セクション編集者：ジェイソン・ワッサーマン医師（医学博士、カナダ王立内科医・外科医協会会員）
2026 年 5 月 29 日
甲状腺のオンコサイト癌は、まれなタイプの甲状腺癌です。甲状腺の濾胞細胞、つまり通常は甲状腺ホルモンを産生する細胞から発生します。腫瘍は主にオンコサイト細胞で構成されており、この細胞はミトコンドリアと呼ばれる多数のエネルギー産生構造を含み、顕微鏡下では特徴的な鮮やかなピンク色を呈します。オンコサイト癌は、同様の細胞で構成される良性の甲状腺腫瘍であるオンコサイト腺腫の癌性対応物です。
最近まで、甲状腺のオンコサイト癌は、これらの細胞の初期記述にちなんで、ヒュルトレ細胞癌と呼ばれていました。2022年の世界保健機関（WHO）の分類では、名称が甲状腺のオンコサイト癌に変更され、同様に重要なことに、この腫瘍は濾胞性甲状腺癌とは別の独立した疾患として再分類されました。何十年もの間、これらの腫瘍は濾胞性甲状腺癌の亜型として扱われてきました。研究により、これらの腫瘍は独自の分子特性を持ち、挙動や治療への反応がやや異なることが明らかになったため、現在では独自の腫瘍タイプとして認識されています。2つの名称の移行期間中、一部の病理報告書には、古い名称であるヒュルトレ細胞癌がまだ記載されています。
この記事では、病理報告書に記載されている所見、各用語の意味、そしてそれらの所見があなたの治療にとってなぜ重要なのかを理解するのに役立ちます。
甲状腺のオンコサイト癌はどこから発生するのですか？
オンコサイト癌のほぼすべては、甲状腺自体の中で発生します。甲状腺は、首の下部前面にある蝶の形をした腺で、代謝と成長を制御するホルモンを産生します。まれに、腫瘍は、舌の付け根（舌甲状腺）や胸骨の後ろ（縦隔）など、発生過程で正常な位置から外れた場所に形成された甲状腺組織に発生することがあります。
甲状腺のオンコサイト癌の原因は何ですか？
正確な原因は完全には解明されていません。ほとんどの症例は散発的に発生し、既知の誘因がなく、本人の行動や曝露によって引き起こされるものではありません。最も一貫して特定されている危険因子は、特に小児期における電離放射線への曝露です。少数の症例は、カウデン症候群（PTEN過誤腫症候群）やDICER1症候群などの遺伝性疾患を持つ人に発生します。
遺伝子レベルでは、甲状腺のオンコサイト癌は、他の甲状腺癌とは異なる特徴的な分子シグネチャーを有しています。このシグネチャーには通常、多数の染色体からの遺伝物質の大規模な欠失（ゲノムワイド半数体化と呼ばれる）、ミトコンドリアDNA（細胞のミトコンドリア内の遺伝物質）の変化、そして一部の腫瘍ではTP53、NRAS、TERTプロモーターなどの遺伝子の変異が含まれます。古典的な乳頭状甲状腺癌に見られる変異（特にBRAF V600E）は、オンコサイト癌ではまれです。これらの分子的な違いは、WHOが2022年にオンコサイト癌を濾胞性甲状腺癌とは異なる独立した疾患として再分類した理由の一つです。
症状は何ですか？
甲状腺のオンコサイト癌の患者のほとんどは、首の前部にゆっくりと大きくなる無痛性のしこりがある以外に症状がありません。多くの腫瘍は、身体診察で甲状腺結節が発見されたり、他の理由で行われた画像検査で偶然発見されたりすることで見つかります。症状が現れる場合、以下のようなものがあります。
- 首の前側にしこりや腫れがある。
- 首に圧迫感や締め付け感がある。
- 嚥下困難。
- 声のかすれ、または声の変化。
- 腫瘍が気道を圧迫するほど大きくなると、呼吸困難が生じる。
