嗅神経芽腫：病理報告書の理解

Jason Wasserman MD PhDFRCPCによる
13年2026月XNUMX日

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嗅神経芽細胞腫は、鼻腔上部にある匂いを感知し、匂いに関連する信号を脳に送る特殊な細胞から発生するまれな癌です。通常、鼻腔の天井付近、鼻と脳を隔てる篩板と呼ばれる薄い骨の近くに発生し、上鼻甲介や鼻中隔上部にも及ぶことがあります。腫瘍が成長すると、副鼻腔、眼窩（眼球のくぼみ）、場合によっては頭蓋腔などの周囲の構造にまで広がる可能性があります。嗅神経芽細胞腫は、嗅神経芽細胞腫とも呼ばれます。その増殖速度は、主に顕微鏡的グレードによって、遅いものから速いものまで様々です。

この記事では、病理報告書に記載されている所見、各用語の意味、そしてそれがあなたの治療にとってなぜ重要なのかを理解するのに役立ちます。

嗅神経芽細胞腫の原因は何ですか？

嗅神経芽細胞腫は、鼻腔上部にある嗅覚を司る特殊な神経組織である嗅神経上皮から発生します。これらの細胞が癌化する原因は不明であり、確立された環境要因や遺伝的リスク因子もありません。この腫瘍はほぼあらゆる年齢で発生する可能性がありますが、最も多く診断されるのは成人です。

症状は何ですか？

嗅神経芽細胞腫の最も一般的な症状は鼻閉で、片側の鼻が詰まったように感じます。多くの人は、鼻血、鼻水、顔面の圧迫感や痛みも経験します。腫瘍は嗅覚を司る部位から発生するため、篩板にまで及ぶと嗅覚障害（無嗅覚症）を引き起こすことがあります。腫瘍が眼に向かって成長すると、眼痛、眼球突出、複視、または過剰な涙を引き起こすことがあり、前頭洞にまで及ぶと頭痛を引き起こすことがあります。腫瘍が耳管を塞ぐと、耳の圧迫感、痛み、または中耳炎の再発を発症する人もいます。まれに、嗅神経芽細胞腫はホルモン様物質を産生し、コルチゾールの異常産生や低ナトリウム血症などの傍腫瘍症候群を引き起こすことがあります。

診断はどのように行われますか？

嗅神経芽腫の診断は、画像診断と組織検査を組み合わせて行われます。画像診断では腫瘍の位置と広がり具合が明らかになり、組織サンプルを顕微鏡で検査することで診断が確定します。一般的には、コンピュータ断層撮影（CT）と磁気共鳴画像法（MRI）が用いられます。MRIは、腫瘍が眼窩や脳周囲の空間に広がっているかどうかを示すのに特に有効であり、CTは篩板の浸潤を含む骨の侵食を示すのに適しています。多くの嗅神経芽腫は表面にソマトスタチン受容体2と呼ばれるタンパク質を持っているため、Ga-68 DOTATATE PETと呼ばれる機能画像検査を用いて、腫瘍の検出、再発の発見、または広がりの評価を行うこともできます（これについては、後述のバイオマーカーの項で詳しく説明します）。

診断は、病理医が顕微鏡で生検組織を検査することによって確定されます。嗅神経芽細胞腫は通常、鼻の表面粘膜の下に、小さく丸い腫瘍細胞が巣状、小葉状、またはシート状に形成されます。細胞の核には、病理医が「塩コショウ模様」と表現する細かい斑点模様が見られることが多く、これは神経内分泌腫瘍によく見られる特徴です。診断に役立つ特徴として、腫瘍細胞の相互接続した突起からなる神経網と呼ばれる繊細な線維状の背景が挙げられます。腫瘍の中には、ロゼットと呼ばれる円形の細胞配列を含むものもあり、特にホーマー・ライト偽ロゼットと呼ばれるタイプは、神経網の中心を囲むように形成され、鼻腔内で見られる場合は診断を強く裏付けるものとなります。

追加の検査は診断を確定し、他の腫瘍を除外するのに役立ちます。免疫組織化学は、腫瘍細胞内のタンパク質を検出するために特殊な標識抗体を使用する検査で、通常、嗅神経芽細胞腫はシナプトフィジンやクロモグラニンなどの神経内分泌マーカーに陽性であることを示します。特徴的な所見は、腫瘍巣の縁の周囲にS100陽性の支持細胞（支持細胞と呼ばれる）の縁があることです。一部の腫瘍はサイトケラチンの局所的な染色を示し、他の副鼻腔腫瘍もこの特徴を示すことがあるため、診断がより困難になる場合があります。Ki -67と呼ばれるマーカーは、腫瘍細胞の分裂速度を推定し、多くの場合、腫瘍の悪性度を反映します。他のいくつかの副鼻腔腫瘍は類似した外観を示すことがあるため、病理医は顕微鏡的外観とこれらの染色を併用して、神経内分泌腫瘍、副鼻腔未分化癌、リンパ腫、横紋筋肉腫などの他の診断を除外します。

