Jason Wasserman MD PhDFRCPCによる
2026 年 4 月 16 日
結節性リンパ球優位型ホジキンリンパ腫（NLPHL）は、B細胞（体内で感染症と闘う白血球）から発生する、まれで進行の遅い血液がんです。ホジキンリンパ腫ファミリーに属しますが、より一般的なタイプとは根本的に異なります。 古典的ホジキンリンパ腫細胞生物学、挙動、治療法において、NLPHLは古典的ホジキンリンパ腫と異なる。古典的ホジキンリンパ腫と比較して、NLPHLは増殖が遅く、より早期の段階で発症する傾向があり、タンパク質発現プロファイルも独特であるため、従来のホジキンリンパ腫の化学療法の基盤ではなく、リツキシマブが治療の重要な部分を占める。
名称に関する注記：世界保健機関（WHO）は「結節性リンパ球優位型ホジキンリンパ腫」という用語を使用していますが、国際コンセンサス分類では同じ疾患に対して「結節性リンパ球優位型B細胞リンパ腫」という用語を使用しています。どちらの名称も同じ疾患を指しており、病理報告書や関連文書でどちらの名称を目にすることもあるでしょう。この記事では、病理報告書の所見、各用語の意味、そしてそれが治療においてなぜ重要なのかを理解するのに役立つ情報を提供します。
結節性リンパ球優位型ホジキンリンパ腫の症状は何ですか？
NLPHLの患者のほとんどは、診断時に体調が良いと感じています。最も一般的な症状は、腫れによって引き起こされる、痛みのない、ゆっくりと大きくなるしこりが1つまたは複数あることです。 リンパ節最も多いのは首、脇の下、または鼠径部です。古典的なホジキンリンパ腫とは異なり、NLPHLは胸部（縦隔）のリンパ節に及ぶことは非常にまれで、咳や息切れなどの胸部症状はまれです。
発熱、寝汗、6か月間で体重の10%以上が意図せず減少するなどの一般的な症状（総称してB症状と呼ばれる）は、古典的ホジキンリンパ腫に比べてNLPHLではまれであり、これらの症状が現れた場合は、診断を確定し、より悪性度の高いリンパ腫への形質転換を除外するために、慎重な再評価を行う必要がある。疲労感もみられることがある。リンパ節の腫れには感染症など多くの原因があるため、診断を確定するには生検が必要である。
結節性リンパ球優位型ホジキンリンパ腫の原因は何ですか？
正確な原因は不明です。NLPHLは、後天的な遺伝子変化（遺伝ではなく、生涯を通じて単一のB細胞に生じる変化）によって、細胞が制御不能に増殖することで発症します。原因となる細胞は、胚中心反応を経たB細胞です。胚中心反応とは、B細胞が成熟し、リンパ節内の感染症を認識するようになる正常な過程です。この過程に異常が生じると、異常なB細胞から、この疾患の特徴であるLP細胞が生じます。
古典的ホジキンリンパ腫の混合細胞型やリンパ球減少型とは異なり、結節性リンパ球優位型ホジキンリンパ腫（NLPHL）はほとんどの場合、エプスタイン・バーウイルス（EBV）感染とは関連がなく、免疫不全とも強く関連していません。特定の環境要因、食事、生活習慣上のリスク因子は特定されていません。リンパ腫の既往歴や家族歴のある人に少数例がみられますが、ほとんどの症例は明らかな素因となる状態なしに発生します。
診断はどのように行われますか？
NLPHLの診断には組織検査が必要であり、臨床所見や画像診断のみでは診断できません。切除 生検 リンパ節全体を切除することが強く推奨されます。なぜなら、リンパ節の完全な組織構造パターンを把握することは、結節性増殖パターンとLP細胞を特定し、NLPHLを古典的ホジキンリンパ腫や類似した外観を示す他のB細胞リンパ腫と区別するために不可欠だからです。切除生検が不可能な場合は、コアニードル生検を用いることができますが、採取できる組織量が少なく、診断が難しくなる場合があります。穿刺吸引生検だけでは不十分です。
その 病理学者 まず顕微鏡で組織を観察し、特徴的な結節状増殖パターンとLP細胞を特定し、次に 免疫組織化学 （免疫組織化学）は、細胞内の特定のタンパク質を検出する検査であり、診断を確定するために用いられます。NLPHLは古典的ホジキンリンパ腫や特定のB細胞リンパ腫と顕微鏡的特徴の一部を共有しているため、タンパク質発現プロファイルが両者を区別する決定的な方法となります。CD20陽性かつCD30およびCD15陰性の組み合わせは、NLPHLを確定し、古典的ホジキンリンパ腫と区別する上で最も重要なIHCパターンです。診断が確定したら、PET/CT画像検査と血液検査を用いて、疾患の範囲と病期を判断します。
