Jason Wasserman MD PhDFRCPCによる
2026 年 5 月 5 日
粘表皮癌 粘表皮癌は、唾液腺（唾液を作る腺）に発生する癌の一種です。成人および小児において最も一般的な唾液腺癌です。粘表皮癌は、肺、副鼻腔の粘膜、頭頸部の他の腺など、まれな部位にも発生することがあります。腫瘍は3種類の細胞から構成されており、これらの細胞の組み合わせによって病理医は腫瘍のグレードを決定します。グレードは、癌の挙動を強く予測する数値です。ほとんどの粘表皮癌は低グレードまたは中グレードであり、手術後の予後は良好です。少数の高グレードのものは、より積極的な治療が行われます。
この記事では、病理報告書に記載されている所見を理解するのに役立ちます。各用語の意味と、それがあなたの治療にとってなぜ重要なのかを説明します。
粘表皮癌の原因は何ですか?
粘表皮癌の原因はほとんどの場合不明です。喫煙、飲酒、その他の生活習慣との強い関連性は認められていません。唯一よく知られている危険因子は、頭頸部への過去の放射線治療です。例えば、小児期にホジキンリンパ腫や他の癌の治療のために受けた放射線治療などが挙げられます。粘表皮癌は、放射線治療後数年を経て発症する唾液腺癌の中で最も多いものです。
科学者たちは、ほとんどの粘表皮癌のDNAに特定の変化があることを発見した。最も一般的な変化は 融合 遺伝子が関与している MAML2融合とは、通常は異なる染色体上に離れている2つの遺伝子が切断されて結合することで起こる現象です。新しく結合した遺伝子は異常な挙動を示します。最も一般的なパートナー遺伝子は CRTC1また、より少数の腫瘍では、関連遺伝子の融合が見られ、 CRTC3この融合によって異常なタンパク質が生成され、腫瘍細胞の分裂が促進されます。この融合は低悪性度および中悪性度の腫瘍で最も多く見られ、高悪性度の腫瘍でははるかにまれです。この遺伝子変化は、人の生涯において偶然に起こります。遺伝するものではなく、子供に受け継がれることはありません。
粘表皮癌はどこから発生するのか？
粘表皮癌は、どの唾液腺にも発生する可能性があります。症例の約半数は、両耳の前とすぐ下にある耳下腺に発生します。次に多いのは、口や喉の粘膜、特に口蓋（口の天井）に分布する小さな小唾液腺です。残りは、顎下腺（顎の下）または、まれに舌下腺（舌の下）に発生します。
粘表皮癌はどの年齢でも発症する可能性がありますが、30歳から50歳の間で最も多く見られます。男性よりも女性にやや多く発症します。小児における最も一般的な唾液腺癌であり、また、何年も前に頭頸部への放射線療法を受けた患者に発生する最も一般的な唾液腺癌でもあります。
粘表皮癌の症状は何ですか?
