下垂体腺腫：病理レポートの理解

ジェイソン ワッサーマン MD PhD FRCPC
2025 年 4 月 23 日

下垂体腺腫は、下垂体内の特殊な細胞から発生する良性（非癌性）腫瘍です。下垂体は、鼻の奥、脳の底部に位置するエンドウ豆ほどの大きさの小さな器官で、体内の複数のホルモン産生腺を制御することから「マスター腺」と呼ばれることもあります。下垂体腺腫はホルモン産生に影響を与え、ホルモンバランスの乱れや周囲の組織への圧迫による症状を引き起こす可能性があります。この種の腫瘍は、下垂体神経内分泌腫瘍（PitNET）とも呼ばれます。

下垂体腺腫の種類

下垂体腺腫には多くの異なる亜型が存在します。それぞれの亜型は、発生源となる下垂体細胞の種類と、腫瘍細胞が産生する特定のホルモンに基づいて分類されます。病理医は、治療方針や予後を決定する上で重要な情報となるため、特殊な検査を用いて特定の亜型を特定します。主な分類としては、PIT1系統腺腫、TPIT系統腺腫、SF1系統腺腫、および明確な系統分化を示さない腺腫などが挙げられます。

PIT1系腺腫

成長ホルモン分泌細胞腺腫

成長ホルモン分泌腺腫としても知られるソマトトロフ腺腫は、下垂体腺腫全体の約10～15%を占めます。これらの腺腫はしばしば成長ホルモンの増加を引き起こし、巨人症や先端巨大症などの症状を引き起こします。また、家族性孤立性下垂体腺腫（FIPA）、マッキューン・オルブライト症候群、カーニー複合、多発性内分泌腫瘍症1型（MEN1）、X連鎖性先端巨大症などの遺伝性症候群の一部として発生することもあります。ソマトトロフ腺腫は一般的に予後良好であり、特に密顆粒型は疎顆粒型に比べて腫瘍が小さく、浸潤性が低い傾向があります。

マンモソマトトロフ腺腫

マンモソマトトロフ腺腫は稀（下垂体腺腫の約1～2%）で、成長ホルモンとプロラクチンの両方を産生します。これらの腫瘍は、カーニー複合、MEN1、マッキューン・オルブライト症候群、家族性孤立性下垂体腺腫症候群などの遺伝性疾患と関連しています。外科的切除後の予後は一般的に良好で、特に早期発見された場合は良好です。

乳腺刺激ホルモン分泌細胞腺腫

一般的にプロラクチノーマと呼ばれる乳腺刺激ホルモン分泌腺腫は、下垂体腺腫の中で最も多く、全症例の約30～50%を占めます。通常、ドパミン作動薬と呼ばれる薬剤による治療に非常によく反応します。これらの腺腫は遺伝性症候群と関連することは稀ですが、MEN1や家族性孤立性下垂体腺腫との関連が報告されています。乳腺刺激ホルモン分泌腺腫の予後は良好で、通常は薬物療法で効果的にコントロールできます。

甲状腺刺激ホルモン分泌細胞腺腫

甲状腺刺激ホルモン分泌細胞腺腫はまれで、下垂体腺腫全体の1%未満を占めます。これらの腺腫は甲状腺刺激ホルモン（TSH）を産生するため、TSH産生腺腫と呼ばれることもあります。MEN1症候群や家族性孤立性下垂体腺腫症候群を合併することもあります。甲状腺刺激ホルモン分泌細胞腺腫は浸潤性が高い傾向があるため、外科的治療は困難であり、慎重な医学的管理が必要です。予後は、診断時の腫瘍の大きさと浸潤度によって異なります。

成熟した多ホルモン性PIT1系腺腫

成熟多ホルモン性PIT1系腺腫は、成長ホルモン、プロラクチン、TSHなど複数のホルモンを産生する能力を特徴とする非常に稀な腫瘍です。正確な発生率は不明ですが、極めて稀と考えられています。症候群性に発生することもあり、一般的に未熟多ホルモン性腺腫に比べて予後良好で、外科的切除に良好な反応を示す場合が多いです。

