セクション編集者:ビビアンナ・プルギナ医師(医学博士、カナダ王立内科医・外科医協会フェロー)
2026 年 5 月 29 日
パラガングリオーマはまれな 神経内分泌 傍神経節細胞と呼ばれる特殊な細胞から発生する腫瘍。傍神経節細胞は自律神経系の一部であり、意識的な制御なしに機能します。通常、血圧、心拍数、およびストレスに対する身体の反応を調節するのに役立ち、一部の細胞はカテコールアミン(アドレナリンやノルアドレナリンなど)と呼ばれるホルモンを血流中に放出します。
傍神経節腫は体の多くの部位に発生する可能性があります。従来、傍神経節腫は2つのグループに分類されてきました。
2022年に発表された世界保健機関(WHO)の最新の内分泌腫瘍および神経内分泌腫瘍の分類では、傍神経節腫はもはや「良性」と「悪性」に分類されていません。代わりに、すべての傍神経節腫は、体の他の部位に転移するリスクがあるとみなされています。病理医にとっての課題は、顕微鏡下での腫瘍の外観と追加検査に基づいて、そのリスクを推定することです。
この記事では、病理報告書に記載されている所見、各用語の意味、そしてそれらの所見があなたの治療にとってなぜ重要なのかを理解するのに役立ちます。
傍神経節腫は、傍神経節細胞が通常存在する場所であればどこにでも発生する可能性があります。最も一般的な発生部位は以下のとおりです。
患者によっては、複数の傍神経節腫が同時に、あるいは数年かけて発生することがあります。腫瘍は体の両側に発生する可能性があります。多発性または両側性の腫瘍は遺伝的原因の可能性を高め、遺伝性症候群の綿密な検査を促します。
傍神経節腫は、あらゆる腫瘍の中でも遺伝的要素が最も強い腫瘍の一つです。傍神経節腫患者の約30~40%は、遺伝性(生殖細胞系列)遺伝子変異を有しています。小児ではその割合はさらに高くなります。遺伝的原因の可能性が非常に高いため、現在のガイドラインでは、家族歴が不明な場合でも、傍神経節腫のすべての患者に遺伝カウンセリングと遺伝子検査を提供することを推奨しています。
傍神経節腫と最も関連が深い遺伝性症候群には、以下のようなものがある。
残りの患者は 散発的な パラガングリオーマは、既知の誘因なしに発生する。散発性腫瘍は、 突然変異 上記に挙げた遺伝子の一部に変異が見られるが、これらの変異は腫瘍細胞のみに見られ、子供に遺伝することはない。
高地での生活や先天性心疾患など、長期にわたる低酸素状態といった環境要因は、遺伝的に感受性の高い人においてリスクを高める可能性がある。
症状は、傍神経節腫の位置と、それがカテコールアミンを産生するかどうかによって異なります。
頭頸部傍神経節腫の多くはカテコールアミンを産生せず、ゆっくりと増大する無痛性の腫瘤として現れます。頸動脈小体の腫瘍は、首の側面にしこりとして触知されることがあります。中耳領域の腫瘍は、耳の中で規則的なシューという音(拍動性耳鳴り)、聴力の変化、または耳の閉塞感を引き起こすことがあります。より大きな腫瘍や脳神経に及ぶ腫瘍は、嗄声、嚥下困難、舌の筋力低下、またはその他の神経関連の症状を引き起こすことがあります。
交感神経性傍神経節腫(胸部、腹部、または骨盤)は、カテコールアミンを過剰に産生する可能性が高い。症状はこれらのホルモンが血流に放出されることで生じ、褐色細胞腫の症状と類似している。典型的なパターンは、発作( 呪文高血圧、動悸、頭痛、発汗、震え、不安、顔面蒼白などの症状が現れることがあります。交感神経性傍神経節腫の中には、特に特定の遺伝子変異に関連するものはホルモンを産生せず、生化学的に無症状のものもあります。膀胱傍神経節腫は、排尿時に頭痛、発汗、動悸などの症状を引き起こすことがあり、これは膀胱を空にすることで誘発されます。
遺伝性の遺伝子変異を持つことが分かっている人々のスクリーニング検査で、症状が現れる前に発見される傍神経節腫の数が増加している。
傍神経節腫の診断は、臨床歴、血液検査、尿検査、画像検査、病理検査を組み合わせて行われます。血液検査または尿検査では、カテコールアミンの分解産物である メタネフリン一般的な検査としては、血漿遊離メタネフリンと24時間尿中メタネフリン分画測定があります。腫瘍が主にドーパミンを産生していると疑われる場合など、場合によっては追加のマーカーである3-メトキシチラミンが測定されることもあります。腫瘍が非機能性であると考えられる場合でも、生化学的所見は手術が必要な場合の麻酔計画に影響を与える可能性があるため、ホルモン検査はしばしば実施されます。
腫瘍の位置特定や転移の有無を調べるために、CTやMRIなどの画像検査がよく用いられます。特殊な核医学検査では、複数の腫瘍を同時に検出したり、転移の有無を確認したり、治療計画を立てたりすることができます。ガリウム68 DOTATATE PET-CT(ソマトスタチン受容体を発現する細胞を強調表示する検査)は、傍神経節腫に対して特に感度が高く、多くの施設で好ましい画像検査となっています。MIBGシンチグラフィーも選択肢の一つであり、特に別の治療計画を検討している場合に有効です。
傍神経節腫が疑われる場合、針生検は一般的に避けられます。傍神経節腫は血管が豊富なので、生検によって出血する可能性があり、カテコールアミン産生腫瘍の場合、生検によって大量のホルモンが血流に放出され、危険な血圧上昇を引き起こす可能性があります。そのため、診断は腫瘍を外科的に切除し、顕微鏡で検査した後に行われます。 病理学者.