症状は、腫瘍の位置と悪性度によって異なります。
- 痛みのないしこりや腫れ — 唾液腺にゆっくりと成長する無痛性の腫瘤が最もよく見られる所見です。耳下腺では、耳の前または下の皮膚の下にしこりが触知されます。小唾液腺では、口の中に硬い膨らみとして現れ、表面が薄くなったり、潰瘍ができたりすることもあります。
- 痛みまたは圧痛 — 低悪性度腫瘍ではまれです。新たな痛みは、腫瘍が高悪性度であるか、神経に浸潤している可能性を示す警告サインである場合があります。
- しびれや顔面麻痺 — 顔面神経は耳下腺を通っています。この神経を圧迫したり浸潤したりする腫瘍は、顔面の一部に筋力低下や麻痺を引き起こす可能性があります。これは悪性度の高い腫瘍でより多く見られます。
- 嚥下困難または口を開けにくい — 小唾液腺や口蓋にできた大きな腫瘍は、正常な口腔機能に支障をきたす可能性がある。
- 首の腫れ — 腫瘍が近くのリンパ節に転移することが原因となる場合がある。これは悪性度の高い腫瘍でより多く見られる。
診断はどのように行われますか？
診断は、組織サンプルを顕微鏡で検査した後に行われます。 病理学者ほとんどの患者はまず画像検査（通常は超音波検査、CTスキャン、またはMRI）を受け、唾液腺に腫瘤が見つかります。 細針吸引生検（FNAB） 細い針を通して少量の細胞サンプルを採取するために、まず最初に穿刺吸引生検（FNAB）が行われることが多い。FNABで明確な結果が得られない場合は、コアニードル穿刺が行われる。 生検 代わりに別の方法が行われる場合もある。多くの場合、腫瘍全体が一度の手術で摘出され、このより大きな組織サンプルに基づいて診断が行われる。
顕微鏡下で病理医は、粘表皮癌の特徴の一つである、3種類の異なる細胞からなる腫瘍を探します。
- 粘液細胞 — 液体で満たされた大きな細胞 ムチンこれらの細胞は顕微鏡下では淡い色または青色に見え、時には 杯細胞 形状によるものです。 嚢胞.
- 表皮様細胞 — 皮膚の扁平上皮細胞に似た、ピンク色に染色される細胞。密集したシート状または巣状に増殖する傾向がある。
- 中間細胞 — 他の2種類の細胞の特徴を併せ持つ、より小型の細胞。特に低悪性度腫瘍では、最も数が多い細胞型であることが多い。
これら3種類の細胞の割合は腫瘍ごとに異なり、次のセクションで説明するグレード分類システムの基礎となっています。場合によっては、病理医は診断を確定するために分子検査も指示します。ほとんどの粘表皮癌は MAML2 融合「原因」の項で説明されているように、融合遺伝子は蛍光in situハイブリダイゼーション（FISH）や次世代シーケンシング（NGS）などの技術を用いて直接検出できます。分子検査は、顕微鏡的特徴が非典型的である場合、腫瘍に異常な変異型（硬化型、好酸性細胞型、明細胞型、ワルチン様変異型など）がある場合、または小さな生検サンプルで診断を確定する必要がある場合に最も有用です。診断が確定したら、治療計画を立てる前に、追加の画像検査を用いて転移の程度を評価します。
組織学的グレード
粘表皮癌の病理報告書において、組織学的グレードは最も重要な所見です。グレードとは、顕微鏡下で腫瘍がどれほど悪性に見えるかを示すものであり、癌の進行を強く予測する指標となります。また、グレードは治療法を決定する主要な要素でもあり、低グレードの腫瘍は通常手術のみで治療されますが、高グレードの腫瘍は通常、手術後に放射線療法が必要となります。
病理医は、低悪性度、中悪性度、高悪性度の3段階評価システムを使用します。最も広く使用されている評価システムは、米国軍病理研究所（AFIP）が開発したシステムです。ブランワインが開発した別のシステムには、いくつかの追加機能が含まれています。現在、多くの病理医は、この2つのシステムを組み合わせたハイブリッド方式を使用しています。どちらのシステムでも、病理医は特定の顕微鏡的特徴のリストを確認し、どの特徴が存在するかに基づいて点数を割り当てます。
AFIPのグレーディング機能