未熟なPIT1系腺腫

未熟なPIT1系統腺腫（以前はサイレントサブタイプ3腺腫と呼ばれていた）はまれであり（下垂体腺腫全体の約1～3％を占める）、PIT1系統細胞由来であるにもかかわらず、通常はホルモン産生が限られている。これらの腺腫はMEN1症候群と関連することがあり、通常は悪性度が高く、周囲組織への浸潤や治療後の再発リスクが高い。

好酸性幹細胞腺腫

好酸性幹細胞腺腫は、下垂体腺腫のまれなタイプであり、腫瘍全体の約2%を占めます。急速な増殖と悪性度を特徴としています。典型的な治療に抵抗性を示すことが多く、複数の治療法の併用と、長期にわたる慎重なモニタリングが必要となる場合があります。

混合成長ホルモン分泌細胞・乳腺刺激細胞腺腫

成長ホルモン分泌細胞と乳酸分泌細胞の混合腺腫はまれで、下垂体腺腫の約1～4%を占めます。腫瘍内の異なる細胞集団から成長ホルモンとプロラクチンの両方を産生します。これらの腺腫は、家族性孤立性下垂体腺腫症候群やX連鎖性先端巨大症で発現することがあります。純粋成長ホルモン分泌細胞腺腫や乳酸分泌細胞腺腫と比較すると、混合腺腫は治療後の寛解率が低く、綿密な経過観察が必要です。

TPIT系腺腫

副腎皮質刺激ホルモン分泌細胞腺腫

TPIT系に属する副腎皮質刺激ホルモン分泌細胞腺腫は、下垂体腺腫の約15～17%を占めます。これらの腺腫はACTHを産生し、しばしば過剰なコルチゾール産生を特徴とするクッシング病を引き起こします。MEN1やMEN4などの遺伝性症候群の一部として発症することは稀です。副腎皮質刺激ホルモン分泌細胞腺腫は、早期に診断・手術で切除すれば、一般的に予後は良好ですが、腫瘍が大型化したり浸潤性になると治療はより困難になります。

SF1系腺腫

ゴナドトロピン腺腫

ゴナドトロピン腺腫はSF1系細胞から発生し、成人における下垂体腺腫の約30～50%を占める一般的な腫瘍です。卵胞刺激ホルモン（FSH）や黄体形成ホルモン（LH）などのホルモンを産生しますが、通常はホルモン過剰による症状を引き起こしません。偶然発見されることが多く、頭痛や視力の変化といった圧迫感によって発見されることもあります。ゴナドトロピン腺腫は、MEN1症候群や家族性孤立性下垂体腺腫の一部として発症することもあり、外科的に切除すれば一般的に予後は良好です。しかし、腫瘍が大きく浸潤性の場合は再発の可能性が高くなります。

明確な系統分化を示さない腺腫

ヌル細胞腺腫

ヌル細胞腺腫は下垂体腺腫の5%未満を占め、識別可能なホルモンを産生しません。これらの腫瘍は攻撃的な行動をとることがあり、しばしば周囲の組織に浸潤するため、慎重な管理と綿密な経過観察が必要です。

多ホルモン性腺腫

多ホルモン性腺腫は非常にまれ（1%未満）で、複数の細胞系統に由来するホルモンの異常な組み合わせを特徴とします。その予後は多様であり、産生されるホルモンと浸潤の程度によって異なります。

下垂体腺腫の原因は何ですか?

ほとんどの場合、下垂体腺腫の正確な原因は不明です。これらの腫瘍は一般的に自然発生的に発生し、つまり原因が特定できないまま発生します。研究者たちは、下垂体腺腫は下垂体細胞でランダムに起こる遺伝的または分子的変化によって引き起こされると考えています。これらの変化は細胞の制御不能な増殖を引き起こし、腫瘍の形成につながる可能性があります。しかし、これらの遺伝的変化は通常、親から受け継がれるものではなく、体全体に広がるのではなく、腫瘍を引き起こす細胞にのみ発生します。

