喉頭神経内分泌腫瘍：病理報告書の理解

セクション編集者：ジェイソン・ワッサーマン医師（医学博士、カナダ王立内科医・外科医協会会員）
24年2026月XNUMX日

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喉頭神経内分泌腫瘍（NET）は、神経内分泌細胞から発生するまれな癌の一種です。これらの特殊な細胞は全身に存在し、神経系からの信号を受け取り、血流中にホルモンを放出することで反応します。通常、喉頭（声帯、つまり発声器官であり、嚥下時に気道を保護する役割を担う器官）の内壁には、ごく少数の神経内分泌細胞が存在します。

この腫瘍は、分化度の高い神経内分泌腫瘍と呼ばれることもあります。「分化度が高い」とは、腫瘍細胞が正常な神経内分泌細胞とよく似た外観と挙動を示すことを意味します。これは重要な区別であり、この腫瘍を、より重篤な癌である神経内分泌癌（小細胞型と大細胞型を含む）と区別するものです。神経内分泌癌では、細胞の外観が正常細胞とは大きく異なり、病態も全く異なります。検査結果に神経内分泌癌ではなく神経内分泌腫瘍と記載されている場合は、この記事が該当します。

神経内分泌腫瘍は全体的にはまれな腫瘍ではあるものの、喉頭に発生する腫瘍の中では扁平上皮癌に次いで2番目に多い。そのほとんどは声帯より上にある喉頭上部に発生する。

この記事では、喉頭神経内分泌腫瘍の病理報告書に記載される可能性のある所見、それぞれの意味、そしてそれがあなたの治療にとってなぜ重要なのかを解説します。

喉頭の神経内分泌腫瘍の原因は何ですか?

喉頭神経内分泌腫瘍の原因は十分に解明されていません。喉頭がんの中で最も一般的な扁平上皮癌は、タバコやアルコールとの関連性が強いことが知られていますが、この腫瘍については明確な原因が特定されていません。研究者たちは遺伝的要因や環境要因について研究を続けていますが、現時点では、発症の理由となるような特定の曝露や行動は知られていません。

この腫瘍は遺伝するとは考えられておらず、この腫瘍を持っているからといって、親族が発症するリスクが高まるわけではありません。

喉頭神経内分泌腫瘍の症状は何ですか?

喉頭神経内分泌腫瘍の症状は、声帯内で腫瘍が増殖し、場合によっては首のリンパ節に転移することによって生じます。一般的な症状は以下のとおりです。

  • 声のかすれ、または声のその他の持続的な変化
  • 嚥下困難または嚥下時の不快感
  • 喉に何か異物感がある、または喉が痛む
  • 息切れまたは呼吸音が荒い
  • 首のしこりは、腫瘍が転移している可能性があることを意味します。 リンパ節

同じような症状を引き起こす、はるかに一般的な疾患が数多く存在するため、通常は腫瘍を疑うよりも、喉頭の検査が行われることが多い。数週間以上続く声のかすれや嚥下困難は、医師の診察を受けるべきである。

診断はどのように行われますか？

診断は、病理医が顕微鏡で腫瘍のサンプルを検査することによって行われます。サンプルは生検によって採取され、通常は喉に内視鏡を挿入して喉頭を直接観察する短い処置中に採取されます。

顕微鏡で観察すると、腫瘍は喉頭の表面の内膜の下に小さな巣状や索状に配列された、均一で類似した細胞から構成されています。これらの細胞は同じ部位に発生する他の腫瘍と似ている場合があるため、病理医は次のセクションで説明する免疫組織化学と呼ばれる一連の追加検査によって診断を確定します。診断が確定したら、CTスキャンやMRIなどの画像診断を用いて、腫瘍の広がり具合や頸部のリンパ節への転移の有無を調べます。