- 嚢胞 — ほとんどの粘表皮癌は、腫瘍細胞で裏打ちされた液体で満たされた空間を含んでいます。腫瘍の面積の20%未満が嚢胞で構成されている腫瘍には2ポイントが与えられます（固形部分が多い腫瘍は通常、より悪性度が高いです）。
- 壊死 — 壊死 壊死とは、腫瘍内の細胞死領域のことです。壊死を伴う腫瘍には3点が与えられます。
- 神経周囲浸潤 — 神経の周囲または神経に沿って増殖する腫瘍細胞。神経周囲浸潤を伴う腫瘍には2点が与えられる。
- 異形成 — 正常細胞と比較して非常に異常な外観を示す腫瘍細胞。異型性を示す腫瘍には4点が与えられる。
- 有糸分裂 — 活発に分裂している腫瘍細胞。4個以上の腫瘍細胞を持つ腫瘍 有糸分裂像 指定されたエリア内にいる場合は3ポイントが与えられます。
合計点数が最終成績となります。
- 低グレード — 0〜4ポイント。
- 中級レベル — 5点か6点。
- 高品質 — 7点以上。
ブランドワインの特徴
ブランワインシステムは、採点にさらに3つの機能を追加しています。
- 成長パターン — 主に固形シート状または大きな細胞の塊として増殖する腫瘍（嚢胞状ではない）には2点が与えられる。
- リンパ管浸潤 — 腫瘍細胞が細小血管またはリンパ管内に浸潤している状態。リンパ管浸潤を伴う腫瘍には3点が与えられる。
- 骨への浸潤 — 腫瘍細胞が周囲の骨に浸潤している状態。骨浸潤を伴う腫瘍には3点が与えられる。
どのシステムが使われようとも、グレードは低、中、高のいずれかで報告され、そのたった一言が、がんがどのように振る舞うかを予測する上で最も重要な指標となる。
腫瘍の進展（実質外への進展）
実質外浸潤とは、腫瘍が唾液腺を超えて脂肪、筋肉、皮膚などの周囲組織に広がった状態を指します。この所見は、耳下腺、顎下腺、舌下腺という3つの主要な唾液腺のいずれかに発生した腫瘍にのみ報告されます。実質外浸潤を伴う腫瘍は、より高い病期（pT）に分類され、手術後の再発リスクが高くなります。
リンパ管浸潤
リンパ管浸潤とは、腫瘍細胞が腫瘍内またはその近傍の細い血管やリンパ管に侵入した状態を指します。これらの血管は、腫瘍細胞をリンパ節や体の遠隔部位に運ぶ可能性があります。リンパ管浸潤は、低悪性度の粘表皮癌ではまれですが、高悪性度の腫瘍でははるかに多く見られます。リンパ管浸潤が認められた場合、癌の再発リスクが高まり、手術後の放射線療法を推奨するかどうかの判断に影響を与える可能性があります。
神経周囲への侵入
神経周囲浸潤とは、腫瘍細胞が神経の周囲または神経に沿って増殖している状態を指します。顔面神経は顔の表情筋を制御する神経であり、耳下腺を通っています。粘表皮癌が耳下腺に発生する場合、最もよく侵される神経です。神経周囲浸潤は、新たな痛み、しびれ、または顔面筋力低下を引き起こす可能性があります。病理検査で神経周囲浸潤が認められた場合、腫瘍が元の部位付近に再発するリスクが高まるため、医師は手術後に放射線療法を勧めてそのリスクを軽減する場合があります。
手術マージン
A マージン 腫瘍切除時に外科医が切断する組織の端のことです。病理医は顕微鏡でこれらの端を調べ、腫瘍細胞が切断面に達していないかを確認します。
- マイナスマージン — 切除面に腫瘍細胞は認められない。これは腫瘍が完全に切除されたことを示唆しており、再発の可能性は極めて低い。
- マージンを狭める — 腫瘍細胞は切除縁に非常に近いものの、切除縁には達していません。病理医は切除縁から腫瘍までの距離をミリメートル単位で報告する場合があります。切除縁が狭い場合、腫瘍が元の部位付近に再発するリスクが高まり、術後に放射線療法が推奨される可能性があります。
- プラスのマージン — 組織の切断端に腫瘍細胞が認められる。これは、腫瘍細胞がほぼ確実に組織内に残存したことを意味する。切除断端陽性の場合、通常は追加手術または術後放射線療法が推奨される。
耳下腺手術では、顔面神経を迂回して手術を行う必要があるため、切除縁の評価は特に困難です。そのため、たとえ手術を慎重に行ったとしても、切除縁がギリギリになることがよくあります。
リンパ節
