卵巣粘液癌：病理報告書の理解

ジェイソン ワッサーマン MD PhD FRCPC
2026 年 3 月 8 日

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粘液性癌 卵巣癌は、粘液を産生する細胞から発生する卵巣癌の一種です。顕微鏡で観察すると、腫瘍細胞は胃や腸などの消化管の内壁細胞に類似しています。この外観から、病理医はこの腫瘍を「粘液性」または消化管型の特徴を持つ腫瘍と表現します。

この腫瘍の種類は比較的まれで、北米では卵巣癌の約3～4%を占めます。粘液癌のほとんどは早期に診断され、最初に発見された時点では卵巣に限局しています。

粘液性癌は他の卵巣癌とは異なる挙動を示すため、病理医が腫瘍を注意深く評価し、それが他の臓器ではなく卵巣で発生したことを確認することが重要です。

卵巣粘液癌の症状は何ですか？

ほとんどの患者は骨盤内腫瘤に関連する症状を呈します。これらの症状には、腹部の腫れや膨満感、骨盤の圧迫感、腹痛、膨満感などがあります。これらの腫瘍はゆっくりと増殖するため、症状が現れる前に非常に大きくなることがあります。

多くの場合、腹部または骨盤の症状について画像検査を行ったときに粘液癌が検出されます。

卵巣粘液癌の原因は何ですか?

卵巣粘液癌の正確な原因は完全には解明されていません。腫瘍細胞内の遺伝子変異は、この癌の発生に重要な役割を果たします。初期の分子生物学的変化は、細胞増殖を制御する遺伝子、特に多くの粘液癌で変異しているKRAS遺伝子に影響を及ぼすことがよくあります。CDKN2A遺伝子に影響を及ぼす変化もよく見られます。腫瘍の悪性度が増すにつれて、TP53遺伝子の変異などのさらなる変異が生じる可能性があります。

非癌性卵巣腫瘍との関係

多くの卵巣粘液癌は、既存の非癌性または境界性卵巣腫瘍から発生します。

多くの場合、腫瘍は 粘液性境界腫瘍、これは異常細胞を伴う腫瘍であるが、明らかな 侵略 周囲の組織に侵入し、時間の経過とともにさらなる遺伝子変化が起こり、腫瘍が浸潤性になる可能性があります。

稀ではあるが、粘液癌は以下のような他の良性卵巣腫瘍から発生することもある。 成熟嚢胞性奇形腫 or ブレンナー腫瘍.

顕微鏡で見ると、腫瘍には良性、境界性、悪性の領域が混在していることが示され、癌が既存の病変から発生したという考えを裏付けます。

手術が行われた場合、病理医は手術中に切除された卵管、子宮、リンパ節、腹部組織などの他の組織も検査します。この検査は腫瘍の広がり具合を判断するのに役立ち、病期分類に重要です。

粘液性腫瘍は他の臓器、特に消化管から卵巣に転移することもあるため、病理医は腫瘍を慎重に評価し、原発性卵巣腫瘍か、他の部位からの転移性腫瘍かを判断します。

微視的特徴

顕微鏡で見ると、卵巣粘液癌は大量の粘液を生成する腫瘍細胞を明らかにします。

腫瘍には良性、境界性、悪性の領域が混在している場合があります。浸潤癌は、腫瘍細胞が周囲の卵巣組織に浸潤した場合に診断されます。

2つの主なパターン 侵略 見ることができます：

• 拡張型（合流型）では、腫瘍腺は支持組織を介在させることなく密集して増殖します。これにより、密集した迷路のような外観が形成されます。
• 浸潤性（破壊性）パターンでは、不規則な腺、巣、または個々の腫瘍細胞が周囲の組織に侵入し、多くの場合、線維形成と呼ばれる線維性反応を伴います。