甲状腺ホルモン値は通常正常です。なぜなら、腫瘍細胞は異常ではあるものの、一般的に症状を引き起こすほどのホルモンを産生しないからです。
診断はどのように行われますか？
甲状腺結節が身体診察または画像検査で発見された場合、通常は検査が開始されます。その後、頸部超音波検査を用いて結節の大きさ、形状、内部構造を評価します。オンコサイト癌は通常、周囲を被膜で囲まれた充実性結節として現れます。超音波検査だけでは、密接に関連する非癌性オンコサイト腺腫と確実に区別することはできません。
次のステップは、多くの場合、細針吸引生検（FNA）です。これは、細い針を用いて結節から細胞を採取し、顕微鏡で検査するものです。FNAでは、オンコサイトの特徴を特定できますが、腫瘍が良性（オンコサイト腺腫）か悪性（オンコサイト癌）かを判定することはできません。これら2つの診断を区別する重要な特徴は、被膜浸潤（腫瘍細胞が腫瘍を囲む被膜を越えること）と血管浸潤（腫瘍細胞が血管内に入ること）です。FNAで採取される小さなサンプルでは、これらの特徴を確実に評価することはできません。そのため、このような場合、FNAの報告書はオンコサイト性腫瘍、またはオンコサイト性腫瘍の疑いと記載されることが多く、最終診断には手術が必要となります。
腫瘍の診断は、外科的に切除された腫瘍を病理医が顕微鏡で検査した後に行われます。手術は、多くの場合、葉切除術（甲状腺の片葉の切除）または全甲状腺切除術（甲状腺全体の切除）です。顕微鏡下では、オンコサイト癌は典型的には、固形または索状（索状）パターンで配列した大型のオンコサイト細胞からなる厚い被膜に包まれた腫瘍です。細胞は、豊富なピンク色の顆粒状細胞質と、目立つ核小体を持つ丸い核を有しています。病理医は、腫瘍細胞の75%以上がオンコサイトであることを確認し、特に被膜浸潤と血管浸潤を調べて癌の診断を確定します。
免疫組織化学は、抗体を用いて組織中の特定のタンパク質を検出する検査であり、腫瘍が甲状腺由来であることを確認するため（サイログロブリン、TTF-1、PAX8）、あるいは髄様甲状腺癌や副甲状腺腫瘍など、時に類似した外観を示す他の腫瘍を除外するために用いられることがある。
侵入の程度に基づく亜型
世界保健機関（WHO）の2022年分類では、甲状腺のオンコサイト癌を顕微鏡下で観察される浸潤の程度に基づいて3つのサブタイプに分類している。サブタイプによって再発リスクや治療法の選択が左右される。
- 低侵襲性オンコサイト癌 — この腫瘍は被膜浸潤のみを示し、血管への浸潤は見られません。この亜型は通常、進行が緩慢で、完全に切除すれば予後良好です。手術以外の追加治療は多くの場合必要ありません。
- 被膜に包まれた血管浸潤性オンコサイト癌 — 腫瘍は完全に被膜に包まれているが、1本以上の血管への浸潤が見られる。病理報告書には、血管浸潤の程度がしばしば記載される。
- 血管への浸潤は限定的 これは、腫瘍細胞が4本未満の血管にしか存在しないことを意味します。このサブグループは、転移のリスクが中程度です。
- 広範囲にわたる血管浸潤 これは、腫瘍細胞が4本以上の血管に認められることを意味します。このサブグループは、再発および遠隔転移のリスクが高いです。
- 広範囲に浸潤するオンコサイト癌 — 腫瘍細胞は周囲の甲状腺組織や甲状腺外の軟部組織に広範囲に浸潤し、しばしば複数の血管浸潤部位を伴います。この亜型は再発および遠隔転移のリスクが最も高く、転移部位は肺、骨、肝臓が最も多いです。より集中的な治療と長期的な経過観察が一般的に推奨されます。
高度な変換