下垂体腺腫のほとんどは遺伝性症候群や遺伝子症候群に関連しませんが、これらの腫瘍のごく一部は遺伝性の遺伝子疾患に関連して発生します。これらの疾患には、下垂体、副甲状腺、膵臓などの複数の内分泌腺に腫瘍が発生することを特徴とする多発性内分泌腫瘍症 1 型 (MEN1) が含まれます。もう XNUMX つのまれな遺伝性症候群であるカーニー複合も、皮膚の色素異常や心臓腫瘍とともに、下垂体腺腫のリスク増加に関連しています。マッキューン・オルブライト症候群は、胚発生の初期に起こる突然変異によって引き起こされる遺伝性疾患で、他の内分泌異常や骨格異常とともに下垂体腺腫を引き起こす可能性があります。家族性孤立性下垂体腺腫 (FIPA) 症候群は、多くの場合 AIP 遺伝子などの特定の遺伝子の突然変異により、複数のメンバーに下垂体腺腫が発生する家系に影響を及ぼします。

さらに、特定の遺伝子変異は、特定の腺腫のサブタイプ内で頻繁に見られます。例えば、成長ホルモン産生腺腫はGNAS遺伝子の変異を多く有する一方、副腎皮質刺激ホルモン産生腺腫はUSP8遺伝子の変異を示すことがあります。これらの遺伝子変異は通常、遺伝ではなく、下垂体細胞で自然発生的に起こります。これらの分子レベルおよび遺伝子レベルの変異を理解することで、医師は最も効果的な治療法を決定し、腺腫の挙動を予測することができます。

これらの遺伝的関連性が知られているにもかかわらず、下垂体腺腫を発症する人のほとんどは、特定可能な遺伝的リスク因子や家族歴を有していません。さらに、生活習慣、環境曝露、食事、ストレスが下垂体腺腫の直接的な原因であることを示唆する強力な証拠はありません。

下垂体腺腫は癌の一種ですか？

いいえ、下垂体腺腫は良性（非癌性）腫瘍です。通常は体の他の部位に転移することはありませんが、周囲の組織を圧迫したり、増殖したり、ホルモンレベルを変化させたりすることで健康上の問題を引き起こす可能性があります。

この診断はどのように行われますか？

下垂体腺腫の診断は通常、臨床症状、画像検査、血液検査、および手術または生検で採取した組織の顕微鏡検査を総合的に判断して行われます。磁気共鳴画像法（MRI）などの画像検査は、通常最初に行われる検査です。これらの検査により、下垂体内の腫瘍を特定し、その大きさ、形状、および周囲の構造との関係を明らかにすることができます。

血液検査は、下垂体で産生されるホルモン濃度を測定することにより、下垂体腺腫の診断において重要な役割を果たします。臨床症状と疑われる腺腫の種類に応じて、医師は適切な治療を決定するためにさまざまなホルモンを評価します。成長ホルモン（GH）およびインスリン様成長因子1（IGF-1）濃度は、特に先端巨大症や巨人症の症状がある場合に成長ホルモン分泌腺腫が疑われる場合に測定されます。プロラクチン濃度は、特に月経周期不順、不妊症、または母乳の分泌に問題がある患者において、乳腺刺激ホルモン分泌腺腫を評価するために測定されます。副腎皮質刺激ホルモン（ACTH）を産生する副腎皮質刺激ホルモン分泌腺腫が疑われる場合、血液検査でACTHとコルチゾールの両方の濃度を測定します。さらに、デキサメタゾン抑制試験や24時間尿中コルチゾール測定などの特殊な検査は、ACTHの過剰産生に関連する疾患であるクッシング病を確認するためによく使用されます。

甲状腺刺激ホルモン（TSH）と甲状腺ホルモン（T4およびT3）の値は、甲状腺刺激ホルモン腺腫が疑われる場合（通常は甲状腺機能亢進症の症状が示唆されます）に評価されます。ゴナドトロピン、特に黄体形成ホルモン（LH）と卵胞刺激ホルモン（FSH）は、ゴナドトロピン腺腫の診断に使用されますが、これらの腺腫は通常、ホルモン過剰による症状を引き起こしません。しかしながら、LH、FSH、エストロゲン（女性）、テストステロン（男性）を測定することで、これらの腫瘍に起因する微妙なホルモンバランスの乱れを特定することができます。

血液検査では、下垂体から直接産生されるホルモンに加え、副腎、甲状腺、卵巣、精巣など、下垂体ホルモンによって制御される腺からのホルモン産生も評価します。例えば、下垂体から産生されるACTHは副腎からのコルチゾール産生を刺激するため、ACTHとコルチゾールの両方の値を一緒に測定します。同様に、甲状腺刺激ホルモン（TSH）を甲状腺ホルモン（T4、T3）とともに測定することで、甲状腺刺激ホルモン産生細胞腺腫が甲状腺機能亢進症を引き起こしているかどうかを評価するのに役立ちます。