拡張型パターンはより一般的であり、浸潤型パターンよりも良好な予後と関連しています。

免疫組織化学

免疫組織化学 腫瘍細胞内の特定のタンパク質を抗体を用いて検出する臨床検査です。これらの検査は、診断を確定し、卵巣粘液癌と他の腫瘍を区別するのに役立ちます。

卵巣粘液癌の多くはCK7染色が強くみられます。また、消化管型細胞によく発現するマーカーであるCK20、CEA、CDX2の染色も変化することがあります。

多くの腫瘍では、ムチン産生腫瘍に関連するタンパク質である CA19-9 の染色も見られます。

通常陰性となるマーカーには、WT1、ナプシンA、ビメンチン、エストロゲン受容体（ER）、プロゲステロン受容体（PR）などがあります。これらの所見は、粘液性癌を他の卵巣腫瘍（例えば、 漿液性 or 類内膜がん.

腫瘍のごく一部では、弱いまたは局所的な PAX8 染色が見られ、卵巣起源である可能性を裏付けています。

バイオマーカー

バイオマーカー検査では、腫瘍細胞内のタンパク質や遺伝子変化を調べ、治療方針の決定に役立つ可能性があります。腫瘍細胞内のタンパク質を検出するために免疫組織化学を用いる検査もあれば、腫瘍DNAの変化を評価する検査もあります。

HER2（ERBB2）

HER2は細胞増殖シグナル伝達に関与するタンパク質です。一部の卵巣粘液癌では、ERBB2（HER2）遺伝子の増幅によりHER2が過剰に産生されます。

HER2検査は通常、免疫組織化学染色を用いて行われ、結果が不明瞭な場合は追加の分子生物学的検査が行われることがあります。結果は通常、0、1+、2+、または3+で報告されます。3+の結果は陽性とみなされます。2+の結果は疑わしいとみなされ、追加検査が必要になる場合があります。

HER2 が重要なのは、HER2 陽性粘液性癌の患者は進行癌において HER2 標的療法の対象となる可能性があるためです。

クラス

KRASは細胞増殖を制御する経路に関与する遺伝子です。KRASの変異は卵巣粘液癌において最も一般的な遺伝子変化の一つであり、腫瘍発生の初期段階で発生すると考えられています。

結果は通常、変異型または野生型（正常）として報告されます。

p53

p53 は細胞の成長を制御し、損傷した DNA を修復するのに役立つタンパク質です。

結果は通常、免疫組織化学染色を用いて、野生型（正常パターン）または異常型（変異型パターン）として報告されます。粘液性癌では、p53はどちらのパターンも示す可能性があります。TP53変異は、粘液性境界性腫瘍よりも粘液性癌でより多く見られ、浸潤癌への進行と関連している可能性があります。

ミスマッチ修復タンパク質（MMR）

ミスマッチ修復タンパク質は、DNA複製中に生じるエラーを修正するのに役立ちます。最もよく検査されるタンパク質は、MLH1、PMS2、MSH2、およびMSH6です。

結果は、発現の保持（正常）または発現の喪失（異常）として報告されます。

ミスマッチ修復欠損は卵巣粘液癌ではまれですが、リンチ症候群が疑われる場合や、より広範な分子検査を実施する場合に評価されることがあります。

エストロゲン受容体（ER）とプロゲステロン受容体（PR）

ER と PR は、腫瘍細胞がホルモンであるエストロゲンとプロゲステロンに反応できるようにするタンパク質です。

これらのマーカーは免疫組織化学を用いて検査され、通常は陽性または陰性として報告され、場合によっては受容体を発現する腫瘍細胞の数を示すパーセンテージが添えられます。

