セクション編集者：ジェイソン・ワッサーマン医師（医学博士、カナダ王立内科医・外科医協会会員）
2026 年 5 月 31 日
低分化型甲状腺癌（PDTC）は、甲状腺の濾胞細胞（甲状腺ホルモンを通常産生する細胞）から発生するまれなタイプの甲状腺癌です。PDTCは甲状腺癌のスペクトラムの中間に位置し、分化度の高い甲状腺癌（甲状腺乳頭がん (NAIST) と 濾胞がん）しかし、より攻撃的ではない 未分化甲状腺癌PDTCは単独で発生することもあれば、より進行した、悪性度の低い甲状腺癌から発生することもある。
2022年に発表された現在の世界保健機関（WHO）の分類では、PDTCは高悪性度濾胞細胞由来非未分化甲状腺癌と呼ばれるより広いグループに含まれています。このグループの中で密接に関連する疾患は 分化型高悪性度甲状腺癌 （DHGTC）については、別の記事で詳しく説明します。
この記事では、病理報告書に記載されている所見、各用語の意味、そしてそれらの所見があなたの治療にとってなぜ重要なのかを理解するのに役立ちます。
分化度の低い甲状腺癌はどこから発生するのか？
分化度の低い甲状腺癌は、甲状腺から発生します。甲状腺は、首の下部前面にある蝶の形をした腺で、代謝や成長を制御するホルモンを産生します。ごくまれに、腫瘍が、胸骨の後ろ（縦隔）など、発生過程で通常の位置とは異なる場所に形成された甲状腺組織から発生することがあります。
分化不良の甲状腺癌の原因は何ですか？
正確な原因は完全には解明されていません。PDTCはほとんどの患者で散発的に発症し、既知の誘因がなく、本人の行動や曝露によって引き起こされるものではありません。特に小児期における電離放射線被曝歴はリスクを高める可能性がありますが、ほとんどの患者にはそのような既往歴はありません。PDTCは高齢者に多く見られ、ほとんどの患者は50代、60代、または70代で診断され、男性よりも女性にやや多く見られます。
遺伝子レベルでは、PDTCは一般的に 突然変異 に選出しました。 ブラフ (NAIST) と RAS 家族（HRAS, クラス, NRAS）と TERTにおいて プロモーター変異 TP53, CTNNB1, AKT1, EIF1AX 同様の変化も観察される。これらの変化については、下記のバイオマーカーの項でさらに詳しく説明する。
ほとんどのPDTCは遺伝性ではありません。ごく少数ですが、カウデン症候群（PTEN過誤腫症候群）やDICER1症候群など、甲状腺がんのリスクを高める遺伝性疾患を持つ患者に発生します。患者が若年の場合、複数の甲状腺腫瘍が存在する場合、または関連するがんの家族歴がある場合は、遺伝カウンセリングを検討すると良いでしょう。
症状は何ですか？
分化度の低い甲状腺癌は、分化度の高い甲状腺癌よりも増殖が速い傾向があるため、患者は首の前部に急速に大きくなるしこりに気づくことが多い。腫瘍が大きくなると、周囲の組織を圧迫し、以下のような症状を引き起こす可能性がある。
- 首の前部または側面に、目に見える、あるいは触診で確認できるしこりがある。
- 嚥下困難。
- 声のかすれや声の変化（腫瘍が声帯への神経を圧迫したり、浸潤したりする場合）。
- 呼吸困難。
- 首や喉の不快感が続く。
- がん細胞が近くの組織に転移した場合、首の側面に別のしこりができることがあります。 リンパ節.