リンパ節は、体中に散在する小さな免疫器官です。粘表皮癌が最も浸潤しやすいリンパ節は、首のリンパ節です。手術では、腫瘍の近くのリンパ節を切除し、検査室に送る頸部郭清術と呼ばれる処置が行われます。この処置は、腫瘍の悪性度が中程度または高い場合、腫瘍が大きい場合、あるいは画像検査や診察でリンパ節への浸潤が疑われる場合に多く行われます。
- リンパ節陰性 — リンパ節には腫瘍細胞は認められなかった。
- リンパ節陽性 — リンパ節内部に腫瘍細胞が認められます。報告書には、腫瘍が存在するリンパ節の数、最大の腫瘍の大きさ、そして腫瘍がリンパ節の外壁を超えて増殖しているかどうか（節外浸潤と呼ばれる特徴）が記載されます。
リンパ節への転移は、低悪性度の粘表皮癌ではまれであるが、高悪性度の腫瘍でははるかに頻繁にみられる。
病理学的病期（pTNM）
病理学的病期分類は、手術時の所見に基づいて、腫瘍の大きさや転移の程度を記述するものです。TNM分類システムを用い、Tは原発腫瘍の大きさや範囲、Nは近傍リンパ節への転移、Mは遠隔部位への転移を表します。病期分類は、大唾液腺の粘表皮癌にのみ適用されます。小唾液腺の腫瘍は、発生部位（口腔や中咽頭など）に応じた分類システムを用いて病期分類されます。
腫瘍のステージ（pT）
- T1 — 腫瘍は2cm以下で、唾液腺内に限局している。
- T2 — 腫瘍は2cmより大きいが4cm以下であり、唾液腺内に限局している。
- T3 — 腫瘍の大きさが4cmを超えるか、唾液腺を超えて周囲の軟部組織に浸潤している（実質外浸潤）。
- T4a — 腫瘍は皮膚、顎骨、外耳道、または顔面神経に浸潤している。
- T4b — 腫瘍は頭蓋底、近隣の骨、または主要な血管に浸潤している。
ノーダルステージ（pN）
- N0 — 検査したリンパ節にはいずれも腫瘍細胞は認められなかった。
- N1 — 同じ側の首にあるリンパ節1個に腫瘍があり、大きさは3cm以下で、節外浸潤は認められない。
- N2a — 首の同じ側のリンパ節が1つだけ3～6cmの大きさである場合、またはリンパ節に節外浸潤が見られる場合。
- N2b — 首の同じ側の複数のリンパ節に腫瘍が認められるが、いずれも6cmを超えるものはなく、節外浸潤は認められない。
- N2c — 頸部の両側、または腫瘍とは反対側のリンパ節には腫瘍が存在し、いずれも6cmを超える大きさではなく、節外浸潤は認められない。
- N3a — 6cmより大きいリンパ節には腫瘍が含まれている。
- N3b — 陽性リンパ節はすべて節外浸潤を示している（N2aに分類される単一の小さなリンパ節を除く）。
予後とは何ですか？
粘表皮癌の予後は、主に腫瘍の悪性度によって決まります。
- 低グレード — 予後は非常に良好です。5年生存率は95%以上です。ほとんどの患者は手術のみで治癒し、再発はまれです。
- 中級レベル — 予後は良好です。5年生存率は約70～90%です。ほとんどの患者は手術を受け、その後放射線療法が行われることが多いです。
- 高品質 — 予後はより慎重です。5年生存率は約30～50%です。これらの腫瘍は、元の部位付近で再発したり、リンパ節や肺などの遠隔部位に転移したりする可能性が高いです。
病理報告書には、他にも予後に影響を与える可能性のあるいくつかの特徴があります。
- 腫瘍の大きさが4cmを超える場合 — 腫瘍が大きいほど、転移したり再発したりする可能性が高い。
- 実質外への浸潤 — 唾液腺を超えて広がった腫瘍は、再発のリスクが高い。
- 手術切除断端陽性 — 完全に切除されなかった腫瘍は再発する可能性が高い。
- リンパ節転移 — リンパ節への転移は遠隔転移のリスクを高め、全体的な予後を悪化させる。
- 神経周囲およびリンパ管浸潤 — どちらも腫瘍の再発リスクを高めることに関連している。
- MAML2融合遺伝子の状態 — 腫瘍には MAML2 融合遺伝子を持つ腫瘍は、融合遺伝子を持たない腫瘍よりも予後が良い傾向がある。低悪性度および中悪性度の腫瘍のほとんどは融合遺伝子を持つが、高悪性度の腫瘍のほとんどは持たない。
診断後はどうなるのでしょうか?