ほとんどの卵巣粘液癌は ER と PR が陰性であるため、ホルモン受容体陽性であることが多い卵巣類内膜癌との区別に役立ちます。

病理レポートで注目すべきその他の特徴

腫瘍の広がり

病理学者は腫瘍を検査し、それが卵巣を越えて広がっているかどうかを判断します。

腫瘍は卵管、子宮、腹部組織など、近くの組織に転移することがあります。しかし、他の多くの卵巣がんとは異なり、粘液性癌のほとんどは診断時に卵巣に限局しています。

卵巣の外側に腫瘍細胞が存在すると、腫瘍のステージが上昇します。

正常卵巣と破裂卵巣

手術時に卵巣が無傷であったか破裂していたかは、病期分類に重要です。

腫瘍が卵巣内に限定され、被膜が破れていない場合、がんはステージ I になる可能性があります。被膜が破れている場合、または腫瘍細胞が卵巣の表面に見つかった場合は、ステージがさらに高くなる可能性があります。

リンパ管および血管の侵襲

リンパ管および血管の浸潤とは、腫瘍細胞が小さなリンパ管または血管内に見られることを意味します。

この発見により、腫瘍細胞がリンパ節や遠隔臓器に転移するリスクが高まります。

リンパ節

リンパ節はリンパ系にある小さな豆の形をした構造物です。体内の有害物質を濾過し、免疫システムにおいて重要な役割を果たします。

卵巣がんの手術では、骨盤内および腹部のリンパ節を摘出し、顕微鏡で検査することがあります。これらは所属リンパ節と呼ばれ、骨盤リンパ節と傍大動脈リンパ節が含まれます。

これらのリンパ節に腫瘍細胞が見つかった場合、がんは卵巣を越えて転移しているとみなされ、腫瘍のステージが上昇します。リンパ節転移の有無は、化学療法やその他の全身療法の使用など、治療方針の決定にも影響を与える可能性があります。

リンパ節に腫瘍細胞が見つかった場合、病理報告書には腫瘍の大きさが記載されることがよくあります。この大きさは、医師がリンパ節転移の範囲を判断するのに役立ちます。

主なカテゴリーとしては、次の 3 つが挙げられます。

孤立した腫瘍細胞（ITC）

これらは0.2mm以下の非常に小さな腫瘍細胞の塊です。孤立した腫瘍細胞のみが存在する場合、リンパ節はN0(i+)と報告されることが多く、これは非常に小さな腫瘍細胞の沈着のみが認められたことを意味します。

小さなリンパ節転移

これらの腫瘍沈着は0.2mm以上10mm以下です。これらは真のリンパ節転移とみなされ、癌がリンパ節に転移していることを示します。

大きなリンパ節転移

これらの腫瘍沈着物の大きさは10mmを超えます。腫瘍沈着物が大きいほど、一般的にリンパ節への腫瘍の浸潤が拡大していることを示します。

病理レポートには以下の内容も記載されることがあります。

• 検査されたリンパ節の数

• 腫瘍細胞を含むリンパ節の数

• 関与するリンパ節の位置

• 最大の腫瘍沈着物の大きさ

これらの結果は、腫瘍の病理学的ステージを決定するのに役立ち、治療の決定を導き、予後を予測するのに役立ちます。

医師は卵巣がんのステージをどのように判定するのでしょうか?

ステージ分類は、がんが体内でどの程度広がっているかを表します。卵巣がんの場合、TNM分類とFIGO分類という2つの主要な分類法が用いられます。どちらも国際的に認められており、予後（期待される結果）と治療計画に関する重要な情報を提供します。

