嗅神経芽腫：病理報告書の理解

Jason Wasserman MD PhDFRCPCによる
2025 年 12 月 19 日

嗅神経芽細胞腫 まれな種類の癌で、通常は鼻腔の上部に存在する細胞から発生します。これらの細胞は、匂いを感知し、嗅覚に関連する信号を脳に送る役割を果たしています。この腫瘍は通常、鼻腔の天井付近、鼻と脳を隔てる篩骨と呼ばれる薄い骨の近くから発生します。

嗅神経芽腫はどこに見つかりますか?

嗅神経芽腫は、鼻腔上部の特定の領域、すなわち篩骨板付近、上鼻甲介、鼻中隔上部に発生します。この領域外に完全に発生する腫瘍は非常にまれであり、そのような場合、医師は通常、嗅神経芽腫と診断する前に他の診断を検討します。

腫瘍が大きくなると、副鼻腔、眼窩（眼窩）などの近くの構造に広がり、場合によっては頭蓋腔に広がることがあります。

嗅神経芽腫の症状は何ですか？

最も一般的な症状は鼻閉で、片方の鼻が詰まったような感じがします。多くの患者は鼻血、鼻水、顔面の圧迫感や痛みも経験します。

腫瘍が周辺領域に広がった場合にも症状が現れることがあります。篩骨板への腫瘍の進展は、嗅覚喪失（無嗅覚症）を引き起こす可能性があります。腫瘍が眼に向かって広がると、眼痛、眼球突出（眼球突出）、複視、または過度の流涙を引き起こす可能性があります。腫瘍が耳管を塞ぐと、耳の圧迫感、耳痛、または再発性中耳炎を発症する人もいます。腫瘍が前頭洞に広がると、頭痛を引き起こすことがあります。

稀に、嗅神経芽腫がホルモン様物質を産生し、異常なコルチゾール産生や低ナトリウム濃度などの腫瘍随伴症候群を引き起こすことがあります。

診断はどのように行われますか？

医師は、画像検査と組織検査を組み合わせて嗅神経芽腫の診断を行います。画像検査は腫瘍の位置と広がりの程度を特定するのに役立ちますが、病理検査によって診断が確定されます。

イメージング

CT検査と磁気共鳴画像法（MRI）が一般的に用いられます。MRI検査は、眼窩または頭蓋内腔への腫瘍の浸潤を確認するのに特に有用です。CT検査は、腫瘍が篩骨板に浸潤しているか、あるいは周囲の骨構造に浸潤しているかなど、骨びらんの評価により適しています。画像診断では、末梢の小さな嚢胞や斑点状の石灰化といった特徴的な所見が認められることがあります。

多くの嗅神経芽腫は、腫瘍細胞上のタンパク質であるソマトスタチン受容体を発現しています。そのため、Ga-68 DOTATATE陽電子放出断層撮影などの機能画像検査は、病変の検出、再発、転移の検出に役立ち、特定の症例では治療方針の決定にも役立つ可能性があります。

生検と顕微鏡的特徴

診断は、 生検 顕微鏡下で観察すると、嗅神経芽腫は典型的には鼻の粘膜表面下に、小さな円形の腫瘍細胞の巣、小葉、またはシート状を形成します。腫瘍細胞はしばしば「塩コショウ」様のクロマチン構造を呈しており、これは神経内分泌腫瘍によく見られる特徴です。

重要な特徴は、神経網と呼ばれる繊細な線維性の背景の存在です。これは腫瘍細胞からの相互接続過程を表しています。一部の腫瘍はロゼットと呼ばれる構造を示します。特に鼻腔内で認められるホーマー・ライト偽ロゼットと神経網は、診断を裏付ける証拠となります。

高悪性度腫瘍は、より硬いシート状に増殖し、異常な核、細胞分裂、腫瘍壊死（細胞死）の領域がより多くみられる傾向があります。腫瘍巣の周囲を支える支持細胞は、高悪性度腫瘍では減少または消失している場合があります。

免疫組織化学

免疫組織化学 腫瘍細胞中のタンパク質を特異的染色法で検出します。嗅神経芽腫は、典型的にはシナプトフィジンやクロモグラニンといった神経内分泌マーカーに陽性染色を示します。支持細胞におけるS100染色の周辺パターンは、診断に役立つ特徴です。

一部の腫瘍は局所的に汎サイトケラチン染色を示しますが、他の副鼻腔腫瘍も重複した染色パターンを示すことがあるため、診断を困難にすることがあります。別のマーカーであるKi-67は、腫瘍細胞の分裂速度を推定するのに役立ち、腫瘍の悪性度と相関することがよくあります。嗅神経芽腫では、ソマトスタチン受容体2の発現も一般的に見られます。