まれに、オンコサイト癌が高度に悪性化することがある。これは、腫瘍がより悪性度の高い甲状腺癌の特徴を示すようになることを意味する。WHO 2022分類では、これを高悪性度分化型甲状腺癌（オンコサイト型）と認識しており、その挙動は従来のオンコサイト癌と低分化型甲状腺癌の中間に位置する。高度に悪性化する要因としては、以下のようなものがある。
- 腫瘍壊死 — 生存可能な腫瘍組織内に存在する、死滅した腫瘍細胞領域。
- 有糸分裂活動の増加 — オンコサイト癌に典型的な数よりも多くの分裂細胞（有糸分裂像）が認められる。WHO 2022の基準では、腫瘍2平方ミリメートルあたり5個以上の有糸分裂像が認められる。
- 異型分裂像 — 異常な形状やパターンで分裂する細胞。
高悪性度変化を伴う腫瘍は、一般的に従来のオンコサイト癌よりも悪性度が高く、放射性ヨウ素治療に抵抗性を示すことが多く、予後も不良である。病理報告書でこれらの特徴を特定することで、経過観察計画や追加治療の検討内容が変わる。
甲状腺外伸展
甲状腺外浸潤とは、腫瘍細胞が甲状腺を超えて周囲の組織に浸潤している状態を指します。病理報告書では、以下の2つのパターンが区別されます。
- 微小な甲状腺外浸潤 — 腫瘍細胞は甲状腺被膜のすぐ外側まで広がっており、顕微鏡でしか確認できない。この所見は予後への影響は小さく、腫瘍の病期分類を単独で行う基準としてはもはや用いられていない。
- 肉眼的（肉眼的）甲状腺外浸潤 — 腫瘍が頸部筋、気道（気管）、食道、反回神経、頸部の主要血管など、周囲の組織に明らかに浸潤している場合、病理学的腫瘍病期が上昇し、再発リスクが高くなります。
血管浸潤
血管浸潤とは、腫瘍細胞が血管内に認められる状態を指します。病理医は、組織処理中に血管内に押し込まれた可能性のある腫瘍細胞ではなく、真の血管浸潤（血管壁に付着している、または血管内の血栓物質と混ざっている腫瘍細胞）を探します。
血管浸潤は、オンコサイト癌において特に重要です。なぜなら、この腫瘍はリンパ管よりも血流を介して転移することが多いためです。血管浸潤の程度（限局性か広範囲か）は、サブタイプ（被膜性血管浸潤型）の分類に直接影響し、肺、骨、肝臓への遠隔転移を予測する最も強力な指標の一つとなります。
リンパ管浸潤
リンパ管浸潤とは、リンパ管（組織からリンパ節へリンパ液を運ぶ、壁の薄い細い血管）内に腫瘍細胞が認められる状態を指します。WHO 2022分類では、病理医に対し、リンパ管浸潤を血管浸潤とは別に報告するよう求めています。リンパ管浸潤は、典型的な乳頭状甲状腺癌に比べてオンコサイト癌ではまれですが、存在する場合は腫瘍細胞が近隣のリンパ節に到達する経路となる可能性があります。
手術マージン
切除縁とは、手術で切除された組織の切断面のことです。病理医は切除縁を検査し、腫瘍が完全に切除されたかどうかを判断します。
- マイナスマージン — 切除縁に腫瘍細胞は認められない。これは最も良好な結果であり、長期治癒を予測する上で最も強力な指標となる。
- プラスのマージン — 腫瘍細胞が切除縁に達している。切除縁陽性とは、腫瘍細胞が残存している可能性があることを示す。追加手術や放射性ヨウ素療法などの追加治療が検討される場合がある。
- マージンを狭める — 腫瘍細胞は切断面から数ミリメートル以内まで接近するが、切断面には達しない。病理報告書には、その距離がミリメートル単位で記載される場合がある。
リンパ節