顕微鏡下では、傍神経節腫は特徴的な増殖パターンを示し、 ツェルバレン腫瘍細胞の巣が、繊細な細い血管のネットワークに囲まれている。腫瘍細胞は、 主細胞適度な量のピンク色または淡い色 細胞質 丸型から楕円形 核 細かい「塩コショウ」模様の外観を持つ。各巣は、 支持細胞. 有糸分裂像 (分裂細胞)は通常まれであり、顕微鏡的な外観だけでは腫瘍の挙動を確実に予測することはできません。そのため、病理医は構造化されたスコアリングシステム(次節で説明するPASSおよびGAPP)と特殊な検査を用いて、転移のリスクを推定します。
免疫組織化学 抗体を用いて組織中の特定のタンパク質を検出する。傍神経節腫は、神経内分泌マーカーを発現する。 クロモグラニン A, シナプトフィジン, INSM1核内GATA3とともに、上皮由来の癌に見られるサイトケラチンは発現しない。S100やSOX10などの特殊染色では、腫瘍巣を取り囲む支持細胞が強調される。SDHBと呼ばれる染色は特に重要であり、後述のバイオマーカーの項で説明する。
PASSスコアはもともと褐色細胞腫のために開発されたものですが、傍神経節腫にも適用されることがあります。これは、病理医が腫瘍が体の他の部位に転移するリスクを推定するために使用するシステムです。病理医は、腫瘍を以下の顕微鏡的特徴について検査します。各特徴は1点または2点に相当し、これらの点数を合計して合計スコアを算出します。
一般的に、PASSスコアが3以下の場合、腫瘍は非侵襲的な挙動を示す可能性が高いと考えられます。PASSスコアが4以上の場合、他の部位への転移など、侵襲的な挙動を示すリスクが高いと考えられます。PASSスコアには既知の限界があり、特に傍神経節腫に適用する場合に顕著です。例えば、同じ腫瘍でも病理医によってスコアが若干異なる場合があり、またこのシステムは副腎腫瘍用に設計されたものです。そのため、PASSスコアはGAPPスコア、SDHB検査結果、腫瘍の位置、遺伝子検査結果、画像診断結果と併せて解釈されます。
GAPPスコアは褐色細胞腫と傍神経節腫の両方を対象として開発されたもので、転移リスクの推定にますます広く用いられている。このスコアは、腫瘍の顕微鏡的特徴、腫瘍が産生するホルモンの種類、およびKi-67増殖指数(活発に分裂している腫瘍細胞の数を示す指標)を組み合わせたものである。
GAPPスコアは6つの要素に基づいており、合計最大10ポイントです。
合計スコアに基づいて、腫瘍は3つのカテゴリーのいずれかに分類されます。
SDHB染色の消失(バイオマーカーのセクションで説明)は、GAPPスコアに追加され、 修正GAPPスコアこれは、遺伝性腫瘍患者におけるリスク推定の精度を向上させるものです。GAPPスコアは、PASSスコアと同様に単独で使用されるものではなく、治療チームは病理報告書の他の所見や遺伝子検査の結果と併せて考慮します。
被膜浸潤とは、腫瘍細胞が腫瘍を包む線維性被膜内、または被膜を貫通して増殖することを意味する。 血管浸潤 これは、血管内に腫瘍細胞が認められることを意味します。これらの所見はどちらもPASSおよびGAPPスコアリングシステムの一部であり、病理報告書に別々に記載されます。
血管浸潤は、腫瘍細胞を肺、肝臓、骨などの遠隔臓器に運ぶ可能性があるため、2つのうちより重要です。病理医は、真の血管浸潤(腫瘍細胞が血管内に固定され、血管壁に付着しているか、血栓物質と混ざっている状態)と、組織処理中に腫瘍細胞が移動したために血管内に存在しているように見えるアーチファクトを注意深く区別します。
A マージン 切除縁とは、手術で切除された組織の切断面のことです。病理医は切除縁を検査し、腫瘍が完全に切除されたかどうかを確認します。傍神経節腫の場合、標準的な手術方法は、可能な限り腫瘍とその周囲の被膜を一体として切除することです。傍神経節腫は深部に位置したり、血管が豊富であったり、重要な血管や神経に巻き付いていたりすることがあるため、他の部位の腫瘍よりも切除が難しい場合があります。