結節性リンパ球優位型ホジキンリンパ腫は、顕微鏡下ではどのような像を示すのでしょうか？
顕微鏡下では、NLPHLは古典的なホジキンリンパ腫とはいくつかの重要な点で異なる特徴的な外観を示す。
最も特徴的なのは 結節状増殖パターン リンパ腫細胞は、びまん性に広がるのではなく、リンパ節内に結節と呼ばれる丸形または楕円形の塊を形成します。これらの結節は主に、小さく正常に見える細胞で満たされています。 B細胞 散在する大型の異常細胞も認められます。罹患リンパ節の外縁部には、正常なリンパ節組織の層が残っている場合があります。場合によっては、結節領域に加えて、よりびまん性の増殖パターンが見られることもあり、純粋にびまん性のパターンが見られることもあります。これは、予後がやや不良である可能性があるため、病理報告書に記載されます。
定義上の異常細胞は LP細胞 — リンパ球優位細胞の略。LP細胞は大きく、核（細胞のDNAを含む区画）は折り畳まれていたり、多葉状であったり、しわくちゃの形をしており、ポップコーンの粒に似ていることから、非公式に「ポップコーン細胞」と呼ばれています。古典的なホジキンリンパ腫のリード・シュテルンベルグ細胞とは異なり、LP細胞には特徴的な目立つフクロウの目のような核小体はありません。LP細胞は通常、結節内にまばらに散在しており、通常は腫瘍全体のごく一部を占めるだけで、周囲には多くの非癌性リンパ球が存在します。
その 背景細胞 結節の内部および周囲には、リンパ節マントルゾーン（胚中心のすぐ外側の領域）に見られる細胞に似たパターンを示す、主に正常な小型B細胞が存在する。LP細胞を取り囲むように、多数のT細胞（別の種類の免疫細胞）が密接な結合を形成し、ロゼットと呼ばれる構造（個々のLP細胞を包み込むT細胞の輪）を形成する。これらのT細胞ロゼットは、NLPHLを他のリンパ腫と区別する上で有用な顕微鏡的手がかりとなる。好酸球と好中球（古典的ホジキンリンパ腫の背景によく見られる白血球の一種）は、通常NLPHLには存在しない。
免疫組織化学検査結果
免疫組織化学 免疫組織化学染色（IHC）は、診断を確定する上で最も重要な部分です。結節性リンパ球優位型ホジキンリンパ腫（NLPHL）のLP細胞のタンパク質プロファイルは、古典的ホジキンリンパ腫のリード・シュテルンベルグ細胞のタンパク質プロファイルとは著しく異なり、この違いを理解することで、両疾患がホジキンリンパ腫と呼ばれているにもかかわらず、治療法が異なる理由が明らかになります。
- CD20 - ポジティブ。 CD20は正常なB細胞の表面に発現するタンパク質であり、NLPHLのLP細胞では強く発現しています。これは、リード・シュテルンベルグ細胞にCD20が発現しない、あるいは弱くしか発現しない古典的ホジキンリンパ腫との最も重要な臨床的差異です。CD20はリツキシマブの標的であり、リツキシマブはCD20陽性細胞に結合してこれらの細胞を除去する抗体療法です。LP細胞がCD20を強く陽性に発現していることが、リツキシマブがNLPHLの治療において重要な役割を果たす理由です。
- CD79a ― 陽性。 B細胞の起源を確認するもう一つのB細胞表面マーカー。
- OCT2とBOB1 ― 陽性。 これらは転写因子（遺伝子活性を制御するタンパク質）であり、正常なB細胞およびLP細胞では強く発現しているが、古典的ホジキンリンパ腫のリード・シュテルンベルグ細胞では特徴的に発現していないか、非常に弱くしか発現していない。LP細胞におけるこれらの転写因子の強い共発現は、特に形態が不明瞭な症例において、古典的ホジキンリンパ腫ではなくNLPHLの診断を支持する最も信頼性の高い免疫組織化学的特徴の一つである。
- BCL6およびLMO2 ― 陽性。 胚中心B細胞のマーカーであり、NLPHLが発生するB細胞発生の段階を反映している。
- CD30 - ネガティブ LP細胞では（またはごくまれに弱陽性）。CD30は、古典的ホジキンリンパ腫のリード・シュテルンベルグ細胞でほぼ普遍的に発現するタンパク質であり、古典的ホジキンリンパ腫に使用される標的薬であるブレンツキシマブ ベドチンの標的です。LP細胞にCD30が存在しないということは、ブレンツキシマブ ベドチンがNLPHLには効果がなく、使用されないことを意味します。