免疫組織化学

免疫組織化学検査では、抗体を用いて腫瘍細胞中の特定のタンパク質を検出します。神経内分泌腫瘍の場合、これらの検査によって細胞が実際に神経内分泌細胞であることを確認し、この腫瘍を他の喉頭癌と区別することができます。検査結果は病理報告書にマーカーのリストとして記載され、各マーカーは陽性（タンパク質が存在する）または陰性（存在しない）として報告されます。最もよく報告されるマーカーは以下のとおりです。

  • INSM1： ポジティブ。 神経内分泌細胞の核に存在するタンパク質。腫瘍が神経内分泌腫瘍であることを確認するための、最も信頼性の高いマーカーの一つとなっている。
  • シナプトフィジン： ポジティブ。 神経内分泌細胞からのホルモン放出に関与するタンパク質。診断を確定するために用いられる標準的なマーカーの一つである。
  • クロモグラニンA： ポジティブ。 神経内分泌細胞内のホルモン含有顆粒に含まれる別のタンパク質で、シナプトフィジンと併用される。
  • ケラチン：陽性。 レポートには、CK8/18、CAM5.2などの特定のケラチンが記載されている場合があります。 パンサイトケラチンケラチン検査で陽性反応が出た場合、腫瘍が上皮細胞（内壁を形成する細胞）から発生したことが確認され、神経内分泌腫瘍を他の種類の腫瘍と区別するのに役立ちます。
  • KI-67：パーセンテージで報告されます。 上記のマーカーとは異なり、Ki-67は単に陽性か陰性かではありません。活発に分裂している腫瘍細胞の割合を測定し、その結果として生じる数値は、 Ki-67 標識インデックスは、有糸分裂数と併用して腫瘍の悪性度を判定するために使用されます。悪性度については次のセクションで説明します。

これらの腫瘍の中には、セロトニンやカルシトニンなどのホルモンを産生するものもあり、検査結果にこれらのホルモンの検査が記載されている場合があります。これは診断に影響を与えるものではありませんが、まれにホルモン産生によって体内の他の部位に症状が現れることがあります。

組織学的グレード

神経内分泌腫瘍のグレードは、腫瘍細胞の分裂速度を表します。これは、腫瘍の今後の挙動を予測する上で重要な所見の一つです。グレードは、腫瘍の一定領域で計測された分裂細胞数（有糸分裂像）と、前述のKi-67標識指数という2つの測定値を組み合わせて決定されます。病理医は、壊死、つまり腫瘍組織の死滅領域の有無も記録します。

神経内分泌腫瘍は3つのグレードに分類されます。

  • 小学1年生（G1）。 腫瘍2平方ミリメートルあたり分裂像が2個未満、Ki-67指数が低く、壊死がない。これらは3種類の中で最も増殖速度が遅い。
  • 小学2年生（G2）。 2平方ミリメートルあたり2～10個の有糸分裂像、Ki-67指数は通常20%未満、壊死領域が見られる場合もある。これらの腫瘍はグレード1の腫瘍よりも増殖が速い。
  • 小学3年生（G3）。 2平方ミリメートルあたり10個以上の有糸分裂像、またはKi-67指数が20%以上で、しばしば壊死を伴う。これらは最も急速に増殖する腫瘍である。喉頭のグレード3神経内分泌腫瘍はまれであり、その最適な分類方法と治療法については現在も研究が続けられている。

ここで一点強調しておきたい。グレード3の神経内分泌腫瘍は、顕微鏡下で細胞が十分に分化しているように見えるため、神経内分泌癌とは異なる診断である。もし報告書の内容がどちらであるか不明な場合は、医師に質問するのが良いだろう。

神経周囲への侵入

神経周囲浸潤とは、腫瘍細胞が神経に沿って、あるいは神経の周囲に増殖している状態を指します。神経は喉頭と頸部全体に張り巡らされており、腫瘍細胞がたどる経路となり、時には腫瘍の目に見える境界を超えて広がることもあります。検査結果には、神経周囲浸潤の有無が記載されます。神経周囲浸潤が存在する場合、腫瘍が元の部位に再発する可能性が高く、術後治療の必要性を判断する際に治療チームが考慮する所見の一つとなります。