副鼻腔領域の他の多くの腫瘍は顕微鏡で見ると類似しているように見えるため、病理学者は顕微鏡パターンと免疫組織化学分析を併用して、神経内分泌癌、副鼻腔未分化癌、リンパ腫、横紋筋肉腫などの他の診断を除外します。

腫瘍のグレード

嗅神経芽腫のグレード分けは、一般的に ハイアムズグレーディングシステムグレード分けは、腫瘍細胞が顕微鏡下でどのように見えるかを説明し、腫瘍の悪性度に関する重要な情報を提供します。

ハイアムス分類では、腫瘍を4つのグレード（IからIV）に分類します。グレードIとIIは低グレード、グレードIIIとIVは高グレードとみなされます。グレードは、腫瘍の配列、細胞の異常性、細胞分裂の速さ、腫瘍細胞死の有無など、いくつかの顕微鏡的特徴に基づいて決定されます。

低悪性度腫瘍（ハイアムス分類IおよびII）

低悪性度嗅神経芽腫は、整然とした小葉状のパターンで増殖する傾向があり、腫瘍は丸い巣状または細胞群に分かれています。腫瘍細胞は比較的均一に見え、大きさや形状のばらつきはわずかから中程度です。

これらの腫瘍では、細胞分裂が欠如しているか限定されており、腫瘍壊死（細胞死）領域は認められません。細胞間の正常な神経様結合を反映する線維性マトリックスと呼ばれる支持性背景が顕著に、または明確に存在します。

ホーマー・ライト偽ロゼットと呼ばれる特殊な顕微鏡的構造がしばしば観察されます。これらの特徴は、腫瘍がより成熟し、より分化していることを示しており、より良好な予後と関連しています。

高悪性度腫瘍（ハイアムス分類のグレードIIIおよびIV）

高悪性度嗅神経芽腫も小葉状に増殖しますが、細胞ははるかに異常な外観を呈します。核は顕著な多形性を示し、大きさ、形状、外観に大きなばらつきが見られます。

細胞分裂はより頻繁に行われ、明らかに増加しているものから顕著なものまで様々です。低悪性度腫瘍に見られる線維性背景は最小限、あるいは完全に消失し、正常な成熟の喪失を反映しています。

これらの腫瘍は、ホーマー・ライト偽ロゼットよりもフレクスナー・ウィンターシュタイナーロゼットを示すことが多い。腫瘍細胞死の領域は、グレードIIIの腫瘍で認められる場合があり、グレードIVの腫瘍でもよくみられる。

全体的に、悪性度の高い腫瘍は組織化が不十分に見え、より攻撃的に成長し、リンパ節や遠隔部位に転移する可能性が高くなります。

腫瘍のグレードは予後と治療計画に大きく影響するため、Hyams グレードは病理レポートの重要な部分です。

医師は嗅神経芽腫の病期をどのように判定するのでしょうか?

いくつかのステージングシステムが用いられており、どこでも受け入れられている単一のシステムは存在しません。最も一般的に用いられているのはカディッシュ・ステージングシステムです。

カディッシュAは鼻腔内に限局する腫瘍を指します。カディッシュBは副鼻腔に進展する腫瘍を含みます。カディッシュCは副鼻腔を越えて眼窩や頭蓋腔などの近傍構造に進展する腫瘍を含みます。改訂版では、リンパ節転移または遠隔転移を伴う腫瘍にはカディッシュDが追加されます。

その他のステージ分類システムでは、蝶形骨洞が侵されているかどうか、腫瘍が脳に広がっているかどうか、リンパ節転移や遠隔転移が存在するかどうかに基づいて腫瘍を分類します。

嗅神経芽腫の患者の予後はどのようなものですか?

予後はステージと顕微鏡的グレードに最も大きく左右されます。グレードの高い腫瘍はリンパ節や遠隔転移する可能性が高く、グレードの低い腫瘍よりも全生存率が低くなります。

発表された研究によると、高悪性度腫瘍では低悪性度腫瘍よりも頸部リンパ節への転移が多くみられます。遠隔転移も高悪性度腫瘍で多くみられます。低悪性度腫瘍の患者は、高悪性度腫瘍の患者よりも長期生存率が良好です。

医師に尋ねるべき質問

• 腫瘍は私の鼻腔のどの部分から始まったのでしょうか？また、篩骨板にも影響しているのでしょうか？
• 腫瘍は副鼻腔、眼窩、または脳の領域にまで成長しましたか?
• 私の腫瘍のハイアムスグレードは何ですか?
• Kadish システムまたは他のステージ分類システムを使用した場合、私の腫瘍のステージはどれですか?
• 広がりを確認するために首や体の画像検査が必要ですか?
• 治療後に再発の有無を確認するためにどのようにモニタリングされますか?