PDTC（原発性甲状腺癌）の異常細胞は一般的に症状を引き起こすのに十分なホルモンを産生しないため、甲状腺ホルモン値は通常正常です。
診断はどのように行われますか？
甲状腺結節が身体診察または画像検査で発見された場合、通常は検査が開始されます。次に、頸部超音波検査を用いて、結節の大きさ、形状、内部構造を評価します。画像所見だけではPDTCの診断はできませんが、さらなる評価が必要となるほど疑わしい結節を特定することができます。血液検査では、甲状腺ホルモン値と甲状腺刺激ホルモン（TSH）を測定します。
細針吸引生検（FNA）が行われる場合があり、これは細い針を用いて結節から細胞を採取するものです。FNAは時に高悪性度甲状腺癌を示唆することがありますが、PDTCを他の種類の甲状腺癌と確実に区別することはできません。なぜなら、診断基準は増殖パターンと高悪性度の特徴に依存しており、これらは小さなサンプルでは評価が困難だからです。診断は、多くの場合、腫瘍を外科的に切除し、顕微鏡で検査した後に行われます。 病理学者手術はほとんどの場合、甲状腺全摘出術（甲状腺全体を切除する手術）であり、場合によっては近くのリンパ節も切除する。
顕微鏡下で、病理医は国際的に認められた基準を用いて腫瘍を評価する。 トリノ基準PDTCは、以下の3つの条件がすべて満たされた場合に診断されます。
- 腫瘍は、充実性、索状（索状）、または島状（小さな巣状）のパターンで増殖する。
- この腫瘍は、乳頭状甲状腺癌に特徴的な核の特徴（例えば、透明な核や核溝など）を示していない。
- 少なくとも1つの高悪性度の特徴が存在する：ねじれた核、腫瘍壊死（死んだ腫瘍細胞の領域）、または有糸分裂活性の増加（腫瘍2平方ミリメートルあたり3個以上の分裂細胞）。
病理医はまた、所見が関連するWHO 2022分類の病態である分化型高悪性度甲状腺癌により適合する可能性についても検討する。 免疫組織化学組織中の特定のタンパク質を検出するために抗体を使用する検査は、腫瘍の甲状腺由来（サイログロブリン、TTF-1、PAX8）を確認し、他の腫瘍タイプ（例：）を除外するために使用できます。 甲状腺髄様がん あるいは、体内の他の部位から甲状腺に転移した腫瘍。
混合型および進行性腫瘍
分化度の低い甲状腺癌は、同じ腫瘍内に他の種類の甲状腺癌と併発することがあります。病理報告書には、 甲状腺乳頭がん, 濾胞がんまたは 腫瘍細胞がん 同一検体内の甲状腺組織に、複数の病変が存在する場合がある。場合によっては、腫瘍の一部が未分化甲状腺癌へと進行し、さらに悪性度が高くなることもある。腫瘍の挙動は一般的に最も悪性度の高い成分によって決まるため、これらの混合病変を特定することが重要である。
腫瘍の大きさおよび甲状腺外への浸潤
腫瘍摘出後、病理医は腫瘍を三次元的に測定し、最大寸法を報告書に記録する。腫瘍の大きさは、がんの病期分類において最も重要な要素の一つである。
病理医はまた、 甲状腺外への浸潤つまり、腫瘍が甲状腺を超えて周囲の組織に浸潤している状態を指します。以下の2つのパターンが挙げられます。
- 微小な甲状腺外浸潤 — 腫瘍細胞は甲状腺周囲の軟部組織にわずかに浸潤しているが、顕微鏡でしか確認できない。この所見は予後への影響は小さく、それ自体では腫瘍の病期を進行させる根拠とはならない。
- 肉眼的（肉眼的）甲状腺外浸潤 — 手術中または画像検査において、腫瘍が甲状腺周囲の組織（頸部筋、気道、食道、主要血管など）に明らかに浸潤している場合、病理学的腫瘍病期が上昇し、再発リスクが高くなります。
血管浸潤
血管浸潤血管浸潤（血管内浸潤とも呼ばれる）とは、腫瘍細胞が血管内に存在する状態を指します。PDTC（低分化甲状腺癌）では、腫瘍が血流を介して肺や骨などの遠隔部位に転移することが多いため、血管浸潤は重要な所見です。病理報告書には、血管浸潤の程度が以下のように記載されることがよくあります。
- 局所的な血管浸潤 — 腫瘍細胞は4本未満の血管にしか見られない。
- 広範囲にわたる血管浸潤 — 腫瘍細胞は4本以上の血管内に認められる。
広範囲な血管浸潤は遠隔転移のリスクを高め、より集中的な治療と綿密な経過観察につながる可能性がある。
リンパ管浸潤
リンパ管浸潤とは、リンパ管（組織からリンパ節へリンパ液を運ぶ、壁の薄い細い血管）内に腫瘍細胞が認められる状態を指します。WHO 2022分類では、病理医に対し、リンパ管浸潤を血管浸潤とは別に報告するよう求めています。リンパ管浸潤は一部のPDTCに見られ、腫瘍細胞が近隣のリンパ節に到達する経路となる可能性があります。 リンパ節.