リンパ管浸潤

リンパ管浸潤とは、腫瘍細胞が腫瘍付近の細い血管またはリンパ管に侵入した状態を指します。これらの血管は、がんが発生した場所から腫瘍細胞を運び去る可能性があります。検査結果には、リンパ管浸潤の有無が記載されます。リンパ管浸潤が認められる場合、腫瘍細胞が首のリンパ節に到達している可能性が高く、まれに体内の他の部位に転移している可能性も高くなります。

手術マージン

切除縁とは、手術で切除された組織の切断面のことです。手術の目的は、腫瘍とその周囲の正常組織の縁を一緒に切除し、腫瘍が残らないようにすることです。病理医は切除した組織の縁にインクを塗り、腫瘍がそれぞれの縁にどれだけ近いかを調べます。

  • マイナス（クリア）マージン。 インクで印をつけた縁には腫瘍細胞は見られず、腫瘍と縁の間には正常組織が存在する。これは腫瘍が完全に切除されたことを示唆している。
  • マージンを狭める。 腫瘍細胞は境界部に到達することなく、その近くまで達する。これにより、同じ場所に腫瘍が再発する可能性が高まる。
  • 正の（関与する）マージン。 腫瘍がインクで印をつけた境界線に達しているということは、腫瘍の一部が残っている可能性があることを意味します。これが、治療チームが追加の手術や放射線治療を検討する主な理由の一つです。

リンパ節

リンパ節は全身に存在する小さな免疫器官です。喉頭神経内分泌腫瘍は、他の多くの喉頭腫瘍よりも頸部のリンパ節に転移する頻度が高いため、外科医は腫瘍と同時にこれらのリンパ節群を切除することが多く、この手術は頸部郭清術と呼ばれます。病理医は各リンパ節を検査し、以下の結果を報告します。

  • 検査されたリンパ節の数はいくつで、そのうち腫瘍が含まれていたリンパ節の数はいくつでしたか。 通常は比率で表され、例えば 2/28 のように表記される。
  • 節外伸展. これは、腫瘍細胞がリンパ節の外壁を突き破って周囲の組織に浸潤したことを意味します。これはリンパ節の病期を引き上げ、追加治療の必要性を判断する上で重要な所見です。

リンパ節に腫瘍が見つからない場合は、その旨が報告書に記載されます。これは良好な結果です。

病理学的病期（pTNM）

病理学的病期は、顕微鏡で組織を検査した結果に基づいて、腫瘍がどの程度広がっているかを示します。TNM分類システムが用いられ、原発腫瘍の大きさや広がりを示すT、頸部リンパ節への転移を示すN、そして体のより遠隔部位への転移（遠隔転移）を示すMの3つの部分から構成されます。pTやpNのように先頭に「p」が付いている場合は、画像診断だけでなく組織検査によって病期が決定されたことを意味します。

喉頭神経内分泌腫瘍は、他の喉頭がんと同じシステムを用いて病期分類され、T分類は腫瘍が喉頭のどの部分で発生し、どの程度増殖したかによって決まります。

腫瘍のステージ（pT）

  • pT1。 腫瘍は喉頭の一箇所に限局しており、声帯の動きは正常である。
  • pT2。 腫瘍が喉頭の周囲領域、あるいは喉頭のすぐ外側の組織に浸潤しているが、喉頭自体は固定されていない。
  • pT3。 腫瘍は喉頭に限局しているが、声帯の動きを止めてしまったり、周囲の組織に浸潤したりしている。
  • pT4a。 腫瘍が甲状腺軟骨を貫通して増殖したり、喉頭以外の組織（例えば、首の筋肉、甲状腺、食道など）に浸潤したりしている。
  • pT4b。 腫瘍はより深部の組織にまで浸潤しており、通常は手術で完全に切除することはできない。

