鼻咽頭癌の病理レポート

Jason Wasserman MD PhDFRCPCによる
2025 年 11 月 13 日

上咽頭がん 上咽頭がんは、鼻の奥と喉の上部に位置する上咽頭に発生するがんの一種です。上咽頭は鼻腔の奥、軟口蓋の上にあります。鼻呼吸をする際、空気はこの空間を通過します。

鼻咽頭癌は、鼻咽頭の内壁を覆う細胞から発生します。腫瘍のほとんどは扁平上皮癌の一種で、扁平上皮細胞が癌化したものです。扁平上皮癌は、表面を覆う扁平上皮細胞の癌です。病理医は、鼻咽頭癌を非角化癌、角化癌、類基底細胞癌の3つの主要なタイプに分類します。

非角化性腫瘍および基底核様腫瘍のほとんどは、細胞の増殖様式を変化させる可能性のある一般的なウイルスであるエプスタイン・バーウイルス（EBV）感染に関連しています。一方、角化性腫瘍は通常、喫煙や過度の飲酒に関連しています。

鼻咽頭がんの症状は何ですか？

症状は腫瘍の大きさ、位置、転移の程度によって異なります。初期段階ではほとんど症状がないか、全く症状がない人もいます。一般的な症状には以下のものがあります。

  • リンパ節の腫大により首に生じるしこり。

  • 鼻づまりや鼻詰まり。

  • 鼻血または血の混じった粘液。

  • 耳鳴りまたは難聴（多くの場合、片側のみ）

  • 特に成人における、耳の詰まりまたは再発性の耳の感染症。

  • 頭痛や顔の痛み。

  • 目の近くの大きな神経が影響を受けると、複視やその他の目の症状が発生することがあります。

これらの症状は他の多くの病気によっても引き起こされる可能性があるため、通常は耳鼻咽喉科の専門医による徹底的な診察が必要です。

鼻咽頭癌の原因は何ですか?

鼻咽頭がんは、鼻咽頭の内壁細胞が遺伝子変異を起こし、制御不能な増殖を起こすことで発症します。こうした変化は、エプスタイン・バーウイルス（EBV）感染や特定の環境因子への曝露を背景として発生することが多いです。

EBVは、非角化性上咽頭がんおよび類基底細胞性上咽頭がんのほとんどの症例を引き起こします。このウイルスは上咽頭細胞に感染し、時間の経過とともにこれらの感染細胞に遺伝子変異が蓄積し、最終的にがん化します。

角化型は、喫煙や過度の飲酒と関連していることが多く、これらは鼻咽頭の粘膜を損傷し、がんリスクを高めます。その他の要因としては、家族歴、特定の食事（ニトロソアミンを含む保存食品など）、遺伝的素因などが挙げられます。

上咽頭癌の種類

鼻咽頭癌の種類は、病理医が腫瘍を顕微鏡で検査した後にのみ判定できます。主な種類は、非角化型、角化型、類基底細胞型です。

非角質化タイプ

非角化型は、鼻咽頭がんの中で最も一般的な形態です。腫瘍は、しばしばクラスター状に増殖し、リンパ球と呼ばれる免疫細胞に囲まれた大きな異常細胞で構成されています。このパターンは、リンパ上皮腫と呼ばれることもあります。

このタイプはほぼ常にエプスタイン・バーウイルスに関連しています。別名、鼻咽頭非角化扁平上皮癌とも呼ばれます。

角質化タイプ

角化型は非角化型よりも一般的ではありません。腫瘍は、ケラチンと呼ばれるタンパク質を含むため、顕微鏡で見るとピンク色に見える大きな異常な扁平上皮細胞で構成されています。ケラチンは通常、扁平上皮細胞によって産生されますが、癌ではケラチンが無秩序に過剰に産生される傾向があります。

このタイプは通常、喫煙や過度の飲酒と関連しています。別名、鼻咽頭角化扁平上皮癌とも呼ばれます。

バサロイド型

類基底細胞型は、鼻咽頭がんの中で最もまれな形態です。腫瘍は、染色性から「青い」細胞と呼ばれる大きな細胞で構成されており、固形の巣状構造や複雑な構造を形成することがあります。

基底細胞様腫瘍のほとんどはEBウイルスに関連しますが、喫煙などの他の危険因子と関連するものもあります。このタイプの腫瘍は、鼻咽頭の基底細胞様扁平上皮癌とも呼ばれます。

この診断はどのように行われますか？

鼻咽頭がんの診断は通常、腫瘍から生検を採取し、病理学者が検査した後に行われます。

臨床検査と画像診断

耳鼻咽喉科専門医は、鼻から鏡またはフレキシブルカメラを挿入して鼻咽頭を検査します（鼻咽頭鏡検査）。腫瘤や異常がないか確認し、首を触診してリンパ節の腫れがないか確認することもあります。

CT スキャン、MRI、PET-CT スキャンなどの画像検査は、腫瘍の大きさ、骨や神経などの近くの組織に腫瘍が広がっているかどうか、リンパ節や遠くの臓器に転移しているかどうかの判断に役立ちます。