手術マージン
A マージン 切除縁とは、手術で切除された組織の切断面のことです。病理医は切除縁を検査し、腫瘍が完全に切除されたかどうかを判断します。
- マイナスマージン — 切除縁に腫瘍細胞は認められない。これは最も良好な結果であり、長期治癒を予測する上で最も強力な指標となる。
- プラスのマージン — 腫瘍細胞が切除縁に達している。切除縁が陽性であれば、腫瘍の一部が切除縁に残っている可能性がある。追加手術、放射性ヨウ素療法、外部照射療法などの追加治療が検討される場合がある。
- マージンを狭める — 腫瘍細胞は切断面から数ミリメートル以内まで接近するが、切断面には達しない。病理報告書には、その距離がミリメートル単位で記載される場合がある。
リンパ節
リンパ節は、首を含む全身に存在する小さな豆状の構造で、体液をろ過し、免疫細胞を収容しています。がん細胞は、リンパ管を通って甲状腺からリンパ節に移動することがあります。甲状腺近くのリンパ節は、解剖学的にいくつかの領域に分けられています。 レベル （1～7番）；中央頸部（レベル6）は甲状腺からの排液が最も直接的に行われる。
画像検査や触診でリンパ節転移が疑われる場合、頸部郭清術が行われることがあります。病理報告書には、検査されたリンパ節の数、腫瘍細胞が含まれていたリンパ節の数、リンパ節内の最大の腫瘍沈着物の大きさ、およびリンパ節転移の有無が記載されます。 節外拡張 リンパ節転移が存在する（腫瘍細胞がリンパ節の外被を突き破って周囲組織に浸潤していることを意味する）。リンパ節転移は、分化型甲状腺癌よりも低分化型甲状腺癌でより多く見られ、病理学的病期の一部として記録される。
バイオマーカーおよび分子検査
PDTCおよびDHGTCにおいてバイオマーカー検査の重要性はますます高まっている。なぜなら、その結果によって進行期疾患の患者に対する治療選択肢を特定でき、予後に関する情報も得られるからである。
BRAFおよびRAS変異
その ブラフ V600E変異は、一部のPDTC、特に既存の乳頭状甲状腺癌から発生したPDTCに見られる。 RAS 家族の突然変異（HRAS, クラス, NRAS）もまた一般的であり、特に濾胞パターンから発生した腫瘍で多く見られます。これらの変異はどちらも、分化度の高い甲状腺癌と共通する初期のドライバー変異であり、進行期疾患に対して特異的な標的療法が利用可能です。
TERT プロモーターの変異
の突然変異 テルト プロモーター（テロメラーゼを作る遺伝子の調節領域）はPDTCとDHGTCに共通して存在します。これらは特に、共存する場合に重要です。 ブラフ or RAS 突然変異は、より進行の速い疾患、再発や遠隔転移のリスクの増加、そして全体的な予後の悪化と関連している。
TP53およびその他の後期変異
突然変異を TP53 （遺伝子が エンコードする p53 タンパク質）やその他の遺伝子では、 CTNNB1, AKT1, EIF1AX、 観察されます 一部のPDTC（低分化型甲状腺癌）において、これらの変化がみられる。これらの変化は癌の発達後期に起こると考えられており、より悪性度の高い疾患へと向かう分子進化の一部である。
標的可能な遺伝子融合
まれに、PDTCとDHGTCは、遺伝子融合を示すことがある。 NTRK, RETまたは ALKこれらの知見は重要である。なぜなら、これらの変異を有する腫瘍に対しては標的薬が利用可能であり、標準治療にもかかわらず再発または転移した癌に対してもこれらの薬剤が検討される可能性があるからである。
がんにおけるバイオマーカー検査の詳細については、こちらをご覧ください。 バイオマーカー のセクションから無料でダウンロードできます。
病理学的病期（pTNM）