- CD15 ― 陰性。 CD15は、リード・シュテルンベルグ細胞に発現するが、LP細胞には発現しない、もう一つの古典的なホジキンリンパ腫マーカーである。CD15の欠如は、CD30の陰性と併せて、NLPHLを古典的なホジキンリンパ腫と区別する重要な所見である。
- CD10 - 陰性 LP細胞において。結節状の増殖パターンを示し、場合によってはNLPHLと類似した外観を呈する濾胞性リンパ腫を除外するのに役立ちます。
- IgD ― 一部の症例で陽性。 LP細胞におけるIgD（免疫グロブリンタンパク質）の発現は、NLPHL症例の一部、特に末梢リンパ節病変を伴う若年男性に見られます。このIgD陽性変異型には、病理医が報告書に記載する可能性のある特有の顕微鏡的および臨床的特徴があります。
NLPHLの周囲のT細胞もまた、PD1、CD57、BCL6、CXCL13、ICOSなどのマーカーを発現する特徴的な免疫表現型を示し、これらの細胞は濾胞ヘルパーT細胞であることが明らかになります。これらのT細胞は、顕微鏡下で観察されるLP細胞の周囲に密なロゼットを形成します。LP細胞が少ない場合、これらのT細胞の存在は診断の手がかりとなります。
上演
NLPHLの病期分類は、リンパ腫が体内でどの程度広がっているかを示すルガーノ分類を用いて行われます。病期分類はPET/CT画像に基づいて行われ、治療方針の決定に役立ちます。
- ステージ1 — 単一のリンパ節領域、またはリンパ節以外の単一の部位が侵されている。
- ステージII — 横隔膜（胸部と腹部を隔てる筋肉）の同じ側のリンパ節領域が2つ以上侵されている。
- ステージIII — 横隔膜の両側のリンパ節領域が侵されている。
- ステージIV — リンパ腫は、リンパ節以外の臓器、例えば肝臓や骨髄などに転移している。
文字 A and B B症状（発熱、寝汗、著しい体重減少）がない（A）かある（B）かを示すために、これらの記号が追加されています。前述のように、NLPHLではB症状はまれです。進行期で発見されることが多い古典的ホジキンリンパ腫とは異なり、NLPHL患者の大多数（約70～80%）は限局期（ステージIまたはII）で診断されるため、予後は概して良好です。
より悪性度の高いリンパ腫への変化
NLPHLにおける最も重要な長期的考慮事項の1つは、形質転換のリスクです。形質転換とは、成長の遅いリンパ腫が追加の遺伝子変化を獲得し、より悪性度の高い癌に変化するプロセスです。NLPHLにおける形質転換は、最も一般的には びまん性大細胞型B細胞リンパ腫これは、長年にわたり患者の約5～15％に発生し、再発を繰り返す患者や、過去に複数回の治療を受けた患者に多く見られます。
リンパ節や腫瘤のサイズが急激に増大したり、新たなB症状が現れたり、LDH（細胞ターンオーバーの血液マーカー）が急激に上昇したり、新たな部位に病変が認められたりした場合は、形質転換を疑うべきです。PET/CTで特定された、最も急速に増殖している部位または代謝活性の高い部位の生検を行い、形質転換を確定する必要があります。形質転換したNLPHLは、強力な化学免疫療法による攻撃性リンパ腫として治療され、予後は形質転換時に病変がどの程度広がっているかによって異なります。形質転換は初回診断および治療から何年も後に起こる可能性があるため、定期的な経過観察が重要です。
予後とは何ですか？
NLPHLは全体的に予後が良好です。発表されているほとんどの症例シリーズでは長期生存率が90%を超えており、多くの患者が1回の治療コースで持続的な寛解を達成しています。この疾患はどの病期においても治療可能性が非常に高いと考えられています。
しかし、NLPHLは古典的ホジキンリンパ腫とは異なる特徴的なパターンを示します。それは、晩期再発がより頻繁に起こることです。完全寛解を達成した後でも、一部の患者は初回治療から何年も後、時には10年以上経ってから再発を経験します。そのため、一見良好な状態に見える患者であっても、長期的な経過観察が重要です。重要な点として、再発した患者のほとんどは再治療で良好な結果が得られ、晩期再発が必ずしも予後不良につながるわけではありません。
予後不良に関連する因子としては、診断時の進行期、生検におけるびまん性増殖パターン（結節性増殖パターンよりも）、高齢、および悪性リンパ腫への形質転換などが挙げられる。若年男性におけるIgD陽性型は、特に予後良好となる傾向がある。放射線療法のみで治療された早期病期は予後が非常に良好であり、多くの症例シリーズで10年後の無病生存率は約80～90%となっている。
診断後はどうなるのでしょうか?
