傍神経節腫の病理学的レポート

Ashley FlamanMDとBibiannaPurgina MDFRCPCによる
2025 年 12 月 19 日

傍神経節腫 傍神経節細胞（自律神経系の特殊細胞）から発生するまれな腫瘍です。これらの細胞は通常、血圧、心拍数、ストレスに対する体の反応などの機能の調節に関与しています。傍神経節腫は神経内分泌腫瘍であり、神経信号に反応してホルモンまたはホルモン様物質を放出する細胞から発生します。

傍神経節腫は体の様々な部位に発生する可能性があります。歴史的には、副交感神経性傍神経節腫（主に頭頸部）と交感神経性傍神経節腫（主に胸部、腹部、または骨盤）に分類されてきました。実際には、これらの腫瘍は多くの共通点があり、MyPathologyReportでは、傍神経節腫という単一の診断名でまとめて記載されています。

パラガングリオーマは診断時に良性か悪性かに分類されません。しかし、すべてのパラガングリオーマは転移の可能性があると考えられているため、長期的な経過観察が不可欠です。

傍神経節腫はどこに見つかりますか?

傍神経節腫は、傍神経節細胞が存在する場所であればどこにでも発生する可能性があります。

頭と首の場合、一般的な発生場所は次のとおりです。

• 頸動脈の近くにある頸動脈小体。

• 中耳（頸鼓室領域）。

• 迷走神経に沿って。

• あまり一般的ではありませんが、頸部交感神経連鎖沿い、または喉頭、甲状腺領域、耳下腺、鼻腔、眼窩、頭蓋底などの部位に発生することがあります。

これらはしばしば 頭頸部傍神経節腫.

頭頸部以外では、傍神経節腫は腹部、後腹膜、骨盤、または胸部に最も多く発生し、交感神経系に関連する傍神経節から発生します。これらは副腎外傍神経節腫と呼ばれることもあります。

複数の腫瘍が同時に、あるいは何年もかけて発生する人もいます。腫瘍は体の両側に発生することもあります。

傍神経節腫はどのような症状を引き起こす可能性がありますか?

症状は腫瘍の位置とホルモンを産生するかどうかによって異なります。

頭頸部の傍神経節腫の多くはホルモンを産生せず、ゆっくりと増殖する無痛性の腫瘤として現れることがあります。中耳腫瘍は、しばしば脈動性耳鳴り（リズミカルなシューという音）、聴力の変化、耳閉感などを引き起こします。腫瘍が大きい場合や神経に近い場合は、嗄声、嚥下困難、舌の麻痺、その他の脳神経症状を引き起こすことがあります。

交感神経系に由来する傍神経節腫は、ノルアドレナリンやドーパミンなどのホルモンを産生する傾向があります。機能性腫瘍の場合、これらの腫瘍は高血圧、頭痛、動悸、発汗、不安、震えなど、過剰なカテコールアミンに関連する症状を引き起こす可能性があります。しかし、交感神経系傍神経節腫の中には、特に特定の遺伝子変異に関連するものなど、生化学的に無症状のものもあります。

遺伝性素因症候群を持つ家族では、症状が現れる前でも遺伝子検査によって傍神経節腫が発見されることが増えています。

傍神経節腫はどのくらい一般的ですか?

傍神経節腫はまれな疾患です。頭頸部腫瘍は、頭頸部腫瘍全体の0.5%未満を占めます。年齢を問わず発症する可能性がありますが、40代から60代の成人に最も多く診断されます。頭頸部傍神経節腫は女性に多く見られます。

胸部、腹部、骨盤部の傍神経節腫は全体的にはそれほど一般的ではありませんが、小児を含む幅広い年齢層で発生します。小児および青年期の傍神経節腫は、遺伝性の遺伝子変異と関連している可能性が高くなります。

傍神経節腫の原因は何ですか?