生検と顕微鏡検査

内視鏡検査中に、鼻咽頭の異常部位から小さな組織片が採取されます。採取された組織は病理検査室に送られ、そこで処理され、顕微鏡下で検査されます。

生検により、病理医は鼻咽頭癌の種類（非角化性、角化性、類基底細胞癌）を特定し、腫瘍が悪性であることを確認します。生検報告書には、細胞の種類と増殖パターンが記載され、腫瘍が強いリンパ球（免疫）反応と関連しているかどうかが記載される場合もあります。

鼻咽頭癌では、放射線療法と化学療法が主な治療であるため、腫瘍全体の外科的切除は初期治療として一般的ではありません。しかし、再発などのために手術を行う場合、切除標本を用いて病理医は腫瘍の大きさ、周囲組織への進展、切除断端の状態、そして最初の生検では確認できなかったその他の特徴を記述することができます。

免疫組織化学

免疫組織化学検査は、抗体を用いて腫瘍細胞内の特定のタンパク質を検出する検査です。鼻咽頭がんの診断を確定し、顕微鏡下で類似の病変が現れる可能性のある他の腫瘍を除外するのに役立ちます。

鼻咽頭癌では、腫瘍細胞は通常、上皮由来であることを示す汎サイトケラチン陽性、および扁平上皮分化を促進するCK5などの高分子ケラチン陽性を示します。CK7やCK20などのケラチンは一般的に陰性であり、他の種類の癌との鑑別に役立ちます。

免疫組織化学は、リンパ球の癌であり、サイトケラチン染色を示さないリンパ腫などの他の腫瘍を除外するためにも使用されます。

EBERとエプスタイン・バーウイルス（EBV）

EBVに感染した細胞は、エプスタイン・バーウイルスコード小分子RNA（EBER）と呼ばれる小さなRNA分子を生成します。病理学者は、腫瘍細胞中のEBERを検出するために、in situハイブリダイゼーション（ISH）と呼ばれる特殊な検査法を用います。

検査結果では、がん細胞内にEBERが認められた場合、腫瘍はEBER陽性、認められない場合はEBER陰性と記載されます。非角化性上咽頭がんの大部分と類基底核型上咽頭がんの多くはEBER陽性です。角化性腫瘍はEBVとの関連性が低く、EBER陰性の場合があります。

EBER 検査は、EBV 関連鼻咽頭癌の診断を確定するのに役立ち、EBV が原因ではない他の頭頸部癌との区別にも役立つため重要です。

神経周囲への侵入

神経周囲浸潤とは、がん細胞が神経に沿って、あるいは神経の周囲に増殖することを指します。神経は、痛み、温度、圧力などの信号を体と脳の間で伝達するニューロンで構成された、長くてワイヤー状の構造です。

腫瘍細胞が神経に沿って広がると、原発腫瘍からさらに遠くまで移動し、近くの臓器や頭蓋底の深部まで到達する可能性があります。神経周囲浸潤は、治療後の腫瘍再発リスクを高め、予後不良因子と考えられています。

病理学者は顕微鏡下で神経を囲んでいる、または浸潤している腫瘍細胞を探し、それが見られた場合は神経周囲浸潤を報告します。

リンパ管浸潤

リンパ管浸潤とは、がん細胞が腫瘍付近の血管またはリンパ管に入り込んだことを意味します。血管は血液を全身に運び、リンパ管はリンパ節に流れ込む透明な液体であるリンパ液を運びます。

これらの血管内に腫瘍細胞が見つかった場合、癌がリンパ節や肺、骨などの遠隔臓器に転移する経路を持っていることを示唆します。したがって、リンパ血管浸潤は転移のリスクが高いことと関連しており、病理医は存在する場合はこれを報告します。

マージン

マージンとは、手術中に切除された組織の端を指します。上咽頭癌の場合、手術は通常最初の治療とはならないため、マージンは通常、外科的切除または切除が行われる場合（例えば、再発または残存腫瘍が限局している場合）にのみ評価されます。

切除断端に癌細胞が認められる場合、切除断端陽性とみなされます。これは、腫瘍が残存している可能性を示唆しています。切除断端陰性は、切除断端に癌細胞が認められないことを意味し、腫瘍が完全に切除された可能性が高いことを示します。すべての切除断端が陰性であった場合でも、腫瘍と最も近い切除断端との距離を測定した報告もあります。

マージンの状態は、放射線療法や化学療法などの追加治療が必要かどうかを判断するのに役立ちます。

リンパ節

リンパ節は体全体に広がる小さな免疫器官です。リンパ液をろ過し、細菌、ウイルス、がん細胞を捕らえます。鼻咽頭がんは、しばしば首のリンパ節に転移します。

がん細胞は通常、腫瘍に最も近いリンパ節に最初に移動します。病気が進行するにつれて、より離れたリンパ節が侵される可能性があります。そのため、頸部のリンパ節は画像診断によって検査されることが多く、穿刺吸引細胞診（FNA）によるサンプル採取や、頸部郭清と呼ばれる外科手術で切除されることもあります。