TNMシステム

TNM分類は、米国癌合同委員会（AJCC）によって開発されました。主に以下の3つの要素を考慮します。

• T (腫瘍): 腫瘍の大きさと、卵巣または卵管内またはその周囲にどの程度広がっているかを示します。

• N（リンパ節）：がん細胞が近くのリンパ節に転移しているかどうかを示します。

• M（転移）：がんが体の遠隔部位に広がっているかどうかを示します。

Tステージの内訳：

• T1: 腫瘍は片方または両方の卵巣または卵管に限られています。

  • T1a: 腫瘍は片方の卵巣または卵管内にあり、外面は無傷で、腹部から採取した体液中に癌細胞は認められません。

  • T1b: 腫瘍は両方の卵巣または卵管内にありますが、外表面は無傷であり、液体中に癌細胞は見つかりません。

  • T1c: 腫瘍は片方または両方の卵巣または卵管に限られていますが、破裂、外表面の腫瘍、または腹水内に癌細胞が見つかります。

• T2: 腫瘍が子宮や膀胱などの骨盤内の組織にまで成長しています。

  • T2a: 子宮または他の卵管や卵巣に転移している。

  • T2b: 他の骨盤組織に転移している。

• T3: 腫瘍が骨盤を越えて腹部または局所リンパ節に広がっています。

  • T3a: がん細胞が骨盤の外側または近くのリンパ節に顕微鏡的に見つかります。

  • T3b: 骨盤の外側 2 cm 以内または近くのリンパ節に目に見える腫瘍沈着がある。

  • T3c: 骨盤の外側に 2 cm を超える大きさの、または肝臓や脾臓の被膜に及ぶ（臓器自体には浸入していない）目に見える腫瘍沈着。

Nステージの内訳：

• N0: 所属リンパ節に癌細胞は認められない。

• N0(i+): リンパ節に0.2 mm未満の孤立した腫瘍細胞のみが見られます。

• N1: 所属リンパ節に癌細胞が見つかります。

  • N1a: 最大10 mmの堆積物。

  • N1b: 10 mmを超える堆積物。

FIGOシステム

FIGO（国際産科婦人科連合）分類は、卵巣がんなどの婦人科がんに特化した分類法です。TNM分類と同様の基準を用いますが、臨床的に解釈しやすいように、より広範な病期に分類されています。

FIGO ステージの内訳:

• ステージ I: がんは卵巣または卵管に限られています。

  • IA: 片方の卵巣または卵管のみ。

  • IB: 両方の卵巣または卵管に存在します。

  • IC: がんはまだ卵巣または卵管に限定されていますが、破裂したり、表面に腫瘍ができたり、体液中にがん細胞が見つかったりしています。

• ステージ II: がんは片方または両方の卵巣または卵管に影響を及ぼし、子宮、膀胱、直腸などの骨盤内臓器に広がります。

  • IIA: 子宮または他の卵巣/卵管に転移します。

  • IIB: 他の骨盤組織に広がっている。

• ステージ III: がんが骨盤外の腹腔内または局所リンパ節に広がっています。

  • IIIA1: リンパ節のみに癌がある。

  • IIIA2: 骨盤外への顕微鏡的広がり。

  • IIIB: 骨盤外への最大 2 cm の広がりが目に見える。

  • IIIC: 目に見える広がりが 2 cm を超えるか、肝臓または脾臓の被膜に広がっている。

• ステージ IV: がんが腹部外の遠隔臓器に転移しています。

  • IVA: 肺の周囲の体液の中に癌細胞が見つかります。

  • IVB: がんが肝臓、脾臓、腹部外のリンパ節などの臓器に転移しています。

ステージングが重要な理由

TNM分類とFIGO分類はどちらも、がんの広がりに関する重要な情報を医師に提供します。これは、手術だけで十分なのか、それとも化学療法やその他の治療が必要なのかといった治療方針の決定に役立ちます。

ステージ分類は予後予測にも役立ちます。早期段階（ステージI）のがんは、進行段階（ステージIIIまたはIV）のがんに比べて生存率がはるかに高くなります。ステージ分類情報を活用することで、医師は患者一人ひとりに合わせた治療を行い、治療の選択肢や期待される効果について患者と話し合うことができます。

医師に尋ねるべき質問

• 私の卵巣がんはどの段階ですか?

• 腫瘍は卵巣内に留まっていたのでしょうか、それとも卵巣を越えて広がっていたのでしょうか?

• 卵巣被膜は無傷でしたか、それとも破裂していましたか?

• リンパ節は影響を受けましたか?

• バイオマーカー検査は実施されましたか? また、その結果は何を意味しますか?

• バイオマーカーの結果は治療の選択肢に影響しますか?