ノーダルステージ（pN）

  • pN0。 リンパ節には腫瘍は認められなかった。
  • pN1。 腫瘍と同じ側の単一のリンパ節に存在する腫瘍で、大きさは3cm以下であり、節外浸潤はない。
  • pN2。 病期分類システムで定められた方法に従って、より大きなリンパ節、複数のリンパ節、または首の両側のリンパ節に腫瘍が存在する場合。
  • pN3。 リンパ節内の腫瘍が6cmを超える場合、またはリンパ節外浸潤を伴う場合。

遠隔転移の程度は病理医ではなく画像診断によって判断されることが多いため、報告書にM分類が含まれていない場合があります。治療チームは病理所見と画像診断結果を組み合わせて病期を決定します。TNM病期分類に関する詳細は、記事をご覧ください。

喉頭神経内分泌腫瘍の予後はどうですか？

予後とは、病気の経過と結果の見込みを意味します。喉頭神経内分泌腫瘍の場合、予後は主に腫瘍の悪性度、病期、リンパ節への腫瘍転移の有無によって左右されます。

グレード1の腫瘍は一般的に予後が最も良好で、5年生存率は約80%と報告されています。グレード2の腫瘍は進行期に発見されることが多く、治療後に再発する頻度も高く、発表されている症例シリーズでは約60%が再発しています。これらの腫瘍はまれであるため、入手可能なデータは長年にわたり追跡調査された少数の患者グループから得られたものであり、個々の患者の予後を予測するものではなく、一般的な傾向を示すものです。

さらに、知っておくべき点が2つあります。喉頭の神経内分泌腫瘍は、比較的頻繁に頸部のリンパ節に転移し、また、肝臓、皮膚、骨など、より遠隔の部位にも転移する可能性があり、場合によっては最初の治療から数年後に転移することもあります。これが、数年で経過観察を中止するのではなく、長期にわたって継続する主な理由です。

診断後はどうなるのでしょうか?

診断が確定すると、病理報告書は画像検査結果や全身状態と合わせて、通常は頭頸部外科医、放射線腫瘍医、腫瘍内科医、病理医を含むチームによって検討されます。報告書だけで治療方針が決まるわけではありませんが、腫瘍の悪性度、病期、切除断端の状態、リンパ節の所見など、様々な要素が治療選択肢の検討に反映されます。

腫瘍を完全に切除できる場合、手術による腫瘍摘出（多くの場合、頸部リンパ節の切除も含む）が主な治療法です。分化度の高い神経内分泌腫瘍は、神経内分泌癌に比べて放射線療法や化学療法への反応が劣る傾向があるため、通常は外科的完全切除が治療の中心となります。切除断端が陽性または近接している場合、リンパ節転移がある場合、あるいは腫瘍を完全に切除できない場合は、手術後に放射線療法を検討することもあります。

経過観察では、喉頭と頸部の定期的な検査に加え、画像検査も行います。これらの腫瘍は数年後に再発したり転移したりする可能性があるため、経過観察は一定期間ではなく、一般的に長期にわたって継続されます。

医師に尋ねるべき質問

  • 私の報告書は神経内分泌腫瘍について記載されていますか、それとも神経内分泌癌について記載されていますか？
  • 私の腫瘍のグレードはいくつですか？また、有糸分裂数とKi-67の検査結果はどうでしたか？
  • 喉頭のどの部分で腫瘍が発生し、どの程度まで成長していたのですか？
  • 手術マージンはきれいでしたか?
  • 神経周囲浸潤またはリンパ管浸潤は認められましたか？
  • リンパ節はいくつ切除され、そのうちいくつに腫瘍が含まれていましたか？
  • 節外浸潤はありましたか？
  • 私のpTおよびpN分類は何ですか？また、私の全体的な病期は？
  • 手術後に放射線治療やその他の治療は検討されていますか？
  • 私の声、嚥下、呼吸にどのような影響があり、どのようにサポートされるのでしょうか？
  • どのくらいの頻度で、どのくらいの期間、尾行されるのでしょうか？

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