頸部郭清術では、頸部の異なるレベル（例えばレベル1からレベル5）のリンパ節が切除されます。腫瘍と同じ側にあるリンパ節は同側リンパ節、反対側にあるリンパ節は対側リンパ節と定義されます。

病理医は顕微鏡下で各リンパ節を検査します。リンパ節にがん細胞が含まれている場合は陽性、含まれていない場合は陰性と判定されます。がんが存在する場合、報告書には最大の腫瘍沈着部（「病巣」または「沈着部」と呼ばれることもあります）の大きさと、リンパ節外への進展の有無が記載されることがあります。リンパ節外への進展とは、がんがリンパ節の被膜を破って周囲の組織に侵入していることを意味し、高リスク所見とみなされます。

リンパ節所見が重要な理由は2つあります。1つは病理学的リンパ節転移ステージ（pN）の判定に用いられ、もう1つは癌が体の他の部位に転移するリスクを推定するのに役立つことです。この情報は、放射線療法、化学療法、免疫療法などの追加治療の決定に役立ちます。

病理学的段階

病理学的ステージ分類は、病理医が顕微鏡下で観察した内容に基づいて、がんがどの程度広がっているかを表します。鼻咽頭がんの場合、ステージ分類はTNMシステムに基づいており、腫瘍ステージ（pT）とリンパ節ステージ（pN）が含まれます。

腫瘍の病期（pT）

この腫瘍は、鼻咽頭の外側に腫瘍がどの程度広がっているかに基づいて、腫瘍ステージ 1 から 4 に分類されます。

  • T1 – 腫瘍は鼻咽頭部にのみ見られるか、または中咽頭部または鼻腔にのみ広がっています。

  • T2 –腫瘍が鼻咽頭の外側から、鼻咽頭を取り巻く軟部組織または筋肉に拡がっています。

  • T3 –腫瘍が頭蓋骨、副鼻腔、または脊椎の骨に拡がっています。

  • T4 – 腫瘍が眼球、頭部の大きな神経（脳神経）、耳下腺、または頭蓋骨を越えて頭蓋腔（脳を収めている空間）に広がっています。

ノーダルステージ（pN）

リンパ節転移ステージ（pN）は、腫瘍細胞を含むリンパ節の数、最大腫瘍の大きさ、および転移リンパ節の位置に基づいて決定されます。ステージはN0からN3まであります。

  • N0 – 検査したどのリンパ節にも腫瘍細胞は見つかりませんでした。

  • N1 – 1 つ以上のリンパ節に腫瘍細胞が見つかりますが、各腫瘍の大きさは 6 センチメートル以下です。

  • N2 – 腫瘍細胞が首の両側のリンパ節（両側リンパ節）に見つかり、それぞれの腫瘍沈着物の大きさが 6 センチメートル以下である。

  • N3 – リンパ節に腫瘍細胞が見つかり、腫瘍沈着物のサイズが 6 センチメートルを超えています。

pT ステージと pN ステージを組み合わせることで、病気の全体的なステージを決定することができ、治療の計画や予後の予測に役立てることができます。

診断後はどうなるのでしょうか?

鼻咽頭がんの診断が下されると、医療チームは病理報告書、画像診断結果、そして全身状態を検討し、治療計画を作成します。チームには通常、耳鼻咽喉科医、腫瘍内科医、放射線腫瘍医、病理医が含まれます。

ほとんどの患者にとって、主な治療は放射線療法であり、多くの場合化学療法と併用されます。これは、鼻咽頭への外科的アクセスが困難であること、そして鼻咽頭癌、特にEBV関連の非角化性腫瘍は放射線療法と化学療法に良好な反応を示すためです。

初回治療後に鼻咽頭または頸部に病変が持続または再発した場合は、手術が考慮されることがあります。進行、再発、または転移性疾患の患者、特に他の治療法が無効になった患者には、免疫療法が選択肢となる場合があります。

治療への反応を確認し、再発の有無を確認するために、定期的なフォローアップ診察、鼻咽頭内視鏡検査、画像検査によるモニタリングが行われます。EBV陽性の場合は、フォローアップの一環としてEBV DNAレベルを測定する血液検査も検討されることがあります。口渇、嚥下困難、聴力変化などの副作用の管理は、長期治療の重要な部分です。

医師への質問

  • 私の鼻咽頭がんの種類は何ですか (非角化性、角化性、類基底細胞がん)、またそれは EBV と関連していますか?

  • 私の腫瘍はEBER検査を受けましたか？結果はどうでしたか？

  • 私の癌はどの程度進行していますか？腫瘍（pT）とリンパ節（pN）のステージは何ですか？

  • リンパ節が侵されていますか? またリンパ節外への広がりは見られましたか?

  • どのような治療法（放射線療法、化学療法、手術、免疫療法）が推奨されますか？また、それらはどのような順序で行われますか？

  • 治療は呼吸、嚥下、聴力、生活の質にどのような影響を与えますか?

  • 治療に対する反応はどのように監視されますか? また、フォローアップの診察やスキャンはどのくらいの頻度で必要になりますか?

  • 私に適した臨床試験や新しい治療法はありますか?

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