NUT癌：病理レポートの理解

Jason Wasserman MD PhDFRCPCによる
2025 年 2 月 28 日

NUT 癌は、体のさまざまな部位に発生する可能性のある、まれで悪性度の高い癌の一種で、頭部、首、胸部に最もよく発生します。急速に成長し、急速に広がるため、早期の診断と治療が重要です。NUT 癌は、細胞の成長に関与する NUTM1 遺伝子に影響を及ぼす特定の遺伝子変化にちなんで名付けられています。

NUT 癌の症状は何ですか?

NUT 癌の症状は、腫瘍の位置によって異なります。頭頸部では、腫れ、嚥下困難、声変わり、呼吸困難などの症状が現れることがあります。胸部では、咳、胸痛、息切れなどの症状が現れることがあります。癌が体の他の部位に転移した場合、体重減少、疲労、痛みなどの症状が現れる人もいます。

NUT癌の原因は何ですか？

NUT癌は、 突然変異 （遺伝子変化）によって制御不能な細胞増殖を引き起こす。この変異は、NUTM1遺伝子が他の遺伝子（ほとんどの場合BRD4またはBRD3）と結合して、 融合 遺伝子。この融合遺伝子は細胞が正常に成熟するのを妨げ、癌細胞の急速かつ攻撃的な増殖を引き起こします。この変異が発生する正確な理由は不明であり、既知のリスク要因や遺伝的原因はありません。

この診断はどのように行われますか？

医師はNUT癌を検査して診断します。 腫瘍 生検 顕微鏡で調べます。この癌はまれなので、 免疫組織化学 遺伝子検査（例えば 魚 or 次世代シーケンシング）はNUTM1遺伝子の存在を確認するためによく使用されます 融合.

この腫瘍の顕微鏡的特徴

顕微鏡で観察すると、NUT癌は互いに非常によく似た小型から中型の癌細胞で構成されています。これらの細胞は不規則な形をしています。 核細胞の遺伝物質を含み、顕著な 核小体は、核内の小さな構造です。がん細胞はシート状または巣状に配列しており、有糸分裂活動（細胞分裂）と壊死（死んだ細胞）が頻繁に起こります。NUT がんの最も顕著な特徴の 1 つは、細胞が突然ケラチン（通常は皮膚や髪に含まれるタンパク質）を作り始める領域です。 病理学者 これを「急激な角質化」と表現する。しかし、この特徴は症例の約3分の1にしか見られない。腫瘍はしばしば 炎症細胞、特に 好中球は免疫細胞の一種です。他の癌とは異なり、NUT 癌は通常、腺性（腺形成）または間葉性（結合組織様）の特徴を示しません。

病理学者はNUT癌を分類しますか?

いいえ、 病理学者 NUT癌には他の癌のようにグレードは付けられません。これはNUT癌が常に 高級つまり、急速に成長し、広がる攻撃的な癌であるということです。

診断を確認するために他にどのような検査を行うことができますか？

病理学者はと呼ばれるテストを使用します 免疫組織化学 がん細胞内の特定のタンパク質を検出する。ほとんどの場合、NUTがんはNUTタンパク質の強い染色を示し、診断を確定する。染色パターンは点状であることが多く、細胞内に小さな点として現れる。他の検査では、がん細胞がパンサイトケラチンを産生していることがわかる。これは多くの種類のがん細胞に見られるタンパク質である。 癌, p63/p40、これは扁平上皮分化を示唆する。場合によっては、腫瘍が染色されることもある。 クロモグラニン, シナプトフィジンまたは TTF1他の癌でも見られるタンパク質と異なり、診断がより困難になります。 CD34造血細胞に通常含まれるタンパク質である「」も存在する可能性があり、白血病と混同される可能性があります。 KI-67 NUT 癌ではこの値が非常に高いことが多く、細胞が急速に増殖していることを示しています。

リンパ管浸潤

リンパ管浸潤 がん細胞が小血管やリンパ管に侵入したことを意味します。これは、がん細胞が他の身体部位に広がる（転移する）リスクを高めるため重要です。病理学的報告でリンパ管侵襲が認められた場合、医師はがんの再発リスクを軽減するために追加の治療を勧める場合があります。

神経周囲への侵入

神経周囲への侵入 がん細胞が神経に沿って広がると発生します。重要な神経が影響を受けると、痛み、しびれ、または脱力感を引き起こす可能性があります。また、がんがより悪性度が高く、手術で完全に除去するのが難しい可能性があることを示唆しています。

マージン

A マージン 手術中に切除された組織の端を指します。切除縁にがん細胞が見つかった場合（陽性切除縁）、体内にまだがんが残っている可能性があり、さらなる治療が必要になる可能性があります。陰性切除縁は、切除された組織の端にがん細胞が見つからなかったことを意味し、がんが再発する可能性が低くなります。

NUT 癌と診断された人の予後はどうなりますか?

NUT 癌は極めて悪性の癌で、生存率は一般に非常に低いです。生存期間の中央値（患者の半数がまだ生きている場合）は約 6.5 か月です。ただし、生存期間は腫瘍の位置と特定の遺伝子変化によって異なります。BRD4-NUTM1 融合を伴う胸部の NUT 癌（胸部 NUT 癌）の患者の予後は最も悪く、生存期間の中央値は約 4.4 か月です。対照的に、胸部以外の NUT 癌で非 BRD4 融合を伴う患者の予後はより良好で、生存期間の中央値は約 36.5 か月です。

腫瘍の完全な外科的切除と放射線療法による早期治療は、生存率の向上につながります。化学療法はよく使用されますが、従来の化学療法レジメンのほとんどは長期的な反応をもたらしていません。ただし、一部の研究では、イホスファミドベースの化学療法（ユーイング肉腫スカンジナビア肉腫グループ（SSG）IXプロトコルなど）が少数の患者、特に小児患者に効果がある可能性があることが示唆されています。

研究者らは現在、NUT 癌に関与する BRD4 タンパク質を特に標的とする薬剤である BET 阻害剤を含む新しい治療法を研究しています。これらの治療法がこのまれで悪性度の高い癌の患者の生存率を改善できるかどうかを判断するための臨床試験が進行中です。