粘表皮癌の治療は、頭頸部外科医が主導します。外科医は、放射線腫瘍医、腫瘍内科医（悪性度が高い場合や進行期の場合）、およびリハビリテーションが必要な場合は言語聴覚士と連携して治療にあたります。治療方針は主に腫瘍の悪性度に基づいて決定されます。
- 手術 - あらゆる病期における主な治療法は、耳下腺腫瘍の場合、通常は耳下腺切除術です。顔面神経は可能な限り温存されます。顎下腺腫瘍は、罹患した腺全体とともに切除されます。口蓋やその他の小唾液腺部位の腫瘍は、健康な組織の縁とともに切除されます。
- 頸部郭清術 — 頸部の片側または両側のリンパ節を切除する手術。中悪性度および高悪性度の腫瘍、大型腫瘍、および臨床的または画像診断でリンパ節転移が認められる腫瘍に対して行われることが多い。小型で低悪性度の腫瘍の場合、通常は頸部郭清術は必要ない。
- 手術後の放射線療法 — 中悪性度および高悪性度の腫瘍、切除断端が陽性または近接している場合、神経周囲浸潤またはリンパ管浸潤が認められる場合、リンパ節転移がある場合、または進行期の腫瘍に対して推奨されます。切除断端が陰性であった低悪性度の腫瘍は、通常、放射線治療を必要としません。放射線治療は、数週間にわたって毎日実施されます。
- 化学療法 — 悪性度が高い、あるいは進行した疾患の患者に限定して用いられ、多くの場合、放射線療法と併用される。粘表皮癌においては、化学療法単独では一般的に効果が低い。
- 標的療法と臨床試験 — 分子経路を標的とするいくつかの薬剤は、 MAML2 融合療法は臨床試験で研究されています。進行期または再発性の疾患の患者は、臨床試験が利用可能かどうかを医師に問い合わせるべきです。
- 長期監視 — 治療後も、必要に応じて画像検査を行いながら、頭頸部の定期的な臨床検査を長年にわたって継続する。
医師に尋ねるべき質問
- 腫瘍は正確にはどこから発生し、大きさはどれくらいだったのですか？
- 私の腫瘍の悪性度は、低悪性度、中悪性度、高悪性度のどれですか？
- 私の癌の病理学的病期（pT、pN、およびTNM分類全体）は何ですか？
- 腫瘍は完全に切除されましたか？切除範囲はどのくらいでしたか？
- 切除断端が陽性または陽性に近い場合、追加の手術や放射線治療が必要になりますか？
- 神経周囲浸潤またはリンパ管浸潤は認められましたか？
- 腫瘍によってリンパ節が侵されていたか、また、節外浸潤は認められたか？
- 分子検査は実施されましたか、そして MAML2 融合が確認されましたか？
- 手術後、放射線療法や化学療法が必要になりますか？
- がんが再発するリスクはどのくらいと推定されますか？
- 経過観察のための検査や画像診断のスケジュールはどうなっていますか？また、それはどのくらいの期間続きますか？
- 手術後、顔面麻痺、しびれ、口渇などの後遺症が残ることはありますか？
- 過去に放射線治療を受けたことがある場合、私の子供や他の家族に何らかの追加的なリスクはありますか？
- 検討すべき臨床試験はありますか？
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