組織学的グレード

嗅神経芽細胞腫は、ハイアムズ分類システムを用いてグレード分けされます。このシステムは、顕微鏡下で腫瘍細胞がどのように見えるかを記述し、腫瘍の挙動に関する重要な情報を提供します。ハイアムズ分類システムでは、腫瘍の配列、細胞の異常性、細胞分裂の速度、および腫瘍細胞死の有無に基づいて、腫瘍を4つのグレード（グレードI～IV）に分類します。グレードIとIIは低悪性度、グレードIIIとIVは高悪性度とみなされます。グレードは予後と治療計画に大きく影響するため、ハイアムズ分類は病理報告書の重要な部分です。

  • 低グレード（ハイアムズグレードIおよびII）— 腫瘍は規則的な小葉状パターン（丸い細胞の巣に分かれている）で増殖し、細胞は比較的均一に見える。細胞分裂は起こらないか、あるいは限定的で、腫瘍は存在しない。 壊死 （細胞死）。線維状の背景（神経網）が顕著で、ホーマー・ライト偽ロゼットがしばしば見られる。これらの特徴は、より成熟した、分化度の高い腫瘍を示しており、予後良好と関連している。
  • 高グレード（ハイアムズグレードIIIおよびIV）— 腫瘍は依然として小葉状に増殖するが、細胞ははるかに異常で、顕著から著しい 多態性 （大きさや形にばらつきがあります）。 細胞分裂 より頻繁に見られ、線維状の背景は最小限または消失します。フレクスナー・ウィンタースタイナーロゼットと呼ばれる別のタイプのロゼットがより一般的で、グレードIIIでは壊死領域が存在する可能性があり、グレードIVではよく見られます。高悪性度腫瘍は組織化が少なく、リンパ節や遠隔部位に転移する可能性が高くなります。

バイオマーカーおよび分子検査

バイオマーカーとは、腫瘍の特徴、多くの場合タンパク質や遺伝子の変化であり、診断そのものに加えて、腫瘍が特定の治療法にどのように反応するかといった情報を提供するものです。嗅神経芽細胞腫の場合、最も有用なバイオマーカーはソマトスタチン受容体2です。

ソマトスタチン受容体2（SSTR2）

ソマトスタチン受容体2（SSTR2）は、多くの嗅神経芽細胞腫細胞の表面、および他の神経内分泌腫瘍の表面に存在するタンパク質です。SSTR2は、画像診断と治療の両方の標的となり得るため重要です。画像診断では、Ga-68 DOTATATE PETと呼ばれる検査で、SSTR2に結合するトレーサーを使用し、腫瘍の位置特定、転移の評価、治療後の再発の検出に役立てます。治療では、進行期または再発期の患者において、ペプチド受容体放射性核種療法（PRRT）が検討される場合があります。PRRTでは、SSTR2に結合し、腫瘍細胞に直接放射線を照射するLu-177 DOTATATEなどの薬剤を使用します。この方法は、他の神経内分泌腫瘍では確立されており、嗅神経芽細胞腫においても新たな選択肢として注目されています。

SSTR2は免疫組織化学を用いて腫瘍組織で評価でき、その活性はDOTATATE PET画像でも確認できます。検査報告書または画像診断結果には、腫瘍がSSTR2を発現しているかどうかが記載されており、ソマトスタチン受容体に基づく画像診断や治療が有効かどうかを判断するのに役立ちます。詳しくは、「バイオマーカーと分子検査」のセクションをご覧ください。

手術マージン

手術切除縁とは、腫瘍を切除する際に外科医が切開する組織の端のことです。切除縁は、切除術や切除術のように腫瘍全体を切除する手術後に評価されますが、腫瘍の一部のみを切除する生検後には通常評価されません。嗅神経芽細胞腫は頭蓋底近くに発生するため、複数個に分けて切除されることがあり、病理医が切除縁を完全に評価できない場合もあります。

  • マイナスマージン — 組織の切断面には癌細胞は認められません。これは腫瘍が完全に切除されたことを示唆しています。
  • マージンを狭める — がん細胞は切除縁付近に存在するものの、切除縁には達していない。切除縁が非常に近い場合は、追加治療の決定に影響を与える可能性があるため、最も近いがん細胞から切除縁までの距離を測定し、報告することがある。
  • プラスのマージン — 切除した部分にがん細胞が存在します。これは、体内に腫瘍の一部が残存している可能性があることを意味し、治療チームはこの所見に基づいて、追加の手術や放射線療法が適切かどうかを検討します。

リンパ節

リンパ節は、頭頸部全体に存在する小さな免疫器官です。嗅神経芽細胞腫はリンパ管を通って頸部のリンパ節に転移することがあります。これは、低悪性度腫瘍よりも高悪性度腫瘍でより多く見られます。リンパ節は、頸部郭清術と呼ばれる手術で切除される場合があり、切除されたリンパ節は顕微鏡で検査され、その結果は病理報告書に記載されます。