リンパ節は、首を含む全身に存在する小さな豆状の構造物で、体液をろ過し、免疫細胞を収容する役割を担っています。甲状腺付近のリンパ節は、レベル（1～7の番号）と呼ばれる解剖学的領域に分けられており、首の中央部（レベル6）は甲状腺から最も直接的にリンパ液を排出します。
リンパ節転移は、オンコサイト癌では古典的な乳頭状甲状腺癌よりも少ないものの、濾胞性甲状腺癌よりは多い。画像検査や触診でリンパ節転移が疑われる場合、頸部郭清術が行われることがある。病理報告書には、検査したリンパ節の数、腫瘍細胞が含まれていたリンパ節の数、リンパ節内の最大の腫瘍病巣の大きさ、およびリンパ節外浸潤の有無（腫瘍細胞がリンパ節の外被を破って周囲組織に浸潤している状態）が記載される。
バイオマーカーおよび分子検査
バイオマーカー検査はすべての患者に必須ではありませんが、腫瘍がどのように振る舞う可能性が高いか、放射性ヨウ素療法が効果的である可能性、がんが再発または転移した場合の治療選択肢に関する情報を提供することができます。
ミトコンドリアおよび染色体の変化
甲状腺のオンコサイト癌の分子学的特徴は、多くの染色体からの遺伝物質の広範な喪失（ゲノムワイドな半数体化または準半数体化と呼ばれる）とミトコンドリアDNAの変化である。これらの変化は他のほとんどの甲状腺癌では見られず、オンコサイト癌特有の挙動に寄与している。
TERT プロモーターの変異
オンコサイト癌の中には、 TERTプロモーター（細胞分裂を促進する酵素であるテロメラーゼを生成する遺伝子の調節領域）に突然変異を持つものがある。TERTプロモーターに突然変異が存在する場合、悪性度が高く、再発や遠隔転移のリスクも高まるため、より綿密な経過観察が必要となる。
その他の遺伝学的所見
RASファミリー遺伝子（特にNRAS）およびTP53の変異は、一部のオンコサイト癌で認められます。まれに、NTRK、RET、またはALKを含む遺伝子融合が腫瘍に認められる場合もあります。これらの知見は重要です。なぜなら、これらの変異の一部に対して標的薬が利用可能であり、標準治療にもかかわらず再発または転移した腫瘍に対してこれらの薬剤の使用が検討される可能性があるからです。
放射性ヨウ素の取り込み
オンコサイト癌の重要な臨床的特徴として、腫瘍細胞が他の甲状腺癌に比べてヨウ素の取り込みが少ないことが挙げられます。そのため、オンコサイト癌患者の中には、古典的な乳頭癌や濾胞癌患者に比べて放射性ヨウ素療法が効果的でない場合があります。治療チームは、病理学的特徴、術後画像検査、血液検査などを組み合わせて、放射性ヨウ素療法が有効かどうかを判断します。
がんにおけるバイオマーカー検査に関する詳細については、当サイトのバイオマーカーセクションをご覧ください。
病理学的病期（pTNM）
甲状腺がんの病期分類は、米国癌合同委員会（AJCC）の癌病期分類マニュアル第8版に基づいて行われます。この分類システムは、腫瘍（pT）、リンパ節（pN）、転移（pM）の3つの部分から構成されています。分化度の高い甲状腺がん（オンコサイト癌を含む）の場合、病期分類は診断時の患者の年齢（55歳未満か55歳以上か）にも依存するという点で特殊であり、これは若年患者の方が予後が著しく良好であることを反映しています。
腫瘍のステージ（pT）
- pT1 — 腫瘍の大きさが2センチメートル以下で、甲状腺内に限局しているもの。pT1aは1センチメートル以下、pT1bは1センチメートル超2センチメートル以下。
- pT2 — 甲状腺内に限局した、2センチメートル以上4センチメートル以下の腫瘍。
- pT3 — 甲状腺内に限局した4センチメートルを超える腫瘍（pT3a）、または肉眼的に甲状腺外への浸潤が近くの頸部筋のみに及ぶあらゆるサイズの腫瘍（pT3b）。