甲状腺がんの病期分類は、米国癌合同委員会（AJCC）の癌病期分類マニュアル第8版に基づいて行われます。この分類システムは、腫瘍（pT）、リンパ節（pN）、転移（pM）の3つの部分から構成されています。PDTCやDHGTCを含む、ほとんどの中等度および中等度の甲状腺がんでは、病期分類は診断時の患者の年齢（55歳未満か55歳以上か）にも左右され、これは若年患者の方が予後が著しく良好であることを反映しています。
腫瘍のステージ（pT）
- pT1 — 腫瘍の大きさが2センチメートル以下で、甲状腺内に限局しているもの。pT1aは1センチメートル以下、pT1bは1センチメートル超2センチメートル以下。
- pT2 — 甲状腺内に限局した、2センチメートル以上4センチメートル以下の腫瘍。
- pT3 — 甲状腺内に限局した4センチメートルを超える腫瘍（pT3a）、または肉眼的に甲状腺外への浸潤が近くの頸部筋のみに及ぶあらゆるサイズの腫瘍（pT3b）。
- pT4 — 肉眼的に甲状腺外への広範な浸潤を伴う腫瘍。pT4aは上気道、喉頭、食道、または反回神経に浸潤し、pT4bは脊椎、椎前筋膜、または頸部の主要血管に浸潤する。
ノーダルステージ（pN）
- pN0 — 検査した所属リンパ節には、いずれも腫瘍細胞は認められなかった。
- pN1a — 頸部中央部（レベル6）または上縦隔（レベル7）のリンパ節に腫瘍細胞が存在する。
- pN1b — 腫瘍細胞は、首の側面（レベル1～5）、喉の奥、または首の反対側のリンパ節に存在する。
ステージグループ分け
診断時に55歳未満の患者の場合、遠隔臓器に転移していない腫瘍はステージI、遠隔臓器に転移している腫瘍はステージIIと分類されます。55歳以上の患者の場合、病期分類はpTおよびpN分類に基づくより一般的なパターンに従います。担当の治療チームが、具体的な病期とその意味についてご説明いたします。
予後とは何ですか？
低分化型甲状腺癌の予後は、高分化型甲状腺癌と未分化型甲状腺癌の中間である。報告されている5年全生存率は研究によって異なるが、一般的には60～75％の範囲であり、10年全生存率は約40～50％である。個々の予後は、診断時の病期、外科的切除の完全性、および腫瘍の分子学的特徴によって大きく異なる。高分化型甲状腺癌も、概ね同様の中間的な予後を示す。
再発リスクの上昇や予後不良に関連する病理学的および臨床的特徴には、以下のようなものがある。
- 肉眼的甲状腺外浸潤 — 甲状腺外の組織への明らかな浸潤が認められる。
- 広範囲にわたる血管浸潤 — 4本以上の血管内に腫瘍細胞が存在する。
- リンパ節転移 — 特に、多数のリンパ節が侵されている場合や、リンパ節外浸潤が認められる場合に顕著です。
- 診断時に遠隔転移が認められる場合 予後不良を予測する最も強力な因子。PDTCは肺と骨に転移することが最も多い。
- 手術切除縁陽性 — 局所再発リスクの上昇と関連している。
- TERTプロモーター変異 — 特に組み合わせると ブラフ or RASより進行の速い疾患と関連している。
- 腫瘍のサイズが大きい — 4センチメートルを超える腫瘍は、再発のリスクが高い。
- 診断時の年齢が高い — 55歳以上の患者は、若い患者に比べて予後がやや悪い傾向にある。
- 未分化甲状腺癌への進行 — たとえ小さな領域であっても、異型性変化が存在すると、予後は著しく悪化する。
この診断後はどうなりますか？
病理学的所見は、単一の治療法を指示するのではなく、今後の治療方針を決定する指針となる。病期分類が完了した後、治療チームは通常、以下の点を考慮する。
- 甲状腺全摘出術およびリンパ節郭清術 — 治療の主軸は甲状腺の完全外科的切除であり、多くの場合、頸部中央リンパ節および腫瘍が含まれている疑いのあるその他のリンパ節も切除する。