傍神経節腫の主な原因は遺伝的素因です。傍神経節腫の少なくとも40%、あるいはそれ以上が遺伝性変異と関連しています。小児では、特に遺伝的原因の可能性が高くなります。

最も一般的に関与する遺伝子は、SDHD、SDHB、SDHC、SDHA、SDHAF2など、コハク酸脱水素酵素（SDH）のサブユニットをコードする遺伝子です。これらの遺伝子の変異は、細胞が酸素とエネルギーを処理する方法に影響を与え、異常な細胞増殖を引き起こします。

• SDHD 変異は、頭頸部の傍神経節腫に最もよく関連しており、通常は複数発生します。

• SDHB 変異は腹部傍神経節腫と関連することが多く、転移のリスクが高くなります。

まれに、傍神経節腫はVHL、RET、NF1などの遺伝子が関与する他の遺伝性疾患と関連することがあります。また、SDH機能に影響を及ぼすまれな非遺伝性メカニズムも報告されています。

高地での生活や先天性心疾患など、慢性的な低酸素状態などの環境要因により、遺伝的に感受性の高い人ではリスクが増加する可能性があります。

診断はどのように行われますか？

傍神経節腫の診断は、臨床所見、画像検査、臨床検査、病理検査の組み合わせに基づいて行われます。

画像検査および生化学検査

CT、MRI、PET-CTなどの画像検査は、腫瘍の位置を特定し、多巣性疾患の有無を評価するために使用されます。ソマトスタチン受容体に結合するトレーサー（Ga-68 DOTATATEなど）を用いたPET-CTは特に感度が高く、治療選択肢の決定にも役立ちます。

腫瘍が非機能性であると考えられる場合でも、メタネフリンや 3-メトキシチラミンなどのカテコールアミンとその代謝物を測定するために、血液検査または尿検査が行われることがあります。

微視的特徴

顕微鏡で観察すると、傍神経節腫はツェルバレンパターンと呼ばれる特徴的な巣状の増殖パターンを示します。巣は主細胞から構成され、主細胞には中程度のピンク色または淡い色の色素が見られます。 細胞質 丸から楕円形へ 核 細かく点描された（「塩とコショウ」のような）クロマチンを持つ。これらの巣は繊細な血管と支持細胞と呼ばれる支持細胞に囲まれている。

有糸分裂像 通常、まれであり、顕微鏡的外観だけでは、傍神経節腫が攻撃的な行動をとるかどうかを判断することはできません。

免疫組織化学

免疫組織化学 染色は診断を確定するのに役立ちます。主細胞は 神経内分泌 シナプトフィジン、クロモグラニンA、INSM1などのマーカーに加え、核GATA3も検出されます。支持細胞はS100またはSOX10で強調表示されます。

SDHB染色は特に重要です。SDHB染色の消失は、SDH遺伝子の変異が根底にあることを示唆し、遺伝性症候群の可能性があり、攻撃的行動のリスクが高い患者を特定します。

分子検査は必要ですか?

ルーチン 分子検査 腫瘍の診断には腫瘍の遺伝子検査は必要ありません。しかし、遺伝性変異の発生率が高いため、年齢や腫瘍の位置にかかわらず、傍神経節腫と診断されたほとんどの患者に対して遺伝子検査を強く推奨します。

傍神経節腫の患者の予後はどのようなものですか?

ほとんどの傍神経節腫はゆっくりと成長します。頭頸部の傍神経節腫は転移のリスクが比較的低いのに対し、腹部および後腹膜の傍神経節腫は転移のリスクが高くなります。

攻撃的な行動を予測する最も重要な因子は次のとおりです。

• 腫瘍の位置は頭頸部の外側にあります。

• 基礎にある SDHB 変異。

• 腫瘍の大きさと局所浸潤。

転移は最初の診断から何年も経ってから起こることがあるため、特に遺伝性疾患の患者の場合は生涯にわたる追跡調査が推奨されます。

医師に尋ねるべき質問

• 私の傍神経節腫はどこにありますか?
• 私の腫瘍はホルモンを生成しますか?
• 遺伝子検査は必要ですか？また、家族も検査を受ける必要がありますか？
• 私の腫瘍に対して SDHB 検査は実施されましたか?
• フォローアップにはどのような画像検査や血液検査が必要ですか?
• 追加の傍神経節腫を発症するリスクはどれくらいですか?
• 長期監視はどのくらいの頻度で必要になりますか?