- pT4 — 肉眼的に甲状腺外への広範な浸潤を伴う腫瘍。pT4aは上気道、喉頭、食道、または反回神経に浸潤し、pT4bは脊椎、椎前筋膜、または頸部の主要血管に浸潤する。
ノーダルステージ（pN）
- pN0 — 検査した所属リンパ節には、いずれも腫瘍細胞は認められなかった。
- pN1a — 頸部中央部（レベル6）または上縦隔（レベル7）のリンパ節に腫瘍細胞が存在する。
- pN1b — 腫瘍細胞は、首の側面（レベル1～5）、喉の奥、または首の反対側のリンパ節に存在する。
ステージグループ分け
診断時に55歳未満の患者の場合、遠隔臓器に転移していない腫瘍はステージI、遠隔臓器に転移している腫瘍はステージIIと分類されます。55歳以上の患者の場合、病期分類はpTおよびpN分類に基づくより一般的なパターンに従います。担当の治療チームが、具体的な病期とその意味についてご説明いたします。
予後とは何ですか？
甲状腺のオンコサイト癌の予後は、病型（浸潤の程度）、診断時の年齢、および初期治療への反応に大きく左右されます。浸潤が軽微な腫瘍は、手術のみで良好な予後が得られます。血管浸潤が限られている被膜性血管浸潤性腫瘍は予後良好ですが、再発リスクがやや高くなります。広範囲に浸潤する腫瘍、血管浸潤が著しい腫瘍、および悪性度の高い腫瘍は、遠隔転移および再発のリスクが高くなります。
再発リスクの上昇や予後不良に関連する病理学的および臨床的特徴には、以下のようなものがある。
- 広範囲に浸潤する亜型または広範な血管浸潤 — 遠隔転移を予測する最も強力な病理学的因子。
- 高度な変革 — 壊死、有糸分裂活性の増加、または異型有糸分裂を伴う腫瘍。
- 肉眼的甲状腺外浸潤 — 甲状腺外の組織への明らかな浸潤が認められる。
- リンパ節転移 — 特に、多数のリンパ節が侵されている場合や、リンパ節外浸潤が認められる場合に顕著です。
- 診断時に遠隔転移が認められる場合 予後不良を予測する最も強力な単一因子。
- 手術切除縁陽性 — 局所再発リスクの上昇と関連している。
- TERTプロモーター変異 — より進行の速い疾患と関連している。
- 診断時の年齢が高い — 55歳以上の患者は、腫瘍の状態が類似している若い患者に比べて、予後がやや悪い傾向がある。
- 放射性ヨウ素の摂取率が低い — 甲状腺がんの標準的な補助療法の一つにおける有効性を制限する。
他の分化型甲状腺癌と比較して、オンコサイト癌は血流を介して肺や骨などの遠隔部位に転移しやすい。そのため、初期治療が成功したように見えても、長期的な経過観察が重要となる。
この診断後はどうなりますか？
病理学的所見は、単一の治療法を指示するのではなく、今後の治療方針を決定する指針となる。病期分類が完了した後、治療チームは通常、以下の点を考慮する。
- 甲状腺手術の種類 — 小さく、リスクが低く、侵襲性の低い腫瘍であれば、葉切除術で十分な場合もあります。一方、より大きな腫瘍、血管浸潤が広範囲に及ぶ腫瘍、広範囲に浸潤する腫瘍、肉眼的に甲状腺外への浸潤が認められる腫瘍、リンパ節転移が認められる腫瘍、あるいは放射性ヨウ素療法を予定している場合は、一般的に甲状腺全摘出術（甲状腺全体を切除する手術）が検討されます。
- 放射性ヨウ素（RAI）療法 — 放射性ヨウ素療法（RAI）は、高リスクの特徴（広範な血管浸潤、肉眼的甲状腺外浸潤、リンパ節転移、遠隔転移）を有する腫瘍に対して検討されます。オンコサイト癌は他の甲状腺癌に比べてヨウ素の取り込みが少ないことが多いため、治療チームは各症例においてRAIが有効かどうかを慎重に検討します。治療前の画像検査や血液検査によってヨウ素の取り込みを評価することができます。