- 放射性ヨウ素（RAI）療法 — 手術後に残存する甲状腺組織や癌細胞を破壊するために検討されることが多い治療法です。PDTC（低分化型甲状腺癌）とDHGTC（低悪性度甲状腺癌）は、分化型甲状腺癌に比べてヨウ素親和性が低いため、治療チームは治療前のスキャンを用いて、放射性ヨウ素療法が有効かどうかを判断することがあります。
- 外部照射 — 腫瘍が甲状腺外の組織に浸潤している場合、再手術が不可能な部位で手術切除縁が陽性の場合、または症状を伴う局所再発の場合に検討されることがある。
- 甲状腺ホルモン補充療法 — 甲状腺全摘出術後、生涯にわたって服用が必要です。甲状腺刺激ホルモン（TSH）値を低く保つために投与量が調整されることが多く、これにより再発の可能性を低減できます。
- 進行性疾患に対する標的療法および化学療法 — 再発または転移し、手術や放射性ヨウ素療法で制御できない腫瘍の場合、選択肢としては、チロシンキナーゼ阻害剤（レンバチニブやソラフェニブなど）、特定の遺伝子変異を標的とする薬剤（BRAF阻害剤など）がある。 ブラフ V600E、NTRK阻害剤 NTRK 融合、RET阻害剤 RET （融合遺伝子）、および選択された症例における全身化学療法。
- 経過観察 — 定期的な血液検査では、サイログロブリン（甲状腺細胞、特に甲状腺がん細胞によって作られるタンパク質）と抗サイログロブリン抗体を測定します。治療後にサイログロブリン値が上昇すると、再発の最初の兆候となることがあります。頸部超音波検査、CTスキャン、MRI、FDG-PET検査も、新たな病変の有無を調べるために用いられます。
- 遺伝カウンセリング — 患者が若年の場合、甲状腺腫瘍が複数存在する場合、または遺伝性症候群を示唆する家族歴がある場合に検討される。
- 多職種連携によるケア — 内分泌科、内分泌外科、核医学科、腫瘍内科、放射線腫瘍科、そして（必要に応じて）遺伝学の専門家が連携して治療計画と経過観察を行います。PDTCおよびDHGTCは稀少で複雑な疾患であるため、多くの場合、専門の甲状腺がんセンターを通じて治療が調整されます。
- 緩和ケア — 特に進行期の患者において、痛み、呼吸困難、嚥下障害などの症状を管理するために、他の治療法と併用して検討される。
医師に尋ねるべき質問
- 私の報告書は、低分化型甲状腺癌、高分化型甲状腺癌、あるいはその両方の特徴を記述していますか？
- どのような高悪性度所見（壊死、有糸分裂活性、またはその両方）が認められましたか？
- 未分化甲状腺癌への進行を示す特徴は認められましたか？
- 私の腫瘍の大きさはどれくらいでしたか？また、甲状腺内に限局していましたか？
- 甲状腺外への浸潤はありましたか？また、それは顕微鏡的なものですか、それとも肉眼的なものですか？
- 血管侵襲はありましたか？また、その範囲はどの程度でしたか？
- 手術マージンはきれいでしたか?
- 検査されたリンパ節の数はいくつで、腫瘍に侵されていたリンパ節はありましたか？
- 私の病理学的ステージ（pT、pN、pM）は何ですか？また、私の年齢を考慮すると、それはどのような意味を持ちますか？
- BRAF、RAS、TERTプロモーター、またはその他の遺伝子変異は確認されましたか？
- 標的可能な遺伝子融合（NTRK、RET、またはALK）は特定されましたか？
- 放射性ヨウ素は私の腫瘍に効果がある可能性はありますか？また、医療チームはどのようにしてその判断を下すのでしょうか？
- 外部照射療法は必要になりますか？また、その理由は？
- がんが再発または転移した場合、どのような標的療法や全身療法が適用される可能性があるでしょうか？
- 血液検査、超音波検査、その他の画像検査はどのくらいの頻度で必要になりますか？
- 甲状腺がん専門センターへの紹介は、私の治療方針を決定する上で役立つでしょうか？
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