NLPHLは進行が遅く、ほとんどの患者が限局期で発見されるため、治療アプローチは古典的なホジキンリンパ腫とは異なります。治療戦略は病期に大きく依存するため、血液専門医またはリンパ腫専門医と放射線腫瘍医を含む多職種チームが意思決定を主導します。
『Brooklyn Galaxy』のために、倪氏はブルックリン美術館のコレクションからXNUMX点の名品を選び、そのイメージを極めて詳細に描き込みました。これらの作品は、彼の作品とともに中国ギャラリーに展示されています。彼はXNUMX年にこの作品の制作を開始しましたが、最初の硬貨には、当館が所蔵する 限局期疾患（ステージI～II） 好ましくない特徴がない限り、病変部位への放射線療法（罹患リンパ節領域への放射線照射）は標準的な治療法であり、ほとんどの患者において優れた長期的な疾患コントロールを実現します。放射線療法に適さない患者には、リツキシマブ単独療法（4～6回投与）が代替療法として用いられ、放射線療法と併用することも可能です。リツキシマブと放射線療法の併用は、早期病期において非常に高い寛解率を達成します。
『Brooklyn Galaxy』のために、倪氏はブルックリン美術館のコレクションからXNUMX点の名品を選び、そのイメージを極めて詳細に描き込みました。これらの作品は、彼の作品とともに中国ギャラリーに展示されています。彼はXNUMX年にこの作品の制作を開始しましたが、最初の硬貨には、当館が所蔵する より進行した、または症状のある疾患標準的な治療法は、リツキシマブをベースとした化学免疫療法です。リツキシマブは通常、CHOP化学療法（シクロホスファミド、ドキソルビシン、ビンクリスチン、プレドニゾン）と併用され、R-CHOP療法として投与されます。これは最も一般的に用いられるレジメンです。古典的ホジキンリンパ腫とは異なり、NLPHLではABVD化学療法レジメンはルーチンには使用されません。LP細胞のCD20発現が強いため、リツキシマブをベースとした併用療法の方が適しているからです。初回治療後、寛解期間を延長するために、一部の患者にはリツキシマブ維持療法が推奨される場合があります。
病期Iのごく軽微な疾患で、予後不良因子がない一部の患者については、積極的監視（即時の治療を行わずに注意深く経過観察すること）が検討される場合もあるが、これは他の低悪性度リンパ腫ほど一般的ではない。
再発した場合、リツキシマブをベースとした再治療がしばしば有効である。びまん性大細胞型B細胞リンパ腫への形質転換は、進行性リンパ腫に適した強力な化学免疫療法への変更を必要とする。
医師に尋ねるべき質問
- 私の診断は結節性リンパ球優位型ホジキンリンパ腫（NLPHL）ですか、それとも結節性リンパ球優位型B細胞リンパ腫（NLPBCL）ですか？また、私の場合はこれらは同じものですか？
- 私の生検では、CD20は陽性、CD30は陰性と確認されましたか？
- 私のリンパ腫はどの病期ですか？また、それは治療の選択肢にどのような影響を与えますか？
- 私の腫瘍の成長パターンは主に結節性ですか、それともびまん性の領域がかなりありますか？
- 放射線療法、リツキシマブ、R-CHOP療法、あるいはこれらの組み合わせなど、どのような治療法を推奨されますか？
- 経過観察は私にとって選択肢の一つでしょうか、それとも私の病気は今すぐ治療が必要なのでしょうか？
- 時間の経過とともに、より悪性度の高いリンパ腫への変化をどのように監視するのですか？
- 診察と診察の間に、どのような兆候や症状が現れたら連絡すべきでしょうか？
- リンパ腫が再発するリスクはどのくらいですか？また、再発した場合、どのような治療法がありますか？
- 治療後何年も経ってから再発することもあるので、どのくらいの期間、経過観察が必要になりますか？
- 検討すべき臨床試験はありますか？
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