- 甲状腺ホルモン補充療法 — 甲状腺全摘出術後、生涯にわたって服用する必要があります。投与量は、甲状腺刺激ホルモン（TSH）値を低く保つように調整されることが多く、これにより再発の可能性を低減できます。
- 経過観察 — 定期的な血液検査では、サイログロブリン（甲状腺細胞、特に甲状腺がん細胞によって作られるタンパク質）と抗サイログロブリン抗体を測定します。治療後にサイログロブリン値が上昇すると、再発の最初の兆候となることがあります。また、頸部超音波検査は、甲状腺床や頸部リンパ節に新たな病変がないかを確認するために用いられます。オンコサイト癌は遠隔転移を起こしやすいため、FDG-PET検査（ヨウ素の取り込みに関わらず、グルコースを利用する腫瘍細胞を検出する検査）が特定の症例で使用されることがあります。
- 再発または転移性疾患の治療 — 選択肢としては、さらなる手術、追加の放射性ヨウ素投与（十分な取り込みがある場合）、外部照射療法、または標的療法などがあります。標的薬は、 NTRK, RETまたは ALK 遺伝子融合やチロシンキナーゼ阻害剤（レンバチニブやソラフェニブなど）は、進行したヨウ素治療抵抗性の疾患に対して用いられることがある。
- 遺伝カウンセリング — 患者が若年である場合、関連する癌の家族歴がある場合、または遺伝性症候群の特徴が見られる場合に検討される。
- 多職種連携によるケア — 内分泌科、内分泌外科、核医学科、腫瘍内科、放射線腫瘍科、そして（必要に応じて）遺伝学の専門家が連携して治療計画と経過観察を行います。多くの場合、甲状腺がんの治療経験が豊富な専門センターを通じて治療が調整されます。
医師に尋ねるべき質問
- 私はどのサブタイプに該当しますか（低侵襲性、被膜性血管侵襲性、または広範囲侵襲性）？
- 血管への浸潤はどの程度広範囲に及び、何本の血管が侵されていたのか？
- 高度形質転換の特徴（壊死、有糸分裂の増加、異型有糸分裂など）は認められましたか？
- 私の腫瘍の大きさはどれくらいでしたか？また、甲状腺内に限局していましたか？
- 甲状腺外への浸潤はありましたか？また、それは顕微鏡的なものですか、それとも肉眼的なものですか？
- 手術マージンはきれいでしたか?
- 検査されたリンパ節の数はいくつで、腫瘍に侵されていたリンパ節はありましたか？
- 私の病理学的ステージ（pT、pN、pM）は何ですか？また、私の年齢を考慮すると、それはどのような意味を持ちますか？
- TERTプロモーター変異や標的可能な融合遺伝子など、遺伝子変化は確認されましたか？
- 放射性ヨウ素は私の腫瘍に効果がある可能性はありますか？また、医療チームはどのようにしてその判断を下すのでしょうか？
- 甲状腺ホルモン補充療法は生涯必要になりますか？また、投与量はどのように管理されますか？
- 血液検査、超音波検査、その他の画像検査はどのくらいの頻度で必要になりますか？
- オンコサイト癌はヨウ素親和性が低い場合があることを考慮すると、FDG-PETなどの追加の画像検査が必要になるでしょうか？
- 私の検査結果や家族歴に基づいて、遺伝カウンセリングを受けるべきでしょうか？
- 甲状腺がん専門センターへの紹介は、私の治療方針を決定する上で役立つでしょうか？
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