リンパ節 リンパ節は、体全体に分布する小さな豆状の構造で、体液をろ過し、免疫細胞を収容しています。傍神経節腫の場合、リンパ節のルーチン切除は必ずしも標準ではありません。腫瘍が大きい場合や、画像検査でリンパ節の浸潤が疑われる場合は、外科医が疑わしいリンパ節を切除することがあります。病理報告書には、検査されたリンパ節の数と、腫瘍細胞が含まれていたリンパ節の数が記載されます。診断時にリンパ節の浸潤が見られることはまれですが、病理学的ステージが高く、転移のリスクが高いことと関連しています。
バイオマーカー検査は、傍神経節腫の検査において重要な要素です。以下の検査は、診断の確定、遺伝的原因の特定、再発リスクの推定に役立ちます。
コハク酸デヒドロゲナーゼ(SDH)は、細胞内の酵素複合体で、エネルギー生成を助けます。SDHA、SDHB、SDHC、SDHDの4つの部分から構成されています。病理医は免疫組織化学を用いて、 SDHB 腫瘍細胞内のタンパク質。その結果は、次の2つの方法のいずれかで説明されます。
SDHB染色性の消失は、以下の理由から重要である。
Ki-67は、活発に分裂している細胞にのみ存在するタンパク質です。病理医は、最も活発な領域(ホットスポット)において、Ki-67陽性染色を示す腫瘍細胞の割合を定量化します。結果はパーセンテージで報告されます。ほとんどの傍神経節腫は、Ki-67指数が3%未満です。Ki-67指数が高いほど、GAPPスコアの構成要素の一つとなり、再発や転移のリスクが高くなります。
年齢や腫瘍の部位に関わらず、傍神経節腫のほぼすべての患者に遺伝子検査が推奨されます。 テスト 通常は遺伝カウンセラーを通じて手配され、傍神経節腫に最も関連性の高い遺伝子を調べる血液検査が含まれます(SDHA, SDHB, SDHC, SDHD, SDHAF2, VHL, RET, NF1, TMEM127, MAX, FH(その他)。検査結果は、遺伝性変化、腫瘍のみの変化、または検出可能な変化なしを示す可能性があります。遺伝性変化は遺伝性症候群を確定し、以下のことを促します。
ほとんどの場合、腫瘍自体の分子検査は診断に必須ではないが、特定の状況においては、根本的なメカニズムを解明するのに役立つことがある。
がんにおけるバイオマーカー検査の詳細については、こちらをご覧ください。 バイオマーカー のセクションから無料でダウンロードできます。
傍神経節腫の病期分類は、米国癌合同委員会(AJCC)の癌病期分類マニュアル第8版に基づいて行われます。病期分類システムは、腫瘍の位置によって異なります。
病期分類全体(ステージI~IV)は、pT、pN、pMの情報を統合したものです。担当の治療チームが、具体的な病期とその意味についてご説明いたします。
はい。現在のWHO 2022分類では、すべての傍神経節腫に転移のリスクがあるとみなされており、そのため、以前の「良性傍神経節腫」と「悪性傍神経節腫」という分類は使用されなくなりました。転移は、腫瘍細胞が、通常のリンパ節領域外のリンパ節、骨、肝臓、肺など、傍神経節組織が通常存在しない場所に見つかった場合に診断されます。報告されている転移率は腫瘍の位置によって異なります。頭頸部傍神経節腫は全体的にリスクが比較的低い一方、腹部および後腹膜の傍神経節腫(特に SDHB)リスクが高い。転移は最初の手術から何年も(時には何十年も)後に起こる可能性があるため、長期的な経過観察が不可欠である。
傍神経節腫のほとんどはゆっくりと増殖し、完全に切除できる腫瘍の場合、全体的な予後は良好です。個々の予後は、腫瘍の位置、切除の完全性、および基礎となる遺伝学的所見によって大きく異なります。
再発または転移のリスクが高いことに関連する病理学的および遺伝学的特徴には、以下が含まれる。
病理学的所見は、単一の治療法を指示するのではなく、今後の治療方針を決定する指針となる。病期分類が完了し、手術からの回復が終わった後、治療チームは通常、以下の点を考慮する。