画像検査とホルモン検査で腫瘍が確認された場合、外科的切除または生検が行われます。腫瘍から採取された組織サンプルは病理医に送られ、顕微鏡で細胞が検査されます。病理医は、免疫組織化学（IHC）などの特殊な検査を用いて特定のホルモンやタンパク質を特定し、下垂体腺腫の正確な種類を確定します。この最終段階は、診断の正確性を保証し、適切な治療方針を決定し、腫瘍の長期的な経過を予測する上で非常に重要です。

診断を確認するために他にどのような検査を行うことができますか？

診断を確定し、下垂体腺腫の具体的な種類を特定するために、病理医は免疫組織化学（IHC）などの追加検査を行う場合があります。免疫組織化学は、腫瘍細胞内の特定のタンパク質を識別するために用いられる特殊な検査法です。この検査では、腫瘍から採取した組織サンプルに抗体（他の特定のタンパク質を検出するように設計された特殊なタンパク質）を適用します。腫瘍細胞に検査対象のタンパク質が含まれている場合、細胞は特定の色に変化し、結果は陽性とみなされます。細胞にタンパク質が含まれていない場合、細胞は染色されず、結果は陰性とみなされます。陽性および陰性の結果は、病理医が腫瘍細胞がどのようなホルモンや転写因子を産生しているかを正確に判断するのに役立ち、ひいては腺腫の正確なサブタイプを特定するのに役立ちます。

• 成長ホルモン分泌細胞腺腫： このサブタイプは、成長ホルモン（GH）と下垂体転写因子1（PIT1）が陽性です。これらのタンパク質は、腫瘍細胞が成長ホルモンを産生する細胞に由来することを証明します。GHが陽性であることは、先端巨大症や巨人症などの症状を説明するのに役立ちます。
• マンモソマトトロフ腺腫： このサブタイプは、成長ホルモン（GH）とプロラクチン、そしてPIT1の両方に陽性です。両ホルモンの陽性染色は二重ホルモン性を示し、GHとプロラクチンの過剰による症状を説明できます。
• 乳腺刺激ホルモン分泌腺腫（プロラクチノーマ）このサブタイプはプロラクチンとPIT1が陽性です。プロラクチン染色陽性は、高プロラクチン血症や月経異常、母乳分泌障害などの関連症状の原因を確認する上で重要です。
• 甲状腺刺激ホルモン分泌細胞腺腫： このサブタイプは、甲状腺刺激ホルモン（TSH）およびPIT1が陽性です。TSH染色が陽性であることは、腺腫細胞が甲状腺ホルモン値の上昇および甲状腺機能亢進症の症状の原因であることを明確に示します。
• 成熟した多ホルモン性PIT1系腺腫このサブタイプはPIT1と複数のホルモン（GH、プロラクチン、そして時にはTSHを含む）に陽性です。複数のホルモンが陽性染色されるということは、腫瘍細胞が様々なホルモンを産生し、複数の症状を引き起こす可能性があることを示唆しています。
• 未熟なPIT1系腺腫： このサブタイプは典型的にはPIT1陽性ですが、GH、プロラクチン、TSHなどのホルモンの染色は限定的または部分的にしか見られません。限定的なホルモン陽性は、これらの腫瘍が未熟細胞に由来することを示唆しており、その悪性度を特定するのに役立ちます。
• 好酸性幹細胞腺腫： このサブタイプはPIT1陽性で、プロラクチンも一部陽性ですが、GH染色は通常限られているか、または全く染色されません。特徴的な染色パターンは、これらの腫瘍が悪性度が高く、急速に増殖していることを特定するのに役立ちます。
• 混合性成長ホルモン分泌細胞・乳腺刺激細胞腺腫： このサブタイプは1つの異なる細胞集団から構成され、一方はGH陽性、もう一方はプロラクチン陽性で、いずれもPITXNUMX陽性です。これらの結果は、同一の腫瘍内にXNUMXつの異なるタイプのホルモン産生細胞が存在することを裏付けており、混合性ホルモン症状を引き起こします。
• 副腎皮質刺激ホルモン分泌細胞腺腫このサブタイプはACTH（副腎皮質刺激ホルモン）とTPIT（副腎皮質刺激ホルモン）が陽性です。ACTH陽性であることは、過剰なコルチゾール産生を特徴とするクッシング病などの病態が腫瘍に起因することを裏付けるのに役立ちます。
• ゴナドトロピン腺腫： このサブタイプは通常、卵胞刺激ホルモン（FSH）や黄体形成ホルモン（LH）などのゴナドトロピン、および転写因子SF1に陽性です。陽性染色は、ホルモン過剰の症状が典型的には認められない場合でも、腫瘍がゴナドトロピン細胞に由来することを裏付けます。
• ヌル細胞腺腫： このサブタイプは、PIT1、TPIT、SF1などのすべての下垂体ホルモンおよび転写因子が陰性染色であることが特徴です。これらの症例における陰性染色結果は、腫瘍がホルモンを産生していないことを裏付け、これらの腺腫を他のホルモン産生下垂体腫瘍と区別するのに役立ちます。
• 多ホルモン性腺腫このサブタイプの腫瘍細胞は、PIT1やSF1など、複数の異なる細胞系譜に由来するホルモンおよび転写因子に対する特異な組み合わせの陽性染色を示します。これらの結果は、腫瘍細胞が複数の細胞型に分化可能であることを裏付けており、これが腫瘍細胞の独特なホルモンプロファイルと関連症状を説明しています。

