C）を標的とする薬剤が有望な結果を示しています。KRAS遺伝子変異が存在する場合、腫瘍はKRAS陽性と診断されます。変異が検出されない場合は、腫瘍はKRAS陰性と診断されます。

• ERBB2（HER2）： ERBB2遺伝子変異（HER2遺伝子変異とも呼ばれます）は、特に非喫煙者において腫瘍の増殖を促進する可能性があります。HER2遺伝子変異を有する腫瘍は、現在研究中または専門施設で利用可能な標的療法に反応する可能性があります。腫瘍にERBB2遺伝子変異が認められる場合、ERBB2陽性と診断されます。変異が認められない場合は、ERBB2陰性と診断されます。

• NRAS： NRAS遺伝子の変異は、喫煙歴のある人の腫瘍で最も多く見られます。現在、NRAS変異に特化した標的療法は限られていますが、この変異を特定することで腫瘍の挙動を理解するのに役立ちます。変異が見つかった場合はNRAS陽性、変異がない場合はNRAS陰性と診断されます。

• MAP2K1（MEK1）： MAP2K1遺伝子変異は喫煙者に多く見られ、腫瘍の増殖促進と関連しています。現在、MAP2K1遺伝子変異を特異的に標的とした治療法は研究段階にあります。病理検査報告書には、MAP2K1遺伝子変異の有無（MAP2K1陽性）が記載されます。

• NRG1： NRG1遺伝子の再配列はまれですが、腫瘍の急速な増殖を促進する可能性があるため重要です。研究者たちは、NRG1再配列を有する腫瘍に対する標的治療法を積極的に研究しています。この再配列が認められた場合、あなたの腫瘍はNRG1陽性と診断されます。認められなかった場合は、NRG1陰性と診断されます。

バイオマーカー検査はなぜ治療にとって重要なのでしょうか?

腫瘍中のこれらのバイオマーカーを特定することは、医師が最も効果的な治療法を選択する上で不可欠です。一部のバイオマーカーは、腫瘍細胞を直接標的とする特定の薬剤と適合します。これらの治療法は、従来の化学療法よりも効果が高く、副作用も少ないことがよくあります。

腫瘍に利用可能な標的治療に一致するバイオマーカーがない場合、医師は化学療法や免疫療​​法などの他の治療法を勧めることがあります。医療チームは、検査結果を理解し、最適な治療法を選択できるようお手伝いします。

医師に尋ねるべき質問

• 私の粘液性腺癌はどの段階ですか?

• マージンはマイナスでしたか、プラスでしたか?

• 腫瘍細胞がリンパ節に転移しましたか?

• 化学療法、標的療法、放射線療法などの追加治療は必要ですか?

• 腫瘍の遺伝子検査を受けるべきでしょうか?

• 遺伝子検査の結果は治療の選択に影響しますか?

• 私の腫瘍の特徴を考慮すると、予後はどうなるのでしょうか?

• どのくらいの頻度でフォローアップの診察やスキャンを受ける必要がありますか?

• 私のタイプの肺がんに対する臨床試験はありますか?

• 私と私の家族を精神的、実際的にサポートするために利用できるリソースは何ですか?