検査報告書には、検査したリンパ節の総数、がん細胞を含むリンパ節の数、およびがん細胞が最も多く集積しているリンパ節の大きさが記載されます。がん細胞を含むリンパ節は「陽性」、がん細胞を含まないリンパ節は「陰性」とされます。病理医は、リンパ節外浸潤の有無も確認する場合があります。リンパ節外浸潤とは、がん細胞がリンパ節の外被を破って周囲の組織に広がっている状態を指します。リンパ節への浸潤は、がん細胞が体の他の部位に転移しているかどうか（転移）とともに、病期分類や追加治療の決定において重要な要素となります。

上演

嗅神経芽細胞腫はまれな疾患であり、特定の部位に発生するため、他のほとんどのがんに用いられるTNM分類システムでは病期分類が行われず、また、単一の病期分類システムが広く受け入れられているわけでもありません。最も一般的に用いられているのは、腫瘍の進行度合いに基づいて分類するカディッシュ分類システムです。この分類では、病理学的所見と画像診断結果を組み合わせて評価します。

  • カディッシュA — 腫瘍は鼻腔内に限局している。
  • カディッシュB — 腫瘍は副鼻腔の1つまたは複数に及んでいる。
  • カディッシュC — 腫瘍は副鼻腔を超えて、眼窩や頭蓋腔などの近隣の構造にまで広がっている。
  • カディッシュD — システムの改良版で追加されたこの項目は、リンパ節や体の遠隔部位に転移した腫瘍を指します。

他にも病期分類システムが存在します。蝶形骨洞への浸潤の有無、脳への浸潤の有無、リンパ節転移や遠隔転移の有無に基づいて腫瘍を分類するシステムもあります。担当の治療チームが、あなたの状況にどのシステムが適用されるかを説明します。

予後とは何ですか？

予後とは、診断後の長期的な転帰の見込みを指します。嗅神経芽細胞腫の場合、鼻腔や副鼻腔の他の多くの癌と比較して予後は概して良好であり、腫瘍の悪性度と病期に大きく左右されます。報告されている5年生存率は様々ですが、全体としては60～80％の範囲であることが多く、低悪性度で早期の腫瘍ではさらに高くなります。

  • ハイアムズグレード — 低悪性度腫瘍（Hyams IおよびII）は、高悪性度腫瘍（Hyams IIIおよびIV）に比べて転移しにくく、長期生存率も高い。
  • ステージ — 鼻腔内に限局した腫瘍（カディッシュA型）は、副鼻腔、眼窩、頭蓋腔、リンパ節、または遠隔部位に転移した腫瘍よりも予後が良好である。
  • リンパ節転移 — 首のリンパ節に発見された癌は、より高いリスクと関連しており、悪性度の高い腫瘍で発生することが多い。

嗅神経芽細胞腫は治療後何年も経ってから再発する可能性があるため、長期的な経過観察が重要である。

診断後はどうなるのでしょうか?

嗅神経芽細胞腫の治療計画は、耳鼻咽喉科医、脳神経外科医（腫瘍が頭蓋底付近に発生するため）、放射線腫瘍医、腫瘍内科医などを含む多職種チームによって立てられます。治療方針は、腫瘍の悪性度、病期、発生部位、および病理報告書の具体的な所見に基づいて決定されます。

切除可能なほとんどの腫瘍に対する主な治療法は手術であり、多くの場合、鼻から内視鏡を用いて行われます。頭蓋底に及ぶ腫瘍の場合は、脳神経外科との併用手術が行われます。目標は、切除縁が陰性となるように腫瘍を完全に切除することです。放射線療法は、特に悪性度の高い腫瘍や進行した腫瘍、あるいは切除縁が陽性または近接している場合に、手術後に頻繁に行われます。これらの具体的な所見は、放射線療法の決定に直接影響します。悪性度の高い疾患や進行した疾患には、化学療法が追加されることがあります。ソマトスタチン受容体2を発現する進行性または再発性腫瘍を有する一部の患者には、ソマトスタチン受容体標的療法（PRRT）が検討されることがあります。この腫瘍は数年後に再発する可能性があるため、治療後は画像検査と身体診察による長期的な経過観察が重要です。

医師に尋ねるべき質問

  • 鼻腔のどの部分で腫瘍が発生したのでしょうか？また、篩板に及んでいるのでしょうか？
  • 腫瘍は副鼻腔、眼窩、あるいは脳の周囲にまで広がっていますか？
  • 私の腫瘍のハイアムズ分類はどのくらいですか？また、低悪性度ですか、それとも高悪性度ですか？
  • 私の腫瘍は、カディッシュ分類システムまたは他の病期分類システムを用いて、どの病期に分類されますか？
  • 手術切除縁は陰性でしたか？また、報告書は腫瘍が完全に切除されたことを示唆していますか？
  • リンパ節は検査されましたか？また、がん細胞が含まれているリンパ節はありましたか？
  • 私の腫瘍はソマトスタチン受容体2を発現していますか？また、DOTATATEイメージングやPRRTは私にとって有用でしょうか？
  • 手術後に放射線療法や化学療法が必要になりますか？また、その勧告にはどのような所見が影響しましたか？
  • 広がりを確認するために首や体の画像検査が必要ですか?
  • 治療後、再発の有無を確認するために、どのような経過観察がどのくらいの期間行われますか？

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