全体として、これらの免疫組織化学検査は病理学者に重要な情報を提供し、腫瘍の種類を正確に診断し、治療の決定を通知し、腫瘍の挙動を予測することを可能にします。

異所性下垂体腺腫とは何ですか？

異所性下垂体腺腫は、下垂体自体の外部に発生するまれなタイプの下垂体腫瘍です。「異所性」という用語は、腫瘍が異常な、または予期せぬ場所に発生することを意味します。下垂体腺腫は通常、脳底部に位置する下垂体内に形成されますが、蝶形骨洞（鼻の後ろの空洞）や鼻腔、さらには海綿静脈洞や斜台など、下垂体に近い構造物内にも発生することがあります。

異所性下垂体腺腫は、初期胚発生中に下垂体組織が正常な位置から転位または分離することで発生すると考えられています。時間の経過とともに、これらの転位した下垂体細胞は、典型的な下垂体腺腫に見られるのと同様の増殖とホルモン変化を起こし、最終的には異常な位置に腫瘍を形成します。

異所性下垂体腺腫の症状は、腫瘍の発生部位と産生するホルモンによって異なります。典型的な下垂体腺腫と同様に、異所性腺腫は成長ホルモン（GH）、プロラクチン、副腎皮質刺激ホルモン（ACTH）、甲状腺刺激ホルモン（TSH）などのホルモンを過剰に産生し、下垂体内に存在するホルモン産生腺腫に伴う症状と同様の症状を引き起こします。また、異所性腺腫がホルモンを全く産生せず、頭痛、鼻づまり、顔面痛、視力変化、神経関連症状など、周囲の組織への圧迫に関連する症状を引き起こす場合もあります。

異所性下垂体腺腫の診断には、通常、磁気共鳴画像法（MRI）やコンピュータ断層撮影（CT）などの画像検査が用いられ、腫瘍の位置と範囲を特定します。下垂体ホルモンを測定する血液検査も重要であり、特に腫瘍がホルモン産生を疑われる場合は重要です。診断を確定するには、外科的切除と組織の顕微鏡検査が必要となることが多く、免疫組織化学染色（IHC）などの特殊な検査は、下垂体腺腫の正確な種類を特定するのに役立ちます。

異所性下垂体腺腫は、通常とは異なる部位に発生し、時には治療が困難な場合もあるため、治療は通常、慎重な外科的切除が必要となり、多くの場合、特殊な手術技術が必要となります。特に腺腫を外科的に完全に切除することが困難な場合、放射線療法や薬物療法などの追加治療が必要になることもあります。

異所性下垂体腺腫はまれですが、経験豊富な専門医による正確な診断と慎重な管理により、治療結果は良好となり、症状は緩和されます。